SANQUIN PLASMA PRODUCTS

METHOD OF INVESTIGATION
Title: Measurement of glucose No. : M170-EN / 11.0
Page : 1 of 14
Effective : 25 Nov 2013 06:00:22 GMT

Contents: 1. Scope 2
2. Introduction 2
2.1 Definitions and abbreviations 2
2.2 Requirements 2
3. Safety and environment 2
4. Procedure 3
4.1 General indications 3
4.2 Practical procedure 5
4.3 Assessment of results 7
5. References 7
Appendices 7
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 2 of 14

Source: Sanquin Plama Products

1. Scope
The quantitative measurement of glucose as present in a product as an addition or as a residue.

2. Introduction
Measurement of glucose is performed with a microtitre plate reader, it is an enzymatic end-point
reaction. Glucose is converted with the enzyme hexokinase (HK) and glucose-6-phosphate
dehydrogenase (G6PDH), forming NADH.
The increase in absorption at 340 nm due to the formation of NADH is in direct relation to the
glucose concentration.

Reaction equations:
HK
Glucose + ATP Glucose-6-phosphate + ADP

G6PDH
Glucose-6-phosphate + NAD 6-Phosphogluconate + NADH
2.1 Definitions and abbreviations
Not applicable.
2.2 Requirements
Equipment:
- 37C incubator
- Microtitre plate reader, e.g. Anthos Zenyth 200 rt
- Computer with MicroWin 2000 software

Material:
- EDOS automatic pipette (CLB nr. 17363) with Combitip(5ml) or Multichannel
- Microtitre plate (Greiner, art. no. 655191)
- Reagenttray (VWR, order nr. 330850)

Reagents and chemicals:

- Infinity glucose reagent Thermo Trace (article code TR15421)
The reagent is ready for use and when not in use stored at 2-8 °C
Shelf life: see flask

Standard solutions:
- Glucose stock solution (2.5 mmol/l)
For preparation and shelf life refer to QF307

3. Safety and environment

Not applicable.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 3 of 14

4. Procedure

4.1 General indications

Parameter file:
Parameters of the measurement program Glucose.par as outlined below.
For routine use no alterations to the parameters below are required.

Parameters MicroWin-file: M170.par

1. Options
a) Read:
Device Anthos Zenyth Reader
Type of measurement Endpoint
Measurement filter 340nm
Reference filter 620nm
Shaketime 0

b) Threshold: Set 1, >3.5%, 3,55, Group no1

Set 2, >Cal curve, 2.00,1.00,<Cal curve, Group no1
c) Controls: Validation; If fitp(3) < 0.9945 Invalidate Assay
d) Definitions: No input
e) Matrix: :number of visual matrixsheet=10.
Matrix 1 Sample ID
Matrix 2 Reader Values
Matrix 3 dilution factor
Matrix 4 assay limit
Matrix 5 mmol/l
Matrix 6 Theor.st. conc. (mmol/l)
Matrix 7 CV(%)
Matrix 8 Remark. 1
Matrix 9 Remark. 2
Matrix 10 Error
f) Result: View
Specification of length and the precision of the matrices
Sample ID(MA1) 20 0
Reader Values(MA2) 6 3
Dilution.factor(MA3) 6 3
Assay limit(MA4) 6 2
mmol/l(MA5) 20 2
Theor. st.(mmol/l)(MA6) 6 4
CV(%)(MA7) 6 1
Remark. 1(MA8) 6 0
Remark2(MA9) 15 0
Error(MA10) 6 3

Data is chosen for all matrices: “Show result data in matrix format”.

Plate is chosen for matrix 2 and matrix 10:”show all positions of the microtitre plate”, for all
other matrices: ”show plate using whole partition”.

Font for all matrices: ”Arial standard 9pt”.

Format of numbers: Automatic, except matrix 5: Normal
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 4 of 14

g. Curve Fit
Source Matrix:=Reader Values (MA2).
General setup/ Algorithm=Regressions
XY-Scale Y=Lin/X:Lin.
XY Units Y=Od/X:Conc
Options Regression Type=Lin X-Data/Lin Y-Data
Intercept =no input
Vieuw, Points adjustment=Single points
Grid adjustment=Coarse Line

h. Kinetics no input

2. Window:
a. Data
Measurement : no input
Sample ID : Sample name (NB enter Sample ID’s for every test)
Error information : no input
Dilution Factor : enter the correction factor for actual volume after dissolving and
dilution factor, enter 3 decimals. Enter 1 in case correction factor
and / or dilution is not applicable.

b. Template
Partition Duplicates horizontal
Groups Every well, Group 1
Overlay For position B1/2-F1/2=Standard
Other positions=Sample
Controls Standard (B1-F2) are green / yellow
Sample (other positions) are grey
Standard Enter the exact value for the standard.
(B1/2 t/m F1/2 =Standard).
(NB only for a new batch)

c. Calculations
1st page (Sample ID) SID
2nd page (Reader Values) MEA
3th page (Dil. factor) DIL
4th page (Limiting value) FIT(AVE(MA2))
5th page (mmol/l) FIT(AVE(MA2)*MA3), A1/2 = EMT
6th page (Theor. st) STD B1-F2, rest = EMT
7th page (CV (%)) CV(MA2)*100), A1/2 = EMT
8th page(Comment) TRH(MA7), A1/2 = EMT
9th page (Comment) TRH2 (MA4), A1/2 = EMT
10th page (Error) ERR

d. Results : no input
e. Statistics : no input
f. Graphics : no input
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 5 of 14

Print parameters:
3. File:
Print Setup
Selected Items: Page Header
File Names
Sample ID (List)
Reader Values (List)
Dilution. Factor (List)
mmol/l (List)
CV(%) (List)
Theor. st (mmol/l)(List)
Remark 1 (List)
Remark 2 (List)
Error (List)
Curvefit Graphics
General Statistics
Automation: Automatic printout after measurement

Header: Sanquin Plasma Products dep. Quality Control

(Font = Times New Roman, Bold Italic, 14pt)
4.2 Practical procedure
Note: Vortex the sample/standard/reference-dilutions thoroughly before pipetting.

Standards:
A glucose solution of  2,5 mmol/l is used as stock solution. From this solution the following
dilutions are made:

Glucose concentration Glucose stock solution 0.9 % NaCl Plate position

(mmol/l) ( 2.5 mmol/l) (µl)
(µl)
Blank 0 500 A1 + A2
 1.00 200 300 B1 + B2
 1.25 250 250 C1 + C2
 1.50 300 200 D1 + D2
 1.75 350 150 E1 + E2
 2.00 400 100 F1 + F2
In the Glucose parameter file the standards are placed on a fixed position. The positions are defined
in the table above.
Pipette 25 μl of every standard solution with a calibrated pipette in duplicate in a well.

Samples
The glucose assay has a range of  1 – 2 mmol/l glucose. Samples with a glucose concentration
above this range should be diluted with 0,9% NaCl.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 6 of 14

Use the following dilutions:

- Nanogam: 200x with 0.9% NaCl.
100 µl sample + 900 µl 0.9 % NaCl
50 µl of the first dilution + 950 µl 0.9 % NaCl

- Dilution for IVIG 10%

glucose conc 2,5 % 100x with 0.9 % NaCl

100 µl sample + 900 µl 0.9 % NaCl
100 µl of the first dilution + 900 µl 0.9 % NaCl

glucose conc 5 % 200x with 0.9 % NaCl

100 µl sample + 900 µl 0.9 % NaCl
50 µl of the first dilution + 950 µl 0.9 % NaCl

- glucose conc 10 % 400x with 0.9 % NaCl

50 µl sample + 950 µl 0.9 % NaCl
50 µl of the first dilution + 950 µl 0.9 % NaCl

- Immunoglobulin IM and specific Immunoglobulin

3x with 0.9 % NaCl.
100 µl sample + 200 µl 0.9 % NaCl

- Dilution for Nanogam 10% : 200x with 0.9 % NaCl

100 µl sample + 900 µl 0.9 % NaCl
50 µl of the first dilution + 950 µl 0.9 % NaCl

- Include the reference solution for every test.

Reference: 200x with 0.9% NaCl.
100 µl reference + 900 µl 0.9 % NaCl
50 µl of the first dilution + 950 µl 0.9 % NaCl

Prepare independent duplicate solutions of the samples above. Pipette 25 µl from every solution in
the microtitre plate

Reaction

Pipette 25 l from every solution in a well in the microtitre plate. Add 200 l Glucose reagens with
the Multichannel or automatic pipette. Seal the plate with a sealing plate and mix the contents of the
wells on a micro-shaker during 5 minutes. Incubate the microtitre plate at 37 C for 15  2 minutes.

Data acquisition

Switch on the computer followed by the Anthos reader.

Open the MicroWin program and open the M170.par-file.
Check the values of the standard solutions by selecting Window followed by 2.Template. Select
Standards, at the bottom of the screen, the standard values are displayed on the screen.
Go to Window in the menu and open 1.Data. Select Sample Identifier and enter the sample
identities for the standard and sample solutions. Enter only the used sample positions.
Go to Dilution Factor: Enter for each sample, standard and reference the correction factor for the
dilution and for the volume of solvent in which it is dissolved. The correction factor is rounded off to 3
decimal places, if not applicable (standard solutions) 1 is entered

Save the results under File name, use as name M170-working list number.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 7 of 14

After incubation carefully remove the sealing plate and place the microtitre plate in the reader. Close
the reader and start the measurement by selecting Start. The screen “Insert plate and press OK to
start measurement” appears. Click on OK. After the measurement “Please remove Plate and
press OK to load carrier” appears on the screen. Remove the plate, then click on OK. The results
are printed automatically.

4.3 Assessment of results

Calibration curve:
- The correlation coefficient (R) should be equal or better than 0.995

Samples
- The extinction of the samples must fall within the extinctions of the calibration curve. (No <Cal.
curve or >Cal. curve remarks should be displayed).
- The variation of the duplicate measurement should not exceed 3.5 % relative to the average for
the measurements.
- Only one measurement from the calibration curve may be excluded.
- The concentration of the reference must comply with the limits as set out on the Shewhart card..
Report the reference value on the Shewart chart.
- If the glucose concentration is below 3 mmol/l, report the concentration as < 3 mmol/l (sample is
diluted 3 x).
- Report the glucose concentrations as follows:
IVIG 10%, Nanogam, Nanogam 10%, reference No decimal places
Immunoglobulin I.M. and specific Immunoglobulin 2 decimal places

5. References
QF307 Method of preparing glucose standards

Appendices
Dutch version of this document.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 8 of 14

Appendix
Dutch version of this document

Inhoudsopgave 1. Doel en strekking 9

2. Inleiding 9
2.1 Definities en afkortingen 9
2.2 Benodigdheden 9
3. Veiligheid en milieu 9
4. Uitvoering 10
4.1 Algemene aanwijzingen 10
4.2 Praktische uitvoering 12
4.3 Beoordeling resultaten 14
5. Relevante informatie 14
Bijlage 14
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 9 of 14

Bron: Sanquin Plama Producten

1. Doel en strekking
Het kwantitatief bepalen van glucose in producten waaraan glucose is toegevoegd of het bepalen
van een restant glucose in een product.

2. Inleiding
De glucosebepaling wordt uitgevoerd op een microtiterplaat, en is een enzymatische
eindpuntsbepaling. Glucose wordt m.b.v. de enzymen hexokinase (HK) en glucose-6-fosfaat
dehydrogenase (G6PDH) omgezet, waarbij NADH wordt gevormd. De toename in absorptie bij 340
nm door het ontstaan van NADH is een maat voor de glucose concentratie.

Reactievergelijkingen:
HK
Glucose + ATP  Glucose-6-fosfaat + ADP

G6PDH
Glucose-6-fosfaat + NAD  6-Fosfogluconaat + NADH

2.1 Definities en afkortingen

Niet van toepassing.

2.2 Benodigdheden
Apparatuur
- 37C Stoof
- Microtiterplaatreader, Anthos Zenyth 200 rt
- Computer met dataverwerkingsprogramma MicroWin 2000

Materialen
- EDOS pipetteerautomaat (CLB nr. 17363) met Combitip(5ml) of multichannel
- Microtiterplaat (Bestelnummer Greiner 655191)
- Reagensbakje (VWR, bestelnr. 330850)

Reagentia en chemicaliën
- Infinity glucosereagens Thermo Trace (bestelnummer TR15421).
Reagens is klaar voor gebruik en wordt bij 2-8°C bewaard. Na gebruik weer wegzetten bij 2-8°C.
Houdbaarheid: zie flacon.

Standaarden.
- Glucosestockoplossing (2,5 mmol/l)
Bereiding en houdbaarheid zie QF307.

3. Veiligheid en milieu
Niet van toepassing.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 10 of 14

4. Uitvoering

4.1 Algemene aanwijzingen

Parameter file:
Parameters van het voorgeprogrammeerd meetprogramma, M170.par staan hieronder vermeld. Bij
de dagelijkse werkwijze is voor de meeste parameters geen invoer nodig.
Parameters MicroWin-file: M170.par

1. Options
a) Read:
Device Anthos Zenyth Reader
Type of measurement Endpoint
Measurement filter 340nm
Reference filter 620nm
Shaketime 0

b) Threshold: Set 1, >3.5%, 3,55, Group no1

Set 2, >Cal curve, 2.00,1.00,<Cal curve, Group no1
c) Controls: Validation; If fitp(3) < 0.9945 Invalidate Assay
d) Definitions: :geen invoer
e) Matrix: :number of visual matrixsheet=10.
Matrix 1 Sample ID
Matrix 2 Reader Values
Matrix 3 Verd. factor
Matrix 4 Bep. grens
Matrix 5 mmol/l
Matrix 6 Theor.st (mmol/l)
Matrix 7 CV(%)
Matrix 8 Opm. 1
Matrix 9 Opm. 2
Matrix 10 Error
f) Result: View
Hier wordt verder de lengte en de precisie van de matrices opgegeven.
Sample ID(MA1) 20 0
Reader Values(MA2) 6 3
Verd. factor(MA3) 6 3
Bep. grens(MA4) 6 2
mmol/l(MA5) 20 2
Theor. st(mmol/l)(MA6) 6 4
CV(%)(MA7) 6 1
Opm. 1(MA8) 6 0
Opm. 2(MA9) 15 0
Error(MA10) 6 3

Onder Data wordt gekozen voor alle matrices:”Show result data in matrix format”.

Onder Plate wordt gekozen voor matrix 2 en matrix 10:”Show all positions of the microplate”,
voor de overige matrices: ”Show plate using whole partition”.

Onder Font voor alle matrices: ”Arial standard 9pt”.

Format of numbers: alles Automatic, behalve matrix 5: Normal.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 11 of 14

g) Curve Fit
Source Matrix=Reader Values (MA2).
General setup/ Algorithm=Regression
XY-Scale Y:lin./X:lin.
XY Units Y:Od/X:Conc.
Options Regression Type = lin. X-Data/lin. Y-Data
Intercept =geen invoer
View, Points adjustment=Single points
Grid adjustment = Coarse Lines

h) Kinetics geen invoer

2. Window:
a. Data:
Measurement Data: geen invoer
Sample Identifier: Monsternaam invullen (NB voor elke test invullen)
Error Information: geen invoer

Dilution Factor: vul hier de correctiefactor voor het oplosgewicht en de

verdunning in afgerond op 3 decimalen,
indien niet van toepassing vul je hier 1 in.

verdunningsfactor = verdunning * oplosgewicht/afvulvolume

b. Template:
Partition: voor alles worden 2 horizontale duplo’s aan elkaar gekoppeld.
(Duplicates horizontal)
Groups: Elke well positie Group 1
Overlay: Voor B1/2-F1/2=Standard
Overige posities=Sample
Controls: Standard (B1-F2) zijn groen/geel
Sample (overige wells) zijn grijs
Standards: Vul voor de standaarden de exacte waarde in.
(B1/2 t/m F1/2=Standard).
(NB alleen invullen bij nieuwe standaarden)

c. Calculation:
1e blad (Sample ID) SID
2e blad (Reader Values) MEA
3e blad (Verd. factor) DIL
4e blad (Bep. grens) FIT(AVE(MA2))
5e blad (mmol/l) FIT(AVE(MA2))*MA3, A1/2 = EMT
6e blad (Theor. st) STD voor B1 t/m F2, rest = EMT
7e blad (CV(%)) CV(MA2)*100, A1/2 = EMT
8e blad (Opm. 1) TRH(MA7), A1/2 = EMT
9e blad (Opm. 2) TRH2(MA4), A1/2 = EMT
10e blad (Error) ERR

d. Result: geen invoer

e. Statistics: geen invoer
f. Graphics : geen invoer
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 12 of 14

Printparameters:
3. File:
a. Print Setup:
Selected Items Page Header
File Names
Sample ID (List)
Reader Values (List)
Verd. Factor (List)
mmol/l (List)
CV(%) (List)
Theor. st (mmol/l)(List)
Opm. 1 (List)
Opm. 2 (List)
Error (List)
Curvefit Graphics
General Statistics

Automation: automatische printout after measurement(staat aangekruist)

Header: Sanquin Plasma Producten Afd. Kwaliteitscontrole

(Font= Times New Roman, Bold Italic, 14pt)

4.2 Praktische uitvoering

Let op: Monster/standaard/referentie-verdunningen extra grondig vortexen voor verder pipetteren.

Standaarden:
Als stockoplossing wordt een glucose oplossing gebruikt van  2,5 mmol/l. Vanuit deze oplossing
worden de volgende verdunningen gemaakt:

Glucose Glucose stockoplossing 0,9 % NaCl Positie in plaat

concentratie ( 2,5 mmol/l) (µl)
(mmol/l) (µl)
Blanco 0 500 A1 + A2
 1.00 200 300 B1 + B2
 1.25 250 250 C1 + C2
 1.50 300 200 D1 + D2
 1.75 350 150 E1 + E2
 2.00 400 100 F1 + F2

In de Glucose parameter file staan de standaarden op een vaste positie gedefinieerd.

Deze zijn in bovenstaande tabel weergegeven. Pipetteer van iedere standaardoplossing in duplo
25 µl in de microtiterplaat.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 13 of 14

Monsters:
De bepaling heeft een concentratiegebied van  1 – 2 mmol/l glucose. Monsters met een hoger
glucosegehalte moeten vooraf worden verdund met 0,9% NaCl.
Gebruik de volgende verdunningen:

- Verdunning voor Nanogam: 200 maal met 0,9% NaCl.

100 µl product + 900 µl 0,9 % NaCl
50 µl van bovenstaande verdunning + 950 µl 0,9 % NaCl
- Verdunning voor IVIG 10%

glucose conc 2,5 % : 100 maal met 0,9% NaCl.

100 µl product + 900 µl 0,9 % NaCl
100 µl van bovenstaande verdunning + 900 µl 0,9 % NaCl

glucose conc 5 % : 200 maal met 0,9% NaCl.

100 µl product + 900 µl 0,9 % NaCl
50 µl van bovenstaande verdunning + 950 µl 0,9 % NaCl

- glucose conc 10 % : 400 maal met 0,9% NaCl.

50 µl product + 950 µl 0,9 % NaCl
50 µl van bovenstaande verdunning + 950 µl 0,9 % NaCl

- Verdunning voor Immunoglobuline IM en specifieke Immunoglobuline:

3 maal met 0,9 % NaCl.
100 µl monster + 200 µl 0,9 % NaCl

- Verdunning voor Nanogam 10% : 200x met 0.9 % NaCl

100 µl product + 900 µl 0.9 % NaCl
50 µl van bovenstaande verdunning + 950 µl 0.9 % NaCl

- Neem voor elke bepaling een referentie mee.

Verdunning voor de referentie: 200 maal met 0,9% NaCl.
100 µl referentie + 900 µl 0,9 % NaCl
50 µl van bovenstaande verdunning + 950 µl 0,9 % NaCl

Verdun bovenstaande monsters in duplo onafhankelijk van elkaar. Pipetteer van iedere oplosssing,
in enkelvoud 25 µl in de microtiterplaat.

Reactie

Pipetteer van elke oplossing 25 l per well in een microtiterplaat. Voeg met de multichannel of
pipetteerautomaat 200 µl Glucosereagens toe. Dek de plaat af met een plateshield, schud 5 minuten
met behulp van een micro-schudder, en incubeer 15  2minuten in de 37C stoof.

Dataverwerking

Zet eerst de computer aan en vervolgens de Anthos reader.

Open het MicroWin programma en roep de M170.par-file op.
Controleer de waarden van de standaarden door in de menubalk Window aan te klikken en
2.Template te openen. Onderaan staat blad: Standard, waar de exacte waarden voor de
standaarden staan.
Ga in de menubalk naar Window en open 1.Data Onderaan staat blad Sample Identifier en vul de
namen voor de standaarden en monsters in. Vul alleen die posities in die worden gebruikt. Ga naar
Dilution Factor: Vul hier de correctiefactor voor het oplosgewicht en de
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Page : 14 of 14

verdunning in afgerond op 3 decimalen, indien niet van toepassing (standaarden) vul je hier 1 in.

*Aflezen van de microtiterplaat:

Vul de File name in: M170-werklijstnummer. Klik hierna op Start. Je ziet de melding “ Insert plate and
press OK to start measurement” . Haal de microtiterplaat na de incubatietijd uit de stoof, verwijder de
plateshield voorzichtig en plaats deze in de reader. Start de meting door op OK te klikken. Na de
meting komt de melding “Please remove Plate and press OK to load carrier”. Haal de plaat eruit en
klik OK. Aan het eind van de meting komt er automatisch een print-out.

4.3 Beoordeling resultaten

Kalibratiecurve:
- De correlatiecoëfficiënt (R) moet groter of gelijk zijn aan 0,995

Monsters
- De monsters moeten binnen de calibratie curve vallen. (Er mogen geen opmerkingen gemaakt
worden dat deze buiten de calibratie curve ((<Cal. curve of > Cal. curve) vallen).

- De CV in de duplometing moet kleiner of gelijk zijn aan 3,5 %.

- Uit de standaardreeks mag slechts één meetpunt worden verwijderd
- De uitslag van de referentie moet voldoen aan de eisen van de Shewhart kaart. Vul de waarde
van de referentie in op de Shewart kaart.
- Als de glucose concentratie lager is dan 3 mmol/l, moet deze worden weergegeven als < 3 mmol/l
(monster wordt 3 maal verdund).

- Geef de glucose concentraties als volgt weer

IVIG 10%, Nanogam, Nanogam 10%, referentie geen decimalen
Immunoglobuline I.M. + specifieke immunoglobuline 2 decimalen

5. Relevante informatie
QF307 Bereidingsprotocol glucosestandaarden

Bijlagen
Niet van toepassing.
 METHOD OF INVESTIGATION

Title: Measurement of glucose No. : M170-EN/ 11.0

Reden van verzoek: P. Hogeveen-Zijp 21-AUG-2013

 Change nr:  Gewijzigde regelgeving:
 Event nr:  Registratie wijziging:
 Capa nr:  Periodieke Revisie
 Audit opmerking nr:  Tekstuele wijzigingen
 Wijzigingen die pas bij volgende periodieke
 Rapport nr : revisie doorgevoerd moeten worden (minor
changes):
Motivatie van revisie; Motivatie van revisie van het document of van vervallen verklaren van het document
of aanvragen nieuw document:
Paragraaf 4.1 f) Result mmol/l (MA5) lengte 6 veranderen in 20 i.v.m. benodigde ruimte voor hoge uitslagen.

Inhoudelijke wijzigingen in het document; Aangebrachte inhoudelijke wijzigingen in het document (GEEF
HIERONDER DE WIJZIGINGEN PER PARAGRAAF AAN):
Bijv: paragraaf 1.2: XX is veranderd in YY of XYZ toegevoegd.
Paragraaf 4.1 f) Result mmol/l (MA5) lengte 6 is veranderd in 20 i.v.m. benodigde ruimte voor hoge uitslagen.