Capitolul XX. ANTIMICOTICELE Antimicoticele sunt substanje medicamentoase cu proprietii fungi fungistatice intrebuinfate pentru profilaxia si tratamentul micozelor (1 maladii provocate de ciuperci parazitare). Clasificarea antimicoticelor: 1, Antibiotice antimicotice: amnfotericina B, nistatina, levorina, natamicina (Pinmafucin’"), erizeofulvina ete. 2. Antimicotice de provenienta sintetica: clotrimazol (Canesten), ketoconazol (Nizoral"), miconazol (Dactarin®), izoconazol (Orungal"), terbinafin (Lamizil*), naftifin (Exoderil"), flucitozina (Ancotil*), fluconazol (Diflucan*). 3. Antimicotice combinate: clion-D, micozolon, amolorfin (Loferil®), toleiclat (Tolmicen®) etc. Mecanismul de actiune aantimicoticelor diferd in dependent’ de particularitafile farmacocinetice si farmacod namice ale preparatelor, de tipul ciupercilor asupra i carora actioneazi, precum si de formele clinice ale micozelor. Totodati, s-au constatat gi unele aspecte comune ale mecanismului de acfiune: inhiba activitatea enzimelor-cheie de tipul ergosterolului, component structural de baz al ciupercilor; se cupleazii cu sterolii membranelor celulare, dereglind in asa mod permeabilitatea, Jor, avand ca repercusiune efect funest asupra fungilor; deregleaza sinteza acizilor nucleici, ceea ce conduce la stoparea multiplicdrii ciupercilor; impiedic& transportul aminoacizilor, fosfatilor, micro- si macroelectroligilor prin membranele celulare, | inducdnd efect fungicid sau fungistatic, De remarcat, cd unele antifungice posed& | proprieta{i nu numai antimicotice, dar si antibacteriene, antivirotice gi } imunomodulatoare. } Indicatii terapeutice: } Q Micoze sistemice: candidozd (natamicina, clotrimazol, ketoconazol, fluconazol etc.; favus (grizeofulvina, chetoconazol, terbinafin); criptococcozd (amfotericina B, micosepting, itraconazol, ciclopiroxolamin); blastomicozd (amfotericin’ B, ketoconazol, terbinafin); trihomoniaza (levorin, clion-D). Q Micoze locale: candidozé (flutrimazol, tioconazol, micozolon); trihofitia, microsporia si epidermofitia (grizeofulvind, clotrimazol, naftifin, undefin); onihomicoze (natamicina, bifonazol, amolorfin’); micoze oftalmice 350ANTIMICOTICELE (chetoconazol, itraconazol); micoze ale cavitajii bucale (ketoconazol, fluconazol, decvalinil (decamin); otomicoze (natamicina, econazol). Amfotericina B (Fungizone') este un antibiotic macrolidic, eficient in infectile sistemice cu Candida albicans. Mecanismul de actiune: amfotericina B are actiune fungistaticd sau fungicida, in funcie de concentratie si de germenul patogen. Ea se leagt ireversibil de ergosterolul din structura membranelor celulelor fungice, permifand efluxul unor ioni sial unor macromolecule, fapt ce conduce la moartea sau inhibarea multiplicdrii celulei. Spectrul antimicrobian cuprinde speci de Candida, Aspergillus, Blastomices, Coccidioides, Histoplasma, Sporoides, Torulopsis ete. Amfotericina B prezinta si proprietiti imunostimulante, atit in ceea ce priveste imunitatea umorala, cit si cea celulard, Indicafii: in micozele sistemice, candidozele sistemice, histoplasmozi, aspergilozii, septicemie si endocarditi cu Candida, criptococoza ete. Reactii adverse: freevent, in timpul perfuzirii antimicoticului, pot apare frisoane, febri, vom, anorexie, artralgii, mialgii, aritmii cardiace. (Cea mai tedutabild reactie adversi este reprezentati de afectarea toxic’ a tubilor renali, reversibila la oprirea tratamentului si manifestata prin hematurie, cilindrurie, pierdere de ioni de potasiu si de bicarbonat, cresterea ureei urinare, Afectarea renal sever’ impune oprirea administrarii, Flueitozina (Ancotil’) este o pirimidina fluorati, inrudit& cu fluorouracilul, care are un spectru antifungic ce cuprinde tulpini de Candida, Cryptococcus si Aspergillus. ‘Mecanismul de actiune: acjioneazi ca un inhibitor puternic al timidilat sintetazei, Ca urmare a inhibiriiacestei enzime, este afectati sinteza ADN in celulele micotice. Indicafit: in infectii urinare cu Candida, meningiti criptococozic’ sau candidozica. Reactit adverse: supresia miduvei hematogene cu leucopenie si trombocitopenie, rash cutanat, great, voma, diaree, enterocoliti, disbacterioze intestinale, cresterea tranzitorie a enzimelor hepatice, azotemie. Ketoconazolul (Nizoral*) este un derivat imidazolic cu spectra antimicotic larg, activ in micozele sistemice determinate de specii de Candida, Blastomices, Coc- ioides, Paracoccidioides, Histoplasma. Mecanismul de actiune: ketoconazolul inhibi a 14-a dimetilaz’, inhiband formarea ergosterolului, 0 component esentiali a membranei celulei micotice, fapt ce conduce in final la inhibarea multiplicarii fungiilor. Indicagii: in candidoze vulvovaginale §i, mai rar, in criptococoze, coccidioze, histoplasmoze. Se administreaza oral. Reactil adverse: anorexie, greaya, vom, rash cutanat, prurit, alopecie, tulburari ‘menstruale, azospermie reversibila, hepatita, colestazi. 351FARMACOLOGIE SPECIALA Este contraindicat in sarcina si femeilor care alapteaza. Itraconazolul (Orungal*) este un antimicotic inrudit cu ketoconazolul, activ in micoze grave apirute la imunodeprimati, cum ar fi aspergiloza sistemic’, histoplasmoza sau criptococoza meningeald. Reacfii adverse: pot apare great, voma, hipopotasemie, hipertrigliceridemie, mai rar hepatotoxicitate, insuficienfa corticosuprarenaliana, hipertensiune, Miconazolul (Daczarin*) este un derivat imidazolic inrudit cu ketoconazolul, indicat in exclusivitate pentru administrare topica. Indicagii: in micoze cutaneo-mucoase, administrat topic. Fluconazolul (Diflucan) este un antimicotic cu spectru larg, activ asupra unei mari varietaiti de fungi: Candida, Criptococcus, Coccidioides, Aspergillus, Histo- plasma, Blastomices. Mecanismul de actiune: inhibi sinteza ergosterolului membranar, esential pentru supraviefuirea celulei fungice. Indicafii: in candidozele digestive, in criptococoza meningeal, aparutl la persoane cu SIDA. Reactii adverse: apar frecvent great si voma. Mai rar se pot intlni alopecie, cefalee, dureri abdominale si diaree. In insuficienfa renala se recomanda evitarea administrarii sau reducerea corespunziitoare a dozelor, in functie de clearance. Terbinafina poseda un spectru larg de actiune antifungica. Este activ faya de dermatomicete, ciuperci de mucegai, ciuperci dimorfe. Mecanismul de actiune consti in inhibarea biosintezei sterinelor membranelor ciupereilor. Poate fi administrat atat local, cat si parenteral. Intern se administreaz in caz de trihofitie, microsporie, onihomicoze, lichen verzicolor. Sub forma de crema se aplica in micoze cutanate, Este tolerat bine, ins uneori pot surveni prurit, hiperemie, senzatie de arsuri care nu impun suspendarea tratamentului.