VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

PRESENTADO A:

DOC.ANGELA JOHANA LÓPEZ QUIROGA

MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA

PRESENTADO POR :

HEISLY ALEXANDRA LINÁREZ URBINA

130004127

UNIVERSIDAD DE LOS LLANOS

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

PROGRAMA DE ENFERMERÍA

VILLAVICENCIO-META

2018-2
 HISTORIA

A principios del siglo XX, se descubrió que el cáncer de cuello uterino era una
enfermedad infecciosa, observándose ausencia de cáncer de cuello uterino entre
monjas y una mayor frecuencia entre mujeres viudas que decidieron casarse de
nuevo o en trabajadoras sexuales.

En 1933 SHOPE aisló el primer Virus del papiloma en conejos y estimuló la

infección hasta que se convirtió en CA escamoso.

En 1956 Koss y Dunfee acuñaron el término atipia coilocitica para describir los
cambios celulares en citología cervical de tejidos infectados por VPH por displasias
y CA invasor.
as atipias celulares son las alteraciones que afectan a la forma de las células, a su tamaño y al
proceso de división de las mismas. En otras palabras, es un cambio en la morfología celular
normal. característica signològica o patrón que se observa en los epitelios pavimentosos
parasitados por el HPV y se caracteriza por alteraciones morfológicas en todas las capas
celulares del epitelio afectado. Estas alteraciones celulares son mediadas por la expresión
temprana de los genes E del Virus del Papiloma Humano, lo cual induce bloqueo del ciclo
celular normal y origina alteración de las funciones de otros genes .

En 1960 las investigaciones avanzaron en la replicación del virus del papiloma

humano

En 1976-1977 Meisels, Fortín, Purola y Savia determinaron los coilocitos se

encontraban presentes en las verrugas genitales

Desde hace casi 30 años se sugirió que el Virus del Papiloma Humano (VPH) era el
agente causal del cáncer de cérvix uterino. Esta idea le concedió el Premio Nobel en
2009 al profesor Harald zur Hausen y debido a esto se empezaron a llevar a cabo
pruebas diagnósticas como la citología

En el 2008 la médica patóloga epidemióloga

descubrió la vacuna contra el virus del papiloma humano

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 CARACTERÍSTICAS EPIDEMIOLÓGICAS

Siendo la Infección de Transmisión Sexual (ITS) más frecuente, es una infección a

la que sin importar la edad se puede estar en riesgo de contagio siendo las mujeres
sexualmente activas más propensas a contraer VPH oncogénico. La mayor
prevalencia de infección se presenta en menores de 20 años y la menor entre los 45
y 54 años. Aun cuando la infección es bastante frecuente la mayoría de las mujeres
es decir el 90% aproximadamente, resuelven la infección espontáneamente es decir
tardan de dos a tres años en eliminar infecciones del virus; el 10% restante son
aquellas portadoras crónicas del virus las que presentan un riesgo incrementado a
desarrollar lesiones del tracto anogenital, no obstante algunas infecciones pueden
persistir por años generando cambio en las células que pueden volverse cancerosas
si no se tratan. Algunas personas no suelen presentar síntomas, pero otras suelen
desarrollar verrugas genitales debido a la infección por el virus.

500,000 casos de carcinoma cervicouterino invasivo diagnosticados en el mundo

cada año, 50 y 20% de los mismos estarán vinculados con los VPH 16 y 18,
respectivamente. En contraste, se registra que el cáncer orofaríngeo es el más
común entre los hombres. En general, se piensa que el VPH es responsable de más
de 90% de los cánceres anales y cervicouterinos, alrededor de 70% de los cánceres
vulvovaginales, más de 60% de los cánceres del pene y puede estar ligado con
cerca de 70% de los cánceres de orofaringe, en combinación con ciertos factores,
como consumo de alcohol y tabaco, principales factores ambientales vinculados.

POBLACIÓN VULNERABLE

Mayor probabilidad de infectarse con el VPH:

- Primer coito a edad temprana: esto podría deberse a que la metaplasia es más
activa en la adolescencia, estos son un grupo vulnerable a la trasmisión de
enfermedades sexuales debido a la inmadurez del tracto genital, sumado a la zona
de transformación del cérvix y a un comportamiento sexual liberal más riesgoso.

-Tener muchas parejas sexuales así aumenta la probabilidad de infección.

- Tener una pareja sexual que ha tenido muchas parejas.

-Inmunosupresión

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-Tabaquismo ya que produce metabolitos carcinogénicos que conllevan a
anormalidades celulares, disminución de la inmunidad e incremento de la displasia.

-Pobre estado nutricional

La mayor probabilidad de contagio se da en los primeros años de vida sexual por lo

que entre el 20-30% de mujeres jóvenes (antes de los 30 años) son portadoras de
VPH-AR. El porcentaje de portadoras disminuye progresivamente con la edad hasta
situarse por debajo del 10% en mujeres mayores de 50 años. Se estima que
aproximadamente el 80% de las mujeres sexualmente activas contactan con al
menos un tipo de VPH en algún momento de su vida (este porcentaje es todavía
mayor en el caso de los hombres). Sin embargo, cabe resaltar que más del 80% de
estas infecciones son transitorias y se resuelven en el transcurso de los dos años
posteriores a la infección

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 ESTRUCTURA MOLECULAR

El VPH pertenece a la familia parvoviridae y tiene una estructura icosaédrica

compuesta de 72 proteínas capsométricas que encierran al genoma viral.

Su potencial de malignidad se atribuye a las proteínas E6 y E7 que al ser

segmentos de ADN logran codificar oncoproteínas críticas para la replicación viral.

Las células basales proliferantes migran a los estratos parabasal y espinoso,

amplificando la expresión de genes virales tempranos a través de la región no
codificante (URR), los cuales permiten producir ADN a cientos de copias por célula ;
ésta etapa en el ciclo viral es conocida como la fase vegetante, proliferante o
productiva . En este proceso de replicación del ADN viral participan un grupo de
proteínas, cuyas características principales se mencionan a continuación:

E1:Tienen una actividad ATPasa y Helicasa que reconocen la región de origen de

replicación,forma un complejo proteico con la E2.

E2: es fosforilado por kinasas en los residuos aminoacídicos de serina lo cual

regula su unión

con E1,también es muy útil en la síntesis de proteínas . E5 es una proteína

sintetizada en el genoma viral focalizándose principalmente en la membrana
plasmática celular, interactuando con algunos factores como el factor de crecimiento
epidérmico, factor de crecimiento derivado de plaquetas,y factor estimulante de
colonias ; de este modo podría estimular la acción de estos diferentes factores
vinculados a la proliferación celular. Otro mecanismo atribuido a E5 sería la

de activar la vía kinasa MAP, asociado a proliferación celular y diferenciación.

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 ACCIÓN PATÓGENA

Aunque existen más de 120 tipos de este virus solo 15 de ellos son considerados de
alto riesgo para el desarrollo de cáncer de cuello uterino, siendo los llamados tipo 16
y 18 los causantes de los cánceres. Los tipos 6 y 11 son aquellos que causan los
denominados condilomas acuminados o “verrugas genitales”. De acuerdo a su
acción patógena pueden clasificarse en 3 categorías:

- De bajo riesgo oncogénico ( 6,11,42,43 y 44)

- De riesgo oncogénico intermedio (33,35,39,51 y 52)

- De alto riesgo oncogénico (16,18 y 31)

La zona de lesión más frecuente es la zona de transformación que está limitada por
la unión escamo-columnar. Si se toma el modelo VPH 16, se ha encontrado que el
micro trauma del epitelio genital durante la relación sexual permite que las células
basales en proliferación se expongan al VPH por lo que permite la unión entre el
receptor de la célula basal con la proteína L1 una vez unido el virus a la superficie
celular, se produce su internalización al citoplasma de la célula huésped, proceso
que ha sido identificado como ENDOCITOSIS). Dos sistemas han sido reconocidos;
el primero involucra un complejo proteico llamado Clatrina , utilizado por los tipos 16
y 18; el segundo, utiliza un grupo de proteínas principalmente Caveolina,
denominado endocitosis por caveolas, en el que participa el VPH 31.

Después de la endocitosis se ha encontrado que algunos modelos de partículas de

este virus, como los modelos 11 y 16,que por medio de estos se da en la cápside
una degradación en el citoplasma celular a través de un proceso de REDUCCIÓN
QUÍMICA originando capsómeros y monómeros, los cuales son transportados al
núcleo junto a pequeños fragmentos del ADN viral, pudiendo atravesar los poros ,en
donde las proteínas de la cápside y el genoma viral hacen procesos de

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TRANSCRIPCIÓN GENÉTICA,REPLICACIÓN DE ADN y MADURACIÓN DE
VIRIONES.

SIGNOS Y SÍNTOMAS

Los signos y síntomas se manifiestan dependiendo de la cepa a la que están

expuestos. Algunas cepas de bajo riesgo del VPH causan verrugas genitales, que
pueden aparecer semanas o meses después de la exposición. pueden crecer y
reproducirse en varios lugares como en los muslos, el recto, el ano o la uretra en
mujeres y hombres. En las mujeres también pueden aparecer en el cuello del útero,
los genitales externos, o en la vagina. En los hombres, las verrugas también pueden
aparecer en el escroto o pene. Muchas personas no saben que han sido infectadas

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debido a que las verrugas pueden aparecer internamente en el recto, la vagina o la
uretra.

SIGNOS EN ETAPA AVANZADA

-El virus del VPH puede desarrollar alteraciones celulares conocidas como
displasias o lesiones intraepiteliales, que pueden ser precursoras del cáncer.

-Sangrado que ocurre entre los períodos menstruales regulares

-Sangrado después de relaciones sexuales, de un lavado vaginal o del examen

pélvico.

-Períodos menstruales más prolongados y más abundantes que antes

-Sangrado después de la menopausia

-Mayor secreción vaginal o secreción fétida que no desaparece con tratamiento

-pérdida de peso

SÍNTOMAS:

-Dolor en la pelvis, espalda y piernas

-Dolor durante las relaciones sexuales

-Disuria

-pérdida del apetito

signos y síntomas que pueden presentarse con los diversos tipos de cánceres que
están vinculados al VPH:

➔ Cáncer anal:

-Sangrado anal, dolor, comezón o secreción.

-Inflamación de los ganglios linfáticos en el área anal o de la ingle.

-Cambios en los hábitos intestinales o en la forma de las heces fecales.

➔ ¿Cáncer de próstata:

-Síntomas iniciales: cambios en el color de la piel, engrosamiento de la piel o

acumulación tejido en la superficie del pene.

-Signos posteriores: crecimiento o llaga en el pene, que usualmente son indoloros,

aunque pueden llegar a ser dolorosas y sangrar.

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CÁNCER DE CUELLO UTERINO:

El carcinoma epidermoide ocurre alrededor de un 85% de los casos, es frecuente el

gran volumen en el diagnóstico Según autores el cáncer cervical es el estadío final
de una serie contínua de cambios progresivamente más atípicos, donde un
estadío se confunde imperceptiblemente con el siguiente O sea,

CICLO VITAL

Se proponen a la integrina α-6 y al glicosaminoglicano de heparán sulfato, presentes

en la superficie de las células que conforman la capa basal de la epidermis, en su
membrana basal o ambas, como mediadores de la unión a los últimos 15
aminoácidos de la región C-terminal de la proteína mayoritaria del virus (L1).27,28
Los viriones son endocitados por las células del huésped, mediante una vía
dependiente de clatrina y dentro del endosoma ocurre la liberación de la cápside,
con la liberación de su genoma y de las proteínas en vesículas endocíticas, con
posterior translocación del ADN viral al núcleo, al parecer favorecida por la proteína
minoritaria de la cápside viral (L2).29 El genoma viral dentro del núcleo se establece
como episoma y se replica utilizando la maquinaria de la célula huésped, pues
carece de las enzimas requeridas para su propia transcripción y replicación;30
pueden generarse entre 50 y 100 copias por cada célula basal, número que
paulatinamente se incrementa a medida que las células de la capa basal epidérmica
se dividen y diferencian a queratinocitos ascendiendo a través del estrato espinoso y
granuloso hasta alcanzar el estrato córneo Los primeros genes en expresarse son
los encargados de codificar las proteínas E1 y E2, que a su vez regulan la
transcripción de las proteínas virales E5, E6 y E7 y tienen como función . Una vez
que ocurre la transgresión de la barrera epidérmica por el VPH , éste se establece
como episoma dentro del núcleo del queratinocito , comienza la expresión de las
proteínas E1, E2, E5, E6 y E7 que aseguran la transcripción y replicación virales ,
finalizando el ciclo replicativo se expresan las proteínas E4, L1 y L2 que permiten el
ensamblaje viral completo y su liberación al estrato córneo

respuesta del sistema inmunológico​,:los queratinocitos comienzan la expresión

de receptores de patrones moleculares asociados con patógenos (PAMPs) que una
vez activados por las partículas virales desencadenan la activación de diferentes
factores de transcripción –NfkB e IFN1– y a la producción de citocinas –IL-1, IL-6,

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TNF, selectina E, IFN-α e IFN-b– que conducen a la activación de otras células
inflamatorias que atacan al virus; las células de Langerhans en la epidermis
detectan y procesan los antígenos virales y maduran mientras migran a los ganglios
linfáticos donde finalmente presentan sobre moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad tipo II (CMH II) los antígenos procesados a los linfocitos T
vírgenes , éstos se diferencian hacia linfocitos Th1 y Th2 y viajan por el torrente
sanguíneo hacia el foco de infección para liberar diferentes citocinas –IL-2, IL-12,
IFN-1, IL-4, IL-1B– con el objetivo de contener y terminar la infección

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 VULNERABILIDAD

Más probabilidades de infectarse con el VPH:

- Primer coito a edad temprana: esto podría deberse a que la metaplasia es más
activa en la adolescencia, estos son un grupo vulnerable a la trasmisión de
enfermedades sexuales debido a la inmadurez del tracto genital, sumado a la zona
de transformación del cérvix y a un comportamiento sexual liberal más riesgoso.

-Tener muchas parejas sexuales así aumenta la probabilidad de infección.

- Tener una pareja sexual que ha tenido muchas parejas.

-Inmunosupresión

-Tabaquismo ya que produce metabolitos carcinogénicos que conllevan a

anormalidades celulares, disminución de la inmunidad e incremento de la displasia.

-Pobre estado nutricional

POBLACIÓN VULNERABLE: La mayor probabilidad de contagio se da en los

primeros años de vida sexual por lo que entre el 20-30% de mujeres jóvenes (antes
de los 30 años) son portadoras de VPH-AR. El porcentaje de portadoras disminuye
progresivamente con la edad hasta situarse por debajo del 10% en mujeres
mayores de 50 años. Se estima que aproximadamente el 80% de las mujeres
sexualmente activas contactan con al menos un tipo de VPH en algún momento de
su vida (este porcentaje es todavía mayor en el caso de los hombres). Sin embargo,
cabe resaltar que más del 80% de estas infecciones son transitorias y se resuelven
en el transcurso de los dos años posteriores a la infección.

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TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO:

Hay varias pruebas para detectar el Virus, pero la única prueba que puede detectar
el virus de papiloma humano con toda certeza es la prueba del PCR

-¿Qué es la prueba del PCR ?

Es una prueba que puede detectar el ADN (ácido desoxirribonuclèico) del virus
dentro de las células de nuestro cuerpo mediante un proceso de laboratorio de
biología molecular muy complejo, similar al que se utiliza para las pruebas de
paternidad.

Para obtener mayor certeza diagnóstica se debe intentar realizar la prueba de PCR
por secuenciación. Esta prueba nos indicará exactamente qué número de virus es el
que se tiene y nos dará una idea del riesgo oncogénico (capacidad de ese virus
para inducir la formación de cáncer).

INDIRECTAS:

La infección causada por este virus puede evidenciarse indirectamente mediante

examen citológico o histopatológico a partir de cambios morfológicos sugestivos

utilizando una espátula de Ayre se toma una ​muestra ​exocérvix y con una tórula de
algodón, ​muestra ​endocérvix .

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Colposcopía:

La colposcopía es un estudio visual mediante un instrumento llamado colposcopio,

se pueden ver las estructuras genitales a gran aumento y con la colocación de unos
líquidos, se pueden ver si hay lesiones.

● Biopsia :Se solicita según lo encontrado en las pruebas anteriores

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 PREVENCIÓN

primaria:

-vacunas para el VPH: Gardasil​®​, Gardasil 9​®​y Cervarix​®

● los médicos recomiendan que niñas de 11 a 12 años se vacunen contra el

vph,también se recomienda administrar la vacunas contra el VPH a las
mujeres de hasta 26 años de edad que no recibieron todas las 3 dosis de
la vacuna cuando eran más jóvenes. No importa qué marca de vacuna
contra el VPH reciba la niña o mujer, lo que es importante es que se le
administren las 3 dosis de la misma marca. Aunque haya recibido las 3
dosis de la vacuna, es importante que la mujer se siga realizando la
prueba de Papanicolaou de acuerdo a las recomendaciones. Una de
estas vacunas (Gardasil) protege a los varones contra la mayoría de las
verrugas genitales. Esta vacuna está disponible para varones de 9 a 26
años de edad.
● educación
● Métodos anticonceptivos de barrera
● abstinencia

SECUNDARIA:

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 ● Citología

● colposcopia:

● Biopsia :Se solicita según lo encontrado en las pruebas anteriores

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 TRATAMIENTO

​ os factores que influyen en la selección de la terapia son el tamaño, la

L
localización, el número y morfología de las lesiones, el sitio anatómico afectado, la
preferencia del paciente, el costo del tratamiento, la conveniencia, los efectos
adversos y la experiencia del profesional.

Vacunas terapéuticas​: Inducen inmunidad contra E6 y E7, y otros antígenos

expresados en el epitelio infectado por VPH, e inducen una respuesta
antígeno-específica mediada por linfocitos T. Estas vacunas serían capaces de
inducir una regresión tumoral y se utilizarían como terapia oncológica. Se han
diseñado: vacunas recombinantes proteicas o peptídicas, vacunas PCV-L1, vectores
recombinantes y vacunas con ADN específico

● tratamiento específico para las verrugas genitales:

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 ❖ Ácido tricloro-acético. ​(TCA) Junto al ácido bicloroacético (BCA) son
agentes cáusticos que destruyen las verrugas por coagulación química
de las proteínas y destrucción directa del ADN viral.
❖ Resina de podofilino o podophyllum:. Estos extractos no son
estandarizados, y se han descrito efectos mutagénicos (por los
compuestos flavonoides quercetina y kenferol), y efectos sistémicos
irreversibles de intoxicación: vómitos, coma, depresión respiratoria,
hematuria, falla renal, y muerte por frenación medular. Por esta razón,
se recomienda utilizar < 0,5 ml de podofilino o un área menor a 10 cm​2
y, para reducir la irritación local, lavar la zona en 1 a 4 horas post
aplicación​.​.

Terapia Fotodinámica:

La PDT se basa en la activación de un agente químico externo llamado

fotosensibilizador, por la irradiación con luz de una longitud de onda específica, la
cual puede ser absorbida por éste. El fotosensibilizador absorbe esta luz,
produciendo especies reactivas del oxígeno las cuales pueden destruir las células
tumorales (Prasad, 2003). Cuando el fotosensibilizador es administrado, tanto las
células normales como las malignas absorben la droga, sin embargo, las células
tumorales tienen una mayor afinidad por esta. La concentración del
fotosensibilizador en las células normales se reduce significativamente, en
contraste, las células malignas retienen la droga produciendo una localización
selectiva del fotosensibilizador en el tejido maligno. Cuando se irradia con luz a una
longitud de onda apropiada, se activa la droga PDT, la cual destruye selectivamente
el tejido maligno por un mecanismo fotoquímico.

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 BIBLIOGRAFÍA

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https://encolombia.com/medicina/revistas-medicas/academedicina/vol99/infeccion-v
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por virus del papiloma humano en el epitelio cervical,disponible en:

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18
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