Glucogenopatias.

¿Qué son las glucogenopatias o glucogenosis?

Es el grupo de enfermedades hereditarias relacionadas con el metabolismo del glucógeno, presentan
manifestaciones clínicas diferentes siendo principalmente el tejido hepático y el muscular los
afectados.
Se produce cuando hay una deficiencia en las enzimas que participan en el proceso de degradación
(​Glucogenólisis​) o síntesis (​gluconeogénesis)​ del homopolisacarido.
la abreviación de glucogenosis es: GSD
Aspectos del glucógeno
● Es un homopolisacárido formado por monosacáridos D-Glucosa, altamente ramificado.
Enlazado mediante enlaces α1,4 y α1,6.
● Macromolécula de reserva energética almacenado en órganos como el hígado y los
músculos esqueléticos, que posteriormente será (mediante un proceso químico y metabólico)
convertido en glucosa.
● Empleado para mantener los niveles de glucemia en sangre, por medio de su degradación,
almacenamiento y formación en el cuerpo (glucogénesis, gluconeogénesis y glucogenolisis).

En total existen 15 tipos de glucogenopatias entre las que

encontramos:

Tipo: nombre Enzima afectada. Órgano primario Manifestaciones Clínicas

GSD0 Glucógeno sintasa Hígado Hiperglicemia, muerte

temprana e hiperketonia

Von Gierke Glucógeno -6-fosfatasa Hígado Hepatomegalia, insuficiencia

GSD1 renal, alteración en las
plaquetas

Pompe Alfa 1-4 Glucosidasa Músculo Debilidad muscular

GSD2 esquelético y progresiva, macroglosia,
cardiaco hipertrofia en el corazón.

Cori o forbes Desramificante alfa 1,6- Hígado, Hepatomegalia infantil y

GSD3 glucosidasa músculo miopatía
esquelético y
cardiaco

Andersen Ramificante-1,4-1,6- Hígado y Hepatesplenomegalia.

GSD4 glucosidasa músculo cirrosis

McArdle Fosforilasa muscular Músculo Calambres inducidos por

GSD5 esquelético ejercicio, mialgia,
mioglobinuria

Hers Fosforilasa hepática Hígado Hepatomegalia moderada

GSD6 leve retraso de crecimiento
hipoglucemia y hipierlipidemia
No hay afectación muscular.

Tauri Fructoquinasa Músculo Fatiga y calambres

 GSD7 Intolerancia al ejercicio
Mioglobinuria e Hiperuricemia

GSD8 Fosforilasa quinasa hepática. Hígado Aumento moderado del

hígado, hipoglucemia
moderada.

GSD9a Alfa fosforilasa cinasa Hígado, Hepatomegalia

leucocitos y Retraso de crecimiento
músculo Desfase de las capacidades
locomotoras

GSD9b beta fosforilasa hepática Hígado, Síntomas parecidos a la IXa

leucocitos y hipotonía muscular
músculo

GSD9c Gamma fosforilasa cinasa Hígado, Cirrosis Hepática

leucocitos y
músculo

GSD9d Alfa fosforilasa cinasa Hígado, Mialgia

leucocitos y atrofia muscular
músculo Episodios de mioglobinuria

GSD10 Fosfoglicerato mutasa Músculo Dolores musculares,

calambres tras actividad
física, mioglobinuria
pigmenturia, fallo renal

GSD11 Lactato deshidrogenasa Músculo Fatiga,dolor muscular,

erupciones cutàneas
eritematosas, rigidez uterina.
partos complicados.

GSD12 Fructosa-1,6- bifosfato Hígado y Mioglobinuria, insuficiencia

aldosa músculo renal

GSD13 Beta- enolasa Músculo Intolerancia al ejercicio

GSD14 Fosfomutasa Músculo Intolerancia al ejercicio

GSD15 Glucogenina. Músculo Debilidad muscular, arritmia

cardiaca.

Hormonas reguladoras:
Glucagón:
● Hormona peptídica producida en el páncreas (células α).
● Estimula la formación de glucosa a partir de la glucogenolisis.
● Aumenta entre comidas, disminuye en los momentos de ingesta de alimentos.
● Se une al receptor de la membrana plasmática estimulando la acción de las proteínas g
promoviendo la fosforilación del glucógeno y actuando como una reacción en cadena
amplificadora.
Insulina:
● Son 2 cadenas peptídicas unidas por 2 puentes disulfuro, se sintetiza en el páncreas y se
almacena en las células secretoras del aparato de Golgi.
● En el hígado favorece el anabolismo en la célula, estimula la glucosa y la gluconeogénesis,
mientras que suprime la gluconeogénesis.
● Proceso de autofosforilación con el receptor que genera una reacción en cadena generando
alteraciones en la ingesta de glucosa.
● En el músculo estimula el transporte y el metabolismo de glucosa y la síntesis de glucógeno
contiene una cadena α de 21 AA y la cadena β 30 AA.
Cortisol:
● Hormonas corticosteroides que promueven la glucogenolisis y la gluconeogénesis.
● Se produce en la corteza suprarrenal.
● Aumenta la producción de enzimas para convertir los AA en glucosa.
● Disminuyen la captación general de la glucosa.
● Aumentan la glucemia estimula la gluconeogénesis.
Conclusiones:
● Las glucogenopatias debido su origen genético. son enfermedades que no tienen cura, pero
sus síntomas son tratables.
● A nivel general comparten síntomas tales como: hepatomegalia, hipoglucemia (durante
ayuno), hipotonía, fatiga constante, a causa de fallas en el metabolismo de los carbohidratos.
● Aunque la clínica suele ser multisistémica, la localización predominante de los depósitos de
glucógeno determina su sintomatología. Esta puede ser fundamentalmente hepática o
muscular, con afectación del músculo estriado y el corazón.
● Todas ellas requieren un manejo multifactorial y para algunas se han desarrollado
tratamientos de sustitución enzimática.
● Los tratamientos para las glucogenopatias comparten una dieta basada en carbohidratos
(específicamente almidon de maiz) y ejercicio moderado.
● En su mayoría son enfermedades de carácter recesivo con una prevalencia muy baja que
afecta la síntesis de una enzima esencial en el proceso de glucogénesis
● Los errores congénitos del metabolismo (ECM) son un grupo variado de trastornos genéticos
que implican anormalidades en los procesos bioquímicos celulares, cuyas consecuencias
patológicas pueden aparecer a cualquier edad.

Caso clínico:

Presentación de dos casos clínicos de pacientes que presentan elevados índices de creatinina
fosfoquinasa (CPK) cuyo diagnóstico final es Enfermedad de McArdle en el Servicio de
Reumatología, Hospital El Bierzo, Ponferrada, León, España.

Caso 1: Varón de 72 años que fue diagnosticado con enfermedad de Paget presenta índices
elevados de (CPK), se realiza RNM, en al cual se visualiza atrofia muscular y reemplazo con tejido
adiposo, la histoquímica revela ausencia total de miofosforilasa.

Caso 2: Mujer de 30 años,sin antecedentes clínicos,presenta astenia y sensación de pérdida de

fuerza en miembros inferiores,se realiza una biopsia del músculo cuádriceps donde se evidencia
vacuolas claras de contenido granular y en la prueba histoquímica no se observa la actividad de la
enzima miofosforilasa.