Facultad de Ciencias Médicas

Farmacología y Toxicología

Fármacos adrenérgicos
y antiadrenérgicos
Nicolás Torres
Lorenzo M. Guerrero
Cátedra de Farmacología y Toxicología
Prof. Titular Dr. Balaban 01/07/14
 Farmacología del sistema nervioso
Neurotransmisor (NT)
Moléculas químicas liberadas por las terminaciones nerviosas, que son reconocidas por
receptores específicos localizados en la membrana célular

La mayoría de los NT conocidos pertenecen a las siguientes familias:

Ésteres: Acetilcolina (Ach)

Aminas: Noradrenalina (NA), Adrenalina (AD), Dopamina (D), Serotonina (5-HT)

Aminoácidos: Ácido γ-amino butírico (GABA), Glutamato, Glicina

Neuropéptidos: Péptidos opiáceos, Sustancia P, Peptido Intestinal Vasoactivo (VIP)

Neuromoduladores > Neurotransmisores

Otros: Oxido Nítrico, Adenosina y ATP

Un terminal típico libera un NT clásico, pero puede liberar varios neuroéptidos

 SN

SNP SNC

SN Somático SNA

Simpático Parasimpático
 NT del sistema nervioso periférico
Sistema Simpático Sistema Parasimpático Sistema Nerv. Somático
* Motoneurona

1° N 1° N 1° N Nm*

Ach Ach Ach

Nn Nn Nn
2° N 2° N
Médula suprarrenal

Ach NA AD y NA Ach Ach

Nm
Glándula Músculo
Órgano efector Órgano efector Órgano efector
sudorípara esquelético

Receptor muscarínico Receptor nicotínico Receptor Adrenérgico

 Efectos del SNA en distintos órganos
Distribución Parasimpática Ojo
Distribución Simpática
Glánd. Salivales y lagrimales

Pulmón

Corazón
GCS

Hígado
GE

GC: Ganglio celíaco; GMS: Ganglio mes. sup; GMI: Ganglio mes. inf
Estómago

GC

GCS: ganglio cervical superior; GE: Ganglio estrellado;

Páncreas

Intestino delgado
GMS
Glánd. suprarrenal
Colon y Recto

GMI
Vejiga

Órganos reproductores
1° N 2° N 2° N 1° N
 Efectos del SNA en distintos tejidos
Órgano Respuesta Simpática Respuesta Parasimpática

Ojo Midriasis, visión lejana Miosis, visión cercana

IT +, CT +, aumento velocidad IT -, CT -, reducción velocidad

Corazón conducción nodo AV conducción nodo AV

Pulmón Relajación bronquial Broncoconstricción, secreciones +

Arterias Contracción Relajación*

* Solo las arterias inervadas
Venas Contracción

Tono y motilidad (–) Tono +, motilidad + y secreción +

Ap. gastrointestinal Contracción de esfínteres Relajación de esfínteres
Relajación del detrusor Contracción del detrusor
Ap. urinario Contracción del trígono y esfínter Relajación del trígono y esfínter

Glándulas salivales Secreción + Secreción + +

Contracción músculo piloerector

Piel Secreción glándulas sudoríparas**

Ap. Genital masculino Eyaculación Erección

**NT: Ach

Funciones metabólicas (+) Gluconeogénesis, Glucogenólisis, Lipólisis y Lib. de renina. Reducción lib. de insulina
 Fisiología de la neurotransmisión Adrenérgica *
* En realidad debería llamarse neurotransmisión Noradrenérgica

Síntesis del NT
Dopamina Noradrenalina Adrenalina
NA
NA
SR1

Almacenamiento del NT
NA
Vesículas
NA
Liberación del NT

Dependiente de Ca Independiente de Ca

Acción del NT sobre receptores

Alfa (α) Beta (β)

SR: Sistema de recaptación

Terminación del efecto y recuperación de la funcionalidad sináptica

Recaptación Inactivación (MAO y COMT)

 Síntesis de catecolaminas – Médula suprarrenal
Existen 2 poblaciones celulares, aquellas con capacidad de sintetizar AD y otras que sintetizan NA

Adrenalina (80%; AD) Noradrenalina (20%; NA)

1 2 Se requieren 4 enzimas
Vesícula
TH DD
Neuropéptidos

L-Tirosina L-Dopa D D

DBH Vesícula
Paso limitante 3 NA NA A A
Cromogranínas
ATP
Cortisol

Estimulación simpática FNMT 4

Niveles tisulares elevados de catecolaminas
Cortisol

TH: Tirosin-hidroxilasa; DD: Dopa-descarboxilasa; DBH: Dopamina-β-hidroxilasa; FNMT: Feniletanolamina-N-metiltransferasa

 Síntesis de catecolaminas – Neuronas Noradrenérgicas
NT fundamental en el sistema nervioso simpático - Fibra posganglionar

Se requieren 3 enzimas

1 2 Vesícula
TH DD
Neuropéptidos

L-Tirosina L-Dopa Dopamina Dopamina

DBH
Paso limitante 3 Noradrenalina
Cromogranínas
ATP
Estimulación simpática

Niveles tisulares elevados de catecolaminas

TH: Tirosin-hidroxilasa; DD: Dopa-descarboxilasa; DBH: Dopamina-β-hidroxilasa; FNMT: Feniletanolamina-N-metiltransferasa

 Síntesis de catecolaminas – Neuronas dopaminérgicas
Importante NT en SNC (ej: ganglios basales)
Funciones centrales: Actividad motora, motivación, Atención, Aprendisaje, etc
Funciones periféricas, sobre todo cardiovasculares y renales

Se requieren 2 enzimas
1 2
TH DD Vesícula
Neuropéptidos

L-Tirosina L-Dopa Dopamina Dopamina

Paso limitante

α1

Estimulación simpática β1

Dosis
Niveles tisulares elevados de catecolaminas D1

TH: Tirosin-hidroxilasa; DD: Dopa-descarboxilasa; DBH: Dopamina-β-hidroxilasa; FNMT: Feniletanolamina-N-metiltransferasa

 Terminación del efecto
Los mecanismos de terminación del efecto son 3

Recaptación Metabolización Dilución por difusión y captación extraneuronal

Sistema de recaptación. Sistema más importante para la terminación del efecto

Varicocidad noradrenérgica Características Recaptación de Tipo 1 Recaptación de Tipo 2

Localización Neuronal Neuronal y extraneuronal

Afinidad x NA Alta Baja

SR1 Capacidad Baja Alta

Especificidad NA > A A > NA

NA Otro sustratos D, 5-HT, Tiramina D, 5-HT, H

SR2
Inhibidores* Cocaína Fenoxibenzamina

ATC Corticoides

Célula postsináptica
SR: Sistema de recaptación; *Potencian sus efectos; ** ATC: Antidepresivos tricíclicos; H: Histamina
 Metabolización catecolaminas

MAO** COMT
MAO
NA
Sobre todo Neuronas NA Neuronal y extraneuronal
Superficie ext. de mitocondrias Ubicación citoplasmática
NA CA dentro de terminales nerviosas CA endógenas circulantes o administradas

COMT Metabolitos: Aldehídos Metabolitos: Derivados metoxi

COMT
NA Normetanefrina

MAO MAO
COMT
Metabolitos Ácido vanililmandélico (VMA)

MAO MAO
COMT
AD Metanefrina
MAO: Monoaminooxidasa (subtipos A y B); COMT: Catecol-O-metiltransferasa; CA: catecolaminas
MAO produce desaminación y puede oxidar varias aminas: AD, NA, D, Serotonina, Tiramina y Triptamina
 Receptores

α (Alfa) β (Beta)

Acoplados a Proteína Gq Acoplados a Proteína Gs

Afinidad: NA > A > Isoproterenol Afinidad: Isoproterenol > A > NA

Ej de bloqueantes: Fentolamina Ej de bloqueante: Propanolol

Subtipos Subtipos
α1 α2 β1 β2 β3 β4
 Receptores adrenérgicos
Receptores acoplados a Proteína G

Receptores β (1 - 4) Receptor α1 Receptor α2

Gs Gq Gi/o

(+) Adenilciclasa (+) Fosfolipasa C (-) Adenilciclasa

AMPc PIP2 AMPc

(+) PKA IP3 DAG Apertura canales K

Cierre canales Ca
Fosforilación proteínas Ca PKC

Apertura canales Ca

Estimula Estimula Inhibe

 Receptores Adrenérgicos alfa (α)
Son receptores acoplados a Proteína G

Características Receptor α 1 Receptor α 2

Proteína acoplada Gq Gi/o

2° mensajero Ca AMPc
Ej: agonista Fenilefrina Clonidina
Ej: antagonista Prazosina Yohimbina
Agonistas Potencia A ≈ NA > ISO A ≈ NA > ISO
Localización sináptica Postsináptica Presináptica y Postsináptica*
Localización tejidos SNCyP, musculo liso vasc y no vasc SNCyP, células hep. y plaquetas

Efectos (ej) Vasoconstricción Inhibición liberación de NT

Glucogenolisis hepática Agregación plaquetaria*
Relajación músculo liso GI Vasoconstricción*

SNCyP: Sistema Nervioso Central y Periférico

* Localización receptores α2 postsinápticos: células hepáticas, plaquetas y musculo liso vascular
 Receptores Adrenérgicos beta (β)
Son receptores acoplados a Proteína G

Características Receptor β 1 Receptor β 2

Proteína acoplada Gs Gs
2° msj AMPc AMPc
Ej: agonista Dobutamina Salbutamol
Ej: antagonista Atenolol Butoxamina
Agonistas Potencia ISO < A = NA ISO > A > ISO
Localización sináptica Postsináptica Postsináptica y Presináptica*
Localización tejidos Corazón, AYG Musculo (L,E)**, mastocito, Híg
Efectos (ej) Corazón CT (+), IT (+) *** Vasodilatación
Liberación de renina Broncodilatación
Inhibición liberación histamina
* Receptores β2 presinápticos: Facilitan liberación de NA (efecto opuesto a los α2)
** Músculo L: Músculo liso; Músculo; Músculo E: Músculo esquelético
*** Cronotropismo (CT; Automatismo), Inotropismo (IT; Contractilidad)
β3: Se localizan fundamentalmente en Tejido Adiposo y β4 en Tejido Cardíaco
 IT (+), CT (+) Actividad basal IT (-), CT (-)

β1 β1
α1
Agonista β1 Antagonista β1

Agonista β2
Antagonista β2
β2
β2

α1
α1
Antagonista α1
Agonista α1
Vaso sanguíneo (arteriola)
Vasodilatación Tono basal Vasoconstricción
 Fármacos que actúan sobre el SNA simpático
Mecanismo de acción

Mimetizando sus acciones – Agonistas directos

Alfa Fenilefrina (α1), Clonidina (α2), Nafazolina (α1 α2)
Beta Dobutamina (β1), Salbutamol (β2), Isoproterenol (β1, β2)
Alfa-Beta Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)

Fármacos que no actúan sobre Receptores adrenérgicos – Aminas de acción indirecta

Inhibiendo recaptación Cocaína
Incrementando la liberación fisiológica Tiramina
Aminas de acción mixta
Efedrina Anfetamina

Antagonizando sus acciones - Simpaticolíticos

Presinápticos Reserpina, Guanetidina, Betanedina

Postsinap

Alfa Prazosina (α1), Yohimbina (α2), Fentolamina (α1, α2)

Beta Atenolol (β1) , Butoxamina (β2), Propanolol (β1, β2)
Alfa-Beta Carvedilol (β1, β2, α1)
 Agonistas de los receptores adrenérgicos
Aplicaciones terapéuticas
Reacciones anafilácticas agudas
Estados de Shock
Hipotensión
Hipertensión (Metildopa)
Descongestión nasal
Asma
Prolongación del efecto anestésico local
Efecto vasoconstrictor local
Midriáticos
Inhibición contracciones uterinas
Tratamiento de la obesidad
Narcolepsia
Tratamiento de la hiperreactividad con déficit de atención en niños
 Adrenalina o Epinefrina
Características farmacocinéticas

Molécula muy polar No atraviesa BHE

Inactiva por vía oral (gran metabolización) Administración SC, IM, IV, inhalatoria

Metabolismo: MAO, COMT Vm breve (1-2min)

Excreción urinaria de metabolitos (normalmente mínima, aumenta en casos de feocromocitoma)

Expuesta al aire o luz se oxida y pierde sus acciones; inestable en solución alcalina

Efectos farmacológicos

AD presenta mayor afinidad por receptores β que α

Dosis bajas Dosis altas
Predominan efectos β Predominan efectos α
Ej: Inyección SC con absorción lenta Ej: Inyección IV
Reducción de la RVP (por acción β2 en ME) Aumento de la RVP
Aumento de la PAS y leve reducción de la PAD Aumento de la PAS mayor que la PAD
 Sistema simpático
Ejemplos de efectos según receptor estimulado
Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2 Beta 3
AD en SNC con frecuencia produce sensación de aprensión, cefalea, desasosiego y temblor

Liberación NA (-) Liberación histamina (-)

* Durante el último mes de gestación la AD inhibe el tono y las contracciones uterinas

Vasoconstricción Vasoconstricción*** Taquicardia Vasodilatación

Incremento RVP IT, CT, BT y DT (+) Disminución RVP

Aumento de la TA Disminución de la TA Liberación renina (+)

** Contrae esfínteres pilórico e ileocecal, pero depende del tono previo

Contrac esfinter vejiga Relajación detrusor

Contracción trígono

Contracción Próstata
Broncodilatación
*** Por acción sobre receptores α2 post-sinápticos

Contracción uterina Relajación uterina*

Contracción radial iris Relajación músc ciliar

Contracción intestinal** Relajación intestinal Relajación intestinal

Temblor muscular Temblor muscular
Liberación insulina(-) Liberación insulina (+)

Hiperglucemia

Glucogenólisis (+) Glucogenólisis (+)

Liberación glucagón (+)

Lipólisis (-) Hiperlactacidemia Lipólisis (+), >AGL

Agregación plaquetaria
 Adrenalina o Epinefrina
Indicaciones (algunos ejemplos)

Resucitación cardiopulmonar
Shock anafiláctico
Prolongar la acción de los anestésicos locales
Agente hemostático local en superficies sangrantes (ej: boca)

Reacciones adversas

Ansiedad, tensión, inquietud, cefalea pulsátil, temblor, mareo, palidez, palpitaciones

Las complicaciones mas graves son hemorragia cerebral y arritmias

Interacciones

β-bloqueantes no selectivos, ATC e inhibidores de la MAO

Contraindicaciones

Antecedentes de HTA, hipertiroidismo, DBT, enfermedad cerebrovascular, coronariopatías, etc

Feocromocitoma Aplicación en zonas de circulación terminal (ej: junto con anestésicos locales)
 Noradrenalina o Norepinefrina
Características farmacocinéticas Comparación entre NA y AD

Molécula muy polar No atraviesa BHE

AD NA
Inactiva por vía oral Administración IV

Metabolismo: MAO, COMT Vm breve (1-2min) β1 β1

Excreción urinaria de metabolitos (normalmente mínima)

No mezclar con bicarbonato de sodio β2 β2

α α
Efectos farmacológicos

Diferente afinidad por receptores β2 y α respecto de AD

A dosis habituales mantiene efecto β1 y carece de efectos β2
Potente activador α, aunque su potencia es ligeramente inferior a la AD
Acción cardíaca ≈ AD Vasoconstricción Aumenta PAS y PAD
A altas dosis aumenta TA a expensas de una disminución de la perfusión tisular
 Noradrenalina o Norepinefrina
Indicaciones

Ciertos estados hipotensivos (ej: por medicamentosas, simpatectomía, septicemia, etc)

Reacciones adversas

Similares a la AD. Las complicaciones mas graves son hemorragia cerebral y arritmias

Su extravasación durante la administración puede producir necrosis tisular

Interacciones

ATC e inhibidores de la MAO: aumentan la disponibilidad y sus efectos

Contraindicaciones
Antecedentes de: HTA, hipertiroidismo, DBT, enfermedad cerebrovascular
Antecedentes de: Angina de Prinzmetal, arritmias, coronariopatía
Feocromocitoma
Evitar en la mujer enbarazada por sus efectos contráctiles
 Dopamina
Efectos farmacológicos Receptores
* La D a dosis baja interactúa con R D1 ubicados sobre todo en lechos renal, mesentérico y coronario

Dosis elevada Vasoconstricción

D1 D5 D2 D3 D4
Dosis intermedia CT (+) y IT (+): > PAS sin cambiar la PAD
Dosis baja* Vasodilatación y aumento FSR y FG** Gs Gi/o

Características farmacocinéticas
Administración: IV (venoclisis) Muy polar No atraviesa BHE Afinidad Efecto
Metabolismo: MAO, COMT Vm: 1-2min Excreción urinaria metabolitos

D alta
Indicaciones (algunos ejemplos)
α1

Shock cardiogénico Insuficiencia renal aguda

D media
Interacciones IMAO y ATC: Crisis hipertensiva β1
Reacciones adversas

D baja
Nauseas, Vómito, Cefaleas, arritmias, HTA, angor, vasoconstricción
D1
Contraindicaciones
Feocromocitoma, hipertiroidismo, taquiarritmias no corregidas **FSR: Flujo sanguíneo renal
FG: Filtrado Glomerular
 Isoproterenol o isoprenalina (ag. β no selectivo)
Características farmacocinéticas
β2
Administración parenteral No mezclar con NaHCO3

Metabolismo: sobre todo por COMT

β2
* En parte debido a que no es repactada por neuronas simpáticas

Excreción urinaria Vm: 2-3hs*

Efectos farmacológicos β1

Agonista β no selectivo Baja afinidad por receptores α

IT (+) CT (+) Vasodilatación Eleva la PAS Reduce la PAD
Relajación en casi todos los tipos de músculos liso

Reacciones adversas
Taquicardia, Palpitaciones, Cefalea, etc
Riesgo de isquemia cardíaca y arritmias, sobre todo en personas con coronariopatía

Indicaciones

Estimular la FC en caso de bradicardia, bloqueo cardíaco o taquiarritmia helicoidal

 Agonistas de acción preferente β1 - Dobutamina
Características farmacocinéticas
Receptores α1
Comienzo de acción: 1-2min Administración IV
Isómero (+)
Metabolismo: metilación y conjugación
Receptores β*
Excreción urinaria Vm: 1-2min

Efectos farmacológicos Receptores α1

Presenta dos enantiómeros Isómero (-)

En la clínica se emplea la mezcla racémica Receptores β*
Sobre todo agonista beta1, menos beta2
Mayor efecto inotrópico que cronotrópico (mínimo); a diferencia del isoproterenol

Reacciones adversas
Aumento de la presión arterial y FC En fibrilación auricular existe el riesgo de reacción ventricular

Indicaciones
Descompensación cardíaca después de operaciones cardíacas, ICC o IAM
 Agonistas de acción preferente β2
Características Farmacocinéticas β2
Administración oral, inhalatoria, IV Baja f por vía oral Vm: 3-8hs
Aerosol: Solo 10-20% de la dosis inhalada alcanza los pulmones
β2
Agonistas β2 sensibles a la COMT Agonistas β2 resistentes a la COMT

Hexoprenalina, Rimiterol, isoetarina Son los agonistas β2 restantes: sulfatación

β2
Efectos farmacológicos
La selectividad β2 no es absoluta. A mayores dosis también actúan sobre β1 β2
Ej ag. β2 de acción corta Ag. β2 de acción prolongada
β1
Salbutamol Formoterol (inicio rápido)
Ritodrina Salmeterol (inicio lento)
Indicaciones
Asma EPOC Amenaza de parto prematuro Hiperpotasemia
Reacciones adversas
Dependen de la dosis y la vía Su riesgo es menor por vía inhalatoria
Temblor y ansiedad Vasodilatación TA (sobre todo PAD) Taquicardia K, Ca y P
 Agonistas de los receptores α

Agonistas de acción preferente o selectivos α1

α1
Fenilefrina Cirazolina Etilefrina Otros

Contracción músculo liso vascular RVP y TA Bradicardia refleja

Fenilefrina: Por vía tópica uso como descongestivo nasal - midriático
Efectos adversos Absorción sistémica: aumento TA y FC, palidez, temblor, sudoración, etc

Agonistas de acción preferente o selectivos α2 Acción central

Clonidina (prototipo) Metildopa Otros α2

Activación de receptores α2 centrales RVP y TA

Clonidina IV eleva la TA por activación Rα2 postsinápticos vasculares

Disminuye la
eferencia del
Ef. adversos Xerostomía, sedación, disfunción sexual, bradicardia SN simpático
 Simpaticomiméticos de acción indirecta
Simpaticomiméticos de acción indirecta

Agentes liberadores Tiramina

VMAT Anf
Inhib. de la recaptación* ATC, Cocaína
NA
MAO Inhibidores de la MAO * Tranilcipromina
NA
SR1 Inhibidores de la COMT* Entacapona

Metabolitos
Anfetamina
NA Cocaína
Tiramina NA

SR1

NA

Simpaticomiméticos de acción mixta NA

SR2

Anfetamina
Efedrina
* No son drogas simpaticomiméticas, pero producen efectos simpaticomiméticos-like; ATC: Antidepresivos Tricíclicos
 Simpaticomiméticos de acción indirecta
Tiramina
Reserpina
Su efecto es potenciado por inhibidores de la MAO (IMAO)

Su efecto es bloqueado por la Cocaína (bloqueo del SR1) VMAT

IMAO

Los IMAO aumentan la biodisponibilidad de la Tiramina* NA

NA MAO
Puede aumentar de forma peligrosa la Presión Arterial
SR1
Metabolitos

NA
>f

Cocaína

IMAO

Algunos alimentos ricos de Tiramina:

* La Tiramina es sustrato de la MAO

Antiadrenérgicos
 α-MD Reserpina

Vesícula
L-Tirosina L-Dopa Dopamina Dopamina

Noradrenalina

NA
Agonistas α2

Antagonistas β
NA

NA

Antagonistas α1
Antagonistas α2
Antagonistas α1 - α2
α-MD: Metildopa (α-metildopa)
 Simpaticolítico agonista de los receptores α2
Metildopa (α-metildopa)
Falso neurotransmisor Análogo de la Dopa que inhibe la DD Sustituye a la NA
Útil en el tratamiento de la hipertensión arterial gestacional Embarazo (Categoría B)
Probablemente actúa como antihipertensivo por su acción agonista α2 central

α-NA

α-metilnoradrenalina
TH DD α-NA

DBH Acción central

L-Tirosina L-Dopa α-metildopamina α-metildopamina

Vesícula
Metildopa Disminuye la eferencia
del SN simpático

Efectos adversos Mareos, Sedación, Boca seca, Depresión, hipotensión postural

Anemia hemolítica, Trombocitopenia, Leucopenia, Coombs directa positiva
Hepatotoxicidad, Fibrosis retroperitoneal, Pancreatitis, Smes Lupus-Like
Fármacos antagonistas de los
receptores adrenérgicos
 Antagonistas de los receptores α adrenérgicos
Antagonistas competitivos, excepto fenoxibenzamina (unión covalente a receptores α)

Clasificación según su mecanismo de acción

Antagonistas α no selectivos Reversibles Fentolamina

No reversible Fenoxibenzamina
Antagonistas α1 selectivos Prazosina
Tamsulosina (α1a)
Antagonistas α2 selectivos Yohimbina ** Mirtazapina ***
Antagonistas β y α1 Carvedilol Labetalol
Fenoxibenzamina: Aunque su Vm es inferior a 24hs, su efecto dura 3-7 días ya que depende de la
velocidad de síntesis de nuevos receptores.

Otros fármacos que bloquean receptores α1

Derivados del ergót Ergotamina Dihidroergotamina

Algunos neurolépticos y ATC Clorpromacina Imipramina
* ATC: Antidepresivos tricíclicos; **Uso principalmente experimental; *** Antidepresivo
 Antagonistas de los receptores α adrenérgicos
Sus principales efectos se manifiestan en el sistema cardiovascular. El efecto sobre la TA
depende de la actividad del simpático, siendo mayor en bipedestación que en decúbito.

Acciones farmacológicas - Cardiovasculares

Vasodilatación Arteriolas y venas
Hipotensión Depende de la actividad del simpático
Taquicardia refleja Mayor en los antagonistas no selectivos (por su bloqueo α2)
Cambios perfil lipídico Disminución LDL-C y TAG; aumento HDL-C

Acciones farmacológicas – No Cardiovasculares

Relajación músculo liso no vascular * Relajación trígono vesical
Relajación esfínter vesical
Relajación uretra
Relajación prostática
* La tamsulosina es mas selectivo por receptores α1a (protáticos) que α1b (vasculares)
 Taquicardia refleja

Selectivos α 1
Antagonistas
mínima e infrecuente

NA NA
NA
Efectos cardiovasculares de bloqueantes α

Vasodilatación de
arteriolas y venas

Mayor liberación de NA Taquicardia mayor a la de los

antagonistas selectivos α1
α no selectivos

α2
Antagonistas

NA
NA NA
NA NA Incremento
de impulsos
simpáticos

Vasodilatación de No hay aumento

arteriolas y venas de la TA

Mayor liberación de NA
Selectivos α 2

α2
Antagonistas

NA
NA NA
NA NA Incremento
de impulsos
simpáticos

Incremento de la RVP y de la TA
 Antagonistas de los receptores α adrenérgicos

Efectos adversos generales de los antagonistas α-adrenérgicos no selectivos

Precaución en pacientes con cardiopatía isquémica

Hipotensión postural, taquicardia refleja, arritmias y a veces isquemia cardíaca

Efectos adversos antagonistas α1

Fenómeno de 1° dosis** Hipotensión postural y síncope 30-90min luego de la 1°dosis

Síncope Por incremento rápido de la dosis, junto a otros hipotensores

Otros Congestión nasal, cefaleas, mareos, astenia

Tamsulosina Menor efecto hipotensor, posibles trastornos de eyaculación

** Para minimizar el fenómeno de la primera dosis, comenzar con dosis bajas al acostarse y aumentarlas lentamente
 Antagonistas de los receptores α adrenérgicos

Algunas indicaciones antagonistas α-adrenérgicos no selectivos

Fenoxibenzamina Control del Feocromocitoma*

Fentolamina Control de crisis hipertensiva del feocromocitoma
* El tratamiento suele ser quirúrgico. Se administra fenoxibenzamina para controlar las crisis hipertensivas y
preparar al paciente para la cirugía. Luego del control de la TA con fenoxibenzamina se administran β-bloqueantes

Indicaciones antagonistas α1-adrenérgicos

Antagonistas α1 Hipertensión arterial (no son de primera elección)

Prazosina Vasoespasmo digital en la enfermedad de Raynaud

Tamsulosina** Hipertrofia benigna de próstata

** La tamsulosina al ser más selectiva por los receptores α1a prostáticos tiene menos riesgo de hipotensión ortostática
Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Aplicaciones terapéuticas

Tratamiento de la Hipertensión arterial

Tratamiento de Arritmias
Tratamiento de la Insuficiencia cardíaca
Tratamiento de Cardiopatía isquémica
Profilaxis secundaria del Infarto de Miocardio
Prevención del sangrado por várices esofágicas en pacientes cirróticos
Tratamiento del glaucoma de ángulo abierto
Hipertiroidismo (control de signos y síntomas)
Prevención de la Migraña - Cefalea tensional
Tratamiento del temblor esencial
Control de síntomas en situaciones que generan ansiedad
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Son antagonistas competitivos de los receptores β
Propanolol y Timolol se comportan como agonistas inversos (inhibición de la adenilciclasa)

Su efecto depende del grado de actividad del simpático

Efectos mínimos en reposo y máximos en situaciones de estrés o ejercicio

Clasificación según su afinidad por receptores (algunos ejemplos)

1° generación β-no selectivos Liposolubles Propanolol*

Hidrosolubles Sotalol, Nadolol

2° generación β-selectivos Liposolubles Metoprolol

Hidrosolubles Atenolol

3° generación β-no selectivos y α1 Labetalol Carvedilol

* También denominado: propranolol. Recientemente también se le adjudica al propanolol actividad bloqueante β3

 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Sus principales efectos son CV. Reducen el GC por efectos IT y CT negativos, y afectan la RVP

Reducción del GC
Efectos CVsobre la TA de Bloqueantes β no selectivos

Administración
a corto plazo

NA NA NA

Incremento de la RVP (menor con β-bloqueantes

1 selectivos y antagonistas β y α1)

AYG
Renina
Reducción del GC β2
Administración
a largo plazo

NA
NA NA

NA

La RVP vuelve a valores

normales o disminuyen.
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Efectos farmacológicos beneficiosos

Efectos Cardiovasculares
Antihipertensivos Reducción en pacientes hipertensos, no en normotensos
Antianginosos Reducen trabajo cardíaco y consumo de oxígeno. Prolongan llenado diastólico
Antiarritmicos* Todos clase 2. Excepciones: Sotalol clase 3 y Propanolol clase 1 (en dosis altas)
Ejercicio En pacientes con angina mejoran su tolerancia

Otros efectos

PIO Disminución por reducción producción humor acuoso y aumento de su drenaje

Temblor Reducen el temblor muscular por Catecolaminas (por bloqueo β2)

* Reducen el ritmo sinusal y la automaticidad de marcapasos ectópicos, retrasan la conducción en aurículas y nodo AV
 Antagonistas de los receptores β1 adrenérgicos
Bloqueantes β de 2da generación β Bloqueantes no selectivos

Cardioselectividad (β1) relativa Reducción del GC

La selectividad se pierde a mayores dosis NA - Extremidades frías

- Podrían empeorar
síntomas de EVP
- Fenómeno de Raynaud
Bisoprolol
Broncoespasmos
Selectividad por Atenolol
el receptor β1
Metoprolol Alteraciones metabólicas

Ventajas de los Bloqueantes selectivos β1

Mayor eficacia hipotensora porque no bloquean receptores β2

Reducción del GC

NA
Menor riesgo de broncoespasmos,
alteraciones metabólicas y del
tono vascular
 Antagonistas de los receptores β y α1
Bloqueantes β de 3era generación

Además de sus efectos cardíacos (bloqueo β1) producen vasodilatación (bloqueo α1)

El gasto cardíaco se mantiene a costa de un mayor descenso de la RVP

Labetalol
Bloqueantes β y α1
Forma racémica de 4 esteroisómeros activos
Útil en el tratamiento de : El gasto cardíaco se mantiene

Hipertensión arterial crónica

NA
Emergencias hipertensivas
Vasodilatación (contribuye
Crisis hipertensivas del embarazo al efecto hipotensor)

Carvedilol
Actividad antioxidante y antiinflamatoria**
Útil en el tratamiento de :
Hipertensión arterial crónica
Insuficiencia cardíaca
Disfunción del VI secundario a IM***
Riesgo de efectos adversos
metabólicos o relacionados al
tono vascular *
Broncoespasmos
* Riesgo menor respecto bloqueantes no selectivos y selectivos β1
** Se desconoce la relevancia clínica de estas propiedades
*** En pacientes estables; IM: Infarto de Miocardio
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Características farmacocinéticas comparativas

Más liposolubles Más hidrosoluble

Ejemplo de fármaco Propanolol Atenolol
Absorción gastrointestinal Casi completa Incompleta (≈50%)
Metabolismo 1er paso Elevado Escaso
Biodisponibilidad (f) Baja (≈25%) Mayor (50-60%)
Ingestión con alimentos Aumenta la f Disminuye la f
Variabilidad interindividual Cp Elevada Escasa
UPP Elevada (90%) Escasa (<10%)
Vm 4hs* 5-8hs*
Penetración en SNC Importante y rápida Escasa
Eliminación Hepática y Renal Renal
Excreción renal Fármaco inalterado < 1% Fármaco inalterado ≈ 100%**

* La Vm no se correlaciona bien con la duración del efecto. Propanolol puede administrarse 2 veces/día y Atenolol 1 por día
** Ajustar dosificación en casos de insuficiencia renal
Timolol: vía tópica ocular para el tratamiento del glaucoma. Precaución por posible absorción a circulación sistémica
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Interacciones farmacocinéticas

Disminuyen absorción Resinas de ácidos biliares (colestiramina)

Disminución Cp Rifampicina, Fenitoína, Fenobarbital y Tabaco

Aumento Cp Cimetidina, Hidralacina, Fluoxetina

Interacciones farmacodinámicas

Insuficiencia cardíaca o BAV Calcioantagonistas (diltiacem y verapamilo)

Bradicardia grave e Hipotensión Antiarrítmicos (amiodarona)

Mayor riesgo de Hipotensión Otros antihipertensivos

Disminución de la eficacia antihipertensiva AINE, Anticonceptivos hormonales

Hiperglucemia Diuréticos tiazidas

Crisis hipertensivas Aminas simpaticomiméticas (ej: AD)*

* La asociación puede desencadenar crisis hipertensivas por estimulación adrenérgica α sin oposición β
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Reacciones adversas

Cardiovasculares

Bradicardia Bradiarritmias graves en pacientes con defectos de la conducción AV

Insuficiencia Cardíaca Congestiva Extremidades frías y fenómeno de Raynaud

Pulmonares Broncoconstricción en pacientes con asma o EPOC

Sistema Nervioso Central *

Fatiga Depresión Alteraciones del sueño (insomnio y pesadillas)

Metabolismo

TAG y HDL-C Enmascara hipoglucemia y retrasa su recuperación

Otros

Digestivos (N, V, DR) Disfunción eréctil Efecto rebote

* Los efectos sobre el SNC son menos probables con fármacos mas hidrosolubles
 Antagonistas de los receptores β adrenérgicos
Precauciones

Diabetes mellitus Bloqueantes β selectivos

Asma o EPOC Bloqueantes β selectivos

Interrupción del tratamiento No suspender bruscamente en tratamiento prolongados*

Insuficiencia hepática Aquellos con importante metabolismo hepático

Insuficiencia renal Ajuste de dosis en los que se eliminan por vía renal

Otros Ancianos, feocromocitoma, depresión

* Especialmente en pacientes con enfermedad coronaría, ya que puede exacerbar la angina o precipitar un IAM

Contraindicaciones (Especialmente Bloqueantes β no selectivos)

ICC descompensada Shock cardiogénico

Bradicardia grave, bloqueos AV de 2do y 3er grado Diabetes mellitus

Asma o EPOC Enfermedad de Raynaud y vasculopatías periféricas

Muchas gracias!
 Abreviaturas empleadas en la presentación
A: Adrenalina ISO: Isoproterenol
AA: AntiArritmicos IT: Inotropismo (Contractilidad)
Ach: Acetilcolina
AYG: Aparato YuxtaGlomerular N: Nauseas
NA: Noradrenalina
BAV: Bloqueo auriculoventricular – Bloqueo AV ME: Músculo Esquelético
BHE: Barrera Hematoencefálica ML: Músculo Liso
BT: Batmotropismo (Excitabilidad) NT: Neurotransmisor

CA: Catecolaminas PAS: Presión arterial sistólica

CT: Cronotropismo (Automatismo) PAD: Presión arterial diastólica
CV: Cardiovascular PIO: Presión IntraOcular

D: Dopamina SN: Sistema Nervioso

DR: Diarrea SNA: Sistema Nervioso Autónomo
DT: Dromotropismo (Conductibilidad) SNC: Sistema Nervioso Central
SNCyP: Sistema Nervioso Central y Periférico
EVP: Enfermedad Vascular Periférica SNP: Sistema Nervioso Periférico

GC: Gasto cardíaco SR: Sistema de recaptación (SR1, SR2)

GI: Gastrointestinal
TA: Tensión arterial
H: Histamina
HdeC: Hidratos de Carbono V: Vómitos
HTA: Hipertensión Arterial
5-HT: Serotonina
α-MD: Metildopa (α-metildopa)