BLOQUE I

1. Describir la clasificación de los aminoácidos con base en la naturaleza química del grupo R y diferenciar entre aminoácidos
esenciales y no esenciales.
Aminoácidos con grupos R apolares alifáticos.

Cada uno de estos aminoácidos tiene una cadena lateral no polar que no gana ni pierde protones ni participa en enlaces de hidrógeno
ni iónicos. Cabe pensar en las cadenas laterales de esos aminoácidos como “oleosos" o lipoides, una propiedad que promueve las
interacciones hidrófobas. En proteínas en medios polares, las cadenas laterales de estos aminoácidos tienden a agruparse en el
interior de la proteína, sin embargo, para las proteínas que están localizadas en un ambiente hidrófobo, como la membrana, los grupos
R no polares se encuentran en la superficie exterior de la proteína, interaccionando con el ambiente lipídico.

En esta agrupación se encuentran la glicina, alanina, prolina, valina, leucina, isoleucina y metionina.

Aminoácidos con grupos R aromáticos.

La fenilalanina, la tirosina y el triptófano son relativamente apolares y todos ellos pueden participar en interacciones hidrofóbicas
aunque en el caso de la tirosina su grupo –OH le permite formar puentes de hidrógeno lo que lo hace significativamente más polar
junto al triptófano por el N de uno de sus anillos.

Aminoácidos con grupos R polares sin carga.

Los grupos R de estos aminoácidos son más solubles en agua (hidrofílicos), que los de los aminoácidos apolares, debido a que contienen
grupos funcionales que forman puentes de hidrógeno con el agua. En esta clase de aminoácidos se incluyen la serina, treonina, cisteína,
asparagina y la glutamina. La polaridad de la serina y treonina proviene de sus grupos –OH, en el caso de la cisteína de su grupo –SH
(que es un ácido débil y establece enlaces de hidrógeno débiles con el O y el N) y en el de la asparagina y de la glutamina de sus grupos
-NH2.

Aminoácidos con grupos R cargados positivamente (básicos).

Los grupos R más hidrofílicos son aquellos que están cargados sea positiva o negativamente. Las cadenas laterales de los aminoácidos
básicos aceptan protones. A pH fisiológico, las cadenas laterales de la lisina y la arginina están completamente ionizadas y con carga
positiva. Por otro lado, la histidina es débilmente básica y el aminoácido libre está fundamentalmente no cargado a pH fisiológico. Sin
embargo, cuando la histidina se incorpora a una proteína, su cadena lateral puede tener una carga positiva o bien estar neutra,
dependiendo del ambiente iónico proporcionado por las cadenas polipeptídicas de la proteína.

Aminoácidos con grupos R cargados negativamente

(ácidos).

Los aminoácidos ácido aspártico y ácido glutámico

son donantes de protones. A pH fisiológico, las
cadenas laterales de estos aminoácidos están
completamente ionizadas, y contienen un grupo
carboxilato cargado negativamente (-COO-). Por
consiguiente, se denominan aspartato o glutamato
para destacar que estos aminoácidos tienen carga
negativa a pH fisiológico.

Aminoácidos esenciales y no esenciales.

A los aminoácidos que puede fabricar o sintetizar nuestro cuerpo aun cuando no lo estemos incorporando a través de los alimentos
que ingerimos se los llama aminoácidos no esenciales. Mientras que aquellos que deben obtenerse de fuentes externas se los
denomina aminoácidos esenciales. La carencia de aminoácidos esenciales limita el desarrollo del organismo, ya que sin ellos no es
posible reponer las células de los tejidos que mueren o crear nuevos tejidos, crecer o digerir los alimentos, entre muchas otras
funciones básicas de nuestro organismo. Los aminoácidos esenciales son: Histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina,
treonina, triptófano y valina.

La carencia de aminoácidos esenciales puede tener las siguientes consecuencias, dependiendo del aminoácido en particular.

Isoleucina: trastornos mentales y físicos- hiperinsulemia- depresión

Leucina: trastornos mentales y físicos- hiperinsulemia

Lisina: Anemia- ojos inyectados en sangre- trastornos enzimáticos- pérdida de cabello- incapacidad para concentrarse- irritabilidad-
falta de energía- pérdida de apetito- pérdida de peso- retraso en el crecimiento- trastornos reproductivos

Metionina: hígado graso- depresión- aumento de la peroxidación lipídica

Fenilalanina: ojos inyectados en sangre- catarata- comportamiento

esquizofrénico

Treonina: irritabilidad- trastornos de conducta

Triptófano: dermatitis- diarrea- demencia- problemas de digestión

Valina: enfermedad del jarabe de arce- trastornos de conducta

Histidina: puede provocar dolores en las articulaciones óseas

Arginina: deterioro de la producción de insulina- deteriore de la tolerancia a la glucosa- deteriore de metabolismo de lípidos del hígado

2. Definir Zwitterion, punto isoeléctrico y explicar la importancia biológica de ambos, ejemplificando con la curva de titulación
de la histidina.
Zwitterion: Es un compuesto químico que es eléctricamente neutro porque tiene cargas formales positivas y negativas. Son
moléculas que contienen grupos ácidos y grupos básicos existiendo como iones dipolares en ciertos intervalos de pH.
Punto isoeléctrico de un aminoácido y de una proteína: Se le llama punto isoeléctrico al pH en que la concentración de Zwitterion
es máxima (el a.a no presenta carga neta).
Otra definición es, pH al que la concentración de especies protonadas y desprotonadas se iguala.

3. Describir los diferentes niveles estructurales de las proteínas mencionando:

• Características de los enlaces que las estabilizan (enlace peptídico, puentes de hidrógeno, fuerzas de van der Walls,
puentes de hidrógeno, interacciones hidrófóbicas, interacciones electroestáticas).
 Enlace peptídico: Dos moléculas de aminoácidos pueden unirse de forma covalente a través de un enlace amida
sustituido, denominado enlace peptídico, formando un dipéptido. Este enlace se forma por eliminación de los
elementos del agua (deshidratación) del grupo alfa-carboxilo de un aminoácido y el grupo alfa-amino de otro
aminoácido.El enlace peptídico tiene un carácter parcial de doble enlace, es decir, que es más corto que un enlace
sencillo y es rígido y planar.

Puentes de hidrogeno: se produce a partir de la atracción existente en un átomo de hidrógeno y un átomo de oxígeno,
flúor o nitrógeno con carga negativa. Dicha atracción, por su parte, se conoce como interacción dipolo-dipolo y vincula
el polo positivo de una molécula con el polo negativo de otra. El puente de hidrógeno puede vincular distintas
moléculas e incluso sectores diferentes de una misma molécula. El átomo de hidrógeno, que cuenta con carga
positiva, se conoce como átomo donante, mientras que el átomo de oxígeno, fluor o nitrógeno es el átomo aceptor
del enlace.

Fuerzas de van der Walls: son las fuerzas atractivas y/o repulsivas entre moléculas distintas a aquellas debidas a un enlace
intermolecular (Enlace iónico, Enlace metálico y enlace covalente de tipo reticular) o a la interacción electrostática de iones con
moléculas neutras.1 El término incluye:

Fuerza entre dos dipolos permanentes, Fuerza entre un dipolo permanente y un dipolo inducido y Fuerza entre dos dipolos
inducidos instantáneamente.

Interacciones Hidrofobicas: se produce cuando al plegarse un polipéptido los radicales hidrófobos se acercan debido a que son
excluidos por el agua

Luego, las moléculas de agua muy ordenadas en cubierta de solvatación se liberan del interior aumentando el desorden (entropía)
de las moléculas del agua. La variación de entropía favorable es una fuerza impulsora fundamental en el plegamiento proteico. Son
aquellas que ocurren entre moléculas no covalentes es decir que le dan rechazo al agua. Ej: agua y aceite.

Interacciones Electrostaticas: o la fuerza eléctrica es la responsable de la atracción o repulsión entre objetos con carga eléctrica.
Establece que dos cargas del mismo signo se repelen, mientras que dos cargas de signos opuestos se atraen.

Conformación de la estructura (primaria, secundaria, supersecundaria, triple hélice del colageno, terciaria

y cuaternaria).

-Estructura primaria de una proteína

Es una descripción de todos los enlaces covalentes que unen los aminoácidos de una cadena polipeptídica. El elemento
más importante de la estructura primaria es la secuencia de los residuos de aminoácidos que esta genera y son la
expresión de la información genética.

De la estructura primaria dependen todas las estructuras o niveles de organización de una proteína y por lo tanto su
función. Enlaces covalentes; principalmente enlaces peptídicos y puentes disulfuro.

- El esqueleto peptídico no adopta una estructura tridimensional aleatoria, sino que, en general, forma ordenaciones
regulares de aminoácidos que están localizados cerca unos de otros en la secuencia lineal. Estas disposiciones
constituyen la denominada estructura secundaria del polipéptido. La hélice alfa, la lámina beta y los giros beta son
ejemplos de estructuras secundarias que se encuentran con frecuencia en las proteínas. Esta estructura es estabilizada
por puentes de hidrógeno entre los enlaces peptídicos.

-La disposición tridimensional global de todos los átomos de una proteína se conoce como estructura terciaria.
Mientras que el término “estructura secundaria” se refiere al ordenamiento espacial de residuos aminoácidos
adyacentes en la estructura primaria de un polipéptido. Los segmentos que interaccionan dentro de la cadena
polipeptídica se mantienen en su posición terciaria característica gracias a diferentes tipos de interacciones enlazantes
débiles entre los segmentos. Los enlaces que estabilizan este tipo de estructura son los enlaces covalentes como los
puentes disulfuro, interacciones hidrofóbicas, puentes de hidrógeno e interacciones iónicas.

Algunas proteínas están constituidas por dos o más cadenas polipeptídicas o subunidades, que pueden ser idénticas
o diferentes. La disposición de estas subunidades proteicas en complejos tridimensionales es la estructura
cuaternaria. Las subunidades se mantienen juntas mediante interacciones no covalentes, por ejemplo,puentes de
hidrógeno, enlaces iónicos e interacciones hidrófobas. Las subunidades pueden funcionar independientemente unas
de otras o pueden actuar en cooperación, como en la hemoglobina.

Esta estructura se estabiliza mediante: 1. Puentes de Hidrógeno 2. Puentes disulfuro(enlace covalente) 3.

Interacciones ionicas 4. Interaciones hidrofóbicas

- Estructura cuaternaria de una proteína

Es la estructura que posee una proteína con dos o más unidades subpolipeptídicas .

Esta estructura se estabiliza principalmente por interacciones débiles como hidrofóbicas, polares, electrostáticas y
puentes de hidrógeno, aunque en algunos casos presenta también enlaces disulfuros como en el caso de las
inmunoglobulinas. • Enlaces de H. Enlaces iónicos. Interacciones hidrofóbicas

• Papel de los aminoácidos prolina, histidina, lisina, aspartato, arginina y cisteína.

Prolina: La prolina está involucrada en la producción del colágeno. Está también relacionada con la reparación y mantenimiento de
los músculos y los huesos.La prolina es la que confiere flexibilidad a la molécula de inmunoglobulina en la región de bisagra de esta.
La prolina facilita la formación de la conformación helicoidal de cada cadena o porque su estructura anular causa retorcimientos en la
cadena peptídica.

Histidina: Contiene un grupo imidazol. Al ser el único aminoácido común que posee una cadena lateral ionizable con un pKa proximo
a la neutralidad, la histidina tanto puede estar cargada positivamente (forma protonada) como no tener carga a Ph 7.0, los residuos
de His facilitan muchas reacciones catalizadas por enzimas al servir de dadores/aceptores de protones. Es uno de los 20 aminoácidos
que forman parte de las proteínas codificadas genéticamente. La histidina es un precursor de la histamina, en la que se transforma
mediante una descarboxilación. La histamina es una sustancia liberada por las células del sistema inmune durante una reacción
alérgica. Participa también en el desarrollo y manutención de los tejidos sanos, particularmente en la mielina que cubre las neuronas.
Durante la catálisis, el nitrógeno básico de la histidina es capaz de captar un protón de la serina, tironina y cisteína, por eso forma
parte del centro catalítico de determinados enzimas.

Lisina: es un aminoácido componente de las proteínas sintetizadas por los seres vivos. Tiene carácter hidrófilo, es uno de los 10
aminoácidos esenciales para los seres humanos, y consecuentemente debe ser aportado por la dieta. Actúa químicamente como una
base, al igual que la arginina y la histidina, ya que su cadena lateral contiene un grupo amino protonable que a menudo participa en
la formación de puentes de hidrógeno o en enlaces de tipo iónico en las cadenas de proteína, estabilizando las estructuras terciaria y
cuaternaria. dado que su grado de ionización depende del pH, estos enlaces son sensibles a cambios en él.

Aspartato: Tiene un segundo grupo carboxilo, es un aminoácido que se sintetiza en un neurotransmisor, por lo que garantiza el buen
funcionamiento de nuestro cerebro a escala cognitiva y de memoria. Este compuesto tiene una importante influencia en el control de
nuestro sistema nervioso central y circulatorio, garantizando así el equilibrio emocional y la buena circulación de la sangre en el
organismo.

Arginina:Tiene un grupo guanidinio cargado positivamente, La arginina es uno de los 20 aminoácidos que se encuentran formando
parte de las proteínas. En el tejido hepático, la arginina puede ser sintetizada en el ciclo de la ornitina (o ciclo de la urea). Este
aminoácido se encuentra involucrado en muchas de las actividades de las glándulas endocrinas. Su cadena lateral está formada por
un grupo guanidino positivo. La arginina está involucrada en la síntesis de creatina, poliaminas y en el ADN. Puede disminuir el
colesterol para mejorar la capacidad del aparato circulatorio,4 así como estimular la liberación de hormona de crecimiento
(somatropina),5 reducir los niveles de grasa corporal y facilitar la recuperación de los deportistas debido a los efectos que tiene de
retirar amoníaco (residuo muscular resultante del ejercicio anaeróbico) de los músculos y convertirlo en urea que se excreta por la
orina.6 Se emplea en la biosíntesis de la creatina.

Cisteina: se oxida como suma facilidad formando un aminoácido dimerico unido covalentemente llamado cistina, en el que dos
moléculas de cisteína están unidas a través de un enlace disulfuro(hidrofóbicos) ; Tiene un grupo sulfhidrilo, que es un ácido débil y
puede establecer enlaces de hidrogeno con el oxígeno o el nitrógeno,la cisteína se oxida con suma facilidad formando un aminoácido
dimerico unido covalentemente llamado cistina, en el que dos moléculas de cisteína están unidas a través de un enlace disulfuro. Los
residuos unidos por un enlace disulfuro son fuertemente hidrofobicos (apolares). Los enlaces disulfuro desempeñan un papel especial
en la estructura de muchas proteínas puesto que forman uniones covalentes entre partes de una molécula de proteína o entre dos
cadenas proteicas diferentes. funciones biológicas.

Precursor de glutatión antioxidante, Puentes disulfuro, Precursores de grupos hierro-sulfuro, Unión al ion metálico, Modificaciones
postraduccional.

BLOQUE II

4. Explicar la diferencia entre proteínas simples y conjugadas y ubicar a la hemoglobina y mioglobina en esta clasificación.

Las proteínas simples constan solamente de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos mientras que las proteínas
conjugadas poseen una parte proteica y otra parte no proteica esta puede ser una molécula orgánica, ion metálico o los
dos. Las dos proteínas son conjugadas, la hemoglobina y la mioglobina.

5. Explicar la estructura y niveles de organización alcanzados por la hemoglobina y mioglobina.

La hemoglobina es una hemoproteína de la sangre, de masa molecular de 64 000 g/mol (64 kDa), de color rojo característico, que
transporta el dioxígeno (comúnmente llamado oxígeno), O2, desde los órganos respiratorios hasta los tejidos, el dióxido de carbono,
CO2, desde los tejidos hasta los pulmones que lo eliminan y también participa en la regulación de pH de la sangre, en vertebrados y
algunos invertebrados.La hemoglobina es una proteína de estructura cuaternaria, que consta de cuatro subunidades. Esta proteína
forma parte de la familia de las hemoproteínas, ya que posee 1 grupo hemo en cada subunidad.

Estructura

Grupo hemo.

La forman cuatro cadenas polipeptídicas (globinas) a cada una de las cuales se une un grupo hemo, cuyo átomo de hierro es capaz de
unir de forma reversible una molécula de dioxígeno. El grupo hemo está formado por:

1. Unión del succinil-CoA (formado en ciclo de Krebs o ciclo del ácido cítrico) al aminoácido glicina formando un grupo pirrol.

2. Cuatro grupos pirrol se unen formando la protoporfirina IX.

3. La protoporfirina IX se une a un ion ferroso (Fe2+) formando el grupo hemo.

La hemoglobina es una proteína tetrámera, que consta de cuatro cadenas polipeptídicas con estructuras primarias diferentes. La
hemoglobina presente en los adultos (HbA) tiene dos cadenas α y dos cadenas β. La cadena α consta de 141 aminoácidos y una
secuencia específica, mientras que la cadena β consiste de 146 aminoácidos con una estructura primaria diferente. Estas cadenas son
codificadas por genes diferentes y tienen estructuras primarias diferentes. Las cadenas α y β de la hemoglobina tienen un 75 % de
hélices alfa como estructura secundaria, con 7 y 8 segmentos respectivamente. Cada cadena polipeptídica de la hemoglobina está
unida a un grupo hemo para formar una subunidad. Las cuatro subunidades de la hemoglobina en su estructura cuaternaria forman
un tetraedro. Y sus subunidades se unen entre ellas por puentes de sal, que estabilizan su estructura.El grupo hemo está localizado en
una cavidad entre dos hélices de la cadena de la globina y a su vez está protegido por un residuo de valina. Los grupos vinilo no polares
del grupo hemo se encuentran en el interior hidrofóbico de la cavidad, mientras que los grupos porfirina polares cargados se
encuentran orientados hacia la superficie hidrofílica de la subunidad.

La mioglobina es una hemoproteína muscular, estructuralmente y funcionalmente muy parecida a la hemoglobina.12 Es una proteína
relativamente pequeña constituida por una cadena polipeptídica de 153 residuos aminoácidos y por un grupo hemo que contiene un
átomo de hierro. La función de la mioglobina es almacenar oxígeno. Menos comúnmente se la ha denominado también
miohemoglobina o hemoglobina muscular.Las mayores concentraciones de mioglobina se encuentran en el músculo esquelético y en
el músculo cardíaco, donde se requieren grandes cantidades de O2 para satisfacer la demanda energética de las contracciones. Es una
proteína extremadamente compacta y globular, en la que la mayoría de los aminoácidos hidrófobos se encuentran en el interior y
muchos de los residuos polares están expuestos en la superficie. Alrededor del 78% de la estructura secundaria tiene una
conformación de hélice alfa; de hecho, existen ocho segmentos de hélice alfa en la mioglobina, designados con las letras A a H.Dentro
de una cavidad hidrófoba de la proteína se encuentra el grupo prostético hemo. Esta unidad no polipeptídica se encuentra unida de
manera no covalente a la mioglobina y es esencial para la actividad biológica de unión de O2 de la proteína.

El nivel de organización de la hemoglobina es CUATERARIA y la de la mioglobulina es PRIMARIA, ya que está formado por una sola
cadena de aminoácidos.

6. Con base a la clasificación de los aminoácidos por la polaridad del grupo R, analizar con ejemplos cuáles son los aminoácidos que se
encuentran en la superficie y en el medio de las moléculas de hemoglobina y mioglobina, así como los que se encuentran próximos al
grupo hemo de estas proteínas.

Mioglobina:

El interior de la molécula de mioglobina está compuesto casi por completo de aminoácidos no polares. Están estrechamente
amontonados formando una estructura estabilizada por interacciones hidrófobas entre esos residuos agrupados. Por el contrario, los
aminoácidos cargados están localizados casi en exclusiva en la superficie de la molécula, donde pueden formar puentes de hidrógeno,
ya sea entre sí o con el agua. El grupo hemo de la mioglobina se asienta en una hendidura de la molécula que está recubierta con
aminoácidos no polares. Excepciones notables son dos residuos de histidina. Una, la histidina proximal (F8), se une directamente al
hierro del grupo hemo. La segunda, o histidina distal (E7), no interacciona directamente con el grupo hemo, pero ayuda a estabilizar
la unión del oxígeno al hierro ferroso. La fracción proteica, o globina, de la mioglobina crea así un microambiente especial para el
hemo que permite la unión reversible de una molécula de oxígeno (oxigenación). La pérdida simultánea de electrones por el ion
ferroso (oxidación) se produce solo en raras ocasiones.

Superficie: Residuos de aminoácidos polares (serina, cisteína, asparagina, glutamina, lisina, arginina, aspartato y glutamato).

Interior: Residuos de aminoácidos no polares (Leucina, valina, fenilalanina, metionina, alanina, isoleucina, glicina, prolina). Los
residuos con regiones polares y no polares orientan sus partes no polares hacia el interior (treonina, triptófano y tirosina por ejemplo).

Próximos al grupo Hemo: Histidina proximal (His F8), Histidina distal (His E7)

Hemoglobina:

Los residuos de aminoácidos hidrófobos están localizados no solo en el interior de la molécula, sino también en una región sobre la
superficie de cada subunidad. Interacciones hidrófobas intercatenarias forman fuertes asociaciones entre las subunidades α y las
unidades β en los dímeros.

Superficie: Residuos hidrófilos o polares (serina, cisteína, asparagina, glutamina, lisina, arginina, tirosina, aspartato y glutamato).

Interior: Residuos hidrófobos o apolares (Leucina, valina, fenilalanina, metionina, alanina, isoleucina, glicina, prolina, tirosina,
triptófano).

Próximos al grupo Hemo: Histidinas proximal y distal (His F8 y E7 respectivamente)

7. Explicar la estructura del grupo hemo y mencionar las moléculas a partir de las cuales se origina.

El grupo hemo tiene una estructura de anillo orgánico complejo, protoporfirina IX. El grupo hemo es un tetrapirrol que se encuentran
en interacción con proteínas globulares. Consta de 4 moléculas de pirrol enlazadas a un anillo planar por medio de 4 puentes α-
metileno y en el centro de este anillo, se encuentra un átomo ferroso (Fe²⁺). El hierro está dirigido en forma perpendicular y por arriba
del plano del hemo, por debajo encontramos los sustituyentes. En la mioglobina y la hemoglobina, una de estas posiciones está
coordinada con la cadena lateral de un residuo de histidina de la molécula de globina, mientras que la otra posición está disponible
para unir oxígeno.

BLOQUE III

8. Explicar la importancia de las propiedades de las histidinas (F8 y E7) en la estructura y función biológica de la hemoglobina y
mioglobina.

En la estructura hemo la 5ta posición de coordinación del Fe está ocupada por un Nitrógeno del anillo de imidazol de la Histidina
proximal (His F8), la Histidina distal (His E7) se ubica en el lado del anillo hemo opuesto a la His F8.

La His F8 y la His E7 llevan a cabo funciones únicas de fijación del oxígeno molecular.

La His E7 tiene un efecto de debilitar la unión del CO a la mioglobina y hemoglobina. A esto se le conoce como impedimento estérico
debido a que forma un enlace de Hidrogeno con el O2, facilitando su unión con éste y evitando su unión al CO.

La His F8 en el plano del grupo hemo se desplaza junto con sus residuos en el momento de la oxigenación. En resumen: Cuando la
mioglobina no está oxigenada, el Fe2+ del grupo hemo se encuentra aproximadamente 0,03nm fuera del plano del anillo en dirección
a la His proximal (His F8). En la mioglobina oxigenada, un átomo de oxígeno ocupa la sexta posición de coordinación del átomo de
hierro y entonces se desplaza 0,1nm fuera del plano del hemo. Por tanto, la oxigenación de la mioglobina va acompañada del
movimiento del átomo de hierro, y en consecuencia se desplazan hacia el plano del anillo la His F8 y los residuos aminoácidicos
enlazados covalentemente a él. Este movimiento produce una nueva conformación de ciertas partes de la proteína.

9. Describir las curvas de saturación de la unión del oxígeno con la hemoglobina y mioglobina.

a) Curva de unión al oxigeno con la hemoglobina:

Curva de unión sigmoidea: puede contemplarse como una curva hibrida que refleja la transición de un estado de baja afinidad a un
estado de alta afinidad. La unión sigmoidea, tal como se manifiesta por la curva hace que la Hb sea más sensible a pequeñas diferencias
en la concentración de O2 entre los tejidos y los pulmones, lo que permite que la Hb una oxígeno en los pulmones (donde la pO2 es
alta) y lo libera en los tejidos (donde la pO2 es baja).

b) Curva de unión al oxigeno con la mioglobina:

Curva de unión hiperbólica: por ende se describe que la mioglobina carga oxigeno con facilidad a la pO 2 del lecho capilar pulmonar
que es de 100mmHg.

10. Describir los cambios alostéricos en la estructura cuaternaria de la hemoglobina, con la oxigenación (R) y desoxigenación (T).

Proteína Alostérica: es una proteína cuya función es modulada por la unión no covalente y reversible de pequeños ligandos llamados
efectores alostéricos a centros de unión específicos, especialmente distintos. La interacción es transmitida por cambios
conformacionales de la proteína. La proteína alostérica, como consecuencia, puede cambiar su especificidad. Si hay una determinada
concentración de un ligando en el medio, hará que la proteína sea más o menos afín a otro, desplazándose el equilibrio.
La mayoría de estas proteínas, son oligómeras. En ocasiones tiene más de un centro de unión por ligando. El estado configuracional
hará que los demás tengan una u otra por transmisión a través de las superficies de contacto. Dos ejemplos de proteínas alostéricas
son la mioglobina y la hemoglobina. Ambas tienen capacidad para unirse de forma reversible al O2.

Las propiedades alostéricas de la hemoglobina para unirse con el oxígeno resultan de la interacción directa del oxígeno con el átomo
de hierro del grupo prostético hemo y de los efectos resultantes de estas interacciones en la estructura cuaternaria de la proteína. La
capacidad de la hemoglobina para unir oxigeno de manera reversible se ve afectada por la p02, el pH del ambiente, la presión parcial
de dióxido de carbono, pC02 y la disponibilidad de 2,3-bisfosfoglicerato. Estos compuestos se denominan en conjunto efectores
alostéricos porque su interacción en un sitio de la molécula de hemoglobina afecta a la unión del oxígeno a los grupos hemo en otros
lugares de la molécula (la unión del oxígeno a la mioglobina no se ve influida por efectores alostéricos).

La hemoglobina está en estado T, o estado tenso, y tiene menos afinidad por el oxígeno. Al romperse los enlaces pasa a un estado más
relajado, situación R, en la que presenta mayor afinidad por el oxígeno.

Cuando la primera molécula de oxígeno se engancha a uno de los hierros

del grupo hemo, este sufre un desplazamiento, que a la larga acabará
produciendo la ruptura de esos ocho enlaces y la pérdida de la

conformación:

Este cambio de la primera subunidad se transmite por la superficie de contacto a las demás subunidades y hace que estas comiencen
a presentar mayor afinidad por el oxígeno. Es decir, que las otras tres subunidades se cargarán de oxígeno más fácilmente. Se debe a
que la posición relativa de las cuatro subunidades se modifica. El CO2 y los H+ hacen o contrario. Funcionan como moduladores
negativos, va a dificultar la unión del oxígeno, siendo por lo tanto heterotrópicos (cuando el ligando afecta a la afinidad de la proteína
por otro ligando diferente) respecto al oxígeno.

Alosterismo de la Hb por el oxígeno

El CO2 va a promover el cambio conformacional contrario, hacia el estado de mínima afinidad por el oxígeno. Va a promover la
expulsión de oxígeno y la unión de más dióxido de carbono. El CO2 y el H+ tienen su centro de unión específico y distinto a los del O2.
Van a revocar el efecto Boro, en los pulmones se carga de O2 y se deshace de CO2 y H+. Cuando vuelve a los tejidos hay mucho dióxido
de carbono y el medio está relativamente ácido, lo que promueve que se descargue del oxígeno y se una a ellos. Después, la sangre la
empuja hacia los pulmones y vuelta a empezar.

Cuando la hemoglobina, en su Ion Ferroso está oxigenado (no hay liberación de oxígeno, sea por baja afinidad) Se dice que se
encuentra en su Forma R, Es decir, que la fijación del oxígeno a la hemoglobina produce rotura de algunos de los enlaces iónicos, y
los enlaces de hidrógeno entre los dímeros alfa-beta. Esto da origen a una estructura que se denomina “R” o relajada. En la que las
cadenas polipeptídicas tienen más libertad para moverse, la forma R es la forma de afinidad elevada por el oxígeno de la hemoglobina.
Más aun, cuando la hemoglobina no posee oxígeno unido a su Ion ferroso, se dice que se encuentra en su forma T. La forma T es la
forma desoxi de la hemoglobina. Los dímeros entran en interacción por medio de una redecilla de enlaces iónicos y de hidrógeno, que
limitan la movilidad de las cadenas polipeptídicas. La forma es la forma de afinidad baja por el oxígeno.

11. Explicar cuál es la consecuencia fisiológica cuando el hierro de la hemoglobina se mantiene oxidado y cuál sería el estado de
oxidación del hierro cuando la hemoglobina se une con CN-, CO, O2 y CO2.

Estado de oxidación del Fe

La hemoglobina se combina con el oxígeno y se transforma en oxihemoglobina. Esta combinación se lleva a cabo sin alterar la valencia
del hierro que sigue como ferroso, es decir, no es una oxidación sino una oxigenación. Cuando la hemoglobina se oxida químicamente,
el hierro pasa de ferroso a férrico (Fe2+ —• Fe3+) y se denomina metahemoglobina (MHb); en estas condiciones no transporta oxígeno.
Normalmente se forma menos del 1 % de MHb, pero puede producirse un exceso si se ingieren sulfonamidas, nitritos, fenacetina u
otros oxidantes.

Unión con CN-

Citocromo-C-oxidasa (ferrocitocromo C oxidoreductasa). En lugar del hemo, tiene un hemo a, que contiene un formilo en lugar de
metilo en posición 8, no tiene metilo en posición 5 y en la 2 hay una cadena isoprenoide de 17 C en vez del vinilo. Está muy relacionado
con la clorofila. Están combinados y forman el citocromo aa3 (peso molecular de 200,000 D), dos hemos a y dos átomos de Cu, los
electrones del citc pasan al a y luego al a3, el Cu pasa de estado de oxidación II a I y cataliza la transferencia de a3 al O2, es precisamente
en este lugar donde se une el cianuro que inhibe irreversiblemente a la enzima

Unión con CO

La hemoglobina se combina con el monóxido de carbono (CO) para formar carboxihemoglobina. En virtud de la mayor afinidad de la
hemoglobina por el CO (210 veces), a tensiones iguales de O 2 y CO, la fijación del CO a la Hb excede con mucho a la del oxígeno. La
carboxihemoglobina (Hb-C0) tiene un color rojo brillante característico. Para desplazar el CO de la Hb-CO en las personas intoxicadas
con este gas se requiere el uso de la oxigenoterapia hiperbárica (O2 puro a 3 o más atmósferas de presión) para forzar la expulsión del
monóxido de carbono.

Unión con O2

La hemoglobina se combina con el oxígeno y se transforma en oxihemoglobina (Hb02); en realidad fija ocho átomos de oxígeno por
tetrámero (dos por cada subunidad). La curva de saturación de oxígeno con hemoglobina es sigmoidea. Esto se debe a que una vez
fijado el primer átomo de 02 facilita la unión del siguiente. Así, la hemoglobina muestra una cinética cooperativa de fijación. En cambio,
la mioglobina muestra una curva de saturación de oxígeno de tipo hiperbólica, lo que indica que la mioglobina tiene mayor afinidad
por el 02 que la hemoglobina y es una molécula inadecuada como transportadora de 02 pero eficaz para almacenarlo. Bajo condiciones
de escasez de oxígeno (como en el ejercicio intenso), la p0 2 del tejido muscular puede disminuir hasta 5 mm Hg. A esta presión, la
mioglobina cede con facilidad su oxígeno para apoyar la síntesis oxidativa de ATP en las mitocondrias musculares.

Unión con H2O

El hierro tiene 6 posiciones de coordinación, 4 con la protoporfirina con la cual forma un plano y otros dos, uno por encima y el otro
por debajo. Uno de ellos se une a la cadena polipeptídica por medio de la histidina F8 (cadena F, posición 8) también llamada proximal
porque está cerca del O2. La otra histidina es la distal. Para que el hierro esté en forma de ferroso el entorno debe ser hidrofóbico,
porque si hay agua pasa a férrico y la sexta posición de coordinación está ocupada por el agua y el O 2 no puede unirse.

Unión con CO2

Además de transportar el oxígeno de los pulmones a los tejidos, la hemoglobina facilita el transporte de CO 2 de los tejidos a los
pulmones. Aproximadamente el 15% del CO2 es transportado como carbodioxihemoglobina o carbaminohemoglobina (Hb-CO2). La
interacción del CO2 con la hemoglobina afecta también la transición del estado T al R. El CO 2 forma radicales carbamilados
reversiblemente con los extremos amino de las cadenas polipeptídicas de hemoglobina cuando ésta cede su O 2.

Hb-NH2 + C02 ------ Hb-NH-COO- + H+

Cuando están carbamilados, los extremos tienen carga negativa y pueden formar enlaces iónicos que estabilizan la estructura
cuaternaria. Los H+ son captados por la Hb que actúa como amortiguadora. En los pulmones el proceso descrito se invierte y conforme
el oxígeno se une a la hemoglobina, los H+ se liberan y se unen al HCO 3 para formar H2CO3. Por tanto, la fijación del O2 obliga a la
expulsión del CO2 de acuerdo al efecto de Bohr.

La propiedades electrónicas del hierro del grupo hemo cambian cuando se une el oxígeno, provocando el cambio del color de la sangre
desde el purpura oscuro de la sangre venosa sin oxígeno al rojo brillante de la sangre arterial rica en oxígeno.

El hierro en estado Fe2+ une oxigeno de manera reversible, mientras que en el estado Fe3+ no une oxígeno. Si se oxida a Fe3+ es incapaz
de unirse al O2 ni al CO2 y se denomina metahemoglobina (de color pardo).
CN-: metahemoglobina, forma oxidada (Fe3+) incapaz de unirse al oxígeno y de color pardo.

CO: metahemoglobina, forma oxidada (Fe3+) incapaz de unirse al oxígeno y de color pardo.

O2: oxihemoglobina, el Fe esta en forma reducida (Fe2+) y es de color rojo

H2O: metahemoglobina, forma oxidada (Fe3+) incapaz de unirse al oxígeno y de color pardo.

CO2: metahemoglobina, forma oxidada (Fe3+) incapaz de unirse al oxígeno y de color pardo.

BLOQUE IV

12. Explicar el efecto del cambio en la concentración de H+ y el 2,3– bisfosfoglicerato sobre la unión del O2 con la hemoglobina.

El efecto de H+ es relacionado con el pH debido a que la afinidad

de la hemoglobina por el oxígeno disminuye si el pH disminuye (aumento de la concentración de iones hidrogeno) de la misma manera
cuando el pH aumenta la afinidad por el oxígeno aumenta; la relación de H y unión de Oxigeno con la hemoglobina es de
proporcionalidad inversa porque si la concentración de H aumenta la afinidad disminuye.

El efecto de 2,3-BFG participa en la regulación alosterica(es la regulación de una enzima u otra proteína al unirse una molécula efectora
en el sitio alostérico de la proteína) estabiliza las formas T de la Hb( se une solo a ellas),la presencia de 2,3- BFG produce los siguientes
cambios: dificulta la transición de la forma T a la R , inhibe la unión de oxigeno.

13. Explicar el papel de la hemoglobina en el efecto Bohr y Haldane.

Efecto Bohr:

establece que a un pH menor (más ácido, más hidrogeniones), la hemoglobina se unirá al oxígeno con menos afinidad. Puesto que el
dióxido de carbono está directamente relacionado con la concentración de hidrogeniones (iones H), liberados en la disociación del CO
que conduce finalmente a una disminución de la afinidad por el oxígeno de la hemoglobina.

Cuando la Hb libera el oxígeno, capta CO2 y lo lleva a los pulmones, la Hb enlaza dos protones por cada 4 oxígenos que libera

Este efecto facilita el transporte de oxígeno cuando la hemoglobina se une al oxígeno en los pulmones, pero luego lo libera en los
tejidos, especialmente en los tejidos que más necesitan de oxígeno. Cuando aumenta la tasa metabólica de los tejidos, su producción
de dióxido de carbono aumenta. El dióxido de carbono forma bicarbonato mediante la siguiente reacción:

Por otro lado, en los pulmones, donde la concentración de oxígeno es

alta, la unión del oxígeno provoca la liberación de protones de la hemoglobina, que se combinan con bicarbonato y se elimina el
dióxido de carbono en la respiración. Dado que estas dos reacciones se compensan, hay pocos cambios en el pH de la sangre.
Efecto Haldane:

La desoxigenación de la sangre incrementa la habilidad de la hemoglobina para portar dióxido de carbono. A la inversa, la sangre
oxigenada tiene una capacidad reducida para transportar CO2. Es decir incrementa la afinidad de la Hb por el O2, mientras disminuye
la afinidad de la Hb por el Hidrógeno y Co2

14. Explicar que las proteínas son la expresión de la información genética.

Son las moléculas que definen la identidad de cada ser vivo en el planeta, puesto que son la base de la estructura y función del
código genético

La información genética está contenida en el ADN. Un gen es un fragmento de ADN que contiene la información necesaria para la
síntesis de una cadena polipeptídica. El

conjunto de proteínas resultantes de la

expresión de los genes constituye la base del
fenotipo del organismo. En los genes están
escritas las funciones
celulares, pero los genes no realizan estas funciones, contienen la información que da forma a las proteínas que las
desempeñan.

Una vez transferida la información almacenada en el ADN a la molécula de ARNm (transcripción), éste la traslada
al citoplasma, donde se une a los ribosomas, que son los encargados de traducir la información a una secuencia
de aminoácidos que constituirán una proteína.

15. Explicar la mutación más común (a nivel de ADN) en la anemia de células falciformes y el cambio estructural a nivel de la
hemoglobina y del eritrocito.

La ACF se produce por alteración molecular en las cadenas β, resultando la denominada Hemoglobina S (HbS); la mutación más común
es en el codón 6 de la β-globina se cambia un ácido glutámico por valina (cromosoma 11). Sus manifestaciones clínicas son un espectro
amplio que incluye fenómenos vasoclusivos en diferentes órganos, ocasionando crisis dolorosas paroxísticas microinfartos y sus
consecuencias. Durante el paso de los glóbulos rojos en la microcirculación se produce la desoxigenación de la Hb. La HbS se polimeriza
en ausencia de oxígeno, esto aumenta la permeabilidad de la membrana a los cationes, lo que determina que varios sistemas de
transporte se activen, causando salida de agua y deshidratación del glóbulo rojo. Los glóbulos rojos con hemoglobina polimerizada
son rígidos, su forma de media luna determina hemólisis, oclusión de la microcirculación (forman tapones en los vasos sanguíneos
pequeños) e infartos por interrupción de la circulación de la sangre en ellos que se manifiestan como crisis veno-oclusivas que puede
dañar los órganos de cualquier parte del cuerpo. El reeemplazo del ácido glutámico por valina en la posición de 6 de la cadena de β-
globina permite que la HbS sea menos soluble cuando las concentraciones de oxígeno disminuyen y se polimeriza en cristales que
distorsionan la forma normal del eritrocito. En la HbS, el aminoácido no polar valina ha remplazado al residuo de superficie polar Glu6
de la subunidad β, lo que genera un “parche pegajoso” (“sticky patch”) hidrofóbico sobre la superficie de la subunidad β tanto de la
oxiHbS como de la desoxi- HbS. Tanto la HbA como la HbS contienen un “parche pegajoso” complementario sobre sus superficies, que
sólo queda expuesto en el estado T desoxigenado.

La polimerización de la HbS en su forma desoxigenada causa distorsión de la forma y una tendencia a perder su elasticidad. Los
eritrocitos normales son bastante elásticos, lo que les permite deformarse normalmente al pasar por un canal capilar estrecho y
volver a su forma normal. Cuando la velocidad con la que estos glóbulos rojos son retirados de la sangre circulante excede a la
capacidad de la médula ósea para sustituirlos, se presenta anemia hemolítica. Las células falciformes mueren después de 10–20 días
aproximadamente, a diferencia de las células con hemoglobina normal, que viven hasta 120 días. Esta diferencia del tiempo de vida,
provoca un suministro insuficiente crónico de glóbulos rojos, lo que produce anemia.

BLOQUE V

Según el caso clinico:

16. Describir las manifestaciones clínicas del paciente, explicando el origen de la ictericia de piel y conjuntivas.

El paciente presento:

Ictericia y palidez generalizada.

A la exploración física: Peso: 28.50 Kg, talla 133 cm, palidez e ictericia de piel y conjuntiva, presencia de soplo cardíaco, y
esplenomegalia. La biometría hemática reportó los siguientes resultados: hemoglobina (Hb) de 6.0 g/dL, hematocrito de 20%, y
presencia de células falciformes 3+/4+. Dentro de las pruebas de funcionamiento hepático presentó bilirrubina directa de 2.3 mg/dL
y una bilirrubina indirecta de 0.7 mg/dL. Antecedente de padecimiento similar en dos hermanos del sexo masculino (el mayor y el
menor de los cinco hermanos). El cultivo de linfocitos de sangre periférica para análisis cromosómico con técnicas de bandas G
presentó un complemento de 46, XY sin aberraciones numéricas ni estructurales.

La ictericia se le forma por el alto contenido de bilirrubina, la bilirrubina es un producto de desecho que dejan los eritrocitos al morir,
en el caso de la anemia de células falciformes, las células mueren de 10-20 dias, la muerte acelerada de estas células, provoca mayor
secreción de bilirrubina, y por tanto presenta ictericia (piel amarilla).

La ictericia es la coloración amarillenta de la piel y mucosas debida a un aumento de la bilirrubina (valores normales de 0,3 a 1 mg/dl)
que se acumula en los tejidos, sobre todo aquellos con mayor número de fibras elásticas (paladar, conjuntiva).

Se hace clínicamente evidente cuando la bilirrubina es mayor de 2.5 mg/dl.

17. Explicar los síndromes (anemia y vasoclusión) que explican las manifestaciones clínicas del paciente del caso.

La ACF es clínicamente una de las más importantes hemoglobinopatías. Esta caracterizada por anemia hemolítica, una incrementada
susceptibilidad a las infecciones y vasoclusión que se da en todas las cabezas vasculares y que conduce a daño en tejidos isquémicos
con disfunción de órganos y muerte temprana. El resultado es difícil de predecir, y pocas terapias efectivas están disponibles.

Se puede considerar que la vasoclusión y la hemólisis son los dos síndromes que explican las manifestaciones clínicas de esta patología.
Se asocia a elevada morbilidad y mortalidad a temprana edad por las complicaciones vasculares que inducen daño orgánico múltiple
y crónico.

Las crisis vasoclusivas son causadas por el atrapamiento de eritrocitos y leucocitos en la microcirculación, produciendo obstrucción
vascular e isquemia tisular.

El síndrome de anemia hemolítica involucra un grupo de patologías como manifestación común la destrucción
y/oremo-ción de los glóbulos rojos de la circulación antes de que se cumpla su vida media de 120días.(1-9) IN T R O D U C
C I Ó N En el abordaje inicial de esta pato-logía es importante recordar su amplio espectro de presentación y su relación con
procesos infección. tóxico-metabólicos y neoplásicos, no dejando de lado que puede ser la primera manifestación de una
enfermedad hereditaria. Partiendo de este último punto se han propuesto clasificaciones según la etiología de la hemólisis o
según el sitio de la misma.

La vaso-oclusión en la drepanocitosis ocurre cuando producto al stress, ocasionado por la anemia, entran en la circulación sanguínea
los reticulocitos más jóvenes, deformables y menos densos, portadores de moléculas de adhesión celular y agregados de banda 3
formados por la oxidación de la hemoglobina S (HbS). Dichos reticulocitos se adhieren al endotelio de las vénulas post-capilares y
provocan enlentecimiento del flujo sanguíneo.

18. Explicar el patrón de herencia de la anemia de células falciformes y relacionarla con los padres del paciente.

Figura 7. Herencia recesiva del gen de anemia de células falciformes. El cuadro presenta el cruce de dos portadoras del rasgo
falciforme. Nótese que la probabilidad de un individuo de tener la enfermedad es de un 25%.

Los individuos heterocigóticos (AS) fabrican la mitad de globina beta con ácido glutámico y la otra mitad con valina, de tal manera
que sólo una centésima parte de sus eritrocitos son células falciformes. Pueden llevar una vida bastante normal, aunque no se les es
muy recomendable hacer grandes esfuerzos. Padecen una leve anemia a veces incluso inapreciable. Afecta al 8% de la población
afroamericana. En el caso del paciente del caso clínico, debido a que sus padres mantenían una relación endogámica, la probabilidad
de padecer de la enfermedad aumentó hasta un 25% de probabilidad Los padres, por tanto, poseen un gen normal para HbA y otro
responsable de la síntesis de HbS. Este gen es autosómico y su herencia sigue un patrón mendeliano común y corriente lo cual se
evidencia en el paciente del caso, así como sus dos hermanos enfermos, ya que los padres no presentaron la enfermedad.

19. Relacionar el falciformismo con la resistencia a la malaria y correlacionarlas con el defecto en la molécula de la hemoglobina
S a nivel molecular.

La anemia de células es una enfermedad genética grave más común en americanos de raza negra. Las personas afectadas por esta
enfermedad tienen para el resto de sus vidas un defecto en la hemoglobina, el cual produce glóbulos rojos en forma de hoz o de media
luna con función anormal. Los glóbulos rojos contienen hemoglobina S (HbS), que les hace cambiar su forma a la de una hoz (células
falciformes o eritrocitos en media luna) cuando han liberado el oxígeno. Estos glóbulos rojos falciformes no son flexibles y forman
tapones en los vasos sanguíneos pequeños, produciendo una interrupción de la circulación de la sangre que puede dañar los órganos
de cualquier parte del cuerpo.

A nivel molecular La hemoglobina S se caracteriza por el cambio del ácido glutámico (aminoácido polar) por valina (aminoácido no
polar) en la cadena de la globina β, de la hemoglobina. El gen para la producción de cadenas β se localiza en el cromosoma 11, donde
ha ocurrido un cambio en el codón GAG a GTG, que da por resultado la sustitución del aminoácido, ácido glutámico por valina en la
posición 6 de la cadena β, lo que origina una hemoglobina llamada S en lugar de la hemoglobina normal.
Los estudios muestran que en las zonas donde el paludismo o malaria era o es un problema, los individuos que heredan un solo alelo
de la hemoglobina S y que por tanto son portadores del rasgo de la célula falciforme tienen una ventaja para sobrevivir; a diferencia
de los individuos con genes de hemoglobina normales.

Ya que en áfrica la malaria es causada por un parásito que se transmite a los humanos a través de la picadura de mosquitos anofeles
infectados. Los primeros síntomas se presentan por lo general de 10 días a 4 semanas después de la infección, aunque pueden aparecer
incluso a los 8 días o hasta 1 año después de esta. Y ya que en las células falciformes mueren después de 10-20 días, el parasito no
puede seguir propagando la infección, mientras que en una célula normal si ya que duran 120 días.