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Krebs denomino ciclo del acido cítrico, y hoy se conoce también como ciclo de Krebs, a
la ruta metabólica a través de la cual el acido acético unido a la coenzima-A va a completar
su oxidación en la matriz mitocondrial.
• Este ciclo, no solo va a ser la última etapa de la degradación de los azucares, otros
compuestos orgánicos (los ácidos grasos y determinados aminoácidos) van a ser también
degradados a acetil-CoA (ACA) e integrados en el ciclo de Krebs.
• El ciclo de Krebs es, por lo tanto, la via fundamental para la degradación de la mayoría
de los compuestos orgánicos y para la obtención coenzimas reductoras. Es la vía más
importante para el catabolismo de las sustancias orgánicas.
Formación de Acetil-CoA
El ciclo consiste en una serie de 8 reacciones, donde se oxidan el grupo acetilo, de Acetil-
CoA a dos moléculas de CO2. De las 8 reacciones, 4 son oxidaciones, en las cuales la
energía es eficientemente conservada, en forma de coenzimas reducidas, NADH Y FADH2,
para usarla a posteriori en la producción de ATP. Durante el ciclo hay 8 enzimas
involucradas y al final por cada molécula de Acetil-CoA se generan 3 moléculas de NADH,
una de FADH2 y una de GTP.
El ciclo del acido cítrico presenta 3 puntos de regulación, en las enzimas que catalizan las
reacciones irreversibles:
• Citrato sintasa: se encuentra inhibida por su producto, citrato, por otro metabolito
intermediario del ciclo, succinyl-CoA y por los productos del ciclo NADH y ATP.
• Isocitrato deshidrogenasa: esta enzima se encuentra regulada por el estado energético de
la celula, asi cuando la célula presenta un estado de alta energía, o sea que las relaciones
ATP/ADP y NADH/NAD+ son altas la actividad de la enzima disminuye, mientras que
cuando el estado energético de la célula es bajo, o sea que estas relaciones son bajas, la
enzima se encuentra activada.
• α-cetoglutarato deshidrogenasa: Esta enzima se halla inhibida por su producto, succinil
CoA. También se regula por el estado energético de la célula, por la relación ATP/ADP y
NADH/NAD+, como la Isocitrato deshidrogenasa.
Regulación del ciclo del acido
cítrico.
Importancia
Es un ciclo metabólico de importancia fundamental en todas las células que utilizan
oxigeno durante el proceso de respiración celular. En estos organismos aeróbicos, el ciclo
de Krebs es el anillo de conjunción de las rutas metabólicas responsables de la degradación
y desasimilación de los carbohidratos, las grasas y las proteínas en anhídrido carbónico y
agua, con la formación de energía química.
El ciclo de Krebs es una ruta metabólica anfibolica, ya que participa tanto en procesos
catabólicos como anabólicos. Este ciclo proporciona muchos precursores para la
producción de algunos aminoácidos, como por ejemplo el cetoglutarato y el oxalacetato así
como otras moléculas fundamentales para las células.