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OBJETIVOS/PROPÓSITO:
Diagnóstico y Tratamiento de la Hiperleucocitosis
DEFINICIONES:
Hiperleucocitosis se define como un aumento de leucocitos en sangre periférica mayor de
100.000/mm3, lo que es clínicamente significativo cuando sobrepasa los 200.000/ mm 3 en leucemia
mieloide aguda (LMA) y los 300.000/ mm3 en leucemia linfoide aguda (LLA)1. Cuando hay presencia
masiva de blastos circulantes, pueden sobrevenir urgencias, debido a leucostasis en la vasculatura
cerebral y pulmonar. En las leucemias linfoides agudas, el incremento de blastos produce lisis
tumoral; mientras que en las mieloides, ocasiona accidentes cerebrovasculares. Existen varios
factores asociados a este cuadro según el tipo de leucemia, (tabla 5)
LMA LLA
Edad < de 1 año Edad < de 1 año
FAB M4, M5 Sexo masculino
LAP microgranular Inmunofenotipo T
Reordenamiento 11q 23 Ploidía menor de 50 cromosomas,
Reordenamiento 11q 23
Inversión cromosoma 16 Compromiso del SNC
Expresión de la proteína de resistencia LLA Ph +
pulmonar y presencia de NPM 1
Tabla 5. Factores asociados con hiperleucocitosis según fenotipo leucémico. FAB Grupo Franco
Americano Británico. LAP leucemia aguda promielocítica. Ph+ Cromosoma Filadelfia positivo. NPM
nucleofosmina. SNC sisteme nervioso central.
La hiperleucocitosis se presenta en el 9 a 14% de las LLA, en el 9 a 22% de las LMA y en casi todas
las leucemias mieloides crónicas en fase crónica. Las complicaciones causadas por este cuadro
pueden ser la hemorragia o trombosis del sistema nervioso central (SNC), la leucostasis pulmonar y
las alteraciones que acompañan al síndrome de lisis tumoral, las que se presentan con mayor
morbilidad y mortalidad en las leucemia mieloides que en las linfoides (23% v/s 5%) 1. Este cuadro de
leocostasis, generalmente está asociado a hiperleucocitosis, pero no siempre de forma invariable.
Patogenia
La hiperleucocitosis aumenta directamente la viscosidad sanguínea al aumentar el número de
leucocitos, y también en forma indirecta por la mayor tendencia a formar agregados de células
leucémicas y trombos leucocitarios. Como los blastos mieloides son de mayor tamaño que los
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linfoides, la hiperviscosidad es mayor en la LMA. Estas células se unen al endotelio facilitado por la
sobre expresión de moléculas de adhesión como la ICAM 1 y la P selectina que inducen el daño
pulmonar.2, 3
Estos agregados leucocitarios dañan el endotelio de los vasos sanguíneos y producen hemorragias
secundarias, las que pueden causar la muerte cuando ocurren en el SNC, corazón o pulmón. Los
agregados leucocitarios a nivel pulmonar degeneran y liberan el contenido intracelular al espacio
intersticial, conduciendo a daño alveolar.5
Diagnóstico:
Un paciente con una leucocitosis mayor a 100.000/ mm 3 debe ser tratado rápidamente en un centro
especializado para su correcta evaluación y tratamiento.
Se debe realizar: hemograma completo, electrolitos plasmáticos, determinación de calcio y fósforo,
pruebas de función renal y coagulograma, ya que el cuadro frecuentemente se asocia coagulopatía,
aumentando aún más el riesgo de hemorragias.
La sintomatología está dominada por el compromiso neurológico y pulmonar, que se manifiesta como:
toma de conciencia variable, visión borrosa, diplopía, convulsiones, edema de papila, disnea, hipoxia
y cianosis. Además se describe priapismo y dactilitis 5. En la radiografía de tórax puede observarse
un infiltrado pulmonar difuso
Tratamiento
Como existe riesgo de lisis tumoral, el tratamiento de ésta debe ser instaurado rápidamente con
hiperhidratación alcalina y alopurinol o urato oxidasa recombinante. Se debe evitar aumentar la
viscosidad con transfusiones innecesarias (especialmente de glóbulos rojos) tratando de alcanzar
niveles de hemoglobina normales. Si el recuento plaquetario es menor de 20 X 109/l, se debe
transfundir plaquetas para disminuir el riesgo de hemorragias.
Se emplea la hidroxiurea en dosis de 50 a 100 mg/Kg/ día, la que es capaz de reducir de un 50% a un
80 % el conteo de leucocitos en 24 a 48 horas sin causar síndrome de lisis tumoral ni empeorar la
CID. 6
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También se han usado drogas que interfieran con los receptores de adhesión y se ha comprobado
que la dexametasona, es capaz de inhibir la activación de CD 18, L-selectinas y los recetores de la
interleucina-8 en las células mieloides y las E-selectinas e ICAM-1 en las células endoteliales. 9,10
Además de todas estas medidas, se debe iniciar lo antes posible la quimioterapia citoreductora. En
algunos centros se administra radioterapia de cráneo (400 cGy) para prevenir el riesgo de hemorragia
de sistema nervioso central, aunque esta medida no es muy aceptada por todos y solo se usa como
medida de emergencia en caso de daño cerebral 11
Bibliografía
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Hyperleukocytic acute myeloid leukemia: No impact on early mortality and intracranial
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