“Año de la Lucha contra la Corrupción y la Impunidad”

UNIVERSIDAD “CÉSAR VALLEJO” – TRUJILLO

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

 EXPERIENCIA CURRICULAR:

Farmacología y Bioquímica II

 DOCENTE:

Dan Altamirano Sarmiento

 ALUMNOS:

(15)María Cruz Valdez

(15)Yorliana Quito
Cruz(COORDINADORA)

 CICLO:

III

TRUJILLO - PERÚ
 BIOQUÍMICA DE LA HORMONAS PANCREÁTICAS: INSULINA Y
INCRETINAS

Células α Glucagón

Células β Insulina

Islotes Células δ Somatostatina

Pancreático
s
Células PP Polipétido
Pancreático

Células ε Grelina

INSULINA
En este proceso complejo se incluye la participación del complejo de Golgi, retículo
endoplasmático y los gránulos secretores de células β. Estos gránulos secretores son
importantes para el desdoblamiento y procesamiento de la prohormona a sus productos
de secreción final INSULINA y PÉPTIDO C.
La insulina tiene una semivida de 5-6 minutos y su eliminación es hepática amplia,
mientras que el péptido c tiene una semivida de 30 minutos, no tiene función fisiológica,
alcanza la circulación periférica, lo cual sirve para la valoración de la secreción de las
células β y para diferenciar entre hiperinsulinismo endógeno y exógeno.

SECRECIÓN DE INSULINA
Diseñado para proporcionar concentraciones estables de glucosa en sangre durante el
ayuno y después del consumo de alimentos.
Factores que estimulan la secreción de insulina:

 GLUCOSA
 Aminoácidos
 Ácidos grasos
 Cuerpos cetónicos
 Agonistas receptores de adrenérgicos β2

Factores que inhiben secreción de insulina:

 Trastornos que activen el sistema nervioso autónomo

 Glucagón
 Somatostatina
 Estimuladores de receptores adrenérgicos α2
Regulación de secreción de insulina

Las células β del páncreas en estado de reposo (glucemia de ayuno) se encuentran

hiperpolarizadas. La glucosa entra a la célula a través de transportadores GLUT
(principalmente GLUT1 en seres humanos, GLUT2 en roedores), se metaboliza e
incrementa el ATP celular, con lo que se inhibe. El potasio entra a través de los conductos
KATP; la disminución de la conductancia de K+ ocasiona despolarización, dando origen
a exocitosis de la insulina almacenada en un proceso dependiente de Ca2+. El conducto
de KATP , en realidad es un heterooctámero compuesto de SUR1 y subunidades Kir6.2 y
es el sitio de acción de varios fármacos: el ATP se une e inhibe a Kir6.2; las sulfonilureas
y meglitinidas se unen a SUR1 y lo inhiben; los tres fármacos favorecen la secreción de
insulina. El diazóxido y ATP-Mg2+ (con bajas concentraciones de ATP) se unen a SUR1 y
lo activan, con lo que se inhibe la secreción de insulina. Las incretinas favorecen la
secreción de insulina.

ACCIÓN DE LA INSULINA
La unión de insulina a su receptor de membrana plasmática activa una serie de eventos
de señalización. La unión de la insulina activa la actividad intrínseca de tirosina cinasa
del dímero receptor, dando origen a la fosforilación de la tirosina (Y-P) de las
subunidades β del receptor y de un pequeño número de sustratos específicos: las
proteínas del sustrato del receptor de insulina (IRS), Gab-1 y Shc; en la membrana una
reserva caveolar de receptor de insulina fosforila a la caveolina (Cav), APS y Cbl. Estas
proteínas con fosforilación de tirosina interactúan con la cascada de señalización a
través de los dominios SH2 y SH3 para mediar los efectos de la insulina, con los efectos
específicos resultantes de cada vía. En los tejidos en que la insulina ejerce sus efectos,
como el músculo estriado y adipocitos, un acontecimiento fundamental es la
translocación del transportador GLUT4 de glucosa de las vesículas intracelulares a la
membrana plasmática; esta translocación es estimulada por vías caveolares y no
caveolares. En las vías no caveolares, la activación de PI3K es crucial y participa PKB/Akt
(fija a la membrana por PIP3) así como una forma atípica de PKC. En la vía caveolar, la
flotilina es una proteína caveolar que localiza el complejo de señalización a la cavéola;
la vía de señalización incluye una serie de interacciones con el dominio SH2 que añade
la proteína adaptadora CrkII, la proteína de intercambio de dinucleótido guanina C3G y
una pequeña proteína transportadora de GTP, denominada TC10. Las vías sufren
desactivación por fosfoproteínas fosfatasas específicas (p. ej., PTB1B). Además de las
acciones mostradas, la insulina también estimula la Na+,K+, ATPasa de membrana
plasmática por mecanismo que todavía debe dilucidarse; el resultado es un
incremento en la actividad de bomba y acumulación neta de K+ en la
célula.

Abreviaturas: APS, proteína adaptadora con dominios PH y SH2; CAP, proteína asociada
con Cbl; CrkII, reguladores cinasa de virus tumoral de pollo; GLUT4, transportador 4 de
glucosa; Gab-1, fijador asociado con Grb-2; MAP cinasa, proteincinasa activada por
mitógeno; PDK, cinasa dependiente de fosfoinosítida; PI3 cinasa, fosfatidilinositol-3-
cinasa; PIP3, fosfatidilinositol trifosfato; PKB, proteincinasa B (también denominada
Akt); aPKC, isoforma atípica de proteína cinasa C; Y, residuos de tirosina; Y-P, residuo de
tirosina fosforilado.
TIPOS DE INSULINA

Existen tres grupos principales de insulinas: insulina de acción rápida, de acción

intermedia y de acción prolongada.
Insulina de acción rápida:

•Se absorbe rápidamente desde el tejido adiposo (subcutáneo) en la corriente

sanguínea.
•Se usa para controlar el azúcar en sangre durante las comidas y aperitivos y para
corregir los niveles altos de azúcar en sangre
Incluye:
Análogos de la insulina de acción rápida (insulina Aspart, insulina Lyspro, insulina
Glulisina) que tienen un inicio de la acción de 5 a 15 minutos, efecto pico de 1 a 2 horas
y duración de la acción de unas 4-6 horas. Con todas las dosis, grandes y pequeñas, el
inicio de la acción y el tiempo hasta el efecto pico es similar. La duración de la acción de
la insulina, sin embargo, se ve afectada por la dosis, así que unas pocas unidades pueden
durar 4 horas o menos, mientras que 25 o 30 unidades pueden durar 5 a 6 horas. Como
regla general, asuma que estas insulinas tienen una duración de la acción de 4 horas.
Insulina humana normal que tiene un inicio de la acción de 1/2 hora a 1 hora, efecto
pico en 2 a 4 horas, y duración de la acción de 6 a 8 horas. Cuanto más grande la dosis
de insulina normal, más rápido el inicio de la acción, pero mayor el tiempo hasta el
efecto pico y mayor la duración del efecto.
Insulina de acción intermedia:

•Se absorbe más lentamente, y dura más

•Se usa para controlar el azúcar en sangre durante la noche, mientras se está en ayunas
y entre comidas
Incluye:
Insulina humana NPH que tiene un inicio del efecto de la insulina de 1 a 2 horas, un
efecto pico de 4 a 6 horas, y una duración de la acción de más de 12 horas. Las dosis
muy pequeñas tendrán un efecto pico más temprano y una duración de la acción más
corta, mientras que las dosis más altas tendrán un tiempo más largo hasta llegar al
efecto pico y duración prolongada.
Insulina premezclada que es NPH premezclada o con insulina humana normal o con un
análogo de la insulina de acción rápida. El perfil de la acción de la insulina es una
combinación de las insulinas de acción corta e intermedia.
Insulina de acción prolongada:

•Se absorbe lentamente, tiene un efecto pico mínimo, y un efecto de meseta estable
que dura la mayor parte del día.
•Se usa para controlar el azúcar en sangre durante la noche, mientras se está en ayunas
y entre comidas
Incluye:
Análogos de la insulina de acción prolongada (insulina Glargina, insulina Detemir) que
tienen un inicio del efecto de la insulina de 1 1/2-2 horas. El efecto de la insulina se
ameseta durante las siguientes horas y es seguido por una duración relativamente plana
de la acción que dura 12-24 horas para la insulina detemir y 24 horas para la insulina
glargina.
TRATAMIENTO CON INSULINA EN DIABETES TIPO 1 Y TIPO 2
Diabetes mellitus tipo 1
La indicación para el uso de insulina en diabetes mellitus tipo 1 es al momento del
diagnóstico.
Diabetes mellitus tipo 2
• Las indicaciones para inicio de insulina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
• Aquellos que no logran llegar a las metas de control metabólico en un lapso de
tres meses, a pesar de estar recibiendo un tratamiento con antidiabéticos orales en
combinación a dosis máximas (secretagogos de insulina más biguanidas y/o
tiazolidinedionas e inhibidores de las alfa glucosidasas y/o potenciadores de incretinas).
• Pacientes con episodios de descontrol agudo de la glucemia que impidan el uso
de antidiabéticos orales (infecciones, procedimientos quirúrgicos, accidentes
cerebrovasculares).
• Pacientes con contraindicación para el uso de antidiabéticos orales (insuficiencia
renal crónica, acidosis láctica, insuficiencia hepática).
• Pacientes diabéticas que se embarazan.

INCRETINAS
El GIP, anteriormente llamado péptido inhibidor gástrico, fue la primera incretina en ser
aislada. Con esta sustancia se demostró un efecto insulinotrófico en humanos a partir
de extractos de origen porcino. Esta proteína es producida y secretada por células
neuroendocrinas localizadas en segmentos proximales del intestino delgado (duodeno
y yeyuno), llamadas células K. Es un péptido de 42 aminoácidos cuyo receptor se expresa
en células beta de los islotes pancreáticos, adipocitos y algunas regiones del sistema
nervioso central. Los receptores del GIP pertenecen a la familia de receptores
heptahélicos de membrana, acoplados a proteína G. Tras la unión de esta molécula a su
ligando, en este caso GIP, las concentraciones intracelulares de monofosfato cíclico de
adenosina (AMPc) así como de iones de calcio aumentan, siendo éstos los segundos
mensajeros para la transmisión de señales hacia el núcleo celular. Se ha demostrado que
la elevación de concentraciones de glucosa en suero produce la regulación a la baja de
estos receptores así como su desensibilización, por lo que puede decirse que la
sensibilidad de los receptores de GIP es inversamente proporcional a la glucemia. De
igual forma, la unión de GIP a sus receptores en tejido adiposo promueve reacciones
que dan lugar a procesos lipolíticos, probablemente gracias a la activación de unidades
de lipasa lipoprotéica de esta población celular.
Las incretinas en la diabetes tipo 2
El efecto incretina (acción de GLP1 y GIP) está alterado en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2. Ha crecido la duda de la suficiencia de incretinas circulantes en individuos
diabéticos. Existe evidencia de altas concentraciones de GIP después de la ingesta de
alimentos en pacientes con diabetes tipo 2 cuando se comparan con sujetos no
diabéticos, y no hay evidencia que apoye una secreción reducida como explicación para
la reducción del efecto incretina en esos pacientes. Sin embargo, para el GLP1 es más
complejo ya que hay estudios que muestran niveles de GLP1 elevados,disminuidos o
similares entre sujetos con y sin diabetes. Estos estudios han utilizado diferentes
ensayos de GLP1 plasmático y el tamaño de la muestra es pequeño por lo que no se
puede llegar a un consenso. Además, en los estudios donde se ha informado una
secreción reducida de GLP1, ésta ha sido modesta y probablemente no contribuye a la
disfunción de la célula β en la DM2. Otra diferencia importante entre GLP1 y GIP es su
actividad en personas con DM2. El GIP actúa como secretagogo de insulina en sujetos
sanos, pero es relativamente inactivo en pacientes con DM2. Por su parte, la
administración intravenosa de GLP1 a individuos diabéticos hiperglucémicos disminuye
los niveles de glucosa a valores no diabéticos en tres a cuatro horas. Las infusiones
continuas de GLP1 normalizaron los valores de glucosa en ayuno y se alcanzaron valores
de glucosa posprandial casi normales, además se encontró una restitución de la primera
fase de secreción de insulina en sujetos con DM2 establecida. Se ha visto que los efectos
de la administración aguda de GLP1 para corregir la hiperglucemia y la función de célula
β se mantienen por seis semanas con la infusión continua.