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Palabras clave: Enfermedad de Albers-Schönberg, osteopetro- Key words: Albers-Schönberg disease, autosomal recessive os-
sis autosómica recesiva, osteopetrosis autosómica dominante. teopetrosis, autosomal dominant osteopetrosis.
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Recibido para publicación: 04/09/2014. Aceptado: 13/11/2014.
Correspondencia: María del Rocío Iñiguez Rodríguez
«piedra», término acuñado por Karshner en 1926.3
La incidencia estimada de la enfermedad es de 1 en
The American British Cowdray Medical Center.
100,000-500,000 de la población,3 con una inciden-
Av. Carlos Graef Fernández No. 154 Col. Tlaxala, Cuajimalpa, 05300 México, D.F. cia particularmente elevada en Costa Rica, de 3.4 en
Teléfono: 11 03 16 00. 100,000 de la forma maligna.1
Departamento de Radiología e Imagen Molecular..
E-mail: iniguezrocio@hotmail.com La enfermedad ha sido reportada en tres formas
clínicas:4 la forma maligna infantil –con pobre pro-
Abreviaturas:
LRP5 = Lipoprotein receptor-related protein 5. nóstico y herencia autosómico recesiva–,5 la osteope-
TCMH = Trasplante de células madre hematopoyéticas. trosis benigna o del adulto –con herencia autosómico
Este artículo puede ser consultado en versión completa en: dominante, que muestra síntomas leves– y6 la forma
http://www.medigraphic.com/analesmedicos intermedia autosómica recesiva –con manifestacio-
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normales, mientras que el calcio sérico fue de 8.8 mg/
dL y el fósforo sérico de 3 mg/dL. Se realiza inicial-
ósea y falla en los osteoclastos. Fue identificada por
el radiólogo Albers-Schönberg en 1904 y descrita
mente radiografía de pelvis (Figura 1), en donde se como «la enfermedad de los huesos de sable» debido
observa la prótesis de la cadera derecha, además de a la intensa esclerosis del esqueleto.4,5 La osteopetro-
un incremento de la densidad ósea de forma difusa; sis se produce por una alteración funcional en los os-
los huesos iliacos contienen arcos convexos de hueso teoclastos, incapacitándolos para una resorción ósea
esclerótico, lo cual se conoce como imagen de «hueso normal y alterando su capacidad de remodelación du-
dentro de hueso». Debido a estos hallazgos, se reali- rante el crecimiento.6
za un examen general de huesos que incluye cráneo, La osteopetrosis está clasificada en tres formas4,5
extremidades y columna vertebral completa, los cua- con base en la herencia, edad de comienzo, severidad
les también muestran un incremento en la densidad y características secundarias: la osteopetrosis auto-
Iñiguez-Rodríguez MR y col. Osteopetrosis, la enfermedad de la vértebra sándwich
A B
Figura 2.
www.medigraphic.org.mx Figura 3.
sómico recesiva, también conocida como «osteopetro- La osteopetrosis autosómica recesiva se diagnos-
sis infantil»,5 que tiene el curso más severo y es más tica tempranamente posterior al nacimiento o den-
frecuente en algunos grupos étnicos, como los habi- tro del primer año de vida con síntomas severos de
tantes de Costa Rica,1 muestra dos formas: una más remodelamiento óseo anormal y daño neurológico.
severa y otra con severidad intermedia; la tercera es Las deficiencias hematológicas también están pre-
la forma autosómico dominante, que constituye la sentes y son resultado de la disminución del espacio
más común, muestra un curso moderado y frecuente- de la médula ósea; incluyen anemia y pancitopenia.5
mente es observada en adultos, es denominada «en- Eventualmente, la hematopoyesis extramedular es
fermedad de Albers-Schönberg» y se presenta con un incapaz de compensar la reducción de la producción
curso extremadamente heterogéneo, de asintomático de glóbulos rojos, lo que resulta en hepatoesplenome-
a raramente fatal.4 galia, hiperesplenismo y hemólisis.5,13 Aproximada-
En la última década, son múltiples los estudios mente 75% de los pacientes sin tratamiento mueren
que investigan los diferentes genes implicados en el alrededor de los cuatro años como consecuencia de
desarrollo de la osteopetrosis. En el 2010, el grupo de infecciones recurrentes como osteomielitis y panci-
nosología y clasificación de las enfermedades esque- topenia.14 La forma intermedia se caracteriza por os-
léticas genéticas8 dividió la osteopetrosis autosómico teomielitis, anormalidades dentales y baja estatura;
recesiva en subtipos 1 al 7 según la alteración gené- su curso es menos severo y su expectativa de vida
tica involucrada, mientras que la osteopetrosis auto- mucho mayor.14
sómico dominante se divide en dos subtipos, 1 y 2.2 La forma dominante de osteopetrosis tiene un fe-
Son diferentes los genes que intervienen en la for- notipo retardado; el tipo II es el más común, con una
ma con herencia autosómica recesiva; por ejemplo, los prevalencia estimada de 1 en 20,000 nacimientos.
genes TCIRG1 y CLCN7 (constituyen el subtipo 1 y Se ha descrito en pacientes entre los 3 y 63 años; la
4, respectivamente) se asocian con la osteopetrosis incidencia reportada por sexo es similar. La mayoría
maligna, que junto con los genes RANKL (subtipo 2), de los individuos con osteopetrosis autosómico do-
RANK (subtipo 7) y OSTM1 (subtipo 5) causan el 75% minante tipo II tienen un familiar afectado, aunque
de las osteopetrosis malignas. El gen que codifica la en nuestro caso, la historia familiar era incierta. Sus
anhidrasa carbónica II se ha asociado con la osteope- manifestaciones clínicas son extremadamente hete-
trosis recesiva con acidosis tubular renal (subtipo 3). rogéneas; frecuentemente, los pacientes están asin-
El gen lipoprotein receptor-related protein 5 tomáticos y el diagnóstico se realiza por examinación
(LRP5) se asocia como posible causante de la enfer- radiográfica incidental,14,15 lo cual se ha reportado
medad con herencia dominante tipo I.9 El gen LRP5 entre un 20-40% de los casos,16 aunque puede mos-
Estelocaliza
se documento
en elescromosoma
elaborado por11q12-13
Medigraphic
y codifica una trar diferentes manifestaciones, frecuentemente
proteína expresada por los osteoblastos, cuyas muta- óseas y hematológicas; las manifestaciones óseas son
ciones alteran la función de los mismos, disminuyen- dominadas por las fracturas en los huesos largos, que
do o aumentando la densidad ósea (principalmente ocurren en el 84% de los casos, siendo la fractura de
en cráneo y columna). Existen descritos 13 polimor- fémur la más común.17 El promedio es de 4.4 en frac-
fismos diferentes codificados en la región del gen y turas. En nuestro caso, la paciente no tenía antece-
seis mutaciones diferentes en los exones 2, 3 y 4 cau- dentes de fracturas previas; sin embargo, los hallaz-
santes de la forma de osteopetrosis autosómico do- gos radiológicos sí mostraron estigmas de fracturas
minante en diversas familias.10 Recientemente se ha antiguas. Otras manifestaciones incluyen osteoartri-
descrito la primera deleción monoalélica en el exón 3 tis de cadera, como en el caso de nuestra paciente.
de la osteopetrosis.11 www.medigraphic.org.mx
del gen LRP5, con aumento de su función, causante En los huesos, el pobre riego sanguíneo debido a la
obliteración de la médula predispone a infección; la
En el 2001, varios estudios empiezan a relacio- osteomielitis mandibular es frecuentemente repor-
nar la osteopetrosis autosómico dominante tipo II tada en los casos de osteopetrosis autosómico domi-
con una mutación en el gen CLCN7 del cromosoma nante tipo II.1
16p13.3, que codifica el canal 7 de cloro; en la ac- Entre las alteraciones dentales reportadas se in-
tualidad, se considera que este gen es causante de cluyen la erupción dental retardada debido a la al-
la enfermedad autosómico dominante tipo II, ya que teración en la resorción ósea alveolar por alteración
está reportado en el 78% de los pacientes aproxima- en los osteoclastos, hipodoncia, dientes malformados,
damente. Cleiren y colaboradores reportaron siete caries múltiples, displasias del esmalte e hiperce-
mutaciones distintas en el gen CICN7.12 mentosis.
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Las alteraciones visuales y el involucro del sis- El consejo genético es crucial. El diagnóstico tem-
tema nervioso central son raros en la osteopetrosis prano posterior al nacimiento en familias con formas
autosómico dominante tipo II. La pérdida visual ha recesivas puede ser posible realizando radiografías,
sido reportada entre 5 y 19% de las series en la lite- lo que permite realizar el TCMH antes de los tres
ratura. Nuestra paciente no muestra ningún sínto- meses con el objetivo de disminuir los síntomas neu-
ma neurológico.17 rológicos.20,21
La osteopetrosis constituye también una causa En nuestra paciente, el tratamiento consistió en
rara de anemia normocítica normocrómica, hallazgo manejo del dolor lumbar con analgesia, y fue seguida
más frecuentemente observado en la osteopetrosis por seis meses, durante los cuales no presentó ningu-
autosómico dominante; los pacientes también pue- na complicación asociada.
den presentar trombocitopenia.18 La anemia fue la
única anormalidad laboratorial evidente en nuestra CONCLUSIÓN
paciente, aunque también se realizaron pruebas de
función renal, hepática, calcio sérico y fósforo, que La osteopetrosis es una enfermedad rara que mues-
resultaron en límites normales. tra dos espectros principales de la enfermedad, la au-
También los hallazgos radiológicos distinguen la os- tosómica recesiva –que constituye la forma grave de
teopetrosis autosómico tipo I de la II.14,15 El tipo I se la enfermedad, se diagnóstica tempranamente pos-
caracteriza por pronunciada esclerosis del cráneo en- terior al nacimiento o dentro del primer año de vida
tero, siendo más evidente en la bóveda del cráneo;15,19 con manifestaciones severas– y la forma dominante
por otro lado, la columna vertebral no muestra mu- de osteopetrosis –siendo la más frecuente la tipo II,
cha esclerosis y puede existir compresión de nervios que presenta síntomas leves y frecuentemente tiene
craneales; mientras que en la tipo II, existe esclerosis un diagnóstico tardío, por lo que una investigación
más pronunciada en la base del cráneo y un engrosa- clínica y radiográfica apropiada es esencial para su
miento de las plataformas de las vértebras –conocido diagnóstico–. La osteopetrosis autosómico dominante
como «vértebra sándwich» o «espina de Rugger Jer- tipo II debe ser sospechada en pacientes con fractu-
sey»– y pronunciada esclerosis de la pelvis.15,19 ras patológicas, anemia leve u osteomielitis, aunque
El examen genético debe ser usado para confirmar muchas veces son asintomáticos y el diagnóstico se
el diagnóstico y diferenciar entre los diferentes subti- realiza por exanimación radiográfica incidental. El
pos de osteopetrosis, además de ofrecer información seguimiento estrecho y multidisciplinario de estos
sobre el pronóstico, la probabilidad de respuesta al pacientes debe ser realizado para prevenir sus com-
tratamiento y el riesgo de recurrencia.1,3,7 plicaciones.
El diagnóstico diferencial debe incluir otras dis-
plasias esqueléticas, como displasia craneometafisa-
ria, picnodisostosis, melorheostosis, osteopoikilosis y BIBLIOGRAFÍA
osteopatía estriada.3
Actualmente, no existe tratamiento efectivo para 1. Kant P, Sharda N, Bhowate RR. Clinical and radiological fin-
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de células madre hematopoyéticas (TCMH) sólo en 2. Janer E, de Arriba A, García J, Ferrer M, Sánchez J, Labar-
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osteoclastos anormales con células normales y debe 3 cases and a new gene mutation. An Pediatr (Barc). 2014;
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