FARMACOCINÉTICA – Parte II

Profa. Mariana F. Franco Bernardes

mariana.bernardes@icesp.edu.br
 Distribuição
• Fármaco -> Transportados pelo sangue até os tecidos. Alcança seu sítio de
ação

• Distribuição depende:
• Fluxo sanguíneo
• Ligação às proteínas plasmáticas
• Diferenças regionais de pH

Substâncias ácidas – albumina

Substâncias básicas – α1 glicoproteína ácida
 Distribuição
 É necessário cuidado com animais com baixa concentração de
proteínas plasmáticas. Por que?

 Com menos proteínas plasmáticas, o fármaco alcança mais

rapidamente seu sítio de ação. E dependendo da dose pode levar à
intoxicação!!
 Distribuição
 O que pode acontecer com a administração de dois medicamentos
com afinidade pelo mesmo sítio de ação nas proteínas plasmáticas?

 Pode ocasionar o aumento da forma livre de um deles!!

 Ex: fenilbutazona (anti inflamatório) + varfarina (anticoagulante)

 Fenilbutazona tem maior afinidade às proteínas

 Moléculas de varfarina livres  risco de hemorragia
 Distribuição

• Fase inicial da distribuição  órgãos altamente irrigados

• Posteriormente  acúmulo em órgãos de depósito (em caso de afinidade)

• Ex: Tetraiclina no tecido ósseo e anestésicos no tecido adipose

• Em alguns órgãos a distribuição pode ser menor

• Barreiras…
 Distribuição
 Barreira hematoencefálica
 Distribuição
 Barreira placentária
Pouca ou nenhuma
transferência de fármacos

EPITELIOCORIAL MESOCORIAL ENDOTELIOCORIAL HEMOCORIAL

Equinos Vacas Gatas, Cachorras Ratas, primatas
 Biotransformação

• Substâncias lipofílicas  facilmente absorvidas, mas não excretadas

• Substâncias hidrofílicas  precariamente absorvidas e facilmente

excretadas

• Biotransformação  alteração na estrutura química da substância no

organismo. Transformam substâncias lipossolúveis em hidrossolúveis

Fígado  tecido de maior concentração de enzimas de biotransformação

 Biotransformação

Pró-fármaco
 Biotransformação

• Reações de fase I
• Oxidaçao
• Redução
• Hidrólise

• Sistema citocromo P-450 (CYP)

Componente responsável pela biotransformação de substâncias químicas. Este
sistema é compreendido por múltiplas isoensimas.

• Reações de fase II
• Conjugação do xenobiótico com moléculas endógenas
Biotransformação
 Biotransformação
• Efeito de primeira passagem hepática:
Substância via oral  Sistema digestivo  fígado  substância
biotransformada e eliminada (pouco distribuída)

Herbívoros :
Maior capacidade de biotransformação
Efeito de primeira passagem maior
 Excreção

• Processo pelo qual uma substância é eliminada do organismo

• Principais vias:
• Urinária (renal)
• Fecal (trato digestivo)
• Pulmonar (pulmõs)
• Outras vias:
• Suor, saliva, lágrimas e leite
Excreção - Renal
 Excreção - Renal
pH influencia em substâncias ácidas e básicas

Forma molecular  atravessa membrana

facilmente  reabsorvidas pelo túbulo
proximal do rim

Substâncias ácidas em ambiente básico 

ficam ionizadas  eliminadas
Substâncias básicas em ambientes ácidos 
ficam ionizadas  eliminadas

Substâncias ligadas à proteínas plasmáticas não

passam nos poros das membranas
glomerulares
 Excreção - Renal

Carnívoros – cães e gatos – urina mais ácida (pH 5 - 7)

Herbívoros – urina mais alcalina (pH 7 - 8)

Mudar o pH da urina é uma forma de alterar a eliminação

de substâncias
Excreção - Renal
Excreção - Renal
 Excreção – Fecal (Trato digestivo)
Substâncias biotransformadas no fígado  vesícula biliar  duodeno
(junto com a bile)  fezes (ou reabsorbidas – ciclo entero-hepático)

Gatos e ovinos – excreção fecal moderada

Primatas e coelhos – não têm boa excreção

Pela via fecal

Cães – tem boa excreção pela via fecal

 Excreção - Pulmonar

• Depende da solubilidade no sangue

• Substâncias mais solúveis no sangue  excreção lenta

• Substâncias menos solúveis no sangue  excreção rápida
 Parâmetros indicadores da eliminação

• Meia vida biológica – tempo para que a concentração plasmática seja reduzida a
50%
• Ex: Um medicamento é absorvido e chega a uma concentração de 100ng/mL.
Após 40 min a concentração é de 50ng/mL. Meia vida: 40 min

• Depuração (clearence) – capacidade do organism de eliminar uma substância do

plasma.
• Fígado e rins

• Clearence renal: volume de plasma que contém quantidade de substância que

é removida pelo rim por unidade de tempo (mL/min).
Biodisponibilidade
 Bioequivalência

• Quando duas especialidades

farmacêuticas com mesmo princípio
ativo têm a mesma disponibilidade
testada nas mesmas condições
 Fatores que modificam o efeito dos fármacos
no organismo
 Utilização correta da forma farmacêutica
 Concentração farmacológica
 pH
 Disfunções hepáticas - Cirrose ( CYP)
 Disfunção renal ( clearence renal)
 Diferenças na biotransformação entre as espécies.
 Para pensar!
 Esse fármaco é melhor eliminado em urina
ácida ou alcalina? Por que?

 Esse fármaco seria mais bem absorvido em

meio ácido ou básico? Por que?

 Obs: o pka do fenobarbital é 4,4.

Material Didático