CURSO DE MEDICINA

Morfofuncional: Módulo 1 – Saúde da mulher, sexualidade humana e

planejamento familiar

IMUNOLOGIA DAS VACINAS

Profª. Drª Aline de Araújo Freitas

Anápolis – 2019.1
Associação Educativa Evangélica
 CURSO DE MEDICINA
Morfofuncional: Módulo 1 – Saúde da mulher, sexualidade humana e
planejamento familiar

IMUNOLOGIA DAS VACINAS

OBJETIVOS:

• Conhecer as medidas de controle das doenças infecciosas

• Conceituar vacinas e conhecer os tipos de vacinas
• Entender as aplicações de cada tipo de vacina e suas vantagens e desvantagens
• Entender o mecanismo de indução de imunidade desencadeado por cada tipo de vacina
• Conhecer abordagens recentes de produção das vacinas
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 CURSO DE MEDICINA
Morfofuncional: Módulo 1 – Saúde da mulher, sexualidade humana e
planejamento familiar

IMUNOLOGIA DAS VACINAS

REFERÊNCIAS:
• Abul K Abbas; Andrew H Lichtman. 2015. Imunologia Celular e Molecular. 8ª Edição. Elsevier. –
Capítulo 18.
• Kenneth Murphy; Paul Travers, Mark Walport. 2010. Imunobiologia de Janeway. 7ª edição,
Artmed. Capítulo 15.
• Tortora G.J; Funke B.R; Case L. 2017. Microbiologia. 12ª edição, Artmed. Capítulo 18
• Liu M.A. Dna vacines: a review. Journal of Internal Medicine 2003.
• Guy B. The perfect mix: recente progress in adjuvant research. Nature reviews microbiology.
2007.
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 Manipulando a resposta imune

❖ Doenças infecciosas: principal causa de morte no homem.

❖ Medidas preventivas:
• Métodos comportamentais e ambientais
• Saneamento básico/ Higiene e educação
• Tratamento dos doentes
• Limitação a exposição de pessoas saudáveis a infectados (quarentena)
• Controle de vetores e de hospedeiros
• Vacinação

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 Vacinas

❖ Vacina: É uma suspensão de organismos, ou frações de organismos, usada

para induzir imunidade.

❖ Objetivos:
• Proteção de grupos populacionais específicos – Imunidade coletiva
• Controle da disseminação de doenças
• Erradicação de doenças
• Prevenção contra bioterrorismo

❖ Propriedades ideais:
• Acessível no mundo inteiro
• Estável ao calor
• Eficaz após uma única dose
• Proteção combinada contra várias doenças
• Administração via mucosa
• Adequada para uso em indivíduos recém-nascidos
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 Vacinas - Histórico

❖ Desenvolvimento empírico – sem conhecimento dos fundamentos imunológicos que conferiam proteção

❖ Variolação ou Variolização:

❖ Inoculação de crostas varíolas ou de objetos contaminados.

- Prática frequente no oriente – Inalação do pó feito de lesões
de pele de pacientes com varíola
- Lady Mary Wortley (1721): Introduz a variolização na Inglaterra.
- Alta mortalidade (10 – 40%).

❖ Nascimento da Imunologia como ciência com Sir Edward Jenner (1796)

 Vacinas - Histórico
❖ 1796 – Edward Jenner – Primeira vacina

❖ Vacca – Vaccinus – Vacinação

Varíola bovina/cowpox
Protegidas contra
smallpox
Varíola bovina/cowpox

Protegido/ Imune 2 meses depois

Novo inóculo – Vírus

humano/smallpox
Vacinas - Histórico
 Tipos de imunização
❖ Ativa:
Exposição a um antígeno e desenvolvimento de imunidade específica.
• Natural: exposição natural a infecções

Recuperação/cura

• Artificial: Vacinas

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Princípio da imunização ativa
Princípio da imunização ativa

Memória e Especificidade
 Vacina – Indução de imunidade celular e humoral
❖ Vacinação bem-sucedida variam de
acordo com a natureza do organismo
infectante.
Microrganismos extracelulares:
Anticorpos fornecem o mecanismo
adaptativo mais importante da
defesa do hospedeiro

Microrganismos intracelulares:
Resposta efetiva de linfócitos
T CD8 é essencial

❖ As respostas imunes a agentes infecciosos geralmente envolvem anticorpos dirigidos contra

múltiplos epítopos.
❖ Vacinas: Somente alguns epítopos são usados.
 Imunização ativa

❖ Objetivos
Induzir proteção
Induzir memória imunológica

❖ A vacinação deve ser feita primariamente em crianças

Interferência dos anticorpos maternos
Necessidade de reforço

❖ A vacinação em adultos depende da determinação de

grupos de risco
Profissionais da saúde
Idosos

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 Tipos de imunização
❖ Passiva:
• Administração de anticorpos ou células específicas de um indivíduo imunizado para outro não imune
• Natural: anticorpos da mãe para o filho

• Artificial: administração de soro imune de animais - Imunobiológicos

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 Imunização Passiva

❖ Condições que requerem imunização passiva:

• Deficiência na síntese de anticorpos
• Exposição à doença que causará complicações
▪ Botulismo, tétano, difteria, raiva
• Exposição à toxina de animais peçonhentos
• Melhorar os sintomas de uma doença em curso

❖ Limitações:
Uso de soro de espécies diferentes gera forte resposta imune.
• Formação de IgG e IgM específicas - Doença do soro – Hipersensibilidade do tipo III
• Formação de IgE específica – Risco de reação anafilática
• Alternativa: Anticorpos humanizados
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 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de microrganismos inteiros: Atenuadas
▪ Versões enfraquecidas dos patógenos que mimetizam a infecção natural

▪ Diminuição da virulência por várias passagens em cultura ou ovos embrionados

▪ Mimetizam fielmente uma infecção real.

▪ Induzem maior número de mecanismos efetores relevantes, incluindo as células T CD8 citotóxicas.
▪ Vacinas com vírus inativados – não geram resposta
Associação de células T CD8 citotóxicas.
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 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de microrganismos inteiros: Atenuadas

❖ Vantagens:
Estimulação de resposta imune celular e humoral semelhante à infecção
original;
Resposta imune de longa duração.

❖ Desvantagens:
Possibilidade de reversão à cepa virulenta;
Não devem ser administradas em indivíduos imunocomprometidos.

▪ Novas estratégias - tecnologia do DNA recombinante.

- Remoção de genes de virulência

- Mutagênese in vitro de genes virais específicos

▪ Reversão ao tipo selvagem - praticamente impossível.

 Tipos de vacinas

❖ Vacinas de microrganismos inteiros: Atenuadas

▪ Ex: Vacinas contra a varíola, febre amarela, sarampo, caxumba, Sabin e BCG (Bacillus
Calmette-Guérin).

❖ Desafios:

▪ Infecções que naturalmente não conferem proteção contra reinfecções (malária);

▪ Vírus que mutam rapidamente (HIV);
▪ Vírus que existem em vários sorotipos (dengue);
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de microrganismos inteiros: Inativados/mortos

• Patógenos virulentos inativados por processos físicos/químicos.

• As vacinas virais inativadas, ou “mortas”, consistem em patógenos tratados de modo que
sejam incapazes de se replicar

❖ Métodos:
Formaldeído;
-propiolactona, etilenimina e psoralenos;
Luz ultra-violeta;
Raio-x.

Imunidade Humoral
Necessidade de múltiplos “boosters”
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de microrganismos inteiros: Inativados/mortos

▪ Vantagens:
▪ Não há risco de mutação;
▪ Não há risco de reversão da virulência.
▪ Estáveis para armazenamento / custo baixo

▪ Desvantagens:
▪ Induz apenas imunidade humoral;
▪ Requer boosters para induzir proteção.

▪ Ex: Vacinas contra o raiva, hepatite A, influenza e Salk (poliomielite).

 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)
• Antígenos purificados a partir de microrganismos (flagelo, cápsula, superfície) ou toxinas
inativadas – Evita perigos associados ao uso de organismos patogênicos vivos ou mortos.

• Proteínas purificadas estimulam células T auxiliares e respostas de anticorpos mas não geram
potentes CTLs
 Tipos de vacinas

❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)

• Antígenos purificados - não são fortemente imunogênicos

• Adjuvantes: substâncias que aumentam a imunogenicidade dos antígenos.

• Coestimuladores

• Citocinas (ex: IL-12)

 Tipos de vacinas

❖ Papel dos adjuvantes:

 Tipos de vacinas

❖ Tipos de adjuvantes:

• Adjuvantes de Depósito. Ex: Sais de alumínio e fosfato de cálcio, emulsões

• Adjuvantes particulados. Ex: Lipossomas, microesferas

• Adjuvantes imunoestimuladores. Ex: Glicanos, Dextran Sulfato, produtos de

microorganismos.
 Tipos de adjuvantes

Agonistas de TLRs: Sais de alumínio Favorecem captura do antígeno e

ativação da APC:
Lipossomos, microesferas, emulsões

Ativam imunidade celular (CTLs) e humoral

Saponinas, ISCOMs
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)
• Vacinas recombinantes: Vacinas de subunidades produzidas por técnicas de engenharia
genética – microrganismos são programados a produzir a fração antigênica de interesse.

• Ex: Produção de uma proteína viral recombinante – Vacina para hepatite B.

 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)
• Vacinas compostas por antígenos polissacarídicos bacterianos (pneumococo e H. influenza)
geram anticorpos de baixa afinidade e são fracamente imunogênicos em crianças.

❖ As vacinas conjugadas foram desenvolvidas como resultado da compreensão de como as

células T e B colaboram em uma resposta imune.
• Neisseria meningitidis (meningococo) • Cápsula externa composta por
polissacarídeos opsonização por
• Streptococcus pneumoniae (pneumococo)
anticorpos
• Haemophilus influenzae
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)
• Conjugação dos polissacarídeos a proteínas carreadoras - peptídeos que podem ser
reconhecidos pelas células T antígeno-específicas, gerando respostas timo dependentes.
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)

❖ Vacinas de toxóides
• Toxinas bacterianas inativadas.
• Ex: Vacinas contra toxina do tétano (Clostridium tetani).

❖ Vantagens:
• Produção de anticorpos neutralizantes.

❖ Desvantagens:
• Desenvolvimento de reações adversas.
Relato de caso de tétano
 Tipos de vacinas

❖ Vacinas de antígeno purificado (subunidade/conjugadas/toxoides)

• Vantagens:
- Podem ser produzidas em larga escala.

• Desvantagens:
- Pouco imunogênicas – necessitam de adjuvantes;
- Só induzem resposta imune humoral;
- Proteção necessita de doses de reforço em poucos anos.
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de ácidos nucleicos (DNA):
• Injeção de um plasmídeo “nu” que contém DNA complementar que codifica um antígeno
proteico induzindo respostas imune celular e humoral contra o antígeno.

• Técnica do DNA recombinante

 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de ácidos nucleicos (DNA):
• Injeção de um plasmídeo “nu” que contém DNA pode ser feita por via intramuscular ou pistola
gênica.
• Mimetiza a infecção natural.
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de ácidos nucleicos (DNA):
• As células musculares são as mais eficazes em capturar o DNA e produzir proteínas quando o
DNA é injetado in vivo.
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de ácidos nucleicos (DNA): Segunda geração
• Novas estratégias para aumentar a potência das vacinas de DNA
• Dispositivos para aumentar a transfecção de células ou direcionar o DNA para locais
específicos.

❖ Vantagens:
• Alternativa às vacinas de micro-organismos vivos atenuados.

❖ Desvantagens:
• Riscos de integração ao genoma;
• Indução de tolerância;
• Auto-imunidade.
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas de ácidos nucleicos (DNA) em vetores virais/ virus-like particle VLP.

• Introdução de genes que codificam antígenos microbianos em um vírus não citopático e infectar
pessoas com esse vírus.
• Fácil propagação entre as células
• Impede a atividade de nucleases

❖ Desvantagens:
• Produzir antígenos que estimulem respostas de CTLs
que matam células hospedeiras infectadas
 Tipos de vacinas
❖ Vacinas em vetores virais/ virus-like particle não infecciosas – antígenos sintéticos
• Vacina quadrivalente contra HPV tipos 6,11, 16 e 18
• Expressão da proteína L1 : Tecnologia do DNA recombinante
 Via de vacinação
❖ A via de vacinação é um importante determinante de sucesso.

• Via oral:
- Vantagens: Seriam eficazes contra pólio, rotavírus, cólera
- Desvantagens: Tolerância imunológica, exposição do antígeno a proteólise

• Via injetável:
- Desvantagens: Não imita a via usual de entrada da maioria dos patógenos.

- Vacina de DNA intramuscular leva ao desenvolvimento de resposta celular e humoral

- Vacina de DNA subcutâneo induz resposta imune humoral
 As vacinas são 100% efetivas???

❖ Alguns indivíduos respondem fracamente – suscetíveis

❖ A imunogenicidade dos epítopos peptídicos de células T

depende de suas associações específicas a variantes
polimórficas particulares de moléculas do MHC.

❖ Introdução de novas cepas - migrações

❖ São eficazes para patógenos que:

• Não estabelecem latência
• Não variam antigenicamente
• Não interfere com a resposta imunológica
• Limitados a infecções em humanos
 Doenças ainda sem vacina eficaz.

❖ Hepatite C
❖ HIV/Aids
❖ Tuberculose
❖ Malária
❖ Dengue

❖ Vacinas eficazes foram desenvolvidas principalmente contra patógenos que são eliminados pela

imunidade humoral e que apresentam pouca variação antigênica

 CURSO DE MEDICINA
Morfofuncional: Módulo 1 – Saúde da mulher, sexualidade humana e
planejamento familiar

IMUNOLOGIA DAS VACINAS

RETOMADA DOS OBJETIVOS:

• Conhecer as medidas de controle das doenças infecciosas

• Conceituar vacinas e conhecer os tipos de vacinas
• Entender as aplicações de cada tipo de vacina e suas vantagens e desvantagens
• Entender o mecanismo de indução de imunidade desencadeado por cada tipo de vacina
• Conhecer abordagens recentes de produção das vacinas
Associação Educativa Evangélica
Obrigada!