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GENERALIDADES
• La enfermedad de Parkinson (Parkinson's
disease, PD)
• Descrita en 1817 James Parkinson como
parálisis agitante
• Familia de trastornos neurodegenerativos
ENFERMEDAD DE
que se caracterizan por una acumulación
PARKINSON
neuronal de la proteína presináptica a-
sinucleína
GENERALIDADES GENERALIDADES
• Afecta a más de un millón de individuos en
Estados Unidos (alrededor de 1% de las personas
>60 años).
GENERALIDADES GENERALIDADES
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FISIOPATOLOGIA
Cuerpo
estriado(Núcleo
caudado y putamen)
Parte compacta de la
sustancia negra
FARMACOS EMPLEADOS
FISIOPATOLOGIA
http://es.slideshare.net/gabyssnn/antip
arkinsonianos-15633257
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TRATAMIENTO LEVODOPA
• La administración de dopamina no es útil pues no
pasa la BHE (rápidamente degradada por la MAO
en la pared TGI)
• ESTRATEGIA: PROFARMACO
• L-DOPA:
• aa producto de la hidroxilación de la tirosina
• Inactiva
• Descarboxilación a dopamina
LEVODOPA LEVODOPA
• Farmacocinética • Bd: 30%
• Absorción intestino delgado • Periferia: Dopa descarboxilasa* la transformaba a
• Sistema de transporte activo de aa dopamina
aromáticos (val-ileu-tirosina) • Paso a BHE: Sistema transporte de aa
• Absorción disminuye con comidas ricas en • Metabolismo: MAO-B y COMT
proteínas • 3-OM-dopa (compite con el trasportador SNC)
• Mejora con comidas ricas en CHO: I • Vida media mayor: 24 horas (dopa 2 horas)
LEVODOPA PROBLEMA
• Efecto clínico supera T1/2
• Al inicio mejoría de rigidez y bradicinesia
por 3 a 5 años
• Pierde efectos benéficos con el tiempo
• Fluctuaciones en su efecto
• Fenómeno on/off
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DOPAMINA LEVODOPA
• Efectos adversos:
• Hipotensión ortostática
• Arritmias en predispuestos
• Náuseas y vómitos*
• Confusión y alucinaciones
• IMP: DIETA
http://n.neurology.org/content/neuro
logy/50/3_Suppl_3/S2/F6.large.jpg www.larebajavirtual.com
• Más efectivo
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INHIBIDORES DE LA MONOAMINO
OXIDASA-B
• MAO-B: metaboliza 80% de la dopa cuerpo
IMAO-B estriado
• Inhibidor selectivo irreversible MAO-B
SELEGILINA RASAGILINA
vBuena absorción
• Buena absorción
vVida media 10 horas
• Vida media: 3 horas
vDosis: 5 mg día
• Metabolismo CYP 1 A2
vMetabolismo CYP 3 A4 a anfetamina y
– Metabolitos inactivos
metanfetamina, eliminación renal
• Eliminación renal
vEfectos adversos cardiovasculares, insomnio,
• Reduce fenomenos on/off
cuadros psicóticos
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§ Efectos cardiovascualres
vRasagilina: Regitar®
§ Poca eficacia en avanzados
inactivos:
– 3-OM-dopa que compite con levodopa
• Aumenta semivida de levopa*
ENTACAPONA • Mejora fluctuaciones: aumenta 30% “on”
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INHIBIDORES DE LA COMT
• Entacapona:
alucinaciones.
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vInhibición de la apoptosis
• No derivados ergotamínicos: D2
– Ropinirol
vInducción de la SOD
– Pramipexol
vNo radicales libres – Rotigotina
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma06/plantas/
Pulmonar
fotos/fotoc23.jpg https://s.cornershopapp.com/
– Ajuste dosis
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• Hipotensión y somnolencia*
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AMANTADINA AMANTADINA
• Antiviral con efecto antiparkinsoniano. • Uso clínico:
• Estimula síntesis, liberación de la DA e inh –Menos potente que la levodopa*
recaptacion de DA –Efecto sólo dura pocas semanas
• Bloquea receptores NMDA* y colinérgicos • Efectos adversos:
• Farmacocinética: –SNC: inquietud, depresión,
irritabilidad, insomnio
–T1/2 de 2 a 4 horas
• Contraindicaciones:
–90% se excreta sin cambios en orina*
–ICC o convulsiones.
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• Vida media más larga que • Mala tolerancia. dopaminérgicos a pesar de ser menos
L-dopa.
efectivos, retardan el progreso de las
• Alto costo.
• ¿Neuroprotección? complicaciones.
50
54% • Clozapina
45%
Levodopa Levodopa
• Quetiapina
Pramipexol
25 Ropinirole 24.5%
20%
• Tendencia a rápida disociación
0
At 5 years At 4 years
• Pimavanserina: agonista inverso 5HT2A
Farmacología de Clark, 5ª.edición
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TENDENCIAS EN LA
ACTUALIDAD
• Estrés oxidativo: Coenzima Q
• Terapia génica
• Cirugía:
• Lesión de núcleos diana: T, ST, GP
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