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OXICOLOGÍA
Contenido
Intoxicación por digitálicos ......................................................................................................... 3
Historia...................................................................................................................................... 3
Generalidades ........................................................................................................................... 5
Farmacocinética ....................................................................................................................... 8
Absorción: ............................................................................................................................. 8
Distribución: ......................................................................................................................... 9
Eliminación:.......................................................................................................................... 9
Farmacodinamia .................................................................................................................... 10
Fisiopatología.......................................................................................................................... 11
Diagnóstico.............................................................................................................................. 12
Tratamiento ............................................................................................................................ 13
Bibliografía ................................................................................................................................. 17
Intoxicación por digitálicos
Historia
La digital se describió por primera vez en el Nuevo Herbario (1543) del mencionado Dr.
Fuchs (1501-1566), como se relata en la publicación de Levy; se halla en el capitulo 345 del
libro de Fuchs, bajo el título “Von Finger-hutkraut” (“de la hierba con flores en forma de
su herbario, en el que distinguía las variedades purpúrea y amarilla, según el color de las
flores. Relataba así mismo el efecto descongestionante visceral de la Digitalis purpurea. Por
su parte, Hieronymus Bock, médico y botánico de Hombach, reprodujo en 1546 una de las
en Estrasburgo. (1)
congestiva (ICC) y de algunos trastornos del ritmo cardíaco. En 1785, Whithering escribió
de ICC. Este tratado describía la eficacia y toxicidad de las hojas de una planta común, la
Digitalis purpúrea para mejorar los síntomas de esta enfermedad. Las hojas digitalis purpúrea
utilizado, se encuentra en las hojas de una especie relacionada, la Digitalis lanata. Debido a
historia. (1)
habitual debido al estrecho margen terapéutico que poseen estos compuestos. Hasta la
introducción en 1969, de un ensayo por radioinmunoanálisis para la medición de las
toxicidad por digitálicos, en consecuencia, los digitálicos se llevan a cabo por criterios
A pesar de este uso habitual, las intoxicaciones siguen siendo frecuentes en la práctica
mediante un estudio prospectivo, que un 23% de los pacientes que recibían terapia de
El uso clínico de los anticuerpos antigitalicos se introdujo en el año 1976. Según Borron
terapia con anticuerpos antigital era el 14% al 20, en cambio a finales de la década de los
años noventa se había reducido ya al 6%, aunque se mantenía alta a pesar de disponer de un
En el siglo XIX se trató de conocer los efectos de los digitálicos sobre las propiedades del
músculo cardíaco. Así, en 1855, Edme Felix Alfred Vulpian describió la contractura del
miocardio ventricular de rana por intoxicación digitálica. Mas tarde, en 189, Cushny pudo
utilidad de la digoxina para interrumpir las arritmias por reentrada que comprometen al
La digoxina se recomienda en pacientes con ICC y FA, y en pacientes con ICC moderada
y severa (grado III-IV según la NYHA, New York Heart Association) que no se controlan
miocardio sodio-calcio con aumento de la concentración del calcio intracelular que queda
disponible para la contracción de las proteínas lo que aumenta la fuerza del ventrículo. La
digoxina mejora la fracción de eyección y reduce la presión del capilar pulmonar. La digoxina
tener en cuenta que este aumento de la contractilidad, y por lo tanto del gasto
ciertas arritmias supra ventriculares como la FA, fluter auricular y taquicardia auricular
(2)
La digoxina presenta una semivida de eliminación larga (aproximadamente 40h). Por este
gravedad así lo requieran. Debido a su estrecho margen terapéutico deben monitorizarse las
(2)
Las posibles causas de este tipo de intoxicación son iatrogénicas (la más frecuente en los
servicios de urgencias), por ingesta accidental o intento autolítico. Estudios realizados por
unidades de toxicología clínica de diferentes hospitales han detectado casos de pacientes con
diagnostico de arritmia cardíaca por fibrilación auricular que, tras recibir una digitalización
pacientes de más de 60 años, con cardiopatía y en tratamiento crónico con digoxina durante
meses e incluso años. Los principales factores que pueden desencadenar una intoxicación
digitálica crónica son: 1. Sobredosis en personas de edad avanzada (la mayoría con
Farmacocinética
La mayoría de los digitálicos se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad que
varia entre el 65% y 100%. La mayor parte de la droga se une a los tejidos, en concentraciones
muy superiores a las del plasma (relación tejido: plasma para la digoxina = 30:1 y para la
digoxina = 7:1).
La digoxina tiene una vida media de 1,6 días, es filtrada por los glomérulos y eliminada
por los túbulos renales. En condiciones de función renal normal, el 85% es excretada por la
orina y el 15% por la vía biliar. Alcanza una concentración estable después de 5 días de
la eliminación de la digoxina y se puede alcanzar niveles tóxicos con dosis habituales. (6)
biodisponibilidad de la digoxina administrada por vía oral es del 60% al 75% y puede estar
disminuida por alimentos y antiácidos. La administración concomitante de algunos fármacos
de su amplia distribución en el organismo, la fracción del fármaco que llega al tejido adiposo
es muy baja y por este motivo debe dosificarse según el peso corporal ideal. La cinética de
ICC. (2)
intoxicación. (2)
En los pacientes con ICC se produce una reducción de la depuración al estar disminuida
Farmacodinamia
plasmáticos de digoxina dentro del margen terapéutico y, por el contrario, otros toleran
Pacientes pediátricos presentan un umbral tóxico mas elevado, con un margen terapéutico
mas amplio de 0,8 a 3 ng/kg y, por este motivo, es posible administrar dosis mayores con
menor riesgo. En las situaciones en las que existe una mayor sensibilidad del miocardio a la
digoxina, es posible encontrar signos de intoxicación con niveles plasmáticos dentro del
margen terapéutico.
Dosis tóxicas
Las dosis de digoxina deben ser establecidas en un medio hospitalario donde sea posible
plasmáticas correspondientes a una dosis deben ser medidas justo antes de la siguiente dosis.
(7)
concentraciones séricas se encuentren por encima del rango terapéutico; sin embargo, los
niños perecen ser más resistentes a los efectos cardiotóxicos de los cardenólidos. (7)
En adultos ingestas superiores de 2-3 mg pueden producir síntomas, pero en las
cardiaca se presentan, generalmente, con dosis superiores a los 10 mg. También se ha descrito
Fisiopatología
aumentar el automatismo ectópico cardíaco, prolongar el periodo refractario del nódulo AV,
Intoxicaciones agudas
En la intoxicación aguda el paciente puede estar asintomático durante 1-2 horas, hasta que
aparecen náuseas, vómito, diarrea y dolor abdominal. Puede presentar también letargia,
náuseas y vómito tras 4 horas de la ingesta sugiere que probablemente la dosis no ha sido
tóxica. (8)
En general, sin síntomas cardiacos y sin presencia de arritmias, lo que dificulta su diagnostico
temprano. Mas tardíamente pueden aparecer trastornos cardíacos, que pueden ir desde una
También pueden aparecer, aunque con menor frecuencia, síntomas neurológicos tales como
mareo, cefalea, lipotimia, síncope, convulsiones. Algunos de estos síntomas pueden deberse
a una isquemia cerebral por bajo gasto cardiaco debido a una bradicardia extrema. (2)
Intoxicaciones crónicas
consultar por síntomas digestivos (anorexia, náuseas, vómitos, diarrea), astenia, pérdida de
Diagnóstico
Los niveles plasmáticos considerados normales oscilan entre 0,8 y 2,2 ng/ml y deben
horas después si ha sido intravenosa, ya que éste es el tiempo requerido para alcanzar el
Este intervalo debería utilizarse como una guía para controlar la dosis en los tratamientos a
predisponer a toxicidad con niveles plasmáticos por debajo de 2 ng/ml por un aumento de la
sensibilidad a digoxina. Por otra parte, pueden producirse con fallo renal crónico a
- Sistemático de sangre
Tratamiento
las primeras horas tras ingesta. En las intoxicaciones agudas o por tratamiento crónico, es
las concentraciones de potasio y magnesio. Las bradiarritmias se tratan con atropina como
fármaco de primera elección y las arritmias ventriculares con fenitoína o lidocaína. Las
intoxicación digitálica tras administración de digoxina por vía oral (accidental o autolítica),
y no han transcurrido mas de dos horas desde el momento de la ingesta o bien ese intervalo
es impreciso.
Impedir la absorción del tóxico: lavado gástrico, carbón activado y catártico. Aumentar la
En los casos de alteración del estado de conciencia debe protegerse adecuadamente la vía
lavado con solución salina isotónica, con solución de bicarbonato de sodio al 5 % o agua
corriente limpia con una cantidad de líquidos no menor de 5 L en el adulto hasta que el líquido
• Adultos: 1 g/kg de peso corporal diluidos en 300 ml de agua. /sulfato de sodio Adultos
• Niños: 0.5 g/kg de peso corporal diluidos en 100 ml de agua. /sulfato de sodio Menores
de 12 años: 250 mg/kg de peso corporal disuelto en 200ml de agua (catártico). El uso de
catárticos como el manitol está indicado en caso de dosis múltiples de carbón activado.
(catártico).
Tratamiento hospitalario:
Las medidas terapéuticas a seguir son las mismas que en la intoxicación digitálica aguda,
tratamiento con digoxina y aplicar las medidas sintomáticas citadas anteriormente, hasta
hemodinámicas
3. Las extrasístoles ventriculares deben tratarse con fenitoína como primera elección a
que hayan ocasionado deshidratación e isquemia cerebral, miocárdica, intestinal o renal, por
Una vez resuelto el episodio de intoxicación, si fue una ingesta accidental deberán
tomarse las mediadas preventivas para evitar in nuevo episodio, si fue por intento autolítico
será necesaria la consulta con el psiquiatra y si se produjo por iatrogenia deberá procederse
3. Cano Sánchez de Tembleque , Garcia de Leaniz , Gómez de Olea , Abad Santos. El uso
actual de la digoxina en la insuficiencia cardíaca. [Online].; 2016 [cited 2018 Julio 09.
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