UNIVERSIDAD NACIONAL
desmetoldiazepam, oxacepam
“SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO”
FACULTAD
“CIENCIAS DE LA SALUD”
ESCUELA PROFESIONAL
“FARMACIA y BIOQUÍMICA”
TEMA: DIAZEPAM
GRUPO: # 8
CURSO: FARMACOCINÉTICA
DOCENTE: Lelia Rodríguez
INTEGRANTES:
 Cansaya Papel Bon Jovi
 Pari Caritayña Adriana Beatriz
 Estefany Quispe Quispe
 Paucar Condori Anali Ada
 Serrano Navarrete Raice Lucia
SEMESTRE: 2018-II
CUSCO – PERÚ
2019
metabolitos activos a:
y
HISTORIA temazepam.
Diazepam fue desarrollado por LEO • Se elimina mayoritariamente conla orina
STERNBACH y la primera vez en 1963 por la en forma metabolizada y un 1 % en
empresa F. Hoffmann- La ROCHE trajo bajo el forma inalterada.
nombre comercial VALIUM en el mercado. Su semivida de eliminación es de 43 h,
en insuficiencia renal aumenta a 48 h.
ABSORCIÓN:
El diazepam y sus metabolitos activos se UNIÓN A PROTEÍNAS:
unen a las proteínas plasmáticas en un 99 %.
Interacciona con un receptor neural de El diazepam se une en mayor cantidad a las
membrana específico, potencia o facilita la proteínas plasmáticas se unen en un 99% a las
acción inhibitoria del neurotransmisor ácido proteínas, principalmente la albumina y, en
gamma-aminobutírico, mediador de la menor grado, la glicoproteína acida α1.
inhibición tanto a nivel pre sináptico en las
DISTRIBUCIÓN EN LOS TEJIDOS:
regiones del sistema nervioso central.
La distribución del diazepam es rápida debido a
EFECTOS: su liposolubilidad. Se distribuye en varios
• Somnolencia. tejidos corporales: tejido adiposo, piel, musculo,
• Función motora deteriorada. abdomen, estomago, riñones, hígado, corazón,
• Problemas de coordinación. cerebro, pulmones y testículos.
• Problemas de equilibrio.
El volumen aparente de distribución es elevado
• Mareo.
• Boca seca. (1 a 3 litros por kilogramo). Tras la
• Temblores y problemas más evidentes administración endovenosa en dosis única
de coordinación. oscila entre 0.89 y 0.95 L/kg y es de 0.91 L/kg
• Nerviosismo, irritabilidad. tras la administración como dosis única diaria
durante 7 días. El volumen de distribución
• Insomnio.
• Cefaleas. aumenta con la edad en jóvenes es 1.3L/kg y
• Calambres musculares. 2.2 L/kg en mayores, y con la obesidad.
• Problemas para conducir con seguridad. ACLARAMIENTO HEPÁTICO:
• Dificultades para hablar de forma fluida.
• Problemas de concentración. El diazepam es altamente metabolizado en el
• Amnesia anterógrada. hígado, dando lugar a metabolitos activos como
desmetildiazepam, oxazepam y temazepam.
BIODISPONIBILIDAD Por lo que el aclaramiento hepático es igual a
• Por vía oral es del 99 %. La Tmax se la fracción de droga libre por el aclaramiento
alcanza a los 30-90 min. intrínseco del hígado. Esto aplica en fármacos
• El grado de unión a proteínas de baja extracción hepática.
plasmáticas es del 98 %.
• Es ampliamente metabolizado en el ACLARAMIENTO RENAL: sus metabolitos se
hígado, dando lugar entre otros excretan principalmente en la orina, el
diazepam se excreta casi totalmente en la orina prolongándose el tiempo de vida media y Psicofármacos: Aquellos que modulan los
en un 70 a 90 % en forma de metabolitos consecuentemente sus toxicidades. procesos psíquicos y son útiles en el
oxidados y conjugados como glucurónidos, y el tratamiento de las enfermedades psiquiátricas.
resto en las heces principalmente en sus INSUFICIENCIA RENAL: Dado que se elimina CLASIFICACIÓN
formas conjugadas y aproximadamente el 10% mayoritariamente por vía renal, debe ajustarse I Neurolepticos: tranquilizantes mayores o
se excreta en las heces. la dosis al grado de incapacidad funcional antisicoticos
renal. I.R. (Diazepam): Precaución en -tricíclicos: fenotiazinas: clorpromazina
PERFIL FARMACOCINÉTICO nefropatías; ajustar dosis individualmente. No -butirofenona: haloperidol
se efectuaron estudios controlados para -benzamidas sustituidas: sulpirida
DIAZEPAM evaluar la influencia del sexo y la edad sobre la derivados del benzisoxazol: risperidona
Aclaramiento plasmático total farmacocinética del diazepam, como tampoco II.- ANSIOLITICOS TRANQUILIZANTES
(mL/kg/m) 0.2-0.5 se estudiaron los efectos de las enfermedades MENORES BENZODIACEPINAS Y
Volumen de distribución (L/kg) 0,8-1,7 renales. Barbitúricos: fenobarbital
Vida media (horas) 3 INSUFICIENCIA HEPÁTICA: Es posible que III.- ANTIDEPRESIVOS (TIMOLEPTICOS)
Aclaramiento renal las enfermedades hepáticas perjudiquen su 1.- DIBENZOACEPINAS O ANTIDEPRESIVOS
Aclaramiento metabólico eliminación. Por lo tanto, se deberán tomar TRICICLICOS: IMIPRAMIDA
Unión a proteínas (%) 85 precauciones antes de administrar diazepam a TETRACICLICOS: MIANSERINA
Biodisponibilidad (%) 90 estos grupos de pacientes. Insuficiencia 2.- inhibidores del re captación de la serotonina
Efecto de primer paso (%) hepática (Diazepam): -Contraindicado en I.H. (I.R.S-S): FLUOXETINA
FORMAS DE ADMINISTRACIÓN severa por riesgo de encefalopatía - 3.- inhibidores de la MAO: TRANILCIPROMINA
La duración del tratamiento debe ser lo más Precaución en I.H. leve-moderada: reducir –MOCLOBEMIDA
corta posible, no debe superar las 8-12 dosis. IV. ESTABILIZADORES DEL ANIMO /
semanas, incluyendo la retirada gradual del EUTIMIZANTES
mismo. La dosis de diazepam debe ser INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
-sales de litio
individualizada en función de la necesidad de -Fármaco responsable de la modificación: -anticonvulsivos
cada individuo. (ácido valproico). -Las BZ son agentes GABA agonistas
FARMACOCINÉTICA Y CALIDAD DE VIDA -Modificación observada: Aumento de la indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico)
Los alimentos mejoran la biodisponibilidad del fracción libre disminución del aclaramiento. es decir que potencian o amplifican la
diazepam, (3, 6%). Se deben separar al menos -Consecuencias terapéuticas: Aumento del neurotransmisión gabaérgica inhibitoria.
1 hora de la leche y los antiácidos. Evitar el efecto terapéutico. Se requiere una adaptación CLASIFICACION
jugo de Pomelo (aumenta en forma significativa posológica. _VIDA MEDIA LARGA > 24 h
su biodisponibilidad). Citocromo P450. La -Efecto sedante aumentado con: alcohol, diazepan ( valiun)
concentración plasmática media del diazepam ketoconazol, cimetidina, omeprazol. flunitrazepan ( rohypnol, primun)
se eleva casi al doble tras la ingestión de clorazepato ( tranxilium)
alcohol, esta potencia la absorción del -Existe una interacción potencialmente clonazepan ( rivotril, clonagin)
tranquilizante. significativa entre: Diazepam y los compuestos nitrazepan
que inhiben determinadas enzimas hepáticas _VIDA MEDIA BREVE A MEDIANA < 24 horas
FARMACOCINÉTICA Y EDAD (citocromo P450). bromazepan ( lexotanil)
La eliminación se verá alterada debido a una lorazepan( trapax)
disminución del metabolismo hepático. -no existe interacción con medicación lormetazepan ( loramet)
Volumen de distribución aumenta, antidiabética, anticoagulante o diuréticos. alprazolan(alplax, xanax)
_VIDA MEDIA CORTA 2-5h midazolan
(dormicum)
MECANISMO DE ACCION DEL DIAZEPAN
Actúan a nivel de las regiones límbicas,
TALAMO, HIPOTALAMO del sistema nervioso
central y puede producir todo tipo de
depresiones del SNC incluyendo la sedación y
la hipnosis, así como la relajación del musculo
esquelético, y una actividad anticonvulsiva.