Tema 8.

Sistema nervioso
parasimpático (I). Fármacos
parasimpaticomiméticos
 Fármacos Parasimpáticomiméticos

Reid Hunt (1900) descubrió que cuando se eliminaba

la adrenalina, los extractos de glándula adrenal
disminuían la presión arterial

Dale (1914) describió que los efectos de la

acetilcolina eran:

• Reproducidos por muscarina (Amanita muscaria)

e inhibidos por atropina (Atropa belladona):
Efectos muscarínicos

• Reproducidos por nicotina e

inhibidos por tubocurarina:
Henry Dale
Efectos nicotínicos P.N 1936
 Fármacos Parasimpáticomiméticos

Fármacos que reproducen los efectos de la

estimulación del sistema nervioso
parasimpático:

• DIRECTOS: Fármacos que estimulan los

receptores (muscarínicos)

• INDIRECTOS: Inhibidores de la
acetilcolinesterasa (efectos mediados por la
estimulación de receptores nicotínicos y
muscarínicos)
 Agonistas Muscarínicos
Ac. Acético Colina
O O
Acetilcolina
+
+ N +
HO N
CH3 OH CH3 O

Enlace éster
• Ésteres de la colina:
a) Ac. Acético: Acetilcolina, Metacolina
(sensibles a AchE)
b) Ac. Carbámico: Carbacol, Betanecol
(resistentes a la hidrólisis)
• Alcaloides naturales y sintéticos:
Muscarina (N cuaternario)
Pilocarpina (N terciario)
 Acc. Farmacológicas Parasimpatico-
miméticos
1. Ap. Cardiovascular:
• ↓ Frecuencia y conducción NAV. ↓ fuerza
contráctil (aurícula) (M2)
• Efecto directo: ↓ conductancia Ca2+,
↑ conductancia K+
• Efecto indirecto: ↓ liberación de noradrenalina
• Vasodilatación arteriolar (M3: óxido nítrico)
(síncope vasovagal)

→ Bradicardia, bloqueo AV,

hipotensión, cefaleas
 Acc. Farmacológicas Parasimpatico-
miméticos
2. Músculo liso no vascular: (contracción)
• GI: ↑ peristaltismo, tono y secreciones -
Náuseas, vómitos, diarreas y dolor cólico
• Vejiga: contrae el músculo vesical y relaja el
esfínter: ↑ micción
• Bronquios: broncoconstricción. METACOLINA

3. Glándulas: (↑ secreción). PILOCARPINA

• Sudor, saliva, lágrimas, secreciones
bronquiales
4. SNC: temblor, espasticidad y ataxia. Mejoran
las funciones cognitivas
 Acc. Farmacológicas Parasimpatico-
miméticos

OJO

Contracción músculo ciliar: Acomodación

Drenaje humor acuoso
Contracción músculo liso esfínter: Miosis

Acetilcolina, Pilocarpina Tto. Glaucoma

Pilocarpina
Farmacocinética Parasimpatico
miméticos
Esteres Ac. Acético: Acetilcolina, Metacolina
Mala absorción por vía oral (butirilcolinesterasa)
Esteres Ac. Carbámico: Carbacol, Betanecol
Se absorben algo mejor por vía oral (resistentes a la
hidrólisis) → Efectos sistémicos más prolongados
Alcaloides: Muscarina (mala absorción), Pilocarpina
(buena absorción oral)
O
OH
+
N
O + CH3 O
CH3
N
Acetilcolina
Muscarina
 R. Adversas Parasimpatico-
miméticos
Náuseas, vómitos, disnea, bloqueo de la conducción cardíaca,
diaforesis, espasmos intestinales
Intoxicación por Amanita muscaria
-Muscarina (no atraviesa la BHE)
Sialorrea, diaforesis
Náuseas, vómitos, diarrea
Tto.
Trastornos visuales
Atropina
Broncoespasmo
Hipotensión, shock

-Ac. Iboténico, Muscimol, Bufotenina (estimulantes SNC)

Alucinaciones, delirio, ataxia (Tto. Benzodiacepinas)
Usos clínicos Parasimpatico
miméticos
● Acetilcolina (Cirugía) y Pilocarpina (Glaucoma). Colirio
● Metacolina: Diagnóstico de la hiperreactividad
bronquial (asma)
● Pilocarpina: Xerostomía (radioterapia), S. Sjögren
● Betanecol:
● Atonía vesical, retención urinaria
postoperatoria o postparto.
● Ileo paralítico o atonía intestinal
Contraindicaciones/Precauciones:
● Asma, hipotensión, bradicardia, IM reciente
● Parkinson, úlcera gástrica, litiasis biliar o renal
 Parasimpatico-miméticos indirectos: Inhibidores de la
acetilcolinesterasa (AchE)

Impiden la hidrólisis de la acetilcolina

(efectos muscarínicos y nicotínicos)

Acetilcolina
Enzima activa

Acetilcolinesterasa

Histidina Serina Glutamato

+
Acetilcolinesterasa

Ac. Acético Colina

Clasificación Inh. AchE

● Acción corta (2-4 min): EDROFONIO (enlace iónico)

● Acción intermedia (0.5-6 h): derivados carbámicos
(enlace covalente: carbamilo-serina)
● Fisostigmina y RIVASTIGMINA (atraviesan BHE);
NEOSTIGMINA y PIRIDOSTIGMINA (no atraviesan
BHE)
● Insecticidas: carbaril, baigón (muy liposolubles)

● Otros: GALANTAMINA, DONEPEZILO

● Irreversibles: Organofosforados (Fosforilación)
● Uso Clínico: ecotiopato (N cuaternario)
● Uso Agrícola: paration, paraoxon

● Gases de guerra: sarín

Acc. Farmacológicas Inh. AchE

Sinapsis colinérgicas a nivel periférico y central

● Sistema nervioso autónomo:
↑ secreciones y peristaltismo, broncoconstricción,
bradicardia e hipotensión, miosis, ↓ P intraocular
● Unión neuromuscular:
Dosis bajas: ↑ contracción muscular
Dosis altas: Parálisis muscular despolarizante
● SNC (los que atraviesan la BHE):
Dosis bajas: ↑ vigilia, ↑ función cognitiva
Dosis altas: estimulación central (convulsiones);
depresión y parálisis de los centros bulbares
Farmacocinética Inh. AchE

● Edrofonio, neostigmina y piridostigmina:

● Absorción cutánea / conjuntival / oral /
inhalatoria pobre. NO atraviesan la BHE
● Donepezilo, rivastigmina, galantamina:
● Se absorben muy bien por vía oral y
atraviesan la BHE
● Organofosforados:
● Se absorben por todas las vías (piel) y
atraviesan la BHE (excepto el ecotiopato)
 R. Adversas Inh. AchE

● Dosis terapéuticas (Tto. Miastenia gravis):

●Fasciculaciones musculares, diaforesis, miosis,
sialorrea, broncoconstricción, molestias
gastrointestinales

● Intoxicación grave aguda (insecticidas/antiparasitarios):

●Inhalados: efectos oculares (miosis, dificultad de
visión cercana) y respiratorios (broncoconstricción y ↑
secreciones)
●Vía oral: náuseas, vómitos, diarrea, cólicos
●Vía dérmica: sudación local y fasciculaciones
Sialorrea, micción, diarrea, bradicardia, hipotensión (R.
Muscarínicos)
Fatiga, debilidad, parálisis muscular (R.Nicotínicos)
SNC: confusión, convulsiones, parálisis bulbar, coma
Tratamiento Intoxicación
Organofosforados

● Medidas de apoyo: Evitar absorción (lavado

de piel, mucosas y gástrico), respiración
asistida y anticonvulsivantes
● Atropina (dosis altas por vía i.v./i.m.)
● Reactivación de la AchE (Pralidoxima o
diacetil monoxima + Atropina en las 12 h
siguientes).
● El grupo oxima (= NOH) produce la
hidrólisis de la enzima fosforilada
Usos clínicos Inh. AchE

● Miastenia gravis: Neostigmina, piridostigmina

(edrofonio-diagnóstico).

● Glaucoma: ecotiopato

● Alzheimer: donepezilo, rivastigmina,

galantamina (limitada eficacia)

● Parálisis intestinal o atonía vesical:

neostigmina