El Género Es Biologico

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083947
REVISADO POR PARES
ARTÍCULO DE INVESTIGACIÓN
Diferencias estructura regional materia gris entre

Transexuales y controles sanos-A morfometría
basada en voxel
 Lajos Simon,
 Lajos R. Kozák,
 Viktória Simon ,
 Pál Czobor,
 Zsolt Unoka,
 Ádám Szabó,
 Gábor Csukly
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 Publicado: 31 de diciembre 2013

 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083947
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Abstracto
trastorno de identidad sexual (GID) se refiere a las personas transexuales que sienten que su
género biológico asignado es incongruente con su identidad de género y esto no puede ser
explicado por ninguna condición intersexual física. Existe un creciente interés científico en
las últimas décadas en el estudio de las funciones cerebrales y la neuroanatomía de las
personas transexuales para comprender mejor tanto las características neuroanatómicas de
la transexualidad y el fondo de la identidad de género. Hasta ahora, los resultados no son
concluyentes, pero en general, la transexualidad se ha asociado con un patrón
neuroanatomical distinta. Los estudios se centraron principalmente en transexuales de
hombre a mujer (MTF) y hay escasez de datos adquiridos en transexuales de mujer a varón
(FTM). Por lo tanto, nuestro objetivo fue analizar los datos de resonancia magnética
estructural con morfometría voxel basada (VBM) obtenida a partir de los dos transexuales
FTM y MTF (n = 17) y compararlos con los datos de los 18 años emparejado sujetos de
control sanos (machos y hembras). Se encontraron diferencias en la estructura regional de
la materia gris (GM) de transexual en comparación con los sujetos control,
independientemente de su sexo biológico, en el cerebelo, la circunvolución angular
izquierda y en el lóbulo parietal inferior izquierda. Además, nuestros resultados mostraron
que en varias áreas del cerebro, en cuanto a su volumen de GM, los sujetos transexuales no
difirieron significativamente de los controles que comparten su identidad de género, pero
eran diferentes de los que comparten su sexo biológico (zonas de la izquierda y
circunvoluciones precentral derecho, el poscentral izquierda circunvolución, la corteza
cingulada posterior izquierda, y precuneus calcarinus, la cuneus derecha, el fusiforme
derecha, lingual, occipital media e inferior, y circunvoluciones temporal inferior). Estos
resultados apoyan la idea de que existen diferencias estructurales del cerebro entre
transexual y sujetos de control sanos y que la mayoría de estas diferencias estructurales
dependen del género biológico.
Figuras
Cita: Simon L, Kozák LR, Simon V, Czobor P, Unoka Z, Szabó A, et al. (2013) Regional
de materia gris diferencias en la estructura entre Transexuales y controles sanos-A
morfometría basada en voxel de estudio. PLoS ONE 8 (12):
e83947. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083947
Editor: Gaolang Gong, Universidad Normal de Beijing, China
Recibido: 25 de de junio de de 2013. Aceptado: 10 de noviembre de de
2013. Publicado: 31 de de diciembre de, 2013
Copyright: © 2013 Simon et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los
términos de la licencia Creative Commons Atribución , que permite el uso ilimitado,
distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se
acreditan.
Financiación: Este estudio fue financiado por la fundación Moravcsik y LRK ha recibido
financiación de la Bolyai Beca de Investigación de la Academia de Ciencias de
Hungría. Los organismos de financiación no tiene influencia en el diseño del estudio, la
recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito. Ninguno
de los otros autores tienen ningún interés financiero a revelar.
Conflicto de intereses: Los autores han declarado que no existen conflictos de intereses.
Introducción
La transexualidad es un trastorno heterogéneo, tanto en su manifestación y
etiología. Existen numerosas anomalías cromosómicas o causas biológicas bien definidas
que pueden estar detrás de la incongruencia entre el sexo biológico de un individuo (es
decir, que en base a los cromosomas sexuales y / o la manifestación de los órganos
sexuales) y la identidad de género (es decir, el sentido y el de alguien percepción de ser
hombre o mujer). Sin embargo, hay un grupo de individuos que no muestran dicha
anomalía genética o somática conocida y sin embargo, experimentan una fuerte
incongruencia entre su género biológico asignado y su identidad de género. En el Manual
de Diagnóstico y Estadística de los Trastornos Mentales cuarta edición - Revisión del
Texto [1] esto se conoce como trastorno de identidad de género (GID). GID se caracteriza
por una larga y fuerte sensación de ser un miembro de otro género, la angustia de larga data
sobre el género asignado y la sensación de incongruencia con los roles de género asignados
causando malestar clínico significativo y deterioro, tanto en el del individuo social y
profesional vida y en otras áreas de la vida. Basado en DSM-IV-TR, GID no se puede
diagnosticar si las experiencias trans se asocian con las condiciones intersexuales físicas.
El fondo de la transexualidad ha sido el tema de debate desde hace décadas. Recientemente,

alteraciones en el desarrollo, principalmente los primeros han sido sugeridos por la
literatura pertinente [2] . De acuerdo con una reciente revisión sobre la diferenciación
sexual del cerebro humano, la transexualidad podría ser el resultado del hecho de que el
desarrollo de los órganos sexuales en la vida fetal se produce mucho antes de la
diferenciación sexual del cerebro. Por lo tanto, si algo perturba la diferenciación sexual del
cerebro, el feto ya tiene órganos sexuales de acuerdo a su / su sexo asignado, mientras que
su / su cerebro podría desarrollarse de forma diferente [2] . Estos autores sugieren que la
alteración de la oleada de testosterona que masculinize el cerebro del feto podría estar en el
fondo del GID en ciertos casos. Además, hacen hincapié en que no hay pruebas
convincentes de que los factores ambientales posnatales juegan un papel crucial en la
identidad de género y orientación sexual [2] . Las teorías sobre el fondo neurobiológicas de
GID se basan en parte en los hallazgos neuroanatómicos anteriores del mismo grupo,
Swaab y colegas. Este grupo se describe las diferencias en la estructura del cerebro de
macho a hembra (MTF) y hembra a macho (FTM) sujetos trans y los controles (post
mortem) en las regiones del cerebro que mostraron diferencias de sexo en cuanto a su
tamaño [3] . Específicamente, encontraron que el tamaño y el número de neuronas en el
núcleo lecho de striata terminalis (BSTc) y el tercer núcleo intersticial del hipotálamo
anterior (INAH-3) de los pacientes transgénero MTF eran las típicas de los números de
tamaño y de neuronas que se encuentran generalmente en las mujeres [3] - [5] .
En las dos últimas décadas, sin embargo, los estudios de imagen estructurales informaron
resultados contradictorios acerca de las diferencias estructurales del cerebro en sujetos
transexuales y control. Cuatro estudios de resonancia magnética estructural centrado en las
diferencias de la materia blanca en pacientes transexuales. Emory et al. [6] no encontraron
diferencias en todo el cuerpo calloso o la región splenium entre transexuales y
controles. Más recientemente, Yokota et al. [7] concluyó que el patrón de corpus callosum
forma en transexuales estaba más cerca de la de los sujetos con la misma identidad de
género que a la de los sujetos con el mismo sexo biológico. Rametti et al. llevado a cabo
dos estudios separados en pacientes FTM y MTF no tratadas, aplicando tensor de difusión
(DTI) [8] , [9] . Encontraron que en el caso de los transexuales FTM ciertos fascículos que
participan en las funciones cognitivas superiores del patrón de la materia microestructura
blanco estaba más cerca del patrón de los sujetos que compartieron su identidad de género
(varones) que a los que han compartido su sexo biológico (hembras) [8] . En el caso de los
transexuales MTF, los hallazgos DTI mostraron que el patrón de la materia microestructura
blanco fue intermedia entre los controles machos y hembras. Con base en la dirección de
las diferencias de los autores sugirieron que ciertos fascículos no se ha completado el
proceso de masculinización del cerebro durante el desarrollo [9] . Rametti et
al. (2012) [10] investigaron adicionalmente transexuales FTM con el fin de examinar el
efecto de tratamiento con testosterona en la estructura del cerebro. Ellos encontraron que el
tratamiento con testosterona cambió microestructura de la materia blanca en el
FTM. Específicamente, los valores de la anisotropía fraccional (FA) en el fascículo
longitudinal superior y el tracto corticoespinal derecho aumentaron después de 7 meses de
tratamiento con testosterona, en comparación con los valores de FA antes del
tratamiento. Además, este efecto fue predicho por el tratamiento previo, los niveles de
testosterona libre [10] .
Cuatro estudios de resonancia magnética estructural investigaron la estructura de la materia

gris (GM) y produjeron en los resultados mixtos. Un estudio, usando morfometría basada
en voxel (VBM) llegó a la conclusión de que el putamen derecho estaba “feminización” en
transexuales MTF, otro estudio aplicando VBM y volumetría MR concluyeron que sus
datos no apoyan la hipótesis según la cual los transexuales MTF muestran la estructura del
cerebro feminizada en cierta áreas, sin embargo informaron sobre las características
particulares de la estructura del cerebro de los transexuales MTF no homosexuales
incluyendo las áreas que están implicadas en la percepción del cuerpo [11] , [12] . El tercer
estudio, la medición del espesor GM informó más gruesa GM en transexuales MTF en
comparación con los machos de control en varias áreas del cerebro tanto en la izquierda y el
hemisferio derecho, a lo largo de tanto el medial y la superficie lateral de la
corteza [13] . Este estudio concluyó que sus resultados apoyan la idea de que la identidad
de género y la anatomía del cerebro están asociados y que existe un “cambio” entre los
transexuales MTF y machos congruentes género con respecto a la estructura del
cerebro [13] . El estudio más reciente en este campo investigó el grosor cortical y las
diferencias volumétricas de ciertas regiones subcorticales en tanto MTF y transexuales
FTM por RM volumetría. Este estudio encontró que FTMs mostraron masculinización
materia gris subcortical (putamen derecho), mientras que los MTF mostraron feminización
en relación con el grosor cortical, así como del hemisferio localizada diferencias correctas
en comparación con los controles machos [14] .
Excepto para el estudio más reciente de Zubiaurre-Elorza et al (2012) [14] , todos los antes
mencionados tres estudios obtuvieron sus datos sólo en transexuales MTF. Por lo tanto, no
hay escasez de datos de imágenes sobre los transexuales FTM. Nuestro objetivo fue
comparar la estructura cortical regional de ambos MTF sin tratar y los sujetos transexuales
FTM con la de sujetos control masculinos y femeninos, la aplicación de VBM.
Nuestra hipótesis era que los parámetros estructurales regionales del cerebro de los sujetos
transexuales será diferente de la de los sujetos de control con el mismo género biológico.
métodos
Esta investigación se llevó a cabo de acuerdo con la última versión de la Declaración de
Helsinki. El estudio fue aprobado por el comité de ética local de los sujetos y todo incluido
(Universidad de Semmelweis Comité Institucional de Ética de Investigación Científica y
regional y) dieron su consentimiento informado por escrito.
Asignaturas
Todos los pacientes consecutivos que llegan de la consulta externa Transgénero Especial
del Departamento de la Universidad de Semmelweis (Budapest, Hungría) con diagnóstico
de GID Psiquiatría y Psicoterapia, con base en los criterios diagnósticos del DSM-IV
TR [1] se acercaron a entrar en un estudio de neuroimagen, entre 2007 septiembre de 2009
y marzo. Ambos pacientes MTF y FTM eran elegibles para el estudio, pero sólo aquellos
con orientación homosexual. La razón de esta elección se basó en la tipología
Blanchard [15] , que considera dos tipos fundamentalmente diferentes de transexualismo:
homosexuales y no homosexuales. Las personas transexuales homosexuales se sienten
atraídos sexualmente hacia el mismo género biológico, mientras que las personas
transexuales no homosexuales se sienten atraídas por tanto al género opuesto o no muestran
orientación / atracción sexual en absoluto. Según Blanchard, transexuales homosexuales
son por lo general más joven en la presentación inicial del trastorno de identidad de género
y muestran feminidad infancia más pronunciada y frecuente, así como diferentes datos
antropométricos [16] , [17] . Se podría argumentar que la mezcla de individuos de ambos
grupos transexuales en un estudio de orientación el fondo neurobiológica de sesgo
transsexualism fuerza los resultados por la introducción de heterogeneidad en la
muestra. Por lo tanto, en nuestro estudio, sólo se incluyeron individuos transexuales
homosexuales prevención nuestros hallazgos del sesgo mencionado. Evaluación de la
orientación sexual de los sujetos se basó en el autoinforme.
Otros criterios de exclusión fueron: tratamiento transversal hormonal anterior, cualquier

cromosómicos conocidos o trastorno hormonal en el fondo de la identidad trans, cualquier
trastorno neurológico en la anamnesis.
Voluntarios sanos fueron reclutados para servir como controles de entre los estudiantes de
medicina, colegas y amigos del equipo de investigación que estaban libres de cualquier
síntoma de trastornos psiquiátricos o cualquier GID. Se evaluó la presencia de síntomas de
GID basado en una entrevista clínica libre de preguntas sencillas dirigidas a los síntomas de
GID enumerados en el DSM-IV-TR, mientras que la presencia de los síntomas
psiquiátricos se evaluó mediante la SCL-90 [18] . Se seleccionaron sujetos de control para
representar una población emparejados en edad y la identidad de género para el grupo de
pacientes.
Sólo los datos de los hallazgos de imagen estructurales se presentan en este documento, se
informarán los resultados de los hallazgos de imagen funcionales en las próximas
publicaciones.
El diagnóstico de GID
Todos los sujetos GID se sometieron a una entrevista de diagnóstico detallado con un
psiquiatra experto en el campo y también completaron una batería de pruebas la evaluación
de los síntomas del trastorno de identidad transgénero y comportamientos asociados y
comorbilidad psiquiátrica con el fin de confirmar el diagnóstico y descartar la presencia de
otro trastorno mental detrás de los síntomas de GID. Orientación sexual de los pacientes se
evaluó mediante auto-informe. Durante los datos demográficos básicos de la entrevista
clínica, también se recogieron los antecedentes familiares, antecedentes psiquiátricos y
estado psiquiátrico.
la adquisición de imágenes de resonancia magnética 2.3
Alta resolución de imágenes anatómicas de todos los participantes se recogieron en el

Centro de Investigación MR (Universidad de Semmelweis, Budapest, Hungría) en un
escáner de resonancia magnética de cuerpo entero clínico de 3 Tesla Philips Achieva
(Philips, Best, Holanda) equipado con una cabeza-SENTIDO 8 canales bobina. Todo el
cerebro imágenes anatómicas se obtuvieron utilizando un tridimensional eco de gradiente
en mal estado (T1W 3D TFE) secuencia ponderada como proporcionado por el proveedor,
pero afinado para proporcionar la mejor separación posible entre la sustancia blanca y GM
T1; 180 cortes contiguos fueron adquiridos de cada sujeto con los siguientes parámetros de
formación de imágenes: TR = 9,7 ms; TE = 4,6 ms; flip ángulo = 8 °; FOV de 240 mm x
240 mm; tamaño de vóxel de 1,0 × 1,0 × 1,0 mm.
Procesamiento de datos
Se realizó el análisis de morfometría voxel basada [19] en los datos de imagen para
investigar las diferencias en el volumen de GM local entre nuestros grupos de
sujetos. Preprocesamiento de datos y el análisis se realizaron en el marco software SPM8
( http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/ ) usando la caja de herramientas VBM8
( http://dbm.neuro.uni-jena.de/ vbm / ). Se aplicaron los parámetros de procesamiento
predeterminado de la caja de herramientas VBM8 usando la tubería de preprocesamiento
defecto que consiste en los siguientes pasos: (a) la segmentación de las diferentes clases de
tejido, (b) lineal (es decir, affine) y no lineal (es decir, Dartel) de registro [20 ] de los
cerebros de los sujetos para la (MNI) espacio atlas Montreal Neurological
Institute, [21] con 1,5 × 1,5 × 1,5 mm de resolución usando las plantillas ICBM152 y
Dartel suministrados con la caja de herramientas SPM8 y (c) modulación de los segmentos
de tejido GM por los parámetros de normalización no lineal para dar cuenta de las
diferencias individuales de tamaño del cerebro. El procedimiento de segmentación se refinó
por cuenta los efectos de volumen parcial [22] , aplicar la máxima adaptación a
estimaciones a posteriori, y eliminación de ruido utilizando un modelo oculto de Markov
aleatoria campo [23] , y también mediante el uso de un espacialmente adaptativas filtros
medios no locales [24] . A continuación, todo el conjunto de datos se evaluó para los
valores atípicos mediante la comprobación de homogeneidad de la muestra usando
covarianzas entre pares de imágenes; ninguna de las imágenes fueron excluidos del análisis
adicional basado en esta comprobación. Finalmente, los segmentos de GM realineado y
normalizados fueron suavizadas con un 8 mm FWHM Gaussian kernel.
análisis estadístico
Voxel-sabia intensidades de imagen (en adelante intensidades GM) de los compartimentos

de GM deformadas modulada suavizadas que representan volumen regional GM se
compararon utilizando un modelo de 2x2 ANCOVA especificado en SPM8, con el género
Biológica, y la presencia de GID como efectos principales y la edad como covariable de no
hay interés. Tras la estimación del modelo de todo el cerebro, se calcularon F contrastes
para evaluar los sitios de los efectos principales y las interacciones (GID, género Biológica
y GID × género Biológica). Mapas estadísticos se consideraron significativas a nivel de p
<0,001 sin corregir, debido a la potencia estadística limitada presentamos mapas F-
estadísticos unthresholded junto con mapas de umbral, para demostrar que los grupos
importantes son de hecho notablemente diferente de la de fondo [25] . Para limitar la
posibilidad de que los artefactos de imagen local o el ruido afectan el resultado de la
comparación estadística se estableció un umbral de tamaño de clúster de 30 voxels; de esta
manera sólo grupos con un volumen mínimo de 101.25 milímetros cúbicos se consideraron
pertinentes. Etiquetado anatómica de importantes grupos se realizó usando la caja de
herramientas xjView ( http://www.alivelearn.net/xjview ).
Los análisis post hoc se realizaron en grupos significativos para el género biológico, GID, y
GID × interacción biológica género contrastes. Con este fin, los valores de intensidad de
GM correspondientes a los grupos estadísticamente significativas se extrajeron de los
cerebros individuales, y se promediaron dentro sujeto utilizando la caja de herramientas
MarsBaR SPM ( http://marsbar.sourceforge.net/ ) [26] y se procesa adicionalmente en
Matlab como sigue: en el caso del género Biológica y GID contrasta se calcularon post hoc
F y T estadísticas; para estas comparaciones se consideraron significativas las diferencias a
un nivel de p <0,05. En el caso de grupos de la GID × contraste género biológico se realizó
un 2 × 2 ANOVA, seguido de todas las posibles comparaciones por pares de las mujeres de
control, control de los hombres, transexuales FTM y transexuales MTF, utilizando pruebas
no apareado de Student para dos muestras entre los grupos. Los niveles de significación
para las pruebas de estos Student post hoc se corrigieron para comparaciones múltiples
utilizando el método de Bonferroni, es decir, sólo los resultados con p <0,05 / 6 = 0.008
(como se llevaron a cabo seis comparaciones para un grupo determinado), se consideraron
como significativos.
resultados
datos demográficos básicos
Diecisiete pacientes con el diagnóstico de GID (10 MTF pacientes y 7 pacientes FTM),
basado en el DSM-IV TR [1] criterios de diagnóstico, antes del tratamiento cross-hormonal,
y 18 años de edad emparejados sujetos de control (11 hembras y 7 machos) eran incluidos
en el estudio. La edad media de los sujetos con GID fue: 28,5 años (DE: 7,69) para los
hombres y 24,8 años (DE: 6,45) para las hembras, mientras que una media de edad de los
controles fue de 27,1 años (DE: 5,54) para los hombres y 23,9 años (DE: 3,42 ) para
mujeres.
3.2 Los resultados de toda VBM cerebro
El análisis de todo el cerebro mostró 3 grupos significativos para el efecto GID, es decir,
donde se encontró el volumen regional GM a ser significativamente diferentes entre los
pacientes y los controles ( Tabla 1 y Figura 1 ). El Biológica efecto principal de género, que
representan diferencias de género, pero no para el estado de GID fue significativa en 6
grupos ( Tabla 2 ). Interacciones de género significativas GID × biológicos fueron
encontrados en 4 grupos ( Tabla 3 y Figura 2 ).
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Figura 1. Efecto principal de GID.
La cifra representa racimos con una importante diferencia de volumen de GM, dependiendo
del estado de GID. Los resultados se basan en un grupo en cuanto al 2 × 2 modelo
ANCOVA, que se estima en todo el cerebro, donde el estatus GID y el sexo biológico
fueron los principales factores y la edad sirvieron como covariable de interés. Las
diferencias se consideraron significativas a p <0,001, no corregida con un umbral de
tamaño de clúster de 101.25 milímetros cúbicos (paneles de la izquierda). En los paneles de
la derecha los unthresholded SPM F se muestran mapas. El código de colores de clusters en
los paneles y mapas que quedan en los paneles de la derecha se basa en valores F, y es
similar en todos los grupos; el p <0,001 umbral está marcado con una línea de puntos en la
barra de color. GID: trastorno de identidad sexual; GM: la materia gris
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083947.g001
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Figura 2. Los sitios de GID × interacción biológica de género.
Se muestran Clusters con la interacción de género significativa GID × Biológica, basado en
un modelo ANCOVA 2 × 2 donde la edad sirvió como una covariable de ningún
interés. Interacciones se consideraron significativas a la estimación del modelo de todo el
cerebro a p <0,001 sin corregir con un umbral de tamaño de clúster de 101.25 milímetros
cúbicos (paneles de la izquierda). En las filas superiores, esos grupos son visibles en la que
el volumen de GM fue mayor en sujetos con identidad de género masculino, mientras que
las filas inferiores representan agrupaciones en las que el volumen de GM fue mayor en
sujetos con identidad de género femenino. En los paneles de la derecha, los unthresholded
SPM F se muestran mapas. El código de colores de clusters en los paneles y mapas que
quedan en los paneles de la derecha se basa en valores F, y es similar en todos los
grupos; el p <0,001 umbral está marcado con una línea de puntos en la barra de color. GID:
trastorno de identidad sexual; GEN: género biológico; GM: La materia gris
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Tabla 1. Efecto significativo de GID en regional estructura cortical una .
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083947.t001
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una
Tabla 2. Efectos significativos de género biológico en regional estructura cortical .
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Tabla 3. Las regiones de interés con la interacción × GID significativa Biológica de
género una .
Los resultados del análisis post hoc
Los resultados del análisis post hoc realizaron en los grupos para el efecto GID indicó que
el volumen local de GM en los controles sanos fue mayor en todas las regiones
significativas en comparación con los pacientes GID (229 voxels que afecta el cerebelo
izquierdo, 76 voxels que afectan el cerebelo derecho, y un 32 clúster voxel incluyendo la
circunvolución angular izquierda y el lóbulo parietal inferior izquierda; Tabla 1 ).
En las agrupaciones significativas del efecto principal de género Biológica, se encontró

mayor volumen local GM en los hombres en comparación con mujeres en 3 de los grupos
(239 voxels que afectan a la derecha e izquierda Posterior cingulada y precuneus; 51 voxels
que afectan a la izquierda circunvolución del hipocampo, Izquierda Cerebelo Anterior
Lobe, izquierda Culmen; 33 voxels que afectan a la derecha Inferior occipital Gyrus,
derecha lingual Gyrus), mientras que la dirección opuesta de efecto se encontró en los otros
grupos (44 voxels que afectan a la derecha Superior temporal Gyrus; 35 voxels que afectan
a la del tronco cerebral derecho y Pons; 31 voxels que afectan a la izquierda Superior
temporal Gyrus, e izquierda Insula) ( Tabla 2 ).
Analiza el post hoc de los grupos significativas con GID × interacción biológica género
mostró que los pacientes trans tenían significativamente diferente volumen regional GM de
la de los controles que comparten su género biológico y no difirieron significativamente de
la de los controles que comparten su identidad de género en los grupos examinados ( las
figuras 3 ).
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Figura 3. El análisis post hoc para GID × contraste género Biológica.
Los resultados del análisis post hoc de la GID × se muestran Biológicos contrastes
ANCOVA de género. Para este fin los valores de intensidad de GM voxel-sabia (que
representan volumen local GM), correspondiente a los grupos estadísticamente
significativas fueron extraídos de los cerebros individuales, y luego promediado dentro de
sujeto y sometido a un 2 × 2 ANOVA seguido de todas las posibles comparaciones por
pares de las hembras, los machos de control de control, transexuales FTM y transexuales
MTF, utilizando pruebas no apareado de Student para dos muestras entre los grupos. Cada
panel muestra los resultados de análisis post hoc para un clúster individuo (usando el
mismo sistema de etiquetado como en la Figura 2 anteriormente). Las barras blancas
muestran el volumen de materia gris local para las hembras biológicas y barras negras
muestran el volumen de materia gris local para varones biológicos. Las líneas discontinuas
indican el nivel de significación en p <0,001, mientras que las líneas continuas indican
nivel de significación en p <0,0083 (Bonferroni corregido). GID: trastorno de identidad
sexual; FTM: mujer sujeta a transexual masculino; MTF: macho a hembra sujeto transexual
Específicamente, en un clúster de tamaño 304 voxel que afecta a las circunvoluciones pre y
postcentral izquierda (incluyendo la corteza somatosensorial y la corteza motora
cebador); un cluster de tamaño 32 voxel que afecta a la corteza cingulada posterior
izquierda, gyrus calcarine, y la precuneus, mostró un menor volumen de GM en pacientes
transgénero MTF y controles de las mujeres en comparación con los pacientes transexuales
FTM y controles masculinos. La dirección opuesta de las diferencias se pudo observar en
un clúster de tamaño 123 voxel en el lóbulo occipital derecha implica el occipital medio e
inferior, la fusiforme, y las circunvoluciones lingual, en un clúster de tamaño 42 voxel que
afecta a la circunvolución temporal inferior derecha, donde GM regional volumen resultó
ser mayor en los pacientes transgénero MTF y controles de las mujeres en comparación con
los pacientes transexuales FTM y controles masculinos (véase la Tabla 3 y la Figura 3 para
más detalles).
Discusión
Los primeros estudios que investigan la estructura del cerebro de los pacientes trans se
basaron en post mortem metodología neuroanatomical [3] - [5] , pero recientemente los
estudios de imagen in vivo ganado importancia. Mientras que los resultados son diversos, la
tendencia general de los puntos de resultados hacia un patrón distribuido de las diferencias
neuroanatómicas / estructural subtienden múltiples áreas del cerebro de sujetos trans
comparación con los controles de la misma género biológico [6] - [14] . Se ha de señalar
que la comparación directa de los resultados de estos estudios se ve obstaculizada por los
diferentes enfoques metodológicos utilizados.
Elegimos VBM como nuestro método de investigación, y para nuestro conocimiento del
presente estudio es único con respecto al examen de los dos transexuales FTM y MTF con
este enfoque. Por lo tanto, hemos sido capaces de explorar a fondo GID × interacciones
biológicas de género, y se identificaron 4 grupos donde el volumen de GM local de los
pacientes transexuales no difirieron significativamente de los controles que comparten su
identidad de género, pero eran diferentes de los que comparten su sexo
biológico. Específicamente, en el área de la derecha circunvoluciones media e inferior del
occipital, el fusiforme, y las circunvoluciones lingual, la circunvolución temporal inferior
derecha, el volumen regional de GM fue mayor en aquellos sujetos que tenían identidad de
género femenino (transexuales MTF y controles de las mujeres), mientras en las
circunvoluciones pre-y postcentral izquierda, la corteza cingulada posterior izquierdo,
gyrus calcarina y precuneus, volumen regional GM fue mayor en aquellos sujetos con
identidad masculina de género (transexuales FTM y controles masculinos).
Los estudios previos que utilizaron el enfoque VBM de una manera algo similar a nuestro
estudio se limitaron a investigar el tipo de MTF GID. Por ejemplo, Lüders et al. [11] en
comparación transexuales MTF antes del tratamiento transversal hormonal (n = 24) a
macho (n = 30) y controles de las mujeres (n = 30). Su estudio VBM mostró que sólo el
putamen derecho tenían volumen significativamente mayor en transexuales MTF en
comparación con los sujetos control de sexo masculino, y estaba dentro del rango
encontrado en las mujeres. Lüders et al aplicar un enfoque relativamente conservador
cuando se está restringido sus mapas estadísticos de grupos ≥123 voxels, que, junto con el
hecho de que sólo se examinaron temas transgénero MTF, hace que sea difícil comparar
directamente los resultados. Sin embargo, sólo había 2 áreas del cerebro que mostraban
GID significativa × interacción de género Biológica y 1 área del cerebro que mostró
significativo efecto GID en el límite de tamaño de clúster de ≥123 voxels en nuestro
estudio: un racimo que implica la pre- izquierda y circunvoluciones postcentral (304
voxels) y un grupo (123 voxels) que implica la media derecha y circunvoluciones occipital
inferior, el fusiforme y lingual circunvoluciones y un grupo (229 voxels) que involucra el
cerebelo izquierdo, respectivamente.
En otro estudio también limitado a MTF transexuales Savic y Arver, [12] informaron de no
“feminización” de cualquier región del cerebro con respecto a la estructura. Sin embargo,
ciertas áreas del cerebro (clusters ≥100 voxels) mostraron características estructurales
característicos en el grupo transexual en comparación tanto con los grupos de control
masculinos y femeninos. Específicamente, encontraron reducidos volúmenes tálamo y el
putamen y el aumento de los volúmenes de GM en la corteza frontal insular e inferior y en
la derecha unión temporo-parietal (giro angular y el giro temporal superior) en el grupo
transexual en comparación con los dos grupos de control. En nuestro estudio, sin embargo,
sólo el giro angular (pero en el hemisferio izquierdo) se vio afectada entre estas áreas,
mostrando menor concentración regional GM tanto en sujetos transexuales FTM y MTF en
comparación con los controles, independientemente de su sexo biológico. Al comparar los
resultados reportados por Savic y Arver a cualquiera de nuestro estudio o para otros
estudios de imágenes en la literatura de la transexualidad, tiene que ser tenido en cuenta que
los resultados notificados se obtuvieron de un grupo transexual no homosexuales
exclusivamente de los pacientes. La falta de coincidencia real entre nuestros hallazgos y
Savic y Arvers', a pesar de la metodología muy similar utilizado, podría al menos en parte
se explica por la diferencia de la orientación sexual de las dos muestras.
En un artículo reciente, el espesor GM de los transexuales MTF (n = 24) y la edad controles

pareados macho (n = 24) se comparó [13] y significativa entre las diferencias de grupo se
informaron en varias áreas, incluyendo las circunvoluciones pre y postcentral derecha,
postcentral- la izquierda y circunvoluciones paracentral, la precuneus derecho, el derecho
inferior, lingual y fusiforme circunvoluciones temporales [13] . En todas las regiones
reportados, transexuales MTF mostraron más gruesa GM comparación con los controles
machos y no se informó de áreas en las que los controles mostraron más grueso en
comparación con GM transexuales MTF [13] . A pesar de que los sujetos examinados sólo
biológicamente masculinos, mientras que nuestro estudio examinó los sujetos de ambos
sexos, hay una superposición parcial entre las áreas del cerebro afectadas se encuentran en
nuestro estudio y el de Lüders et al [13] . En concreto, en ambas áreas estudios en el
inferior derecho, lingual, y circunvoluciones fusiformes temporales fueron afectados y
mostró más grueso / GM más concentrada en transexuales MTF en comparación con los
sujetos control de sexo masculino. Zubiaurre-Elorza et hallazgos de Al [14] también son
consistentes con estos últimos hallazgos tanto de nuestra y Lüders et de
al [13] estudio. Estos autores investigaron tanto MTF (n = 18) y los transexuales FTM (n =
24) con MR volumetría, y se compararon los resultados con macho (n = 29) y control
hembra (n = 23) sujetos [14] . Encontraron que los transexuales FTM mostraron subcortical
masculinización materia gris en el putamen derecho, mientras que los transexuales MTF
mostraron datos de espesor cortical feminizadas. Específicamente, los MTF no difería de
controles de las mujeres en relación con el grosor cortical pero difería de los controles
machos en las regiones de las regiones lateral y medial Orbito-frontal, la ínsula y la corteza
occipital medial del hemisferio derecho [14] . No obstante, se necesita una advertencia al
comparar los resultados volumetría corticales con VBM porque el último enfoque puede
estimar ya sea la concentración de GM regional o volumen regional GM en función de los
parámetros de procesamiento; Por otra parte, debido a la normalización y la modulación
pasos VBM representa tanto el volumen y la forma de la lámina cortical local.
Se encontró una diferencia sólida entre los transexuales y los controles que afectan tanto a
la parte anterior y posterior del lóbulo izquierdo del cerebelo (229 voxels), un efecto que es
independiente del género biológico. Tal diferencia de la región del cerebelo no se ha
documentado en la literatura.
Las regiones afectadas encontrados en nuestro estudio están involucrados principalmente en

las redes neuronales que juegan papel en la percepción del cuerpo, incluyendo la
recuperación de la memoria, la conciencia de sí mismo, el procesamiento visual, el cuerpo
y la cara funciones de reconocimiento y sensoriomotoras [27] - [30] . Los resultados de los
estudios de Savic y Arver [12] y Lüders et al. [13] también implicó que estas redes
funcionales se ven afectados. Debemos tener en cuenta, sin embargo, que todavía no está
claro cómo las diferencias estructurales observados podrían traducirse en diferencias
funcionales. Además, también está claro cómo las diferencias observadas podrían
interpretarse en términos de una cadena causal: como partes del fondo neurobiológico o tal
vez como las consecuencias de transsexualism [12] .
fortalezas y limitaciones metodológicas
Nuestros resultados reportados deben ser interpretadas a la luz de ciertas limitaciones. Lo

más importante, dada la limitada disponibilidad de la población de pacientes, y nuestros
criterios de exclusión estrictos, el número de pacientes GID que finalmente se sometieron a
una imagen tenía 17 años, que podría considerarse baja, a pesar de que este tamaño de la
muestra es comparable a los estudios de imágenes similares en la literatura [8] - [14] . El
tamaño de la muestra limitada de hecho puede limitar el poder estadístico, sin embargo,
ayuda a identificar tendencias claras en la información que puede ser validado por
investigaciones adicionales.
Utilizamos VBM para investigar in vivo, las diferencias estructurales del cerebro regionales
entre los sujetos con GID y controles. VBM se considera que es una medida objetiva y
fiable para la comparación de las diferencias estructurales locales voxelwise, por la
localización de los cambios en la composición local de la corteza después de descontar
diferencias macroscópicas en forma del cerebro por medio de normalización [19] . Sin
embargo, VBM se ve obstaculizada por ciertas deficiencias metodológicas que hacen que
sea difícil comparar los resultados entre los estudios. En primer lugar, los datos de
intensidad capturados y analizados con el método VBM no pueden ser fácilmente
traducidos en el “tamaño” de un área particular del cerebro, ya que es más bien una mezcla
de volumen y forma local; Además, los resultados de la segmentación en gran medida
dependen de la calidad de los datos [31] . En segundo lugar, la elección de los parámetros
de procesamiento (por ejemplo, si desea utilizar VBM estándar o optimizado, si va a
utilizar la modulación, ya sea para limpiar límites transgénicos, etc.), y la elección del
modelo estadístico puede influir en gran medida de los resultados y la interpretación, por
ejemplo, en VBM no modulada compartimentos GM representa la concentración local de la
materia gris, mientras que VBM en GM compartimento modulada por la transformación
normalización jacobiana representa el volumen absoluto [19] , [31] . Interpretación de los
resultados VBM también puede ser problemático, ya que a menudo no es fácil de explicar
la conexión entre el volumen de la materia gris y la función cerebral.
Aunque no existen estándares ampliamente adoptados en la literatura VBM, se han seguido
las directrices recomendadas por Ridgway et al [25] . Debido al tamaño limitado de la
muestra, un análisis de todo el cerebro exploratorio se realizó primero en p <0,001 nivel de
significación no se corrige, seguido de post hoc-analiza en criterios estadísticos más
estrictas. Hemos adoptado esta estrategia ya que, por un lado, la presentación de los
resultados sin corregir no limita necesariamente la validez de los resultados en caso de
VBM, como se muestra por Ashburner y Friston [19] , que llegó a la conclusión de que la
validez de las pruebas estadísticas en base a estadísticas sin corregir era no gravemente
comprometido. Por otra parte, con el fin de demostrar que los grupos significativos son de
hecho muy diferente de la de fondo, presentamos mapas estadísticos F-unthresholded,
así [25] . El análisis post-hoc se realizaron a nivel de clúster, por lo tanto ser menos
susceptible a la estacionariedad de la suavidad de datos VBM [19] . Si se encontró una
diferencia significativa después de que el promedio dentro de la agrupación y las
comparaciones post-hoc de Bonferroni corregido, entonces se supone que es más fuerte que
una tendencia-efecto.
La necesidad y la forma correcta de tamaño de clúster de umbral es también un problema

no resuelto en la literatura VBM. Basado en el hecho de que la distribución suavidad
espacialmente variante de datos VBM limita la validez de tales enfoques de umbral [32] ,
Ashburner y Friston declaró que medida estadística basada en voxel no se debe utilizar en
VBM [19] . Sin embargo, la mayoría de los autores tienden a utilizar umbralización tamaño
de clúster aunque con muy diferentes, y más a menudo parámetros
arbitrarios [33] , [34] . La razón detrás de la popularidad de tales umbrales es que puede
reducir la probabilidad de errores de tipo I, incluso a menores que los umbrales estadísticos
habituales, mientras que también puede limitar el grado de aspereza de los
resultados. Sobre la base de nuestro tamaño relativamente pequeño de la muestra, se
decidió utilizar umbrales tamaño del clúster. Hemos establecido el umbral a 30 voxels, que
es un poco más de 100 milímetros cúbicos. Esta elección es arbitraria, pero es en la gama
de papeles anteriores [33] , [34] y proporciona una fácil de interpretar escala de tamaño
para el lector.
De acuerdo con la literatura pertinente, la edad es un factor importante que podría

desempeñar un papel en los resultados inconsistentes de los estudios de neuroimagen con
respecto a dimorfismo sexual [35] , [36] , es decir, los cambios relacionados con la edad
podrían confundir los resultados. Con el fin de minimizar el sesgo asociado con la edad de
nuestros resultados se incluyeron controles emparejados por edad en nuestra muestra que
era originalmente de una joven cohorte con un estrecho rango de edad (17-38 años).
pacientes FTM y transexuales MTF ambos fueron incluidos en este estudio, que es raro en
la literatura. Incluyendo tanto los sujetos MTF y FTM en nuestros análisis permitió
diferenciar entre los resultados que están conectados al estado “paciente” (efecto GID) a
partir de esos resultados que están conectados a un GID × interacción biológica de género
(es decir, que pueda sugerir cambios dimórficos sexo) . Este enfoque analítico estadística es
también único en la literatura pertinente.
Conclusión
Nuestros hallazgos apoyan la idea de que existen diferencias estructurales entre los sujetos
con GID y los controles del mismo sexo biológico. Encontramos que los sujetos
transexuales no difirieron significativamente de los controles que comparten su identidad
de género, pero eran diferentes de los que comparten su sexo biológico en su volumen
regional de GM de varias áreas del cerebro, incluyendo la izquierda y circunvoluciones
precentral derecho, la circunvolución poscentral izquierda (incluyendo el somatosensorial
la corteza y la corteza primaria del motor), la corteza cingulada posterior izquierda, y
precueneus calcarinus, la cuneus derecha, el fusiforme derecha, lingual, occipital media e
inferior, y circunvoluciones temporal inferior. Adicionalmente, también encontramos áreas
en el cerebelo y en el giro angular izquierdo y lóbulo parietal inferior izquierdo que no
mostró diferencias estructurales significativas entre los sujetos transexuales y controles,
independientemente de su sexo biológico.
Sólo hay pequeño número de estudios en el campo de la imagen estructural de los sujetos
trans y aunque los métodos aplicados son diferentes, los tamaños de muestra son modestas
y los resultados son por lo tanto todavía no concluyentes en los detalles, no se encontraron
diferencias estructurales significativas entre los pacientes trans y controles repetidamente y
en en algunos casos, la superposición de las áreas del cerebro. Estos resultados iniciales,
incluyendo los resultados de nuestro estudio, tienen que ser más replicada y refinado en
futuros estudios sobre muestras más grandes, así como seguido por estudios de imágenes
funcionales que podrían aclarar cómo estas diferencias estructurales afectan el proceso de la
evolución perturbada de la identidad de género y / o la forma perturbada identidad de
género afectan a la estructura y las funciones del cerebro.
Contribuciones de autor
Concebido y diseñado los experimentos: LS GCS ZSU PC LRK. Realizado los
experimentos: LS GCS LRK ASZ. Analizados los datos: LRK ASZ VS. Contribuido
reactivos / materiales / herramientas de análisis: LS LRK PC GCS ZSU. Escribió el
documento: VS LRK PC GCS LS ZSU.
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REVISADO POR PARES

Diferencias estructura regional materia gris entre

 Publicado: 31 de diciembre 2013

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El fondo de la transexualidad ha sido el tema de debate desde hace décadas. Recientemente,

Cuatro estudios de resonancia magnética estructural investigaron la estructura de la materia

Otros criterios de exclusión fueron: tratamiento transversal hormonal anterior, cualquier

la adquisición de imágenes de resonancia magnética 2.3

Alta resolución de imágenes anatómicas de todos los participantes se recogieron en el

Voxel-sabia intensidades de imagen (en adelante intensidades GM) de los compartimentos

3.2 Los resultados de toda VBM cerebro

Los resultados del análisis post hoc

En las agrupaciones significativas del efecto principal de género Biológica, se encontró

En un artículo reciente, el espesor GM de los transexuales MTF (n = 24) y la edad controles

Las regiones afectadas encontrados en nuestro estudio están involucrados principalmente en

fortalezas y limitaciones metodológicas

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La necesidad y la forma correcta de tamaño de clúster de umbral es también un problema

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