Glicólisis

(citosol)
 GLUCÓGENO

Glucogénolisis Glucogénesis

GLUCOSA

Glucólisis Gluconeogénesis

LACTATO
 Piruvato
Glicólisis deshidrogenasa

D-glucosa 2 Piruvato 2 Acetil CoA

Ciclo de
Krebs
2 Lactato 2 CO2 4 CO2

El O2 no es requerido El O2 si es requerido para

para la glucólisis la PDH y ciclo de Krebs
 CO2
Piruvato
descarboxilasa
Lactato Ácido pirúvico
deshidrogenasa
NADH + H+

NAD+ Acetaldehído
NADH + H+
Alcohol
NAD+ deshidrogenasa
OH

Ácido láctico Etanol

 Ecuación balanceada para la conversión de glucosa a piruvato

Glucosa +2 NAD+ + 2 ADP + 2 Pi → 2 Piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O

 Ecuación balanceada para la conversión de glucosa a lactato

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi → 2 Lactato + 2 ATP

 Ecuación balanceada para la conversión de glucosa a etanol

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi → 2 Etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2 H2O

 O
Cinasa
R-OH + ATP R-O-P- O- + ADP + H+
O
 O
O P O-

OH O O
Mutasa
R- C- CH2O – P –O- R- C- CH2OH

H O- H
 O
CH2OH
Isomerasa
C H
C O
H – C - OH
R
R
H C– Deshidratasa C–

H – C – OH H–C + H2O

R H
 R R

C O C O H O
Aldolasa
C
HO – C – H HO – C – H +

H – C - OH R’

R’
Fosforilación y oxidación
 Consumo y generación de ATP en la glicólisis

Reacción ATP
1 Glucosa → Glucosa 6-fosfato -1 Irreversible

3 Fructosa 6-fosfato → Fructosa 1,6-bifosfato -1 Irreversible

7 (2)1,3-bifosfoglicerato → (2) 3-fosfoglicerato +2 Reversible

10 (2) Fosfoenolpiruvato → (2) Piruvato +2 Irreversible

Total +2
 Ejercicio 1. Atajo de la glicólisis
Suponga que descubre una levadura mutante cuya
vía glicolítica es más corta debido a la presencia de
una nueva enzima que cataliza la siguiente
reacción:

Gliceraldehído 3-P 3-fosfoglicerato

¿Sería de beneficio para la célula acortar la vía

glicolítica de esta manera? Explique.
Ejercicio 2. Concentración celular de
glucosa.
La concentración de glucosa en el plasma sanguíneo
humano se mantiene en alrededor de 5 mM. La
concentración de glucosa libre dentro de un miocito
es mucho menor. ¿Por qué es tan baja la
concentración en la célula? ¿Qué ocurre con la
glucosa después de la entrada en la célula?

La glucosa se administra por vía intravenosa como

fuente de alimento en algunas situaciones clínicas.
Dado que la transformación de la glucosa a glucosa
6-fosfato consume ATP, ¿por qué no se administra
glucosa 6-fosfato por vía intravenosa en lugar de
glucosa?
Ejercicio 3. Papel de lactato deshidrogenasa

Durante la actividad extenuante, la demanda de

ATP en el tejido muscular aumenta. En el músculo
el ATP se produce casi exclusivamente por la
fermentación del ácido láctico.
El ATP se forma en la fase de pago de la glicólisis
por medio de dos reacciones, promovidas por la
fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa. Suponga
que el músculo esquelético se encuentra
desprovisto de lactato deshidrogenasa. ¿Se podría
generar ATP a un ritmo elevado por la glicólisis?
Explique.
Ejercicio 4. Envenenamiento por
arseniato
El arseniato (muy tóxico para algunos organismos), es
estructuralmente y químicamente similar al fosfato
inorgánico (Pi), y muchas enzimas que requieren
fosfato también usan arseniato. Los compuestos
orgánicos del arseniato son menos estables que los
compuestos de fosfato análogos. Por ejemplo, acil
arseniato se descompone rápidamente por hidrólisis.
Ejercicio 4. Envenenamiento por
arseniato
Por otro lado, los acil fosfato, tales como 1,3-
bifosfoglicerato, son más estables y son sometidos
a transformaciones en la célula catalizadas por
enzimas.
a) Prediga el efecto de la reacción neta catalizada
por la gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa si el
fosfato se remplazara por arseniato.

b) ¿Cuál sería la consecuencia en el organismo si

el arseniato fuese sustituido por fosfato?
 Ejercicio 5. Requisitos de fosfato en la
fermentación de etanol
En 1906 Harden y Young, en una serie de estudios clásicos
sobre la fermentación de glucosa a etanol y CO2 por
extractos de levadura de cerveza, hicieron las siguientes
observaciones:
(1) El fosfato inorgánico era esencial para la fermentación,
cuando la fuente de fosfato se agotó, la fermentación cesó
antes de que se utilizara la glucosa.
(2) Durante la fermentación bajo estas condiciones se acumulan
etanol, CO2 y una hexosa bifosforilada.
(3) Cuando se sustituye fosfato por arseniato, no se acumula la
hexosa bifosforilada, pero la fermentación procede hasta que
toda la glucosa se convierte en etanol y CO2.
 Isoenzimas de hexocinasa

-Las isoenzima son enzimas que catalizan

la misma reacción pero son codificadas
por diferentes genes.
-Son proteínas diferentes que catalizan la misma
reacción

La hexocinasa está presente en cuatro isoformas

(de la I a la IV).
-La isoforma predominate en músculo es la
hexocinasa II aunque también está presente la I.
-La isoforma predominate en hígado es la
hexocinasa IV o glucocinasa.
La hexocinasa es una enzima regulatoria.
Las isoforma I y II son inhibidas
alostéricamente por su producto,
glucosa 6 fosfato.
 Diferencias entre hexocinasa I-III y IV

1. La Km de la hexocinasa IV es 10 mM, la cual es

mayor que la concentración de glucosa en sangre.

2. La hexocinasa IV es inhibida por la unión

reversible de una proteína regulatoria específica del
hígado. Dicha unión es aumentada por la presencia
del regulador alostérico fructosa 6 fosfato.

3. La hexocinasa IV no es inhibida por glucosa 6

fosfato.
Curvas de saturación de sustrato

1.0
Hexocinasa
Relative enzyme activity

Km= 0.1 mM

Glucocinasa (Hexocinasa D o IV)

Km= 10 mM

(mM)
 Ejercicio 6. Regulación de la PFK-1
A una concentración dada de fructosa
6-fosfato, la actividad de la PFK-1
incrementa al aumentar la
concentración de ATP, pero se alcanza
un punto en el cual el aumento de la
concentración de ATP inhibe la enzima.

a) Explique cómo el ATP puede ser

tanto un sustrato y un inhibidor de la
PFK-1. ¿Cómo se regula la enzima
por ATP?
b) ¿De qué manera se regula la
glicólisis por los niveles de ATP?
c) La inhibición de la PFK-1 por el ATP
disminuye cuando la concentración
de ADP es alta, como se presenta
en la figura. ¿Cómo se explica esta
observación?
 + Fructosa 6 fosfato

Enzima desfosforilada

Bajos niveles Fructosa 2,6

Fructosa 6 fosfato de glucosa en
sangre
+ bifosfato

Enzima fosforilada

- Fructosa 6 fosfato
Fosfofructocinasa 2/Fructosa 2,6 bifosfatasa
(Fructosa bifosfatasa 2)
 Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secreción de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilación de Aumento en la
enzimas fosforilación de la
 piruvato cinasa
Activación de FBPasa-2 e
inactivación de PFK-2
 Menos activa
Disminución en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibición de la PFK-1

Disminución en la glicólisis
HÍGADO

MÚSCULO
Alanina aminotransferasa
Piruvato + Glutamato  Alanina + Alfa-cetoglutarato
 Baja [glucosa] en sangre

Aumento en la secreción de
glucagon

Aumento en la [AMPc]

Aumento en la fosforilación de Aumento en la
enzimas fosforilación de la
 piruvato cinasa
Activación de FBPasa-2 e
inactivación de PFK-2
 Menos activa
Disminución en la [Fructosa 2,6 BP]

Inhibición de la PFK-1

Disminución en la glicólisis