Enfermedad inflamatoria

intestinal
José Luis López
Sofía Alvarado
Introducción
● Colitis ulcerativa y Enfermedad de Crohn
● Son enfermedades sistémicas, van más allá del intestino
● Inflamación
○ Respuesta innata
■ Neutrófilos, célula dendrítica, células NK, linfocitos intraepiteliales
○ Respuesta adaptativa: Linfocitos
○ Citoquinas
■ TNF, IFN-gamma, IL-6, IL-1β, IL-23, IL-17
Predisposición genética
● Agregación de genes que pueden expresarse o no frente a un factor
ambiental
○ NOD2 (molécula de reconocimiento intracelular acoplado a NfKβ activa TNF)
○ Respuesta innata (TLR-2 y 4)
○ HLA
○ Respuesta adaptativa (Th17)
○ Genes que se encargan de regular estrés, muerte celular y las barreras naturales
○ Epigenética
● Polimorfismos en células de Paneth
○ Estas producen péptidos antimicrobianos, moco y estabilidad de uniones celulares. Mientras
más mutaciones hayan, las células se ven más afectadas y hay mayor proliferación de
patógenos y mucha más inflamación.

Judíos Ashkenazi → mayor prevalencia

Factor ambiental que activa al sistema inmune
● Microbiota
○ Disbiosis: Aumenta la inflamación
■ ¿por qué?
● Sedentarismo
● Aumento de ingesta calórica
● Tabaquismo
● Estrés
● Poca ingesta de fibra (estabilidad de barreras y regulación de la respuesta
inflamatoria)
● Menor producción de butirato
Patogenia - Barreras naturales
● Comienza con la pérdida de barrera: autoinflamación y autoinmunidad
● Respuesta innata
○ Linfocitos intraepiteliales: fundamentales para la inflamación
○ Antígeno atraviesa el enterocito → Células dendríticas/macrófagos
■ Se activan y producen mediadores que producen MEC y lesionan
■ Presentan antígenos a Linfocitos T
○ Activación de Linfocitos cooperadores CD4+
○ Activación de la memoria inmunológica
○ Inflamación constante
● Respuesta adaptativa
○ Th1, Th2, Th9, Th17
■ Enfermedad de Crohn: Th1
■ Colitis ulcerativa: Th2, Th9 e IL-9 (contribuye a la lesión y distorsión de la barrera)
■ Th17: perpetúa la inflamación
○ TNF es importante
■ Activa células endoteliales para producir angiogénesis para que las células sigan
migrando a inflamando
■ Evita que se activen inhibidores de metaloproteasas
○ IL-23 e IL-12
■ Promueve la producción de IL-17 que es la que produce inflamación
○ IL-17
■ Citoquina pro inflamatoria
■ Actúan sobre el epitelio, fibroblasto y neutrófilos
■ Producción estimulada por IL-23 e IL-12
○ Se produce una respuesta para disminuir la inflamación y esto produce crecimiento del
epitelio, por eso hay asociación a cáncer
■ Th2 principalmente, IgG
● IL-23 e IL-12
○ Comparten la subunidad p40, hoy en día es un blanco para tratamiento
○ Luego de la unión receptor ligando se produce una cascada de señales JAK-STAT para que
la célula activada produzca IL-17
Manifestaciones clínicas
● Diferencias
○ Colitis ulcerativa: Exclusivo del colon, comienza en el recto
○ Enfermedad de Crohn: Boca → Ano
● Poliartritis migratoria
● Eritema nodoso
● Uveítis
● Pioderma gangrenoso
● Colangitis esclerosante Inicio de síntomas:
● Úlceras orales a repetición
● Fatiga
● Anemia 2-4 décadas
● Pérdida de peso
● Fiebre
Epidemiología
● Antes se veía solo en
países de primer
mundo
● Ahora es global y
puede tenerlo
cualquiera
Diagnóstico
● Marcadores fecales
○ Producidas por neutrófilos
■ Calprotectina: proteína fijadora de calcio
■ Lactoferrina
● Marcadores serológicos
○ Proteína C reactiva → sugiere inflamación
○ Anticuerpos
■ ANCA (CU)
■ ASCA (Crohn)
Tratamiento y Prevención
● Objetivos de tratamiento: mejorar calidad de vida y detener evolución
● Inmunosupresores
○ Glucocorticoides
○ Azatioprina
○ Metotrexato
○ Sulfasalazina
● Blancos biológicos
○ IL-1, IL-17, IL-23, TNF
● Prevención
○ Evitar disbiosis
○ No fumar
○ Forma de parto
○ ¿Leche materna?
Colitis ulcerativa
Enfermedad de
Crohn