Características Aparato Digestivo

FARMACOLOGÍA • Control extrínseco:

SNA: colinérgico (+)
SISTEMA GASTROINTESTINAL
adrenérgico (-)

• Control intrínseco:
– Plexo mientérico o de Auerbach (motilidad)
Prof., Sandro Bustamante, M.Sc. – Plexo submucoso o de Meissner (secreciones).
– NANC (5-HT, péptidos, NO, histamina, otros autacoides).

Regulación de secreción ácida Factores Agresores y Protectores

• Principales estímulos que actúan
sobre las células parietales:
Lumen – Neurotransmisor: Acetilcolina
– Hormona: Gastrina
– Autacoide: Histamina

• ACh y Gastrina:
(PGE 2 – PGI2)
– Estimulan sus propios receptores E2-I2

– Inducen liberación de histamina.

• PGs:
– Inhiben secreción ácida inducida
por histamina. Tabaco, cafeína,
alcohol, corticoides,
– Estimulan secreción de mucus y estrés
bicarbonato.

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 Patologías del
1. Enfermedades relacionadas con la
Aparato Digestivo
secreción ácida

1. Enf. relacionadas con la secreción ácida. • Úlcera gastro-duodenal.

• Esofagitis por reflujo.
2. Vómitos.
• Gastritis.
3. Diarrea y estreñimiento.
• Síndrome de Zollinger-Ellison.

Farmacología de la úlcera gastro-

duodenal
Erradicación de Helicobacter pylori
Reducción de secreción de HCl:
- Antagonistas de receptores de histamina (H2).
- Inhibidores de la bomba de protones.
- Antagonistas muscarínicos.
Fármacos Erradicadores de H. pylori
• Agentes antibacterianos: Amoxicilina, claritromicina, metronidazol, tetraciclina.
(erradicación: 20-40% con monoterapia).
• Inhibidores de la bomba de protones (IBP): omeprazol, lansoprazol.
• Protector de la mucosa: subsalicilato de bismuto.

Neutralización de la secreción ácida: • Pauta triple: IBP + amoxicilina + claritromicina (erradicación >90% en 2
- Antiácidos. semanas)

Protección de la mucosa gástrica • Pauta cuádruple: IBP + Bi + 2 antibióticos

- Sucralfato.
- Sales de Bismuto.
- Análogos de prostaglandinas.

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 Fármacos Erradicadores de H. pylori Antagonistas H2
Ranitidina, Famotidina
• Acelera la cicatrización de la úlcera péptica.
MECANISMO:
• Bloqueo competitivo receptores histamina H2
•  tasas de recurrencias y complicaciones ulcerosas •  secreción de HCl ( niveles AMPc)
(<15% vs 60% a 100% de la terapia antisecretora).
ACCIONES:
• Inhibición completa de la secreción estimulada por
• Cura gastritis y mejora calidad de vida. histamina y gastrina.

• Inhibición parcial estimulada por ACh.

• Disminución secreción ácida basal y la provocada por

alimentos (>90%).

Antagonistas H2 Inhibidores de la bomba de protones

USOS TERAPEUTICOS (oral e iv): (IBP)
(Famotidina es 3 a 20 veces más potente que ranitidina)
Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol
• Efectivos en dosis diarias únicas.
• Cicatrización de úlceras gástricas y duodenales (recurrencia en
monoterapia: 60% a 100% al año). MECANISMO:
• Síndrome de Zollinger-Ellison.
• Úlceras por estrés agudo.
• Prevención y tratamiento reflujo gastroesofágico. • Profármaco
• Bloqueo irreversible de la bomba de protones.
RAM (poco frecuentes): • Para activarse requieren pH ácido en el canalículo
Diarrea, vértigo, cefalea
Dolores musculares
Erupciones (no administrar con bloqueadores H2 ni antiácidos)
Hipergastrinemia.

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 IBP: Mecanismo de Acción Inhibidores de la bomba de protones
(IBP)
Etapas de la Inhibición Omeprazol, Lanzoprazol, Pantoprazol
A. Difusión al citoplasma
de la célula parietal.
B. Protonización en
ACCIONES:
canalículo secretor. • Específicas sobre células parietales.
C. Transformación en • Inhibición secreciones ácida basal y estimulada.
sulfonamida.
• Omeprazol (60 mg/d): inhibe 100% de secreción ácida.
D. Unión covalente con
grupos -SH del sector • Efecto omeprazol hasta 4 días (>t1/2 fuerte unión receptor).
luminal de la bomba
(complejo inhibitorio).

IBP: Usos Terapéuticos RAM (1,5% a 3%)

• Tratamiento a corto plazo de reflujo gastroesofágico, esofagitis • Cefaleas, diarreas (bien toleradas).
erosiva y úlcera duodenal activa.
• Hipoclorhidria prolongada.
• Tratamiento prolongado de estados patológicos hipersecretores
(de elección en Síndrome de Zollinger-Ellison). INTERACCIONES

• Tratamiento a corto plazo de úlceras resistentes a ranitidina. • Omeprazol puede inhibir oxidación de
warfarina, fenitoina, diazepam y ciclosporina.
• Regímenes erradicadores de H. pylori.

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 Antiácidos
Antiácidos
Antiácido Acción pH Sal Solubilidad RAM
• Alivian dolor gástrico por hiperclorhidria. formada sal

• Alta actividad neutralizante del ácido gástrico. NaHCO3 Rápida y 7 NaCl Alta Rebote acidez, alcalosis
• Inhiben actividad de pepsina por aumento de pH. corta sistémica, retención líquidos.

• Posible acción protectora por aumento de síntesis de Al(OH)3 Lenta y 4 AlCl3 Baja Estreñimiento, hipofosfatemia,
PGs. prolongada biodisponibilidad fcos.

• Menos eficaces que bloqueadores H2 e IBP.

Mg(OH)2 Lenta y 4 MgCl2 Baja Diarrea, hipermagnesemia en
prolongada insuficientes renales.

Protectores de la Mucosa Sucralfato

• Polisacárido sulfatado [AlOH3-Sacarosa-SO4]
• MECANISMO
– Recubren con una barrera física la superficie de las • MECANISMO
úlceras. – Se une a glucoproteínas de la mucosa.
– (+) PGs:  mucus y  bicarbonato.
• ACCIONES
– Reducen inflamación y cicatrizan úlceras ya existentes • FARMACOCINETICA
Sucralfato – Requiere pH<4 para activarse en lúmen gástrico
Bismuto coloidal – No debe administrarse con antagonistas H2 o antiácidos
Análogos de prostaglandinas – Baja absorción

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 Sucralfato Bismuto coloidal
• ACCIONES:
– Se fija a la úlcera, creando una barrera contra el ácido. Subcitrato o subsalicilato de Bismuto
– Inhibe a la pepsina y sales biliares.
– Cicatriza úlceras duodenales (ttos prolongados evita recurrencias).
• Efectos tóxicos sobre H. pylori:
– Estimula síntesis PGs.
• Evita adherencia a la mucosa.
• Inhibe sus enzimas proteolíticas.
• USOS
– Profilaxis de úlcera por estrés (cada vez menos usado)
• Cubre las úlceras.
• RAM (escasos) • Adsorbe pepsina.
– Estreñimiento (2%). • Aumenta síntesis de PGs.
• Aumenta secreción de mucus y bicarbonato.

Tratamiento Ulcera Péptica

ANÁLOGOS DE RESUMEN
PROSTAGLANDINAS PGE2 y PGI2 PIRENZEPINA
TELENZEPINA

Misoprostol

FARMACODINAMIA:
Agonista receptor EP1 (Gq), IP (Gs)

EFECTO:
• Aumenta secreción de bicarbonato.
• Inhibe secreción HCl.
• Aumenta secreción mucosa.
(ABORTIVO)
RAM:
• Abortivo (desbalance PGE/PGF2a).

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 Regulación de la motilidad GI
Farmacología de la Motilidad GI

• Procinéticos
• Antieméticos
• Espasmolíticos.
• Antidiarreicos.
• Laxantes y purgantes.

Fármacos Procinéticos Fármacos Procinéticos:

Metoclopramida, Domperidona Metoclopramida y Domperidona
(antagonistas D2)

ACCIONES: USOS CLÍNICOS

•  motilidad (mejoran coordinación motora)
– Mejoran tránsito de bolo alimenticio.
• Reflujo gastroesofágico.
•  tono esfínter esofágico.

•  tono y amplitud de contracciones estomacales. • Trastornos funcionales digestivos (dispepsias).

• Relajan esfínter pilórico y  peristalsis. • Trastornos del vaciamiento gástrico.

•  tono muscular basal del duodeno.
– Aceleran vaciamiento gástrico.

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 Fármacos Procinéticos: RAM FARMACOS ANTIEMETICOS

• Metoclopramida 1. NEUROLEPTICOS (antagonistas D2)

– SNC: Efectos extrapiramidales, ansiedad leve a moderada, BENZAMIDAS (metoclopramida)

depresión, nerviosismo, insomnio, confusión, desorientación.
BUTIROFENONAS (domperidona)
– Hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea.
FENOTIAZINAS (clorpromazina)
– Ocasionalmente diarreas.
2. ANTAGONISTAS SEROTONINA (ondansetrón)
• Domperidona 3. ANTIMUSCARINICOS (escopolamina, difenidol)
– Sequedad de boca, sed, cefalea, diarrea. 4. Zingiber officinale
– Hiperprolactinemia, ginecomastia y galactorrea. Gingerol, Shogaol: antimuscarínico y antihistamínico H2
Galanolactona: antagonista 5-HT3)

GENGIBRE Fármacos Espasmolíticos

INDICACIONES:
• Profilaxis vómitos por cinetosis REFERENCIAS Atropina, escopolamina, propantelina, diciclomina,
Lancet, 1:655-657, 1982 pinaverio
Acta Otolaryngol, 105:45-49, 1988
• MECANISMO: Antagonistas competitivos muscarínicos
• Náuseas y vómitos post operatorios
Assoc Anaes Grt Brt Irel, 45:669-671, 1990 • ACCIONES:  tono, frecuencia y amplitud de contracciones
• Vómitos inducidos por quimioterapia intestinales.
Pharmacist’s Lett, 4:39, 1997 • USOS: contractilidad muscular aumentada (colon irritable).
Dermatol Nurs, 7:242-244, 1995
A menudo se asocian a analgésicos.
• Hiperémesis gravidarum

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 38:19-24, 1991 • RAM: sequedad de boca y piel, visión borrosa, taquicardia.

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 Fármacos Espasmolíticos
USOS TERAPÉUTICOS
Tratamiento de dolor tipo espástico y cólico de
origen gástrico, intestinal, biliar, renal y uterino.
• PAPAVERINA y MEBEVERINA: Acción relajadora
directa sobre fibra muscular lisa.
• DIPIRONA y PROPIFENAZONA: Analgésicos que poseen
ligera actividad espasmolítica.
Uso de dipirona cuestionable por anemia aplástica y leucopenia.
Síndrome Diarréico: Tratamiento
• OBJETIVO: restablecer balance de líquidos y
electrolitos mediante rehidratación oral.
• Diarreas crónicas: fármacos que disminuyen
motilidad.
• Diarreas agudas: ajuste de dieta o fármacos
antibacterianos específicos.
Síndrome Diarréico Agudo
Es el resultado de una alteración de los
procesos de secreción y absorción intestinales
y solo, secundariamente, de la motilidad
refleja del intestino.
Fármacos Antidiarreicos Opiodes
Loperamida, difenoxilato
ACCIONES:
•  tono,  motilidad del estómago.
• Retrasan vaciamiento gástrico.
•  tono en primera porción de duodeno y  peristaltismo.
• Facilitan absorción de agua y electrolitos e impiden liberación
de PG, lo que contribuye al efecto antidiarreico.
USO:
• Tratamiento sintomático de la diarrea.
• No reemplazan el tratamiento de fondo.
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 Fármacos Antidiarreicos LAXANTES
Adsorbentes
Carbón activado
Caolín (silicato de Aluminio)
Pectina
Metilcelulosa

MECANISMO: Adsorben microorganismos o toxinas.

ACCIONES: alteran flora intestinal, cubren y protegen la

mucosa.

LAXANTES DE CONTACTO O ESTIMULANTES LAXANTES EMOLIENTES O ABLANDADORES FECALES

• ACEITE DE RICINO DOCUSATO DE SODIO

• FENOLFTALEINA
• BISACODILO Disuelven los residuos grasos con el agua intestinal, ablandando las
• PICOSULFATO DE SODIO
• HOJAS DE SEN (Cassia angustifolia)
heces y eliminándolas con facilidad.
• Cascara sagrada
• Aloe vera
INDICACIONES
Acción directa sobre las terminaciones nerviosas del intestino, especialmente
en el colon. Su acción aparece a las 6-12 horas.
Adherencias intestinales
Estenosis intestinales
• SON MUY EFICACES Ulceraciones
• PRODUCEN ACOSTUMBRAMIENTO Fisura anal
• NO SE RECOMIENDA SU USO PROLONGADO Hemorroides

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 LAXANTES LUBRICANTES
LAXANTES FORMADORES DE VOLUMEN
• ACEITE MINERAL
METILCELULOSA
• ACEITE DE OLIVA
CARBOXIMETILCELULOSA SODICA
AGAR
Producen un recubrimiento graso espeso que cubre las heces, SALVADO DE TRIGO
impidiéndo la pérdida de agua por las mismas y haciéndo más
fácil su eliminación. • Producen aumento del bolo intestinal, por lo que se
estimula su eliminación.
INDICACIONES • Tardan varios días en hacer efecto.

Adherencias intestinales
INDICACIONES
Estenosis intestinales
Ulceraciones DIETAS POBRES EN FIBRAS
Fisura anal COLON IRRITABLE
Hemorroides ANCIANOS
HEMORROIDES

LAXANTES SALINOS U OSMÓTICOS LAXANTES FISICOS

• SULFATO DE MAGNESIO • GLICERINA

• LACTULOSA
• LECHE DE MAGNESIA
• CITRATO DE MAGNESIO Estimulan los reflejos nerviosos rectales de la defecación.
• FOSFATO DE SODIO
• SULFATO DE SODIO GLICERINA
• Irrita el intestino y un aumenta su motilidad.
• Agente osmótico.
Los laxantes osmóticos estimulan la salida de líquidos hacia la
• Disminuye el NH4+ de la sangre que está elevado en algunas enfermedades
luz del intestino: del hígado (encefalopatía hepática).
Aumenta el volumen del bolo intestinal.
Aumenta el peristaltismo.
INDICACIONES

• Estreñimiento crónico.
• Tratamiento de la encefalopatía hepática.

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 LAXANTES FISICOS

LACTULOSA: Disacárido no absorbible. NORMAS DE USO A LOS LAXANTES

LACTULOSA bacterias colónicas  ácido acético + CO2 1. No utilizar ningún laxante por más de una semana, sin el control
médico.
La dosis usual del fármaco es de 60 a 120 ml diarios, en dosis fraccionadas.
2. NUNCA emplear un laxante para adelgazar.
Enema (300 ml de lactulosa con 700 ml de agua).
3. Ante síntomas de estreñimiento:
Primera opción modificar dieta.
REACCIONES ADVERSAS Segunda opción emplear un laxante.

• Diarrea intensa 4. Laxantes naturales no son laxantes inofensivos.

• Pérdida excesivas de líquido
• Hipernatremia 5. El abuso de laxantes induce constipación crónica.
• Hipovolemia
• Exacerbación de la encefalopatía hepática.

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