UNAM

Facultad de Estudios Superiores ZARAGOZA

Análisis de Fármaco y Materias Primas II

DETERMINACIÓN DE AGUA EN AMPICILINA

Semestre: 5to
Grupo: 1552
No. De Equipo: 2
Fecha: 16 de Noviembre del 2016

Elaboró informe Revisó informe Aprobó informe

Nombre del alumno Evaluación Experimental Informe Bitácora

Becerril Bonilla Juan
Gómez Barrera Antonio
Rosas Torres Sandra F.
Sandoval Ávila Adriana
I.-Antecedentes

Existe una gran diversidad de métodos analíticos para la determinación del contenido de
agua en diferentes tipos de muestras, estos pueden basarse en las propiedades físicas,
eléctricas o químicas del agua; entre los métodos podemos encontrar la determinación de
humedad basada en el método Karl Fischer, recibe este nombre debido a que la reacción
fue descubierta por el científico alemán del mismo nombre, es considerada como la más
fiable y más ampliamente aceptada.

La valoración de Karl Fischer es un clásico método usado en química analítica que utiliza
una valoración coulométrica o volumétrica, para determinar trazas de agua en una
muestra, se utiliza como método de referencia para numerosas sustancias.

La valoración se puede realizar de forma volumétrica o coulométrica.

En el método volumétrico se añade una solución Karl Fischer que contiene yodo hasta que
se advierte la primera traza de yodo sobrante. La cantidad de yodo convertido se
determina a partir del volumen en bureta de la solución Karl Fischer con contenido en
yodo.

En el método coulométrico, el yodo que toma parte en la reacción se genera directamente

en la célula de valoración por oxidación electroquímica de yoduro hasta que se detecta
una traza de yodo sin reaccionar. Puede utilizarse la ley de Faraday para calcular la
cantidad de yodo generado a partir de la cantidad de electricidad consumida.

Principio de la reacción

El método Karl Fischer puede basarse en dos principios distintos de aplicación si bien la
reacción es la misma: Valoración Coulombimétrica. Valoración Volumétrica.
El principio fundamental se basa en la reacción de Bunsen entre el yodo y el dióxido de
azufre (SO2) en un medio acuoso. Karl Fischer descubrió que esta reacción podría ser
modificada para utilizarse en la determinación de agua en un sistema no acuoso
conteniendo un exceso de dióxido de azufre. Las reacciones químicas involucradas en la
titulación KF son las descritas a continuación:

ROH + SO 2 + RN → (RNH )SO 3 R(RNH )SO 3R + 2RN + I2 + H 2O →(RNH)SO R 2(RNH)1

(ROH = Alcohol)
(RN = Base

Durante la medición se genera de forma electroquímica yodo (mediante la oxidación del

ion yoduro en el electrodo de generación) que junto con el dióxido de azufre y en
presencia de un alcohol (generalmente metanol, al 20 %) y una base reaccionan con el
agua.
De acuerdo a la Ley de Faraday
 n=(1/zF)(l)(t)
En donde:
n es la cantidad de sustancia en moles del analito
I la corriente de titulación en amperes (A)
t el tiempo en segundos (s)
z los electrones involucrados en la reacción (adimensional)
F la constante de Faraday. (96 485,3383 C mol-1).

Un coulomb C, es la cantidad de carga que es transportada por una corriente de un

ampere en un segundo 1C = A · 1 s. Para producir un mol de una sustancia que requiere un
electrón se necesita 96 485 C.
En la reacción de Karl Fischer, 2 iones de yoduro con un total de dos electrones son
convertidos a yodo, que reaccionan con el agua.
2 I-→ I2 → H2O
Por lo tanto, 2 x 96 485 C son necesarios para un mol de agua ó expresado de otra forma,
1 mg de agua corresponde a 10.72 C. En otras palabras, la cantidad de yodo producido y,
por lo tanto la cantidad de agua que ha reaccionado con el yodo, puede calcularse
midiendo la corriente (amperes) y el tiempo (segundos), asumiendo que la cantidad total
de la corriente ha sido utilizada para la producción del yodo.

Descripción del sistema

Sistema cerrado. El coulómetro está integrado por una celda electroquímica con dos
compartimientos: el ánodo y el cátodo. La conducción de la corriente eléctrica a través de
la celda se realiza con los electrodos de platino ubicados en ambos compartimientos. La
implementación de la titulación coulombimétrica Karl Fischer para medir el contenido de
agua es una parte integral de las mediciones de pureza que realiza la división de
materiales orgánicos.

Aplicación

Éste procedimiento es especialmente útil para determinar el contenido de humedad de

aceites, de sales inorgánicas y de una extensa variedad de productos comerciales. Es
también de gran valor funcional orgánico puesto que se pueda hacer el estudio de
cualquier reacción del que se produzca agua. Se considera que es apto para muestras con
un gran contenido en humedad (análisis por volumetría) o con contenidos de agua dentro
del margen ppm (coulométrica).

II. Objetivo

Determinar el % de agua contenido en una muestra comercial de cápsulas de ampicilina

trihidratada por el método de Karl Fisher.

III. Hipótesis

Contiene entre 12,0 por ciento y 15,0 por ciento de agua (Para ampicilina trihidratada en
100mg de la muestra), según la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Novena
edición, Volumen 1, página 801-802.

IV. Procedimiento experimental

1) Se midió 15 mL de etanol y se colocaron en el titulador con agitación.

2) Se adicionó reactivo de Karl-Fisher hasta que se tornó color marrón y se obtuvo una
lectura de 80 mv y se tomó nota del volumen utilizado.

3) Juan Bonilla pesó una masa de 102.6 mg de tartrato de sodio en la balanza No. 3, se
agregó a la mezcla de etanol con reactivo de Karl Fisher y se tituló con reactivo de Karl
Fisher hasta que se tornó marrón. Se obtuvo una lectura de 80 mv y se tomó nota del
volumen utilizado.

4) Se pesó una masa de 100.1 mg de tartrato de sodio, se agregó a la mezcla de etanol con
reactivo de Karl Fisher y se tituló con reactivo de Karl Fisher hasta que se tornó marrón Se
obtuvo una lectura de 80 mv y se tomó nota del volumen utilizado.

5) Se tomó una cápsula de ampicilina y se pesó una cantidad de 50.1 mg

6) Se agregó al titulador y se tituló con reactivo de Karl Fisher hasta que se tornó de un
color marrón persistente y el equipo marcó 80 mv y se tomó nota del volumen utilizado.

V. Propiedades e insumos

Reactivo de Karl Fisher Metanol Tartrato de sodio Ampicilina

-SO2 Líquido dihidratado Sólido
Líquido PM: 32,04g/mol Sólido PM: 349.40
PM: 64.06 g/mol P.Fus:-98ºC PM: 230.08 g/mol P. fus: 208ºC
P.Fus: -73ºC P.Ebu: 64.7ºC P. Fus: 120ºC
P.Ebu: -10ºC Densidad: 0.791g/mL Pureza: 99%
Pureza: 99.98% Pureza: 99.5% Densidad: 1.545
Densidad: 1.25 g/mol g/mL

-Piridina
Líquido
PM: 79.10g/mol
P. Fus: -42ºC
P. Ebu: 115ºC
Pureza: 99.8&
Densidad: 0.978g/mL

-Yodo
Sólido
PM: 253.81g/mol
Pureza:99.8%
P. Fus:113ºC
P. Ebu:184ºC

VI. Insumos

Material Equipo Reactivos

-Probeta 50 mL -Titulador de Karl Fisher -Reactivo de Karl Fisher
(Metrohm Herisau. Multi- -Tartrato de Sodio
Burette E485, Karl Fisher- dihidratado RA
Titrator E551) -Capsula de ampicilina
-Balanza Analítica No. 3 -Metanol RA
(Precisa XB22OA)

VII. Resultados

Sustancia Masa pesada (mg) Volumen gastado (mL)

Tartrato de sodio 1 102.6 3.27
Tartrato de sodio 2 100.1 3.6
Cápsula de ampicilina 50.2 2.1

Tartrato de sodio 1
230.08 mg 36 mg H2O
 102.6 mg  X
𝑋 = 16.0535 mg H20

16.0535 mg 𝐻20 3.27 mL

𝑋1 mL KF
𝑋 = 4.9093 mg 𝐻20

Tartrato de sodio 2
230.08 mg 36 mg H2O
100.1 mgX
X = 15.6624 mg H20

15.6624 𝑚𝑔 𝐻20 3.6 ml

X1 mL KF
𝑋 = 4.3507 mg H20
Calculado P promedio, DS y CV.

4.9093 + 4.3507
𝑃𝑝𝑟𝑜𝑚𝑒𝑑𝑖𝑜 = = 4.63
2

(4.9093 − 4.63)2 + (4.3507 − 4.63)2

𝐷𝑆 = √ = 0.394989848
1

0.394989848
𝐶𝑉 = ( ) (100%) = 8.531098228%
4.63
Corrección

4.63 mg H20  1 mL KF
𝑋  11.5 mL KF
𝑋 = 53.245 mg H20

53.245 mg 𝐻20 11.5 mL MeOH

𝑋100 mL MeOH
𝑯𝟐𝟎
𝑿 = 𝟎. 𝟒𝟔𝟑 𝒈
𝟏𝟎𝟎𝒎𝑳 𝑴𝒆𝑶𝑯
 Cápsulas de ampicilina trihidratada

230.08 mg 36 mg H2O

50.2 mgX
X = 7.8546 mg H20

4.63 mg 𝐻20 1 ml KF
X2.1 mL KF
𝑋 = 9.723 mg H20

9.723 mg 𝐻20 50.2 mg ampicilina

X100 mg ampicilina
𝑿 = 𝟏𝟗. 𝟑𝟔𝟖𝟓 𝐦𝐠 𝐇𝟐𝟎/𝟏𝟎𝟎 mg

VIII. Crítica a la técnica utilizada

La práctica se realizó de una forma rápida y sencilla, por lo que la técnica es bastante
eficiente en cuestión de tiempo, sin embargo el reactivo utilizado (ya estaba preparado),
tenía cierto grado de degradación por lo que pudo haber afectado la determinación.

IX. Análisis de resultados

De acuerdo a los resultados obtenidos podemos observar que el valor de CV de la

estandarización con tartrado de sodio fue mayor al 3 por ciento, lo que nos indica que no
es reproducible y por lo tanto no confiable, esto se debe principalmente a que sólo se
realizaron dos determinaciones, además de considerar que los reactivos utilizados no son
nuevos y debido al tiempo que tienen en almacenamiento son más susceptibles a
contaminarse con el agua del medio, lo que afecta drásticamente la determinación.

Por otra parte, en la titulación debido a falta de tiempo solo fue posible realizar una
determinación, el por ciento de contenido calculado en la capsula de ampicilina fue mayor
al estipulado en la FEUM obteniendo un valor de 19.3685 por ciento, se considera que
esto se debe a la caducidad de las cápsulas de ampicilina.

X. Conclusiones

La cápsula de ampicilina no cumple con las especificaciones según la Farmacopea de los

Estados Unidos Mexicanos, novena edición, volumen 1, página 801-802, ya que indica que
contienen entre 12,0 por ciento y 15,0 por ciento de agua, y el contenido de agua
calculado en una cápsula de ampicilina fue de 19.3685 por ciento, se recomienda realizar
tres determinaciones para corroborar el por ciento de agua.

XI. Grupo funcional cuantificado

Se cuantifico el contenido de agua en

una muestra comercial de cápsulas de
ampicilina.

XII. Referencias

 Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, Noventa edición, Volumen 1,

página 801-802, 233-234.
 K.A. Connors, Curso de análisis farmacéutico (ensayo del medicamento), Segunda
edición, 1981, Editorial Reverté, España, página 522-523.
 Pickering W.F. Química analítica moderna, Editorial Reverté, España, 1980, página
401.
 The Merck Index, Doceava edición, E.U.A., 1996.
CUESTIONARIO

1. Indique como prepararía el reactivo de K.F.

Adicional 125g de yodo en una solución de 670 mL de metanol y 170 mL de piridina,

enfriar. Pasar dióxido de azufre seco a 100 mL de piridina, contenidos en una probeta
graduada de 250 mL, sumergida en baño de hielo, hasta que el volumen llegue a 200 mL.
Adicionar lentamente esta solución a la mezcla de yodo fría, agitar para disolver el yodo.
Guardar en frasco color ámbar con tapón de vidrio protegido de luz y en refrigeración.

2. Explique el fundamento de la técnica

El método Karl Fischer se utiliza como método de referencia para numerosas sustancias.
Se trata de un procedimiento de análisis químico que se basa en la relación cuantitativa
que se produce en el agua y un reactivo constituido por dióxido de azufre y yodo en
piridina anhidra y metanol anhidro, de acuerdo a las siguientes reacciones:

3 C5H5N + I2 + H2O  2 C5H5N . HI + C5H5N . SO3

C5H5N . SO3 + CH3OH  C5H5N . HSO4CH3

La valoración se puede realizar de forma volumétrica o coulométrica.

En el método volumétrico se añade una solución Karl Fischer que contiene yodo hasta que
se advierte la primera traza de yodo sobrante. La cantidad de yodo convertido se
determina a partir del volumen en bureta de la solución Karl Fischer con contenido en
yodo.

En el método coulométrico, el yodo que toma parte en la reacción se genera directamente

en la célula de valoración por oxidación electroquímica de yoduro hasta que se detecta
una traza de yodo sin reaccionar.

3. Escriba con que se estandariza el reactivo de K.F. y cuál es la reacción

estequiométrica.

Se realiza la estandarización utilizando tartrato de sodio en un disolvente no acuoso.

4. Precauciones al usar el equipo y la técnica.

Para hombres tener precaución con el manejo de piridina contenida en el reactivo de Karl-
Fisher debido a que es altamente tóxica, provocando infertilidad. Es necesario el uso de
trampas de humedad para no afectar los resultados de la determinación. Los desechos
son altamente tóxicos.

5. Esquematice un equipo de Karl-Fisher

6. ¿Cómo funciona un equipo de Karl-Fisher?

Los aparatos comerciales generalmente constan de un sistema cerrado, consistente en

una o dos buretas automáticas y un vaso de titulación cubierto herméticamente, equipado
con los electrodos necesarios y un agitador magnético. El aire en el sistema se mantiene
seco con un desecante adecuado y el vaso de titulación se puede purgar mediante una
corriente de nitrógeno o aires secos.

7. ¿Cómo detecta el punto final de la reacción?

Después de que el agua reacciona con el yodo libre en la solución, se produce un cambio
de color y el punto de final de la titulación puede determinarse electrométricamente
utilizando un microamperímetro, debido a que se produce una diferencia de potencial en
el seno de la reacción.

8. ¿Qué tipo de agua se puede cuantificar?

No se puede realizar en muestras que contengan compuestos que consuman yodo debido
a que la enmascaran, entre estos encontramos: tioles, ácido ascórbico, compuestos
carbonílicos debido a la formación de acetales y cetales con el metanol, ácidos
carboxílicos debido a que pueden presentar una reacción de esterificación con el metanol.
 9. ¿En qué sustancias se puede hacer la determinación?

El método coulombimétrico de Karl- Fischer (KF) es un método ampliamente usado en

diversos sectores industriales interesados en conocer el contenido de agua presente en
sus productos debido a las posibles reacciones de deterioro y/o especificaciones de
calidad. Se puede emplear para determinar el contenido de humedad de aceites, de sales
inorgánicas y de una extensa variedad de productos comerciales, ejemplos:
medicamentes, alimentos, etc.