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“Monografía: Sulfanilamida”
Grupo: 1401
Integrantes:
15/11/18
2019-1
1. Introducción
En 1908, el químico vienés Paul Josef Jakob Gelmo preparó la sulfanilamida en 1908. De esta,
posteriormente se sintetizó la sulfonamidocrisoidina que iba a emplearse como tinción. En 1932,
el patólogo alemán Gerhard Domagk notó que la sustancia protegía a los ratones de prueba
contra Streptococcus pyogenes. (Drill, 1974)
Características generales:
1.1 Farmacología
Clasificación: Agentes antibacterianos. Sustancias que inhiben el crecimiento o reproducción de
bacterias.
La sulfanilamida es un compuesto orgánico de azufre que funciona como antibiótico (del grupo
de las sulfonamidas). Las sulfonamidas son antibióticos bacteriostáticos sintéticos con un amplio
espectro contra la mayoría de los organismos grampositivos y muchos gramnegativos. Sin
embargo, muchas cepas de una especie individual pueden ser resistentes. Las sulfonamidas
inhiben la multiplicación de bacterias al actuar como inhibidores competitivos del ácido p-
aminobenzoico (PABA) en el ciclo del metabolismo del ácido fólico. La sulfanilamida compite con el
PABA por la enzima bacteriana dihidropteroato sintasa, impidiendo así la incorporación de PABA
en el ácido dihidrofólico, el precursor inmediato del ácido fólico. Esto conduce a una inhibición de
la síntesis de ácido fólico bacteriano y la síntesis de novo de purinas y pirimidinas, lo que
finalmente resulta en la detención del crecimiento celular y la muerte celular.
La sensibilidad bacteriana es la misma para las diversas sulfonamidas, y la resistencia a una
sulfonamida indica resistencia a todos. La mayoría de las sulfonamidas se absorben fácilmente por
vía oral. Sin embargo, la administración parenteral es difícil, ya que las sales de sulfonamida
solubles son altamente alcalinas e irritantes para los tejidos. Las sulfonamidas están ampliamente
distribuidas en todos los tejidos. Se alcanzan niveles altos en fluidos pleurales, peritoneales,
sinoviales y oculares. Aunque estos medicamentos ya no se usan para tratar la meningitis, los
niveles de LCR son altos en las infecciones meníngeas. Su acción antibacteriana es inhibida por el
pus.
Distribución: La sulfanilamida se difusa en todos los tejidos y secreciones del cuerpo, incluidos
la leche y los productos fetales, y el fluido cerebroespinal, en general todos fluidos que se
encuentran próximos al torrente sanguíneo. (HDBS)
Excreción: Las sulfonamidas se eliminan del cuerpo en parte como fármaco inalterado y en
parte como productos metabólicos. La mayor fracción se excreta en la orina, y la vida media de las
sulfonamidas en el cuerpo depende de la función renal. Se eliminan pequeñas cantidades en las
heces y en la bilis, la leche y otras secreciones. (HDBS)
Se ha demostrado que la sulfanilamida tiene un plazo desde que ingresa hasta que sale por
completo del cuerpo, de 6 días, esta tasa es dependiente de la solubilidad en los lípidos y el grado
de ionización así como el peso molecular de la sulfanilamida metabolizada. (HDBS)
1.1.2 Metabolismo
La sulfanilamida solo se encuentra en personas que han usado o tomado este medicamento. Es
una molécula que contiene el grupo funcional sulfonamida unido a una anilina .Las sulfonamidas
son análogos estructurales y antagonistas competitivos del ácido paraaminobenzoico y por lo
tanto evitan la utilización bacteriana normal del ácido paraaminobenzoico para la síntesis de ácido
fólico ( ácido pteroilglutámico ). Más específicamente, las sulfonamidas son inhibidores
competitivos de la dihidropteroatosintasa, la enzima bacteriana responsable de la incorporación
del ácido paraaminobenzoico en el ácido dihidropteroico , el precursor inmediato del ácido fólico
sin ella, las bacterias no pueden replicarse. (HDBS)
Imagen 2. “Metabolismos de ácido fólico en bacterias (reacción competitiva con las sulfas)” (Bruton, 2015)
1.1.2 Toxicidad
Oral, ratón LD 50 = 3700 mg / kg; Intravenosa, LD ratón 50 = 621 mg / kg; Oral, conejo LD 50 = 1300
mg / kg. 3. 3 = tóxico moderadamente: dosis letal oral probable (humano) 0.5-5 g / kg, entre 1 oz y
1 pint (o 1 lb) para 70 kg persona (150 lb).Los efectos secundarios incluyen picazón, ardor,
erupción cutánea, enrojecimiento, hinchazón u otro signo de irritación no presente antes del uso
de este medicamento y el uso prolongado de sulfonamidas puede causar cáncer de la glándula
tiroides. (DrugBank)
Se retiró el matraz del hielo y se agito la mezcla de reacción para permitir que la pasta formada
se homogeneice (esta operación permite el desprendimiento de HCl gaseoso), se caliento la
mezcla de reacción en un baño de vapor, hasta que ya no observo desprendimiento de HCl, la
reacción termino después de 10 minutos.
Se enfrío el matraz exteriormente con agua. Aparte, en un vaso de precipitados se colocó dos
puños de hielo y vierto gota a gota y con agitación el contenido del matraz de reacción. Se
continuo agitando durante algunos minutos, el cloruro de p-acetamido bencensulfonilo que es
insoluble en agua, se montó un sistema para filtración a vacío y se separó el, se lavó con agua
helada. Se pesó para calcular su rendimiento y hacer los cálculos para la siguiente reacción.
Obtención de la Sulfanilamida:
4. Análisis de resultados
Se sintetizo 0.89g de sulfanilamida de 1g que se esperaba obtener, esta síntesis es muy tardada y
difícil de llevar acabo debido a que se necesitan hacer 4 síntesis seguidas si contamos la síntesis de
la acetanilida, por lo que un rendimiento del 89% es muy bueno.
Para asegurar que se trataba del producto se realizó determinación de PF con el aparato de
Fisher J., lamentablemente la muestra que se colocó para analizar tiene un PF superior a los 260°C
que es lo que el termómetro alcanza a registrar), lo que es totalmente alejado de los 165°C
reportados en el Index Merck. Aun así no se descarta que si se obtuviera sulfanilamida debido a
que concuerda con el aspecto físico y se piensa que en último paso de síntesis (neutralización) el
carbonato de sodio formo una sal con un punto de fusión elevado.
5. Conclusiones
5.1 IR
5.2 RMN
8.19-8.18
Doblete
Interacción de los H de los C (2,6 del
benceno) con el H del C adyacente
Los resultados de RMN H1- inmediatamente muestra que se trata de un benceno con sustitución
(p), en donde una de estas sustituciones es un grupo muy electro atrayente (los H´s tienen valores
muy elevados debido al desplazamiento químico). Los resultados del IR indican que uno lo los
sustituyentes es una amina primaria esto debido a las señales por arriba de 3500 en conjunto con
la señal de 1430, las señales combinadas de 3650 y 1307 demuestran la presencia de un azufre
(unido a un OH, que su forma estable seria SO3H) sustituido en posición (p). Las señales del RMN
H-1 y el IR hacen muy fácil identificar a la sulfanilamida, solamente habría que verificar las señales
del grupo sulfonico que pueden confundirse con otros grupos similares.
Se obtuvo 0.89g de un sólido (polvo) blanco que aunque no dio el punto de fusión esperado se
espera sea una sal de sodio de la sulfanilamida. Este es un framaco de un grupo de fármacos
llamados sulfas, este grupo funciona principalmente como agente antibacteriano para tratar
infecciones vaginales, actualmente en todo el mundo ya no se vende debido a que resultaba ser
toxico para las personas que lo utilizaban (a largo plazo o constantemente), por lo que fue retirado
del mercado en el 2012 y ahora se utilizan alternativas de antibióticos.
6. Bibliografía
Drill, Victor Alexander; DiPalma, Joseph R.; [et al] (1974). Farmacología Médica de
Drill. México: La Prensa Médica Mexicana. ISBN 968-435-002-3.
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en: https://www.drugbank.ca/drugs/DB00259
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Laboratory-Methods
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https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+63-
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disponible en: https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ucm129662.htm
VOGEL, A.I, “Textbook of practical organic chemistry”. 5a Edición. Longman
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Gilman, A.G., T.W. Rall, A.S. Nies and P. Taylor (eds.). Goodman and Gilman's The
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(Plus updates.), p. 2547
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