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INMUNOHEMATOLOGIA
La inmunohematología se refiere a los estudios serológicos, genéticos, bioquímicos y moleculares
de antígenos asociados con estructuras de la membrana de las células de la sangre y propiedades y
reacciones de todos los componentes de la sangre. Numerosos conocimientos sobre estos temas han
permitido el desarrollo de la medicina transfusional que incluye la transfusión de sangre, sus
componentes y derivados, como también el estudio de la patogénesis , diagnóstico, prevención y
manejo de la inmunización asociada a transfusiones, embarazo y transplante de órganos.
El término “Grupos Sanguíneos” se refiere no solamente a sistemas antigénicos eritrocitarios
genéticamente codificados sino también a la inmunológica diversidad de otros componentes de la
sangre incluyendo leucocitos plaquetas y plasma. Los antígenos de la sangre que son produciodos
por alelos por un solo gen en un locus o por un grupo de locus estrechamente ligados comprende un
sistema de grupo sanguíneo. La mayoría de los genes que codifican para grupos sanguíneos están
localizados sobre cromosomas autosómicos y son heredados de acuerdo a las Leyes Mendelianas.
La mayoría de los alelos de grupos sanguíneos muestran codominancia significando que los
individuos heterozigotas para un locus particular expresará ambos productos génicos.
Nosotros veremos solamente los grupos sanguíneos eritrocitarios los cuales son conjuntos o
sistemas de antígenos alotípicos de la membrana del glóbulo rojo, genéticamente inducidos por
una unidad genética monofactorial y genéticamente independientes unos de otros
Alotípicos: indica diferencias entre individuos de la misma especie.
De la membrana del GR pues a este nivel son insertadas las estructuras reactivas de los grupos
sanguíneos. Algunos dentro de la membrana lipídica (Rh) y otros dentro de los glucolípidos
(A,B,H,P) o glucoproteínas ( ABH, MN) accesibles sobre la superficie externa de la membrana. Es
necesario señalar que las mismas estructuras o estructuras semejantes condicionadas por los mismos
genes son encontradas dentro de otras células o tejidos. Muchos sistemas de grupos sanguíneos son
como el sistema HLA, grupos tisulares.
Genéticamente inducidos Son productos génicos ya sea directamente o a través de una enzima.
Genéticamente independientes Cada unidad genética produce los antígenos de diferentes sistemas
que son transmitidos como caracteres monofactoriales , expresan una sola unidad genética que
puede ser seguido a través de las generaciones. Es el opuesto a caracteres plurifactoriales (talla,
forma de la nariz etc) que están ligados a la actividad de muchos genes.
Existen grupos sanguíneos estrictos como Rh, Kell, Duffy, Kidd y grupos sanguíneos-tisulares
como ABO, Hh, Ii, Lewis.
ANTIGENOS
La capacidad de un antígeno para gatillar una respuesta inmune es conocida como su
inmunogenicidad . La inmunogenicidad de un antígeno es determinada no solamente por ciertas
características innatas del antígeno en si mismo, sino también por las características del huésped
para montar una respuesta inmune, lo que también puede estar genéticamente determinado .Las
características del antígeno que determinan su inmunogenicidad incluye el grado de “extrañeza” ,
tamaño y configuración molecular, (lo cual puede cambiar con la temperatura, pH y fuerza iónica) y
la complejidad del antígeno como una medida del nº de epitopes disponibles o determinantes
antigénicosº.
Los antígenos de grupos sanguíneos varían grandemente en su capacidad para elicitar una
respuesta inmune. A, B y D son los más inmunogénicos por lo que la sangre a ser transfundida
debe ser controlada para estos antígenos. Aproximadamente el 50 al 75 % de los individuos D
negativos producirían anti-D si se los transfunde con sólo una unidad de sangre D-positiva.
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Destrucción por IgG Los eritrocitos sensibilizados por IgG que no fijan complemento son
removidos por las células fagocíticas por los receptores Fc para la porción Fc de la IgG. Los
eritrocitos cubiertos con IgG y complemento tienden a mostrar acelerada remoción por el hígado
mientras que los eritrocitos cubiertos sólo con IgG tienden a ser destruidos más lentamente en el
bazo.
SISTEMA ABO
ANTIGENOS
Fue descubierto en el año 1900 es el grupo mas simple y mas importante a ser tenido en cuenta en
la selección y transfusiones de sangre en realidad es un grupo histo-sanguíneo pues sus Ag se
encuentran en muchos tejidos y fluidos corporales incluyendo GR, plaquetas y células
endoteliales. Debido a que los Ag son ampliamente expresados, estos Ag son considerados en
transplante de MO y otros órganos. El sistema ABO consiste de 3 Ag A, B y H y 4 fenotipos A,
B, AB y O son Ag autosómicos codominantes. Los individuos de grupo O expresan Ag H que es
la sustancia precursora de los Ag A y B. El grupo O es el mas frecuente de los grupos ,
especialmente entre los indios americanos. La expresión de los Ag ABO sobre los GR está
acompañada por la presencia en el suero de Ac contra el Ag que está ausente, esto Ac aparecen
naturalmente.
Bioquímica
Gráfica 1
Los Ag ABO son carbohidratos y por lo tanto representan una modificación post traduccional
modificación de glicoproteínas y glicolípidos. Sobre glicoproteínas y polilactosaminilceramidas
del GR los Ag ABO son expresados sobre dos tipos de cadenas oligosacáridas caracterizadas por
la repetición de (1-3 Nac-Glu 1-4 Gal)n. Sobre los glicoesfingolípidos, los Ag ABO pueden
ser expresados sobre múltiples precursores oliogosacáridos (cadenas tipo 1, 2, 3 y 4). Los Ag
ABH expresados sobre las glicoproteínas y glicolípidos (cadenas tipo 2,3 y 4) son
endogenamente sintetizados por precursores eritroides. La cadena tipo 1 es sintetizada por la
mucosa gastrointestinal, secretados hacia el plasma y pasivamente adsorbidos sobre la membrana
de los GR . La síntesis de la cadena tipo 1 está ligada al grupo Lewis.
El primer paso en la síntesis de los Ag ABH es la síntesis de la sustancia H o Ag del grupo O y
precursora de Ag A y B. El Ag H es formado por la adición de una fucosa con una unión 1-2 a
la galactosa terminal . Esta reacción es catalizada por dos enzimas diferentes dependiendo de si la
fucosa es adicionada a la cadena ologosacárida tipo 1 o tipo 2. La fucosiltransferasa tipo 1
(FucT1), producto del gen H introduce la fucosa en la cadena tipo 2. y la Fuc T2 codificada por el
gen Se, la introduce en la cadena tipo1. Una vez que se ha formado la sustancia H, ésta sirve de
sustrato para las enzimas codificadas por el gen A y el gen B. La azúcar inmunodominante del
Ag A es una N-Ac galactosamina mientras que la del Ag B es una Galactosa. Bioquímicamente
los Ag A y B son muy similares solamente difieren por la presencia de un grupo N acetilo
El sitema ABO también presenta fenotipos o variantes asociados a debilidad, anomalías o
ausencia de expresión de los Ag Los subtipos más comunes son A1 y A2 encontrados en el 80 y
20% de la población respectivamente. El A1 se diferencia de A2 por la aglutinación de sus
células con una lectina Dolichos Biflorus. También existen diferencias cuantitativas, expresando
muchos más determinantes antigénicos A1 que A2. La transfusión de A1 a individuos A2 puede
inducir formación de anticuerpos Anti-A1. Existen otros grupos débiles como A3, Ax, Am y
otros. También existen subgrupos débiles para B , como B3, Bx, Bm.. La expresión anómala de
Ag ABO pueden ser heredadas como por ej. Cis-AB o B(A) o adquiridos como B adquirido. En
cis-AB ambos Ag son sintetizados por la misma enzima y son heredados como simple y
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Resumiendo:
Le (a+b-) refleja la herencia de un alelo del gen Le y carece de gen Se por lo que a su vez carece
de cadena H tipo 1, como resultado solamente Ag Lea estará presente en plasma, saliva y sobre
los GR.
Le (a-b+) refleja la herencia de por lo menos un alelo del gen Le y del gen Se. La FucT 3
convierte una pequeña cantidad de precursor tipo1 a Lea sin embargo la cantidad es pequeña
comparada con Le b
Podríamos pensar la sustancia Leb puede formarse por la adición de una fucosa al Ag Lea por
acción de FucT 2 (gen Se) esto no sucede pues existiría impedimento estérico.
Ac anti Lea y anti-Leb naturals pueden existir y son IgM y aglutinan a tº ambiente o más altas.
Debido a que los Ag Lewis son glicoesfingolípidos , la reactividad de los Ac puede ser
aumentada por tratamiento de las células con enzimas proteolíticas. La reactividad del Ac puede
ser neutralizada por la adición de sustancia Lewis soluble , lo que se obtiene comercialmente.
Anti Leb puede ser observado en individuos Le (a+b-) y Le (a-b-), mientras que Lea es solamente
observado en Le (a-b-) ya que los Le (a-b+) sintetizan pequeñas cantidades de Lea . En general
esos Ac no están asociados a reacciones postransfusionales (aunque se describieron algunos
casos) ni a EHRN pues son IgM y porque las células fetales son Le negativas
SISTEMA Rh
Fue descubierto por Landsteiner y Wiener en 1940 cuando inocularon conejos con GR de
monos. El anti-suero obtenido aglutinaba el 85 % de GR humanos y fue llamado factor Rh (por
Rhesus). Posteriormente se informó que este anti-suero tenía la misma especificidad del Ac
estudiado antes por Levine y Stetson (1939) que era responsable de EHRN. El anti-Rh
desarrollado por Landsteiner y Wiener fue demostrado que reconocía un grupo sanguíneo
diferente llamado LW. El sistema Rh es probablemente el mas complejo comprende alrededor de
50 Ag muchas variantes fenotípicas y complejas relaciones etiológica.
Usando 5 anti-sueros: anti-D, anti-C, anti-c, anti-E y anti-e, se identificaron 5 diferentes factores
o Ag, que de estudiso de familias y poblaciones, parecen ser heredados como complejos de tres
factores cada uno. Hay 8 combinaciones posibles si se incluye d indicando la carencia de AgD,
debido a que no se demostró la existencia de anti-d.
ANTIGENOS
Wiener propone que se heredan de un solo locus que codifican para estructuras presentes en la
membrana del GR denominados aglutinógenos. Cada individuo posee dos aglutinógenos (con tres
determinantes antigénicos cada uno), uno heredado del padre y otro de la madre.(Rh0, rh’, rh’’,
hr’y hr’’) Fisher y Race proponen otra teoría de la herencia y otra nomenclatura basados sobre la
naturaleza alélica de los Ag C/c, E/e y D/. Proponen 3 locus estrechamente ligados , los que son
heredados como un bloque de genes (haplotipo), ellos también introducen la nomenclatura DCE
incluyendo “d” para indicar carencia de D.
Haplotipos
R0:=Dce r=dce
R1 =DCe r’=dCe
R2 =DcE r’’=dcE
Rz =DCE ry =dCE
El sistema Rh consiste de tres proteínas integrales de membrana: Rh D, RhCcEe y Rh AG ( Rh
asociada glicoproteína), estas tres proteínas son específicas de los GR. RhD y RhCcEe son
proteínas altamente homólogas y contienen 12 dominios de transmembrana. RhAG es importante
para la expresión y ensamble de las otras dos proteínas, en ausencia de ella las otras dos no
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