USMP EMBRIOLOGIA HUMANA Y GENETICA BASICA SEMINARIO 2 2019-I

ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS
Todas las enfermedades genéticas implican defectos en el nivel celular. Por esta razón, para comprender
la enfermedad genética es necesario comprender la biología celular básica. Los errores pueden
producirse en la replicación del material genético o en la traducción de los genes en proteínas. Con
frecuencia estos errores provocan trastornos monogénicos. Además, los errores que tienen lugar durante
la división celular pueden provocar errores que afectan a cromosomas enteros.
Los cromosomas son estructuras constituidas de ADN asociado a proteínas llamadas Histonas, estas
estructuras se encuentran en el núcleo de las células y contienen los genes responsables de la herencia
de diferentes rasgos como el color de ojos o el grupo sanguíneo. En el ser humano existen tres tipos de
cromosomas: Metacéntricos, cuando el centrómero divide al cromosoma en brazos de longitud muy
similar; Submetacéntricos, si el centrómero divide al cromosoma en brazos de longitud desigual y
Acrocéntricos cuando el brazo corto es muy pequeño y presentan elongaciones llamadas satélites. En
condiciones anómalas pueden aparecer cromosomas con dos centrómeros (dicéntricos) o sin centrómero
(acéntricos)
Un cariotipo es el conjunto de cromosomas de una célula, de un individuo o de una especie, después
del proceso en que se unen por pares de cromosomas idénticos y clasificados por orden de tamaño y
posición del centrómero. El cariotipo normal femenino es 46,XX y el normal masculino 46,XY.
Las células somáticas contienen 23 pares de cromosomas, es decir, un total de 46 cromosomas. Los
cromosomas son estructuras microscópicas que se encuentran presentes en las células del organismo.
Contienen los genes que determinan rasgos como el color de los ojos y del cabello y que controlan el
crecimiento y el desarrollo de cada componente de nuestro sistema físico y bioquímico.
La mitad de estos cromosomas proviene de nuestra madre, y la otra mitad, de nuestro padre. Los
primeros 22 pares se denominan autosomas. El par 23 contiene los cromosomas sexuales, X e Y.
Generalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres, un cromosoma X y un cromosoma
Y. Los cromosomas tienen toda la información que el cuerpo necesita para crecer y desarrollarse. Cada
cromosoma contiene miles de genes que forman proteínas que dirigen el desarrollo, el crecimiento y las
reacciones químicas del cuerpo.
Las anomalías cromosómicas, se pueden categorizar como numéricas o estructurales. Las anomalías
numéricas tienen un cromosoma más o un cromosoma menos de lo que sería el par normal. Las
anomalías estructurales suceden cuando una parte de un cromosoma está ausente, se incrementa, se
traslada a otro cromosoma o se encuentra invertida.
Las anomalías cromosómicas pueden ocurrir accidentalmente cuando se forma el oocito o el
espermatozoide o durante las primeras etapas de desarrollo del feto. La edad de la madre y ciertos
factores del medio ambiente pueden estar relacionados con la aparición de errores genéticos. Se pueden
realizar pruebas y detecciones sistemáticas prenatales para analizar los cromosomas del feto con el
objetivo de detectar algunos tipos, pero no todos, de las anomalías cromosómicas.
Las anomalías cromosómicas pueden tener diferentes efectos, según la anomalía en cuestión. Por
ejemplo, una copia adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down (trisomía 21). Las anomalías
cromosómicas también pueden causar abortos espontáneos, enfermedades o problemas en el
crecimiento o en el desarrollo.
El tipo más común de anomalía cromosómica se conoce como aneuploidía e implica una variante en el
número total de cromosomas, debido a un cromosoma de más o uno menos de lo normal. La mayoría
de individuos con aneuploidías tienen una trisomía (tres copias de un cromosoma) en lugar de una
monosomía (una copia única de un cromosoma). El síndrome de Down es quizás el ejemplo de
aneuploidia cromosómica más conocido. Además de la trisomía 21, las aneuploidías cromosómicas más
comunes en bebés nacidos vivos son: trisomía 18; trisomía 13; 45, X (síndrome de Turner); 47, XXY
(síndrome de Klinefelter); 47, XYY y 47, XXX.
Las anomalías cromosómicas estructurales son causadas por la ruptura o la unión incorrecta de
segmentos cromosómicos. Muchas de las anomalías cromosómicas estructurales ocasionan una
afección. El reordenamiento estructural se considera equilibrado si el conjunto cromosómico completo
está presente, aunque su distribución no sea la normal, y se considera desequilibrada si falta o sobra
información. Los reordenamientos desequilibrados incluyen deleciones, duplicaciones o inserciones de

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segmentos cromosómicos. Si un cromosoma sufre dos rupturas a nivel de los telómeros y los extremos
rotos se unen para formar un cromosoma circular, se produce un cromosoma en anillo o anular. Si falta
un brazo de un cromosoma y el brazo remanente se duplica, se forma un isocromosoma.
Los reordenamientos equilibrados incluyen regiones cromosómicas invertidas o translocadas (con
cambios en la ubicación). Dado que la totalidad del material de ADN del complemento está presente, los
reordenamientos cromosómicos equilibrados pueden pasar desapercibidos y es posible que no resulten
en enfermedad. Se puede desencadenar una enfermedad a partir de una reorganización equilibrada si
la ruptura cromosómica ocurre en un gen, lo que implica una proteína ausente o no funcional, o si la
fusión de los segmentos cromosómicos genera un híbrido de dos genes, lo que produce una nueva
proteína cuya función es perjudicial para la célula.
Aproximadamente uno de cada 200 bebés nace con una anomalía cromosómica.
El examen del cariotipo de los cromosomas en una muestra de células puede permitir la detección de
una anormalidad cromosómica y el asesoramiento se puede entonces ofrecer a los padres o a las
familias cuyo descendiente está en riesgo de desarrollar un desorden genético.

Tipos de anomalías cromosómicas

Una anomalía cromosómica puede ser numérica o estructural

Anomalías Numéricas
Las células somáticas son estructuras diploides (2n), es decir presentan 46 cromosomas en su núcleo
que se hacen evidentes durante su división celular. Los gametos, (espermatozoide y oocito) solo
contienen la mitad de esta información y por lo tanto solo presentan 23 cromosomas. Estas células se
llaman haploides (n).
Un individuo euploide cuenta con un número de cromosomas en cada célula que es un múltiplo exacto
de n, que puede ser 2n (46, diploide), 3n (69, triploide) 4n (92, tetraploide) y así sucesivamente. Cuando
los cromosomas están presentes en múltiplos mayores a 2n, se utiliza el término poliploide.
Un individuo aneuploide posee un cromosoma extra o un cromosoma faltante y es la condición más
común de anomalía cromosómica. En el caso de Síndrome de Down (Trisomía 21), existe una copia
adicional de los cromosomas del par 21 y por lo tanto el número total será de 47. El síndrome de Turner
por otra parte se origina por la presencia de un solo cromosoma sexual (X), faltando el otro cromosoma
sexual (X o Y) de manera que solo 45 cromosomas están presentes.
Ocasionalmente, se presentan células aneuploides y diploides simultáneamente en un mismo individuo
y esto se denomina mosaicismo. Esta condición proviene de la división anómala de células después que
el cigoto es fertilizado, los mosaicismos pueden involucrar tanto a los autosomas como a los
cromosomas sexuales.
Casi la mitad de las alteraciones cromosómicas presentes en neonatos se dan por la presencia de un
cromosoma extra (aneuploidía) ya que las monosomías de uno o todos los autosomas son incompatibles
con la vida. La única monosomía viable es la Monosomía del X o síndrome de Turner (45,X). Las
trisomías, en las cuales existe la presencia de tres copias de un cromosoma en lugar del par habitual,
constituyen las anomalías cromosómicas más frecuentes y, dentro de estas, las más conocidas son la
trisomía 21 (síndrome de Down), la trisomía 18 (síndrome de Edwards) y la trisomía 13 (síndrome de
Patau). Solo los individuos con síndrome de Down pueden sobrevivir hasta la edad adulta, mientras que
los que tienen trisomías 18 y 13 mueren por lo general antes del primer año.
Las quimeras son embriones resultantes de la fusión de dos embriones de constitución cromosómica
distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusión de blastocistos de mamíferos. Estos embriones
logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan
cuadros de intersexualidad.

Anomalías Estructurales
Implican alteraciones en la estructura de los cromosomas. Dichas alteraciones pueden ser de dos tipos:

 Con ganancia o pérdida de material genético: esto tendrá una implicación a nivel fenotípico para
el portador. Ejemplo: deleciones, duplicaciones, inserciones, isocromosomas
 Sin ganancia ni pérdida de material: normalmente no tiene ninguna consecuencia para el portador,
pero si tiene consecuencias para su descendencia. Ejemplo: translocación recíproca, inversión

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DESCRIPCIÓN GENERAL DE LAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

ANOMALIAS NUMERICAS

EL SÍNDROME DE DOWN (TRISOMÍA 21)

El síndrome de Down es un trastorno genético que implica una combinación de defectos congénitos,
entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales característicos y, a menudo,
defectos cardíacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos estos
problemas varía en gran medida entre los individuos afectados. Este síndrome es uno de los defectos
genéticos congénitos más comunes y afecta aproximadamente a uno de cada 800 a 1000 niños.
“La esperanza de vida de las personas con síndrome de Down pasa de 25 a 60 años en tres
décadas.
Los tratamientos médicos de las complicaciones propias del síndrome están en la base del
progreso. La esperanza de vida de las personas con síndrome de Down ha aumentado
notablemente de los 25 años como media hace 30 años, a situarse en los 60 en la actualidad.
Hay varios problemas medicamente significativos que se dan con mayor frecuencia en los lactantes
y niños con Síndrome de Down.
Hay varios problemas medicamente significativos que se dan con mayor frecuencia en los lactantes
y niños con Síndrome de Down. Aproximadamente el 3% desarrollan obstrucción del duodeno o
atresia (cierre o ausencia) del esófago, el duodeno o el ano. Las infecciones respiratorias son
bastante frecuentes y el riesgo de desarrollar leucemia es de 15 y 20 veces superior en los
pacientes con Síndrome de Down que en la población general. El problema médico más importante
es que en torno al 40% de estas personas nacen con defectos cardiacos estructurales.
Ha habido sustanciales mejoras en la nutrición, vida activa bien integrada en la comuni dad, calidad
de vida en general, o prevención de complicaciones mentales. Eso sí, señala que las personas con
síndrome de Down, en general, tienen un envejecimiento precoz debido a una serie de causas
relacionadas con los genes del cromosoma 21 que se encu entra triplicado, que es lo que
caracteriza precisamente al síndrome de Down (por ello se llama también 'trisomía 21'). Además,
algunas personas, con independencia de este envejecimiento precoz, desarrollan la enfermedad
de Alzheimer, en la que está presente la característica demencia.
En general, la población con síndrome de Down muestra una mayor probabilidad de desarrollar
enfermedad de Alzheimer que el resto de la población y la incidencia aumenta conforme aumenta
la edad. El especialista precisa que la causa fundamental reside en la mayor presencia de proteína
'beta-amiloide' en el cerebro, que es neurotóxica. Y ello es debido a que el gen responsable de la
producción de esa proteína se encuentra en el cromosoma 21 y, por tanto, actúa más, según aclara
Flórez (Director de la Fundación de Síndrome de Down).
"Desconocemos todavía las razones por las que unas personas desarrollan el Alzheimer y otras
no. Sin duda, influyen muchos factores relacionados con el ambiente, la educación, la vida activa,
la alimentación correcta, el ejercicio físico. No está c laro si hay diferencia en razón del sexo. Se
está investigando muy activamente sobre este tema y espero que llegue el día en el que se pueda
prevenir a tiempo el desarrollo de esta enfermedad", sostiene el experto.
Prevalencia del Alzheimer en los síndrome de Down
De hecho, destaca que la mayoría de los estudios indican que todas las personas con síndrome
de Down de más de 35 años presentan signos neuropatológicos cerebrales que son propios de la
enfermedad de Alzheimer, si bien advierte de que los estudios de prevalencia indican que no todas
desarrollan los síntomas clínicos que acompañan o definen la demencia.
"La tasa media de prevalencia del Alzheimer en el síndrome de Down parece estar alrededor del
15%, y aumenta con la edad. Depende de qué instrumentos diagnósticos se elijan y de los criterios
que se empleen. Parece haber un consenso en el sentido de que, si bien la tasa de prevalencia en
su conjunto puede ser similar o ligeramente superior a la que se observa en la población general,
la media de edad a la que se inicia en la población con síndrome de Down es considerablemente
más baja: unos 20 años antes que en la población general", añade Flórez.
Para diagnosticarlo, el catedrático en Farmacología explica que muchas pruebas requieren de
habilidad verbal, atención y otras destrezas de las que pueden carecer algunas personas con
síndrome de Down. Así por ejemplo, apunta a la depresión, que puede estar presente
frecuentemente, pero en el síndrome de Down puede mostrar manifestaciones algo diferentes, ya
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que no saben verbalizarlo y se ha de recurrir a otros signos (lloro, retraimiento, insomnio, aspecto
decaído), por ejemplo.
Asimismo, avisa de que en el síndrome de Down pueden aparecer síntomas propios de alteraciones
físicas, como pérdidas sensoriales de visión o audición, hipotiroidismo, apnea del sueño, dolor o
molestias por causas orgánicas, que entorpecen el funcionamiento general de una persona e
incluso provocan reacciones de conducta, y todo ello puede hacer sospechar "falsamente" que se
inicia la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
"De ahí la necesidad, nunca suficientemente recomendada, de realizar un examen físico completo
antes de emitir un diagnóstico", alerta el presidente de la Fundación Iberoamericana Down21.
En este contexto, detalla que los síntomas iniciales de la demencia Alzheimer en la población con
síndrome de Down pueden diferir de los que se ven en el resto de la población.
"En la población general es frecuente que se inicie con problemas de memoria episódica y de
orientación. En el síndrome de Down pueden ser más frecuentes los llamados síntomas de la
corteza prefrontal: indiferencia, falta de cooperación, apatía, depresión, deficiente comunicación
social y alteraciones en las diversas manifestaciones del funcionamiento adaptativ o; y sólo más
adelante puede manifestarse la pérdida de memoria", precisa.
Finalmente, Flórez destaca que la calidad del envejecimiento de una persona en general, y de una
persona con discapacidad intelectual en particular, depende en buena parte de la cal idad que haya
tenido a lo largo de su vida, del grado en que su vida haya tenido un proyecto y éste haya sido
seguido con constancia.
"Cuanto más se haya poseído, más retendrá o más se tardará en perderlo. Y esto sirve para
conseguir que continúen en la realización de algunas actividades, en el arreglo personal, en el
mantenimiento de la comunicación, etc. Cuidar adecuadamente a un paciente con enfermedad de
Alzheimer es todo un reto; hacerlo a uno que, además, tiene síndrome de Down no es
necesariamente más difícil, pero es posible que el declive sea más rápido y el cuidador se alarme",
concluye el experto. (Madrid 30.03.2017).”
El nombre "síndrome de Down" proviene del médico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en
describir las características en los individuos afectados en 1866. No fue sino hasta1959 que se identificó
la causa del síndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional).
Causas del Síndrome de Down
Las células germinales (oogonios y espermatogonios) estructuras que originarán nuestros gametos,
inicialmente son células diploides (2n) que sufren una división celular muy particular (meiosis) donde
reducen el número cromosómico a la mitad (n) de manera que tanto el óvulo como el espermatozoide
cromosomas, en la fertilización el cigoto reconstituirá el número diploide (2n) es decir 46 cromosomas,
a partir de ello todas las células que conformarán el embrión deberán tener invariablemente 46
cromosomas.
En ocasiones ocurre un error en la división del espermatozoide o el óvulo y en vez de recibir una de las
células hijas los 23 cromosomas, ésta retiene una copia adicional del cromosoma 21 (totalizando 24
cromosomas, con dos copias del cromosoma 21 en lugar de una sola) si este óvulo (o en su defecto, el
espermatozoide) es fertilizado, el nuevo ser poseerá tres copias del cromosoma 21 (Trisomía 21 o
Síndrome de Down) y esta condición trisómica estará presente en cada célula del cuerpo,
95% de los casos de Síndrome de Down ocurren por trisomías 21 libres o puras. En otros casos (3-4%)
el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del gameto originando un niño con síndrome
de Down por translocación, esta forma de anomalía puede aparecer por vez primera en una gestación
(de novo) o ser heredada de alguno de los progenitores si porta un reordenamiento balanceado que
involucre al cromosoma 21.
El síndrome de Down por translocación implica la mayoría de veces que el cromosoma 21 adicional se
encuentre fusionado con otro cromosoma acrocéntrico (13, 14, 15, 21 o 22) lo que se conoce como
translocación robertsoniana; usualmente proviene de algún progenitor portador de translocación
robertsoniana que aun teniendo solo 45 cromosomas, su carga genómica está completa y alteran su
fenotipo, en lo posible, debe realizarse un estudio cromosómico a los progenitores para descartar la
posibilidad de hallar portadores y se repita una gestación de este tipo. La recurrencia varía entre los
portadores de translocaciones robertsonianas por ejemplo, si la madre porta una translocación 14; 21
las probabilidades de una gestación con síndrome de Down se encuentran en un rango entre 10 y 15%.
En caso de hallarse portadores, debe recomendarse el estudio cromosómico para los familiares del
portado, por la posibilidad de herencia..
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Raras veces (1-2% de los casos) ocurre mosaicismos en el síndrome de Down, si el error en la división
se da post.fertilización, presentándose individuos con dos poblaciones o líneas celulares, una de
constitución normal y la otra trisómica.
El fenotipo en las trisomías 21 libres, por translocación o mosaicismo suele ser muy similar, por lo que
realizar el cariotipo en bebes con sospecha de síndrome de Down es mandatorio.

SINDROME DE EDWARDS (Trisomía 18) y SINDROME DE PATAU (Trisomía 13)

Son dos condiciones que se presentan con menos frecuencia dentro de la población, son afecciones
sumamente graves que incluyen defectos congénitos discapacitantes como un severo retardo mental y
problemas de salud que comprometen la mayoría de sistemas de órganos. Entre 20 y 30% de los niños
que nacen con alguna de estas condiciones fallecen durante el primer mes de vida y el 90% fallece antes
de cumplir un año. Es importante destacar que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebés con trisomía
sobreviven al primer año de vida y muy raras veces llegan a la edad adulta.

Trisomía 18
Denominada también “síndrome de Edwards” en honor al médico que la describió por primera vez.
Es un trastorno genético en el cual una persona tiene una tercera copia del material del cromosoma 18
en lugar de las dos copias normales lo que afecta el desarrollo normal del individuo afectado.
Causas
La trisomía 18 se presenta en 1 de cada 5,000 nacimientos vivos y es tres veces más común en las
niñas que en los niños. Ocurre generalmente por no disyunción meiótica en alguno de los gametos
(oocito o espermatozoide) generando individuos con tres copias del cromosoma 18.

Características
 Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)
 Piernas cruzadas
 Talón prominente (pies en mecedora)
 Bajo peso al nacer
 Orejas de implantación baja
 Retardo mental
 Uñas hipoplásicas
 Cabeza pequeña (microcefalia)
 Mandíbula pequeña (micrognatia)
 Criptorquidia
 Tórax en Quilla
Pruebas y exámenes
El examen durante el embarazo puede mostrar un útero inusualmente grande e incremento en el
volumen de líquido amniótico. Cuando el niño nace, puede que la placenta sea inusualmente pequeña.
El examen físico del bebé puede mostrar patrones inusuales de las huellas dactilares y las radiografías
pueden evidenciar un esternón corto. Los estudios cromosómicos muestran trisomía 18, trisomía parcial
o translocación.
Otros signos abarcan:
 Agujero, división o hendidura en el iris del ojo (coloboma)
 Separación entre el lado izquierdo y derecho del músculo abdominal (diástasis de rectos)
 Hernia umbilical o hernia inguinal
Con frecuencia, hay signos de cardiopatía congénita, como:
 Comunicación interauricular (CIA)
 Comunicación interventricular (CIV)
 Conducto arterioso persistente (CAP)
Los exámenes también pueden mostrar problemas renales, como:
 Riñón en herradura
 Hidronefrosis
 Riñón poliquístico
Tratamiento
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No hay ningún tipo de tratamiento específico para la trisomía 18. Los tratamientos que se utilicen
dependerán de la afección individual del paciente.
Expectativas (pronóstico)
La mitad de los niños afectados no sobrevive a la primera semana de vida y el 90% fallece antes de
cumplir un año. En pocos casos la supervivencia lleva a estos individuos hasta la etapa de adolescencia
con graves problemas de salud y desarrollo.
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Trisomía 13
Denominada también "síndrome de Patau", La trisomía 13 se observa en aproximadamente uno de
cada 12,000 recién nacidos vivos. En esta condición los individuos afectados poseen tres copias del
cromosoma 13, en lugar de las dos copias normales. Raras veces, este síndrome se origina por
translocación del cromosoma 13 a otro cromosoma.
Causas
 Trisomía 13 pura o libre ocurre por no disyunción en la producción de los gametos (división meiótica)
produciéndose óvulos o espermatozoides con doble dotación del cromosoma 13 que al ser fertilizado
dará origen a individuos con tres copias del cromosoma 13 en todas las células de su cuerpo. La
mayoría de casos de Síndrome de Patau ocurre por este mecanismo y no es hereditario.
 Mosaicismo para trisomía 13: Individuos con dos líneas celulares: una normal y otra trisómica para el
cromosoma 13, ocurre por errores en la división del cigoto (post-fertilización)
 Translocación: En estos individuos la afección se origina por la adherencia de un cromosoma 13
adicional a otro cromosoma (usualmente otro cromosoma 13 o al 14) En estos casos puede ser
eventos que se dan por primera vez (de novo) o heredados de uno de los progenitores. También puede
producirse una trisomía parcial si un fragmento del cromosoma se encuentra adherido a otro
cromosoma. Debe descartarse igualmente si ocurre por herencia de un progenitor portador de
reordenamientos balanceados que comprometan al cromosoma 13 (translocación recíproca)
Características
 Labio leporino o paladar hendido
 Ojos pequeños
 Hipotelorismo, en ocasiones ciclopía
 Hipotonía muscular
 Camptodactilia
 Dedos supernumerarios (Polidactilia) en manos y pies
 Hernia umbilical, hernia inguinal
 Coloboma del iris
 Orejas de implantación baja
 Discapacidad intelectual severa
 Defectos del cuero cabelludo (aplasia cutis)
 Convulsiones
 Pliegue palmar único
 Anomalías esqueléticas de las extremidades
 Cabeza pequeña (microcefalia)
 Micrognatia
 Testículo no descendido (criptorquidia)

Pruebas y exámenes
El bebé puede presentar una arteria umbilical única al nacer y existen a menudo signos de cardiopatía
congénita, como:
 Dextroposición del corazón
 Comunicación interauricular (CIA)
 Conducto arterioso persistente (CAP)
 Comunicación interventricular (CIV)
Las radiografías o el ultrasonido gastrointestinal pueden mostrar rotación de los órganos internos.
La resonancia magnética o las tomografías computarizadas de la cabeza pueden revelar
holoprosencefalia que consiste en la fusión de los dos ventrículos laterales del cerebro.

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Los estudios cromosómicos muestran trisomía 13, mosaicismo por trisomía 13 o trisomía parcial.
 Tratamiento
No hay ningún tratamiento específico para la trisomía 13. El tratamiento varía de un niño a otro y
depende de los síntomas específicos.

EL SÍNDROME DE TURNER
Trastorno genético también conocido como Monosomía del X que se presenta en niñas caracterizado
por talla baja e inmadurez de los órganos sexuales. También puede presentarse defectos cardiacos y
renales La gravedad de estos problemas al igual que su manejo clínico varían entre los individuos
afectados. Este síndrome afecta a una de cada 2.500 niñas recién nacidas. El primero en describir este
síndrome fue Henry Turner en 1938, en el año 1959 se descubre la causa cromosómica de esta
condición.
El nombre "síndrome de Turner" proviene del médico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir
el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identificó la causa del síndrome
de Turner (la presencia de un sólo cromosoma X).
Causas
La causa principal de este síndrome es la no disyunción meiótica de un cromosoma sexual (X o Y) en la
formación de uno de los gametos (oocito o espermatozoide), lo que provoca la fertilización de un cigoto
con 45 cromosomas y que posee un solo cromosoma sexual (el cual siempre será el X) el resultado será
un individuo con un cariotipo 45, X En una monosomía pura, (50% de los casos), todas las células
tendrán el mismo patrón cromosómico.
La probabilidad de que aparezca el síndrome de Turner no está asociado a la edad de la madre, ya que
en un 80% de los casos el único cromosoma X presente en esta condición, proviene del progenitor
femenino.
Algunos individuos son mosaicos y poseen dos líneas celulares, una normal 46,XX y otra alterada (45,X).
En otros casos el número diploide de cromosomas (46,XX) no se altera, pero presentan deleciones
(pérdida de material cromosómico) en algún segmento de uno de sus cromosomas X, cuando esto ocurre,
las características fenotípicas del síndrome de Turner, al igual que en los mosaicos, suelen ser menos
pronunciadas.

ANOMALIAS ESTRUCTURALES
Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los
genes. Uno o más cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material
genético, por alteración de su forma o del patrón de bandas , o por intercambio de segmentos entre
cromosomas. Estos cambios se llaman reordenamientos y siempre se relacionan con rotura
cromosómica. En los casos de pérdida o ganancia de material, se producen anomalías congénitas.
Se debe notar sin embrago que la cantidad total de cromosomas no se altera, manteniendo el
número diploide (46)
Las principales son:
DELECIONES: Consiste en la pérdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un
desequilibrio produce monosomías parciales del cromosoma delecionado en los individuos
afectados. Puede ocurrir en el extremo del cromosoma (deleción terminal) o entre sus brazos corto
o largo (deleción intersticial). Una pérdida de información genética como la que produce una
deleción trae consecuencias graves en el desarrollo de un individuo. Una de las causas del síndrome
de Prader-Willi es una deleción parcial del brazo largo del cromosoma 15.
DUPLICACIONES: Consisten en la presencia de una copia extra de un segmento de un cromosoma.
Las duplicaciones son conocidas en ocasiones como trisomías parciales. La información genética
duplicada, por más pequeña que sea, puede contener muchos genes diferentes y causar errores en
el desarrollo del nuevo ser. En algunos casos una persona posee dos copias extra del fragmento de
un cromosoma y entonces se dice que su genoma posee una triplicación o una tetraso mía parcial.
Algunas duplicaciones son tan pequeñas que no pueden ser detectadas por el microscopio óptico y
entonces son llamadas microduplicaciones. El síndrome de X frágil es debido a una duplicación
parcial del extremo del brazo largo del cromosoma X.
INVERSIONES: un segmento del cromosoma cambia su orientación dentro de este. Son provocadas
por dos roturas en un mismo cromosoma y el material genético entre ambos puntos de ruptura gira
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180º y se reinserta en el espacio que ha dejado en el cromosoma. Las inversiones son relativamente
comunes dentro de la población y muchas veces se encuentra que esta condición ha sido heredada
de uno de los progenitores, Los portadores de estas inversiones son asintomáticos si al generarse
la inversión no ocurrió pérdida ni ganancia de material genético. Si un bebe con alteraciones en su
desarrollo presenta una inversión, y sus progenitores no, podemos deducir que es un evento de
novo con pérdidas sutiles de material genético en los puntos de quiebre y reordenamiento.
Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica, cuando el centrómero forma parte del segmento
invertido. En estos casos un punto de rotura se encuentra en el brazo corto y el otro en el brazo
largo. En la inversión Paracéntrica no está involucrado el centrómero y ambos puntos de rotura se
encuentran en un mismo brazo. Tienen una frecuencia muy baja y no suelen causar grandes
trastornos en sus portadores (a no ser que la inversión provoque la inte rrupción de genes
importantes). Sin embargo, las inversiones sí pueden causar problemas en la descendencia de
individuos portadores, sobre todo en el caso de inversiones per icéntricas, ya que generan gametos
que con frecuencia portan duplicaciones y deleciones de material genético.
CROMOSOMA EN ANILLO: Normalmente se forman cuando el brazo corto y largo de un mismo
cromosoma tienen una deleción terminal, esto provoca que queden extremos "pegajosos" en ambos
brazos que con frecuencia se fusionan originando el cromosoma en anillo. El material genético
delecionado suele ser insignificante. Aunque son poco frecuentes, también están implicados en
enfermedades. Por ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner es la formación de un anillo
en uno de los cromosomas X.
TRANSLOCACIONES: tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro.
Cuando un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar una
translocación recíproca. Se produce un reordenamiento del material genético, pero no hay pérdida
ni ganancia de información genética como en el caso de las deleciones y las duplicaciones. La
translocación robertsoniana es un caso especial de translocación ("casi equilibrada) en el que dos
cromosomas no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el
centrómero de uno de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de translocación
afecta a los cromosomas acrocéntricos que poseen un brazo p muy pequeño (en humanos, son los
cromosomas de los pares 13, 14, 15, 21 y 22). El 4% de los casos de síndrome de Down se deben
a una translocación 21/21 o 14/21.
ISOCROMOSOMA: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el remanente se ha duplicado, de
modo que existe una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido al
brazo duplicado. Ocurre cuando la división del centrómero se produce según el plano transversal
en vez de vertical.
CROMOSOMA MARCADOR O SSMC: Es un pequeño cromosoma extra hecho de partes de uno o
más cromosomas, por tanto, el material genético que lo forma estará duplicado o triplicado. El origen
de este cromosoma extra muchas veces es desconocido. Se denomina cromosoma marcador o
sSMC ("small supernumerary marker chromosome").
DISOMÍA UNIPARENTAL (UPD): Esta alteración ocurre cuando dos copias de un cromosoma
provienen de un mismo progenitor, en lugar de que una copia provenga del padre y la otra de la
madre.
Como resultado el cromosoma de uno de los progenitores está duplicado y el cromosoma del otro
progenitor está ausente. Sin embargo, el número neto de cromosomas es 46. Cuando ambos
cromosomas provienen de la madre se denomina disomía uniparental materna (mUPD). Si provienen
del padre, disomía uniparental paterna (pUPD). La disomía uniparental puede estar asociada a
determinadas patologías, dependiendo del cromosoma duplicado y del progenitor del que provenga.
Por ejemplo, el Síndrome de Prader-Willi se asocia con una disomía uniparental materna del
cromosoma 15 y el Síndrome de Angelman con una disomía uniparental patern a del mismo
cromosoma.

ALGUNOS EJEMPLOS DE ANOMALIAS ESTRUCTURALES:

DELECIONES
EL SINDROME DE CRI DU CHAT
Esta anomalía conocida también como Síndrome de Maullido de Gato (cri du chat, en francés) se produce
en uno de cada 20.000 a 50.000 nacimientos vivos. Es causada por la deleción del brazo corto de
cromosoma 5, cuya nomenclatura correcta es “5p- “
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Está caracterizado por llanto muy agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer.
También tienen problemas con el lenguaje, expresión oral limitada o por medio de señas. Otros
problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar, problemas en la
alimentación, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de la mayoría de las
personas con Cri du Chat estará dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros defectos severos en
los órganos.

DUPLICACIONES
EL SINDROME DE PALLISTER-KILLIAN
Ocurre por duplicación de material genético que proviene del cromosoma 12, particularmente por
formación de un isocromosoma de su brazo corto. Por lo general, aparece como mosaicismo con dos
líneas celulares, una normal y otra con material adicional del cromosoma 12. Los bebés que sufren este
síndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo mental severo, falta de
tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre otras características se pueden
mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior más grueso y la nariz corta. Entre otros
problemas de salud que ocasiona este síndrome se incluyen convulsiones, mala alimentación, rigidez en
las articulaciones, cataratas (en los adultos), pérdida auditiva y defectos cardíacos. El promedio de vida
de las personas que padecen síndrome de Pallister Killian es reducido, aunque pueden vivir más de 40
años.

ALTERACIONES GENÉTICAS

Los cambios estables en la secuencia de ADN que pueden darse de manera espontánea o ser inducidos
llevan el nombre de mutaciones, las mutaciones más trascendentes son aquellas que ocurren dentro de
nuestras células germinales (aquellas destinadas a formar nuestros gametos) ya que pueden ser
transmitidas de una generación a otra (hereditarias). Una mutación puede ocasionar cambios muy sutiles
(color de ojos, o de cabello), cambios moderados (Daltonismo) o sumamente graves (Fibrosis quística).
Una mutación puede entonces ser heredada u ocurrir por primera vez en un individuo (de novo). La causa
fundamental en la producción de mutaciones son las radiaciones ionizantes, pero también muchas
sustancias químicas son capaces de producirlas, como también agentes biológicos. Un gen cuya
presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o tardía de su desarrollo, se
denomina gen letal.
Las mutaciones pueden darse a tres niveles distintos:
 Molecular (génicas o puntuales): Se dan a nivel de la molécula de ADN alterando la constitución química
de los genes.
 Cromosómico: cuando afecta a un segmento de un cromosoma alterando su estructura, estas
mutaciones ocurren cuando grandes fragmentos cromosómicos están ausentes (deleciones) o en exceso
(duplicación) también cuando cambian lugar en un cromosoma
 Genómico: Afecta a todo el genoma, aumentando el número de juegos cromosómicos (poliploidía) o
afectando al número de cromosomas individualmente (por defecto o por exceso), como es el caso del
Síndrome de Turner y el Síndrome de Down
En las mutaciones puntuales, el cambio en un solo nucleótido o en unos pocos nucleótidos, suelen
modificar los procesos de lectura, transcripción y traducción alterando la constitución de una proteína y por
lo tanto su función.
Las mutaciones pueden ser:
Silenciosas: Cuando el triplete de nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para un mismo
aminoácido, esto debido a que el código genético es degenerado. Por ejemplo, los tripletes CCA y CCC
codifican el aminoácido prolina por lo que la sustitución en la última letra de una A por una C en cualquiera
de los dos tripletes no variará la constitución de una proteína.
Perdida de Sentido: Cuando la modificación de una letra del triplete modifica la estructura de una proteína.
Ejemplo: la sustitución de adenina por una timina en el triplete GAG (por GTG) en el gen de la beta globina,
causa la anemia de las células falciformes.
Sin Sentido: la sustitución de una de las letras del triplete conlleva a formar un codón de terminación o
sin sentido (UAA, UAG, UGA) ocasionando una proteína más corta que lo normal.

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Igualmente pueden ocurrir Inserciones o Deleciones de una base nitrogenada lo que ocasiona que se corra
el marco de lectura (Open Reading Frame) dando lugar a proteínas mal constituidas.
También ocurren errores congénitos del metabolismo que son afecciones hereditarias raras en las
cuales los individuos afectados no pueden convertir los alimentos en energía apropiada, por lo general
son causados por defectos en proteínas específicas llamadas enzimas. Muchos errores innatos del
metabolismo son causantes de retraso en el desarrollo de un individuo y de otros problemas de salud
si no son controlados.
Algunas de estas enfermedades incluyen la intolerancia a la fructosa, la galactosemia , la enfermedad
de la orina con olor a jarabe de arce, o la fenilcetonuria.

Causas de las Anomalías Cromosómicas

Las causas de anomalías cromosómicas son diversas:
 La edad materna avanzada. Existe una correlación entre la aparición de trisomías 21,18 o 13 y de
los cromosomas sexuales y gestaciones de madres mayores de 35 años.
 Las radiaciones ionizantes. De manera experimental, se han irradiado células in vitro durante la
etapa G1 del ciclo celular desarrollándose anomalías al llegar a la fase M (mitosis) esto parece
ser reflejo de cambios fisicoquímicos en los cromosomas que impiden una separación normal en
su división.
 Sustancias químicas que interfieren en la síntesis de ADN y alteran su estructura producen
también anomalías cromosómicas.
 Los virus son capaces de provocar rupturas en los cromosomas.
En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congénitas, se indicó anteriormente que las
mutaciones pueden producirse espontáneamente o bien ser inducidas. En este último caso, los agentes
que provocan mutaciones se denominan mutágenos y se clasifican en:
 Agentes físicos, (radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc.) Los cuales producen
rupturas cromosómicas.
 Agentes químicos, (humo del cigarrillo, drogas y componentes vegetales).
 Agentes biológicos, como ciertos virus que afectan al material genético de la célula a la que
parasitan.
 Agentes nutricionales y metabólicos.
 Reacciones de autoinmunidad.
 Factores asociados a la edad materna.
Las radiaciones ionizantes se clasifican en dos categorías.
 Las ondas electromagnéticas (radiaciones gamma y rayos X)
 Las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta).
Se llaman ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los átomos que la
constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando así el balance de cargas que
normalmente mantiene a los átomos en un estado de neutralidad eléctrica. Cuando una radiación altera
alguno de los átomos que constituyen una molécula proteica, determina su ionización y la molécula
se vuelve extraña para la célula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiación recibida.
Si es baja, probablemente afectará a pocas proteínas y la célula pondrá en acción mecanismos
reparadores, siendo el daño reversible. Existe así un "umbral" que deberá ser sobrepasado para que
el daño sea irreversible. Otro tipo de molécula para cuya alteración no existe un umbral es el ácido
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desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiación provoca la ruptura en un cierto lugar de la

molécula, esta puede, en ciertos casos, repararse completamente. Pero esa reparación puede
producirse de manera errónea. Por ejemplo, que las dos hélices se unan entre sí de manera cruzada,
alterándose el código genético, lo que implicará una alteración en la proteína codificada por ese
segmento.
La tríada clásica de las anomalías por radiación en los animales domésticos incluye:
 Retardo del crecimiento intra o extrauterino.
 Muerte embrionaria, fetal o neonatal.
 Malformaciones congénitas. El sistema nervioso central es la estructura más afectada en los
mamíferos.
Entre los agentes teratogénicos ambientales, los agentes químicos constituyen el grupo de teratógenos
potenciales más amplios, tanto como agentes terapéuticos como ambientales. En general, las dosis
terapéuticas no ocasionan alteraciones. La exposición a sustancias tóxicas como el selenio, la toxina
tetánica, las sulfonamidas (antibióticos), producen aumento de anomalías congénitas. Existen
vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen anomalías. Por ejemplo el
Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. Entre los agentes teratogénicos
ambientales, los infecciosos conocidos como virus son los más importantes. Los virus pueden afectar
a las células de dos maneras distintas. Por una parte, pueden proliferar dentro de las células
produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su información genética, determinando la
síntesis intracelular de proteínas que conducen a una alteración del metabolismo. Un requisito para
que los embriones resulten afectados por los virus es que en la madre se produzca una "viremia", es
decir una generalización de la infección por virus. Existen casos donde los virus no provocan
alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan gravemente al embrión. La determinación del origen
viral de una alteración en los embriones puede hacerse únicamente mediante aislamiento del virus de
los tejidos embrionarios o por medio de estudios serológicos. Otro tipo de infecciones son las
parasitarias. El caso más conocido es el de la toxoplasmosis. Este parásito ocasiona, al afectar a
mujeres embarazadas, casos de retardo mental.
Entre los factores teratogénicos ambientales, los nutricionales y endocrinos son importantes. La
nutrición materna tiene un señalado efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A
(avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales. La
hipervitaminosis A, produce malformaciones. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones
esqueléticas y anormalidades dentarias. La carencia de yodo en la dieta causa "cretinismo". La glándula
tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la gestación. Ese mineral llega al embrión a
través de la placenta y, si su concentración es baja en la sangre materna por carencia nutricional,
también será deficiente en el embrión. Esto ocasiona carencia de producción de hormonas
tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.
Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas "malformaciones de
causa multifactorial". Esta denominación indica que no es un único gen o un cromosoma alterados
los responsables de su aparición, sino la acción conjunta de varios genes diferentes sobre los que
actúan factores ambientales desencadenantes.

Otros factores relacionados

Entre otros factores, se encuentran los ambientales, la temperatura ambiental es también notable. La
hipertermia en los animales domésticos preñados es causa de anomalías del sistema nervioso central
y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia está el encerrar a una hembra
preñada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preñez también constituyen
un riesgo de embriotoxicidad. Por último, la contaminación ambiental producida por los residuos
resultantes de procedimientos industriales, acumulación de productos de combustión, uso
indiscriminado de plaguicidas, etc. se está constituyendo en uno de los problemas principales para todas
las especies. Si bien no se han determinado, a causa de las presiones de la superestructura económica
de esta sociedad, para la mayoría de los agentes contaminantes un efecto teratogénico, no es
ilógico suponer que lo tengan.

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