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14/08/2013

Sinapses

SINAPSES

Dendritos e Corpo Celular


apresentam grande superfície
de comunicação com outros
neurônios
BOTÃO SINÁPTICO

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SINAPSES
• Local onde é realizada a transferência
de mensagens entre os neurônios.
– terminação axônica (pré-sináptica)
– fenda sináptica
– membrana pós-sináptica

SINAPSE QUÍMICA
• Transmitem os sinais numa só direção.

• O neurônio que secreta o neurotransmissor


é denominado pré-sináptico.
• O neurônio sobre o qual o neurotransmissor
atua é chamado pós-sináptico

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POTENCIAL DE AÇÃO (PA)


• Os sinais nervosos são
transmitidos por
potenciais de ação;

• Variações rápidas do
potencial da membrana;

• Normalmente negativo,
para um potencial de
membrana positivo;

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Fases do potencial de ação


despolarizante:
Estado de repouso
Despolarização
Repolarização

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NEUROTRANSMISSORES

• Diferentes tipos de células secretam


diferentes neurotransmisores.

• Cada neurotransmissor atua em áreas


específicas do encéfalo

• Efeitos diferentes dependendo do local de


ativação.

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SINAPSE QUÍMICA
1. Chegada do impulso nervoso
ao terminal

2. Abertura de Canais de Ca+


voltagem dependentes (DDP)

3. Influxo de Ca+ (2o


mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor


pós-sinaptico causando
abertura de canais iônicos
NT dependentes

6. Os NT são degradados por


enzimas (6)
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html

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Neurotransmissores

 Atualmente são
reconhecidos 60
tipos de
neurotransmissores

 Agrupados em 3
classes:
 Aminas
 Aminoácidos
 Peptídeos (Purinas)

Os NT causam estimulação ou inibição nas membranas


pós-sinápticas.

NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatórios


NEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios

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MECANISMOS DE AÇAO DOS NT

Há dois tipos de receptores pós-


sinápticos

1) Receptor Ionotrópico

O NT abre o canal iônico


DIRETAMENTE

Efeito rápido

2) Receptor Metabotrópico

O NT abre o canal iônico


INDIRETAMENTE
- freqüentemente, presença de 2º
mensageiro para modificar a
excitabilidade do neurônio pós-sináptico

Efeito mais prolongado

Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?

- Amplificação do sinal inicial


- Modulação da excitabilidade
neuronal
- regulação da atividade
intracelular

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Muitas substancias exógenas afetam a


neurotransmissâo:

AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT


ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT

Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas

Acetilcolina Muscarínico Muscarina Atropina


Nicotínico Nicotina Curare

Receptor Nicotínico
• Ionotrópico
• Fibras musculares esqueléticas
• Abertura de canais de Na
(despolarização)

Receptor Muscarínico
• Metabotrópico
• Fibras musculares cardíacas
• abertura de canais de K
(hiperpolarização)
• Fibras musculares lisas

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Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas


Noradrenalina Receptor  Fenilefrina Fenoxibenzoamina
Receptor  Isoproterenol Propanolol

Receptores METABOTRÓPICOS

Receptores 
Excitatório (abre canais de Ca++)

Receptores 
Excitatório (fecha canais de K+)

Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas


Dopamina D1, D2...D5

Todos os receptores são metabotrópicos, acoplados a


proteína G, cujo aumento de cAMP causa PEPS

Doença de Parkinson: degeneração dos neurônios


dopaminergicos; Tremores e paralisia espástica.

Psicose: hiperatividade dos neurônios


dopaminergicos

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Dopamina
Bomba de
Recaptaçâo

Receptor
dopaminérgico

O que a cocaína faz?


Impede a recaptaçâo da dopamina e
prolonga a sua ação pós-sináptica

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Neurotransmissor Receptores
Serotonina 5 HT1A, 5 HT1B , 5 HT1C , 5 HT1D, 5HT2, 5HT3
e 5HT4

A 5-HT participa:
- regulação da temperatura
- percepção sensorial
- indução do sono
- regulação dos níveis de
humor e prazer

Antidepressivos: Agem
inibindo a recaptaçâo do NT,
PROLONGANDO os efeitos
do 5HT.

Atividade Física: prolonga os


efeitos da serotonina

Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas


Glutamato AMPA AMPA CNQX
NMDA NMDA AP5
Kainato

IONOTRÓFICO

Receptores não-NMDA
(ou AMPA)
Excitatório (rápido)
Abrem canais de Na e K

Receptores NMDA
Excitatório (lento)
Abrem canais de Ca, Na e K

METABOTRÓFICO
Receptores Kainato

E o mais importante NT excitatório do SNC

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Glutamato
 Desempenha papel importante em diferentes vias
metabólicas

 Precursor do GABA (inibitório)

 Em altas concentrações é neurotoxina potente (morte


celular)

 Identificados EAA1, EAAT5: transportadores


específicos de Glutamato (dependentes de Na+/K+),
em neurônios e células gliais e direcionados as
vesículas glutamatérgicas (vGluts)

- A exposição a eventos estressores promove


AUMENTO na liberação de GLUTAMATO no
hipocampo, causando depressão.

- Estudos com modelos animais, com antagonistas de


receptores NMDA, demonstram o efeito
antidepressivo.

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- Os comportamentos defensivos (CD) são as reações do organismo a


perigos Presentes ou potenciais: ANSIEDADE

- Com base nos dados obtidos através da experimentação animal e em


humanos sobre a importância da transmissão pelo GLU presente de
maneira ubíqua no SNC e seu papel mediador na SCPd, uma região
encefálica envolvida na expressão de CD em animais e na expressão do
PÂNICO em humanos

Neurotransmissor Receptor Agonista Antagonista


GABA GABAA Muscimol Bicuculina
GABAB Baclofen Faclofen

Ambos são inibitórios

GABAA : ionotrópico
Abrem canais de Cl diretamente e
causam hiperpolarizaçâo

GABAB: metabotrópico
Abrem canais de K indiretamente e
causam hiperpolarizaçâo

Benzodiazepinicos e os Barbituricos são potentes agonistas


que agem nos receptores GABAA (exacerbam o efeito inibitorio)

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Migrâneas cefaléias, v.8, n.1, p.16-19, jan./fev./mar. 2005

• Na comorbidade psiquiátrica, levanta-se o papel do


GABA em condições como depressão, ansiedade
(especialmente GABA-b) e também em insônia,
situações freqüentemente associadas enxaqueca.

CÓRTEX
 Na substância cinzenta estão os corpos celulares
dos neurônios, por volta de 10 trilhões e se
estende por uma superfície de 2300 cm2.

 Usamos aproximadamente só 20% deles.

 Abaixo da camada cortical está a substância


branca onde estão os axônios dos neurônios. Estes
ligam os neurônios corticais a outros centros
subcorticais ou ligam diversas regiões corticais
entre si.

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