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Las tres diferentes partes de la hipófisis son la hipófisis anterior, o adenohipófisis; el lóbulo
intermedio, o pares intermediales; y la hipófisis posterior, o neurohipófisis. El lóbulo
intermedio se desarrolla de manera deficiente en los seres humanos, y tiene poca
capacidad funcional distinta a la de confundir a los radiólogos al formar extensiones no
funcionales, benignas y císticas de la hipófisis. La hipófisis posterior, que proviene del
diencéfalo, es responsable del almacenamiento y la liberación de la oxitocina y de la
vasopresina (a la que también se le conoce como hormona antidiurética [ADH]). La hipófisis
anterior, la porción más grande de la glándula, se origina en la bolsa de Rathke, una
evaginación del ectodermo bucal que se extiende de manera gradual hacia arriba y a la
postre queda envuelta por el hueso esfenoide. La creación de la eminencia media, la
porción inferior del hipotálamo, y el tallo hipofisario son otros acontecimientos críticos en
la formación de la unidad hipotalámica-hipofisaria. Es posible detectar la función hipofisaria
alrededor de la novena semana de gestación. La hipófisis reside en una bolsa del
esfenoides (la silla turcica, que significa silla turca) y está rodeada por la duramadre. La
reflexión de la dura que separa la parte superior de la hipófisis del hipotálamo, la silla del
diafragma, es penetrada por el infundíbulo, o tallo hipofisario, que conecta la
adenohipófisis con la eminencia media y el hipotálamo.
El tallo hipofisario contiene estructuras neurales y vasculares que terminan en la hipófisis.
La hipófisis posterior está conectada con los núcleos hipotalámicos supra óptico y para
ventricular (donde se producen la vasopresina y la oxitocina) por medio de dos tubos
neurosecretores distintos que pasan a través del tallo. La hipófisis anterior recibe 80 a 90%
de su aporte sanguíneo y muchos factores hipotalámicos a través del sistema portal
hipotalámico-hipofisario, también contenido en el tallo. El plexo primario de este sistema
portal se localiza en la eminencia media, y está compuesto de capilares que carecen de una
barrera sangre-cerebro (capilares fenestrados) donde terminan los axones de los núcleos
hipotalámicos que modulan la función hipofisaria. A su vez, los vasos portales largos
conectan el plexo primario con la hipófisis anterior y sirven como conducto para las
hormonas hipotalámicas-hipofisiotrópicas.
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ASPECTOS FUNCIONALES DE LA UNIDAD
HIPOTALÁMICA-HIPOFISARIA
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ejemplo de la pulsatilidad hipofisaria es la secreción de las hormonas
que regulan la función gonadal (hormona luteinizante [LH] y hormona foliculoestimulante
[FSH]). En sujetos masculinos normales, el intervalo promedio de interpulsación de
la LH es de 55 min, en tanto la duración máxima promedio de la LH es de 40 min.4 La
frecuencia de pulsación de la hormona hipotalámica reguladora, hormona liberadora de
gonadotropina (GnRH), tiene efectos profundos sobre los perfiles de la secreción de la LH:
el aumento de la frecuencia de pulsación de la GnRH reduce la respuesta secretora
de la gonadotropina y la disminución de la frecuencia de pulsación de la GnRH aumenta la
amplitud de la pulsación subsiguiente de la LH. Otra característica de la unidad
hipotalámica-hipofisaria es la naturaleza cíclica de la secreción hormonal. El sistema
nervioso suele regular esta función a través de señales externas, como cambios de luz-
oscuridad o la proporción entre la luz del día y la oscuridad. El término zeitgeber (donante
de tiempo) se refiere al proceso de arrastrar o sincronizar estos estímulos externos dentro
de la función de los relojes biológicos internos. Como resultado, muchas hormonas
hipofisarias se secretan en cantidades diferentes, lo que depende de la hora del día. Estos
ritmos circadianos, o diurnos, se caracterizan por secreción de la adrenocorticotropina
(ACTH), o de la TSH. Con la ACTH, el nadir de secreción se encuentra entre las 11:00 p.m. y
las 3:00 a.m., y el máximo ocurre al despertar o alrededor de las 6:00 a 9:00 a.m.6 El
ritmo circadiano de la ACTH es resultado de variaciones en la amplitud de la pulsación, no
de las alteraciones en la frecuencia de la pulsación.7Las concentraciones nocturnas
de la TSH son casi dos veces las del día y, al contrario de lo que sucede con la ACTH, el
aumento nocturno de la TSH es resultado del incremento en la amplitud de la pulsación.
HORMONAS HIPOFISIOTRÓPICAS
O HIPOTALÁMICAS
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Las hormonas hipotalámicas llegan a tener varias acciones. Por ejemplo, la TRH estimula la
secreción de TSH y de prolactina; la GnRH estimula la producción de LH y FSH; y la
somatostatina (SS) inhibe la hormona del crecimiento (GH) y libera TSH de la hipófisis.
Además de sus efectos sobre el metabolismo del agua, la vasopresina (ADH) estimula la
secreción de la adrenocorticotropina (ACTH). Estas hormonas hipofisiotrópicas se
encuentran en todo el sistema nervioso central y varios otros tejidos, incluyendo el
intestino, el páncreas y otras glándulas endocrinas. Su función fuera del hipotálamo y
de la hipófisis aún no se comprende por completo. En el cuadro 17-1 se resume la acción
de las hormonas hipofisiotrópicas en la función de la hipófisis anterior.
Las hormonas secretadas de la hipófisis anterior son más grandes y más complejas que las
sintetizadas en el hipotálamo. Estas hormonas hipofisarias son trópicos, lo que significa que
sus acciones son específicas para otra glándula endocrina, o efectores directos, porque
actúan de manera directa sobre tejido periférico. La TSH y su papel único en la función
reguladora de la tiroides es un ejemplo trópico; un ejemplo de efector directo es la GH.
Ésta tiene efectos directos sobre el metabolismo del substrato en varios tejidos y estimula,
también, el hígado para producir factores de crecimiento que son críticos en la mejoría del
crecimiento lineal. Las hormonas trópicas son la LH, que dirige la producción de la
testosterona de las células de Leydig en hombres y la ovulación en mujeres; la FSH, que es
responsable del reclutamiento ovárico y de la foliculogénesis temprana en mujeres y
espermatogénesis en hombres; la TSH, que controla la producción de la hormona tiroides
en la tiroides; y la ACTH, que regula la esteroidogénesis suprarrenal. Tanto la GH como la
prolactina son efectores directos. En el cuadro 17-2 se muestra un resumen general
de las relaciones entre las hormonas de la hipófisis anterior y sus órganos objetivo, y
efectores de retroalimentación. Las acciones de las hormonas trópicas se analizan en
otros capítulos dedicados a la glándula blanco específico.
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HORMONA DEL CRECIMIENTO
La hipófisis es vital para el crecimiento normal. El crecimiento cesa si se elimina la hipófisis.
Además, cuando se reemplazan los productos hormonales de otras glándulas
endocrinas que son accionadas por la hipófisis (tiroxina, esteroides suprarrenales y
esteroides gonadales), el crecimiento no se restaura hasta que se administra hormona
del crecimiento. Sin embargo, cuando la hormona del crecimiento se presenta aislada sin
las otras hormonas, el crecimiento no se promueve. Por tanto, se toma en cuenta el
funcionamiento completo de la hipófisis para establecer las condiciones adecuadas para el
crecimiento del individuo La hormona del crecimiento, también conocida como
somatotropina, se relaciona desde el punto de vista estructural con la prolactina y el
lactógeno placentario humano.
De la hipófisis anterior. Los somatotropos, células hipofisarias que producen la hormona
del crecimiento, afectan alrededor de una tercera parte del peso hipofisario normal.
La liberación de somatotropina de la hipófisis es estimulada por el péptido hipotalámico
hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH). La secreción de la somatotropina
es inhibida por la somatostatina (SS). La hormona del crecimiento se secreta en
pulsaciones, con un intervalo promedio de interpulsaciones de 2 a 3 h, con la cifra máxima
al comienzo del sueño. Entre estas pulsaciones, el nivel de la hormona del crecimiento llega
a caer por debajo del límite detectable, lo que origina la evaluación clínica de la deficiencia
de la hormona del crecimiento basada en una sola medición desafiante. Ningún otro
sistema hipotalámico-hipofisario ilustra de manera más concreta el concepto de un
paradigma de circuito abierto que el que se observa con la hormona del crecimiento. Las
funciones intermitentes de GHRH/SS y el patrón básico de las pulsaciones secretoras de la
hormona del crecimiento son controladas en gran medida por otros factores (cuadro 17-3).
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Acciones de la hormona del crecimiento
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Acromegalia:
La acromegalia se origina por exceso patológico o autónomo de la hormona del
crecimiento y, en la gran mayoría de pacientes, se produce por un tumor hipofisario. Hay
informes de casos aislados de tumores que causan acromegalia debido a la producción
ectópica de GHRH. Si ocurre un tumor que produce hormona del crecimiento antes del
cierre epifisario, el paciente desarrolla gigantismo y llega a adquirir una altura
impresionante; de lo contrario, padece las características típicas, pero insidiosas, del
crecimiento excesivo de tejido óseo y blando. Estas características abarcan aumento
progresivo de las manos y de los pies, así como crecimiento de los huesos faciales, lo
que incluye la mandíbula y los huesos del cráneo. El crecimiento excesivo difuso (no
longitudinal si la afección ocurre después de la pubertad) de los extremos de los huesos
largos o la espina dorsal tal vez produzca una forma debilitante de artritis. El exceso de la
hormona del crecimiento también constituye un trastorno hipermetabólico y, como
resultado, los pacientes acromegálicos en ocasiones se quejan de sudoración excesiva o
intolerancia al calor. Se observa secreción secundaria de prolactina hasta en 40% de los
pacientes con acromegalia.26 Sólo están informados unos cuantos tumores secretores de
hormona del crecimiento/TSH.
Prueba:
De acuerdo con lo que ya se mencionó, rara vez una sola medición aleatoria de hormona
del crecimiento es diagnóstica. Los paradigmas actuales de pruebas para hormona del
crecimiento se basan de manera sólida en la fisiología dinámica del eje de la hormona del
crecimiento. Por ejemplo, los valores circulantes de FCI-I y, quizá, de PEFCI III integran
en forma razonable las cifras máximas de la secreción de hormona del crecimiento, en
tanto los niveles elevados de ambos son consistentes con exceso continuo de hormona
del crecimiento. Sin embargo, otros trastornos, sobre todo los hepatomas, se relacionan
con concentraciones elevadas de FCI-I y, en algunas personas con acromegalia activa, las
cifras de PEFCI III son inadecuadamente normales. Por el contrario, las concentraciones
bajas de FCI-I tal vez reflejen producción inadecuada de la hormona del crecimiento.
No obstante, también se observan concentraciones bajas de FCI en pacientes con diabetes
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controlada de manera deficiente, desnutrición u otras enfermedades crónicas.
La prueba definitiva para determinar la producción autónoma de la hormona del
crecimiento se basa en la supresión normal de la hormona del crecimiento por
dosificación oral de glucosa. En la prueba, que se realiza después de un ayuno durante la
noche, se administra al paciente una dosis oral de 100 g de glucosa. La hormona
del crecimiento se mide al momento cero y a los 60 y 120 min después de la ingestión de
glucosa. Luego de la dosis oral de glucosa, las concentraciones de hormona del crecimiento
son imperceptibles en individuos normales; sin embargo, en pacientes con acromegalia,
dichas concentraciones dejan de disminuir e incluso se elevan de manera
paradójica. La evaluación de pacientes con sospecha de deficiencia
de hormona del crecimiento es más complicada. Existen varias estrategias para estimular la
hormona del crecimiento, además de que en la actualidad se desarrollan nuevos
protocolos. La hipoglucemia inducida por insulina, a la que una vez se le consideró el
estándar, se está reemplazando por esquemas de evaluación menos incómodos. La
combinación de infusiones de GF1RH y del aminoácido L-arginina o una infusión de L-
arginina acompañada con L-dopa oral son las más usadas. Si las concentraciones de
hormona del crecimiento se elevan sobre 3 a 5 ng/ml, es improbable que el paciente tenga
deficiencia de hormona del crecimiento.
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son afecciones concomitantes frecuentes de la deficiencia de la hormona del crecimiento
en adultos. La terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento se volvió relativamente
sencilla con el surgimiento del recombinante humano de la hormona del crecimiento. En
la actualidad, el costo de la hormona del crecimiento constituye el factor limitante principal
para el reemplazo
PROLACTINA
La prolactina se relaciona desde el punto de vista estructural con la hormona del
crecimiento y el lactógeno placentario humano. Considerada como hormona del estrés,
desempeña funciones vitales en relación con la reproducción La prolactina es única entre
las hormonas de la hipófisis anterior porque su principal forma de regulación hipotalámica
es la inhibición tónica, en lugar de la estimulación intermitente. Al factor inhibitorio de la
prolactina (FIP) se le consideraba una hormona polipéptido capaz de inhibir la secreción de
la prolactina. Sin embargo, la dopamina es la única señal neuroendocrina que inhibe la
prolactina, y en la actualidad se cree que el FIP es impreciso. Además, cualquier compuesto
que afecta la actividad dopaminérgica de la eminencia media del hipotálamo altera la
secreción de la prolactina. Entre los ejemplos de las medicaciones que causan
hiperprolactinemia se encuentran. Fenotiazinas, butirofenonas, metoclopramida, reserpina,
antidepresivos tricíclicos y a-metildopa. Cualquier trastorno del tallo hipofisario (p. ej.,
tumores, traumatismo o inflamación) causa aumento de la prolactina como resultado de la
interrupción del flujo de la dopamina del hipotálamo a los lactótrofos, las células
hipofisarias secretoras de prolactina.
Como se mencionó, el efector fisiológico de la prolactina es la lactancia. La consecuencia
habitual del exceso de prolactina es el hipogonadismo, sea por supresión de
la secreción de gonadotropina a partir de la hipófisis o por inhibición de la acción de la
gonadotropina en la gónada. La supresión de la ovulación que se observa en el posparto en
madres en lactancia está relacionada con este fenómeno.
Prolactinoma
Un prolactinoma es un tumor hipofisario que secreta directamente prolactina, y representa
el tipo más frecuente de tumor hipofisario funcional. La presentación clínica de un paciente
con un prolactinoma depende de la edad, del sexo y del tamaño del tumor. Las mujeres pre
menopáusicas se quejan con mayor frecuencia de irregularidad menstrual/amenorrea,
infertilidad, o galactorrea. Por lo general, los hombres o las mujeres posmenopáusicas
presentan síntomas de una masa hipofisaria, como dolores de cabeza o afecciones visuales.
En ocasiones, en hombres se observa reducción de la libido o problemas de disfunción
eréctil. Las razones de la gama de presentaciones de un prolactinoma son un poco
imprecisas, pero es posible que se relacionen con alteración importante evidente en
las menstruaciones, o el establecimiento abrupto de una descarga de pecho en mujeres
más jóvenes. En cambio, es posible pasar por alto la declinación en la función reproductiva
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en pacientes de mayor edad como una consecuencia inexorable del “envejecimiento”. Una
complicación reconocida en fecha reciente del hipogonadismo inducido por la prolactina es
la osteoporosis.
HIPOPITUITARISMO
La falla de la hipófisis o del hipotálamo da como resultado la pérdida de la función de la
hipófisis anterior. A la pérdida completa de la función se le denomina panhipopituitarismo.
Sin embargo, es posible que haya pérdida de una sola hormona hipofisaria, a lo que se le
conoce como deficiencia monotrópica hormonal. La pérdida de una hormona trópica
(ACTH, TSH, LH y FSH) se refleja en el cese de la función de la glándula endocrina afectada.
El diagnóstico del laboratorio del hipopituitarismo es relativamente sencillo. A diferencia de
la falla primaria de una glándula endocrina que se acompaña por aumentos importantes en
los niveles circulantes de la hormona trópica hipofisaria correspondiente, la falla secundaria
(hipopituitarismo) se relaciona con concentraciones bajas o normales de la hormona
trópica. En el hipotiroidismo primario, por ejemplo, las concentraciones circulantes de
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tiroxina son bajas y los valores de la TSH llegan a sobrepasar los 200 pU/ml (normal, 0.4 a
5.0). Como resultado de la falla hipofisaria en el hipotiroidismo, las concentraciones de TSH
son bajas de manera inapropiada, y por lo general menores de 1.0 pU/ml.
Oxitocina
La oxitocina es un nonapéptido cíclico, con un puente de disulfuro que conecta los residuos
1 y 6 del aminoácido. Como modificación postraslacional, el borde terminal C es
amidatado. La oxitocina tiene un papel crítico en la lactancia y es probable que desempeñe
una función importante en el trabajo de parto y alumbramiento.49Además de sus efectos
reproductores, está demostrado que la oxitocina tiene efectos en la función hipofisaria,
renal, cardíaca e inmunitaria.
Vasopresina
La vasopresina, que posee una estructura similar a la oxitocina, es un nonapéptido cíclico
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con un puente idéntico de disulfuro; se diferencia de la oxitocina por sólo dos aminoácidos.
La principal acción de la vasopresina es la regulación de la excreción renal de agua libre y,
por tanto, juega un papel primordial en el equilibrio del agua. Los receptores de la
vasopresina en el riñón (V2) se concentran en los túbulos renales de recolección y la rama
ascendente del asa de Henle. Se acoplan con la ciclasa adenilato y, una vez que están
activados, inducen la inserción de 2-aguaporina, una proteína que canaliza agua, dentro de
la membrana tubular luminal. Además, la vasopresina es un agente preso potente y efectúa
la coagulación sanguínea al promover la liberación del factor VII a partir de los
hepatocitos, y la liberación del factor de von Willebrand a partir del endotelio. Estos
receptores de la vasopresina (V1a y V 1b) se acoplan a la fosfolipasa C. Los
osmorreceptores hipotalámicos y los barorreceptores vasculares regulan la liberación de la
vasopresina a partir de la hipófisis posterior. Los osmorreceptores son bastante sensibles a
cualquier cambio mínimo en la osmolalidad del plasma, con un umbral osmótico promedio
de liberación de vasopresina en seres humanos de 284 mosm/kg. A medida que la
osmolalidad plasmática aumenta, también lo hace la secreción de la vasopresina. La
consecuencia es una reducción en la depuración renal de agua libre, disminución de la
osmolalidad plasmática y regreso a la homeostasis. Los barorreceptores vasculares
(situados en el atrio izquierdo, el arco aórtico, y las arterias carótidas) inician la
liberación de la vasopresina en respuesta a un descenso en el volumen sanguíneo o la
presión arterial. En seres humanos normales, una disminución de 5 a 10% en la presión
arterial sanguínea desencadena la liberación de vasopresina. Sin embargo, a diferencia de
un estímulo osmótico, la respuesta de la vasopresina a un estímulo inducido por
un barorreceptores es exponencial. De hecho, la secreción de la vasopresina inducida por
un barorreceptores neutraliza la supresión osmótica normal de la secreción de vasopresina.
La diabetes insípida (DI), caracterizada por la producción copiosa de orina (poliuria) y sed
intensa (polidipsia), es una consecuencia de la deficiencia de vasopresina. Sin embargo,
la deficiencia total de vasopresina es poco habitual.
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La glándula tiroides es responsable de la producción de dos hormonas: tiroidea y
calcitonina; la última se secreta por células C para foliculares y participa en la homeostasis
del calcio. La hormona tiroidea es crítica en la regulación del metabolismo corporal, el
desarrollo neurológico y otras numerosas funciones corporales. Desde el punto de
vista clínico, los trastornos que afectan las concentraciones de la hormona tiroidea son
mucho más frecuentes.
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adecuadas de hormona tiroidea, por lo que sobrevendrá la deficiencia de esta
hormona: el hipotiroidismo.
Las células tiroides están organizadas en folículos. Éstos son esferas de células tiroides que
rodean un núcleo de una sustancia viscosa denominada coloide. El principal componente
del coloide es la tiroglobulina, una glucoproteinas producida de manera exclusiva por las
células foliculares de la tiroides. La tiroglobulina es rica en el aminoácido tiroxina. Algunos
de estos residuos tiroxilos son yodatados, lo que proporciona bloques de construcción de la
hormona tiroidea.
Dentro de la célula tiroides, el yodo se difunde a través de la célula al lado apical del
folículo, lo que finaliza el núcleo del coloide. Aquí, el yodo concentrado, catalizado
por una enzima de unión con la membrana denominada peroxidasa tiroidea (TPO), se oxida
y se une con los residuos tiroxilos en la tiroglobulina. Esto ocasiona la producción de
monoyodotironina (MIT) y diyodotironina (DIT). Esta misma enzima ayuda, también, al
acoplamiento de dos residuos tiroxilos para formar triyodotironina (T3) (un residuo MIT +
un residuo DIT) o tetrayodotironina (T 4(dos residuos de DIT). Éstas son las dos formas
activas de la hormona tiroidea. Esta matriz de la tiroglobulina, con ramificaciones que
sostienen ahora T4 y T3 se almacena en el núcleo del folículo tiroideo. La hormona
estimulante de la tiroides (TSH) señala la célula folicular para ingerir una gota microscópica
de coloide por endocitosis. Dentro de la célula folicular, estas gotas se digieren por
lisosomas intracelulares dentro de T4, T3y otros productos. Luego la T4 y T3se secretan por
la célula tiroides en la circulación.
La actividad de la hormona tiroidea depende de la localización y el número de átomos de
yodo. Alrededor de 80% de T4 se metaboliza en T3 (35%) o rT3 (45%). La deyodinación del
anillo exterior de T+ (5'-deyodinación) conduce a la producción de 3, 5,3’-triyodotironina
(T3). La T3tiene actividad metabólica de tres a ocho veces mayor que T4y a menudo se le
considera la forma activa de la hormona tiroidea, en tanto la T4es la “pre” hormona (con
tiroglobulina como la “prohormona”).
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concentraciones de hormona tiroidea son elevadas, se inhibirá la liberación de TRH y
TSH, lo que conduce a menor producción de la hormona tiroidea. Este ciclo de
retroalimentación requiere que el hipotálamo, la hipófisis y la tiroides tengan función
normal, además de ausencia de agentes que imiten la acción de la TSH.
T4 y T3 séricos
Por lo general, los valores séricos totales de T4 y T3 son por radioinmunoanálisis (RIA),
análisis quimioluminométricas o técnica inmunométricos similar. Debido a que más de
99.9% de la hormona tiroidea se une a proteína, las alteraciones en las proteínas de unión a
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la hormona tiroidea, sin relación con la enfermedad tiroidea, a menudo conducen a valores
de T3 total y T4 totales fuera del rango normal. Por esta razón, se realizan esfuerzos para
desarrollar análisis que midan la T4 y T3 libres, las formas con actividad biológica de la
hormona tiroidea. Por desgracia, los equipos disponibles en la actualidad tienen
limitaciones en la medición de las concentraciones de T4 libre. Es decir, muestran dificultad
para proporcionar valores precisos de T4libre a través de todas las anormalidades de
proteínas de unión conocidas. A pesar de estas desventajas, los equipos de T4libre
reemplazaron las determinaciones de T. total en el ámbito clínico, debido a su facilidad de
interpretación y menor costo de procesamiento. Sin embargo, los equipos que sirven para
calcular las concentraciones de T3 libre también cuentan con desventajas teóricas puesto
que su utilidad clínica aún está por definirse con claridad.
Tiroglobulina.
La tiroglobulina es sintetizada y secretada de manera exclusiva por las células foliculares
tiroideas. Esta prohormona en la circulación demuestra la presencia de tejido tiroideo
residual, sea benigno o maligno. Este hecho hace que la tiroglobulina sea un indicador ideal
de tumor para pacientes con cáncer de la tiroides. Los pacientes con cáncer de tiroides
bien establecido, que recibieron tratamiento de manera exitosa con cirugía y ablación con
yodo radiactivo, tal vez presenten concentraciones indetectables de tiroglobulina.
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INTERPRETACIÓN EJE TIROIDEO
Hay que tener en cuenta que los valores de referencia son similares entre laboratorios,
aunque pueden existir pequeñas diferencias que hay que tener en cuenta para evitar
errores en la interpretación.
Los niveles de TSH suele ser el test inicial y la determinación más útil para el diagnóstico de
alteraciones funcionales tiroideas, utilizándose como método de screening en la población
de riesgo de padecer enfermedad tiroidea. Junto con los hallazgos clínicos permite
diagnosticar a la mayoría de los pacientes. Su nivel de normalidad oscila de 0.4 a 4.0 mlU/L
T4 libre puede ser el mejor test inicial ante la sospecha franca de hipertiroidismo. Está
menos influida que la T4 total (
4.5 a 11.2 mlU/L) por las proteínas transportadoras y sus
variaciones.
Los niveles de T3 son útiles en determinadas entidades poco usuales, cuando la T4 es
normal y la TSH es menor de 0.1mIU/L.
Por su parte, los Anticuerpos antitiroideos: son útiles para el estudio de las tiroiditis
autoinmunes, de Hashimoto y en la evolución de la enfermedad de Graves-Basedow.
A continuación, desarrollaremos un poco más los parámetros que hay que valorar en una
analítica:
Como se citó un poco más arriba, actualmente se considera la TSH como el parámetro de
elección para descartar o confirmar enfermedad tiroidea. Esto se debe a lo siguiente:
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El estudio inmunológico mediante la determinación de anticuerpos antiperoxidasa
(antiTPO) y antitiroglobulina se realizará en función de las alteraciones hormonales, con el
fin de orientar el diagnóstico desde el punto de vista etiológico.
Si ambas hormonas son bajas, el hipotiroidismo tendrá su origen en la hipófisis o en el
hipotálamo. La situación contraria sería la de hipertiroidismo, con T4L elevada y TSH
disminuida. Sólo ante la situación de una TSH disminuida con una T4L normal, es
recomendable la valoración de la T3 para confirmar o descartar la presencia de
tirotoxicosis.
PATRONES TEST EJE TIROIDEO
Las diferentes combinaciones que pueden obtenerse al realizar un test tiroideo serían las
siguientes:
TSH baja con elevación de T4: es el patrón típico del hipertiroidismo primario. Otras
situaciones menos habituales que también pueden encajar en este patrón son la fase de
tirotoxicosis de una tiroiditis aguda o subaguda y la tirotoxicosis secundaria al tratamiento
con amiodarona o con litio
TSH baja con T4 normal: se correspondería con un hipertiroidismo subclínico bien con la
toma exógena de tiroxina. En caso de TSH baja y T4 normal, la determinación de T3
TSH baja o normal con T3 o T4 baja: es un patrón típico de paciente con enfermedad no
tiroidea, antes llamado el síndrome del eutiroideo enfermo.
En pacientes sin una
enfermedad concomitante o con sospecha de enfermedad hipofisaria se ha de considerar
el hipotiroidismo central, el cual se acompañará con frecuencia de hipoadrenalismo u otras
alteraciones hormonales. También es posible que se corresponda con un hipertiroidismo
sobre tratado, hacia lo que nos orientará generalmente la historia del paciente. La TSH
puede permanecer suprimida entre dos y tres meses desde el inicio del tratamiento del
hipertiroidismo, incluso en presencia de niveles corregidos o bajos de T3 o T4. Esto da un
patrón similar al de la enfermedad hipofisaria y se puede interpretar erróneamente que el
paciente está aún tirotóxico, cuando en realidad está hipotiroideo.
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amiodarona, carbamacepina, fenitoína, heparina, así como otras patologías que quedan
fuera del ámbito de la geriatría.
1) HIPOTIROIDISMO: para ver si se está tratando bien con la L-tiroxina, hay que valorar los
niveles de TSH. Si el hipotiroidismo se debiera a causa hipofisaria o hipotalámica, habría
que mirar la T4L
2) HIPERTIROIDISMO: para ver si se está tratando bien con fármacos antitiroideos o con
yodo radiactivo, debe valorarse la T4L y el T3
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- Pacientes con historia familiar de patología autoinmune como Addison o Diabetes
tipo 1
- Pacientes con historia previa de cirugía tiroidea o de cuello, o que hayan sido
expuestos a radioterapia de cuello.
Parathormona
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principalmente, para así aumentar los niveles de calcio en sangre. Por tanto, tiene un
efecto contrario a la calcitonina.
De igual forma, regula los niveles de iones fósforo en la sangre, de tal forma que hace
descender la concentración de ellos en este medio al aumentar su excreción renal
(hiperfosfaturia).
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Obtención de la muestra.
Suero o plasma con EDTA tripotásico debido a que la vida media de la PTH es corta, se
recomienda que en caso de necesita suero, la sangre se centrifugue inmediatamente
.asimismo se recomienda emplear preferentemente muestra de plasma tratado con EDTA
tripotasico, pues estabilidad es mayor que el suero y plasma.
Plasma estable durante 2dias a 15-25 grados ,3 días 2-8 grados 6 meses a -20 grado
15-65 pg/ml(1,6-6,9pmol/L)
Resultados anormales
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Neoplasia endocrina múltiple (NEM) I
Hiperparatiroidismo secundario
HORMONAS (ESTOMAGO)
Se producen en las paredes del tubo digestivo. Algunas como la ghrelina y la gastrina se
secretan en proximal. Otras en distal, e incluso algunas como la motilina en todo el tracto
digestivo. Algunas se agrupan formando familias:
FUNCIÓN GASTRINA
Su principal función es estimular la secreción ácida gástrica, y la realiza actuando
directamente sobre las células parietales, o bien estimulando la liberación de histamina y
potenciando la acción de ésta última. Es un potente agente trófico de la mucosa gástrica,
intestinal y del páncreas. Estimula la secreción de pepsina e incrementa el flujo sanguíneo
en la mucosa gástrica.
Aunque aumenta la actividad eléctrica, la frecuencia y la fuerza de las contracciones
gástricas a nivel del estómago proximal, el efecto final de la gastrina sobre la motilidad
gástrica produce un enlentecimiento de la evacuación del contenido del estómago. Es
también un estimulador de la secreción enzimática del páncreas y tiene un efecto
colerético sobre el árbol biliar. Finalmente, la gastrina parece favorecer la liberación de
insulina en respuesta a una elevación de la glucemia.El efecto fisiológico más importante es
el de estimular la secreción gástrica de ácido: la forma circulante más importante es la
gastrina G-17 que tiene mayor potencia biológica que la G-34.
Con una acción primaria: estimula la secreción de ácido por las glándulas del estómago.
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Como acción Secundaria: estimula la motilidad gástrica y el crecimiento del epitelio
estomacal. El estímulo para su liberación es proteína en estómago, PH gástrico,
estimulación Vagal. Un efecto fisiológico adicional es la estimulación del crecimiento de la
mucosa gastrointestinal.
Los médicos suelen solicitar la determinación de gastrina en sangre cuando sospechan que
existe una hipersecreción. Esta se presenta en la úlcera péptica (aunque en este caso no se
suele investigar) y en el síndrome de Zollinger-Ellison, que consta de una ulceración severa
en el estómago y en el intestino delgado y episodios de dolor abdominal y diarrea. Este
síndrome está ocasionado por un aumento de los niveles sanguíneos de gastrina
secretados por tumores llamados gastrinomas, los cuales pueden presentarse de forma
única como un tumor benigno en la cabeza del páncreas (50-60 %) o junto a otros tumores
de hipófisis y paratiroides en la neoplasia endocrina múltiple I (MEN I).
Los valores normales generalmente son de menos de 100 pg/ml (picogramos por mililitro).
Demasiada gastrina causa úlcera péptica severa. Los niveles por encima de lo normal
también pueden deberse a:
Secretina:
Es una hormona gastrointestinal, producida por la acción de las células S, que se hallan en
el duodeno. Su efecto primario es regulador del p H, de los contenidos duodenales a
través del control de la secreción del ácido gástrico y el bicarbonato
24
Funcion: es estimular al estómago para que produzca pepsinógeno, la secreción acuosa y
el flujo sanguíneo en este órgano. Además estimula la secreción de somatostatina, la
secreción de la glándula Brunner, la secreción PTH y tiene efecto trofico sobre, la mucosa
del aparato digestivo .la secretina es una hormona que logra disolver mejor los alimentos
con ayuda del jugo gástrico en el estómago para facilitar la secreción.
Efectos
25
Acciones fisiológicas
Esófago
Estómago
Intestino delgado
Hígado
Vesícula biliar
Páncreas
La secretina normalmente hace que el páncreas secrete un líquido que contiene enzimas
digestivas, las cuales descomponen el alimento y le ayudan al cuerpo a absorber los
nutrientes.
El Prueba de estimulación de secretina se lleva a cabo para evaluar la función digestiva del
páncreas. Las personas que presentan enfermedades que comprometen este órgano
pueden tener un funcionamiento pancreático anormal. Tales enfermedades abarcan:
26
Pancreatitis crónica
Fibrosis quística
Cáncer pancreático
En estas afecciones, puede haber una falta de enzimas digestivas u otros químicos en el
líquido que proviene del páncreas. Esto puede reducir la capacidad del cuerpo para digerir
el alimento y absorber los nutrientes.
Colecistoquinina
Es una hormona secretada por las células de la mucosa duodenal y del yeyuno, bajo la
influencia del paso por el duodeno, de ácidos o de grasas del contenido intestinal y que
provoca la contracción de la vesícula biliar, para que esta libere bilis hacia el intestino
delgado. En el intestino delgado favorece la emulsión de las grasas con el objetivo de
facilitar su digestión y absorción. Inhibe también, en menor medida la movilidad gástrica.
Por lo tanto, favorece la digestión de las grasas, por su capacidad de estimular el
vaciamiento de la vesícula biliar y lentificar el movimiento del estómago.
Es producida bajo estímulos como ácidos grasos y aminoacidos, ocasiona el retardo del
vaciamiento gástrico la contracción de la vesícula biliar para que esta se contraiga y vierta
la bilis para iniciar con la absorción de las grasas. Al pasar el quimo por el duodeno cesa el
estímulo.
Función de la colecistoquinina
La función principal es su capacidad para mejorar la digestión ya que reduce la tasa a la que
los alimentos se vacían del estómago, estimulando también la producción de bilis en el
hígado. La bilis encoge la grasa permitiendo que las enzimas la degraden fácilmente
permitiendo reducir el IMC en un tiempo menor.
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han encontrado que la colecistoquinina en el cerebro puede tener repercusiones en la
ansiedad.
Digestión
Gastrointestinal
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Acciones fisiológicas
1. Esófago.
2. Estómago.
3. Intestino delgado.
4. Páncreas.
29
5. Aumenta el trofismo de las células de los acinos y conductos exocrinos pancreáticos.
Actúa como factor de crecimiento tumoral en los cánceres de pulmón a células pequeñas,
de estómago, de páncreas y de colon.
Motilina
30
Se produce en las células enterocromafines tipo 2 (EC2) de las mucosas del yeyuno, donde
se encuentra la mayor concentración. También se ha encontrado por estudios
inmunocitoquímicos en el antro y fundus gástrico, en el duodeno y el íleon proximal.
Mecanismo de liberación
Su liberación depende de la acidificación del quimo una vez que se encuentra en la luz del
duodeno, mientras que su inhibición se debe a la alcalinización. Asimismo, se ha observado
que la administración intravenosa de glucosa, aminoácidos, secretina y de somatostatina,
produce un efecto inhibidor sobre la liberación de motilina. También, se plantea que la
ingestión de comidas ricas en grasa, libera motilina, mientras que los carbohidratos y las
proteínas, la inhiben. La motilina también se libera como respuesta a la distensión gástrica,
estimulada por la llegada de los alimentos al estómago.
Acciones fisiológicas
1. Esófago.
2. Estómago.
b.En la parte superior del tracto gastrointestinal, estimula la contracción del músculo liso.
4. Vesícula biliar.
Se conoce poco del papel de la motilina en enfermedades del hombre, pero sí se sabe que
su concentración en sangre son elevadas en pacientes con diarreas infecciosas agudas, la
enfermedad de Crohn, la colitis ulcerativa idiopática, el esprue tropical y el síndrome de
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Zollinger Ellison. La administración intravenosa de motilina estimula la secreción de
pepsina en el estómago e intensifica la rapidez del tránsito intestinal. In vitro, la motilina
produce contracción del músculo liso del duodeno, el íleon, el colon y la vesícula biliar. Su
concentración en sangre varía ampliamente, con un promedio de 60 pmol/L.
Somatostatina
La somatostatina es una hormona proteica producida por las células delta del páncreas, en
lugares denominados islotes de Langerhans. Interviene indirectamente en la regulación de
la glucemia, e inhibe la secreción de insulina y glucagón.
Esta hormona inhibe la síntesis y/o secreción de la hormona del crecimiento (GH, STH o
Somatotropina) por parte de la adenohipófisis o hipófisis anterior. También inhibe el eje
hipotálamo-hipófisis-tiroides, bloqueando la respuesta de la hormona estimulante del
tiroides (TSH o tirotropina) a la hormona liberadora de tirotropina o TRH.
La somatostatina no sólo es secretada a nivel hipotalámico y pancreático sino que además
es secretada endócrinamente en la mucosa gastrointestinal; además los tumores
carcinoides pueden expresar receptores para la somatostatina, por otra parte se le ha
encontrado como neurotransmisor en el sistema nervioso central.
Secreción:
La secreción de la somatostatina está regulada por los altos niveles de glucosa,
aminoácidos y de glucagón. La somatostatina es también secretada por el hipotálamo y
otras zonas del sistema nervioso central (región paraventricular anterior, capa externa de la
eminencia media, órgano subcomisural, glándula pineal).
Funciones:
• Su principal efecto es modular la absorción intestinal de sustratos, ya que inhibe las
funciones endocrinas, exocrinas y motoras del tracto gastrointestinal.
*Es posible que en forma indirecta regule la respuesta proporcional de insulina y glucagón
en acuerdo a los requerimientos, oferta y disponibilidad de sustratos energéticos. Ello
porque existe una compleja interrelación entre las tres hormonas, ejerciendo la
somatostatina un efecto inhibidor sobre el glucagón e insulina, controla la liberación de las
hormonas hipofisarias.
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• La somatostatina inhibe la secreción de distintas células, como en el caso de la inhibición
de la secreción de saliva, la secreción de hormonas gastrointestinales como: gastrina,
secretina, insulina, glucagón, enzimas pancreáticas (pepsina) y reduce el flujo sanguíneo
esplénico.
Alteraciones:
Su déficit o su exceso provocan indirectamente trastornos en el metabolismo de los
carbohidratos. Algunas de las alteraciones que se presentan son:
• Somatostatina
Valores Normales:
25 pg/mL (< 25 ng/L)
Muestra: Plasma
La Ghrelina se sintetiza en el estómago. En este caso, el recorrido que sigue dentro del
organismo es sencillo ya que va por la sangre hasta una estructura llamada hipotálamo,
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donde se encuentran las principales células nerviosas que regulan la ingesta. Por su parte,
el sistema nervioso central también libera la sustancia ante la sensación de hambre.
Funciones biológicas
b) Secreción de la hormona GH
f) Efecto Neuronal: La ghrelina modula actividad cerebral en áreas que controlan el apetito 2
En efecto, en su estudio, Saima Malik et al muestran que ghrelina administrada por vía
intravenosa a voluntarios saludables durante un examen de resonancia magnética aumenta
la respuesta neuronal a fotografías de comida en regiones del cerebro, incluyendo la
amígdala, la corteza orbitofrontal, la insula anterior, y el estriado, los cuales están
implicados en codificar el valor incentivo de las señales alimentarias. Así, el estudio
demuestra como señales metabólicas tales como la ghrelina pueden favorecer el consumo
de comida al favorecer la respuesta incentiva y hedónica a señales relacionadas con
comida. La respuesta a señales de comida tiene diferentes componentes: atención,
anticipación del placer, motivación para comer (hambre), consumo y memoria; todas las
regiones del cerebro implicadas en estas funciones son estimulados por ghrelina. Como la
ghrelina estimula regiones del cerebro involucradas en la memoria, se ha comprobado que
personas inyectadas con ghrelina recuerdan más claramente fotos de comida un día
después de la inyección. Así, se ha sugerido que drogas que bloqueen la ghrelina pueden
tener efectos indeseados en la memoria. Además, la ghrelina está íntimamente relacionada
con la hormona PYY, ya que las dos actúan en los mismos nervios en el hipotálamo.
Hormona PÁNCREAS
El páncreas humano es un órgano impar, constituido por dos tipos de células secretoras,
relacionadas ambas con el manejo de los nutrientes. El 98 % del páncreas está constituido
por el páncreas exocrino, formado por numerosos conductos y acinis lobulares conectados
por tejido conectivo y recubiertos por una delicada cápsula, cuya función es sintetizar,
almacenar y secretar al duodeno, las enzimas necesarias para la digestión de los alimentos.
El 2% restante está constituido por células endocrinas con una importante función
metabólica de la síntesis y secreción vía portal de una serie de hormonas. Esta pequeña
porción endocrina es de importancia vital en la homeostasis de la glucosa y constituye el
páncreas insular formado por los islotes de Langerhans. El sistema gastroenteropancreático
endocrino está compuesto por varios subtipos distintos de células claras, que sintetizan
más de 30 hormonas y péptidos relacionados con ellas. El origen embriológico de todas
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ellas se ha estudiado extensamente. El hecho de que estas células compartan factores
funcionales e histoquímicas con células neuroendocrinas sugiere la existencia de una
misma célula precursora común.
INSULINA
Biosíntesis, acciones y mecanismos
La insulina es una hormona polipeptídicas que se segrega por las células β de los islotes
pancreáticos. Se sintetiza como una sola cadena polipeptídicas en el retículo endoplásmico
rugoso: la preproinsulina. Esta proteína se encierra en microvesículas en las cisternas del
retículo endoplásmico, donde sufre algunas modificaciones en su estructura, con el
plegamiento de la cadena y la formación de puentes disulfuro. Se forma así la molécula de
proinsulina que se transporta al aparato de Golgi, donde se empaqueta en gránulos de
secreción.
Las células que dependen de la insulina para captar glucosa tienen en su citoplasma una
reserva de moléculas GLUT 4. En presencia de insulina se estimula el movimiento de estos
transportadores desde los microsomas hasta la membrana celular y su fosforilación.
Cuando cesa la acción de la insulina, los transportadores penetran de nuevo al interior
celular. En otras células, los transportadores siempre están expuestos en la superficie
celular en una proporción determinada para cada tejido. En el hígado, la insulina estimula
la entrada de la glucosa, pero no modifica su transporte, sino que estimula la actividad de
la enzima glucokinasa, que convierte rápidamente la glucosa en glucosa-6-fosfato. Así, la
concentración de glucosa libre se mantiene muy baja, con lo cual facilita la entrada de más
glucosa.
Acciones de la insulina
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La actividad de la insulina en un momento dado, no solo depende de la cantidad absoluta
presente, sino del balance entre ella y las hormonas antagonistas, disponibilidad de
sustratos extra e intracelulares, actividad enzimática, etc.
Sus acciones pueden clasificarse según el tiempo que necesita la hormona para ejercerlas:
Acciones rápidas, que se ejercen en segundos, fundamentalmente por la modulación de la
actividad enzimática; como la estimulación de la entrada a las células de la glucosa,
aminoácidos y K+.
-Acciones lentas, que se ejercen en horas, como sus acciones a nivel del material genético
de determinadas células, que permite el aumento del ARNm para determinadas enzimas;
afectando la concentración de las mismas.
Funciones
La insulina es una hormona "Anabólica" por excelencia: permite disponer a las células del
aporte necesario de glucosa para los procesos de síntesis con gasto de energía. De esta
manera, mediante glucólisis y respiración celular se obtendrá la energía necesaria en forma
de ATP. Su función es la de favorecer la incorporación de glucosa de la sangre hacia las
células: actúa siendo la insulina liberada por las células beta del páncreas cuando el nivel de
glucosa en sangre es alto. El glucagón, al contrario, actúa cuando el nivel de glucosa
disminuye y es entonces liberado a la sangre. Por su parte, la Somatostatina, es la hormona
encargada de regular la producción y liberación tanto de glucagón como de insulina. La
insulina se produce en el Páncreas en los "Islotes de Langerhans", mediante unas células
llamadas Beta. Una manera de detectar si las células beta producen insulina, es haciendo
una prueba, para ver si existe péptido C en sangre. El péptido C se libera a la sangre cuando
las células Beta procesan la proinsulina, convirtiéndola en insulina. Cuando solo entre un 10
y un 20 % de las células Beta están en buen estado, comienzan a aparecer los síntomas de
la diabetes, pasando primero por un estado previo denominado luna de miel, en el que el
páncreas aún segrega algo de insulina.
La insulina tiene una importante función reguladora sobre el metabolismo, sobre el que
tiene los siguientes efectos:
Estimula la gluconeogénesis.
Inhibe la glucogenolisis.
Aumenta el transporte de glucosa en el musculo esquelético y en el tejido adiposo.
Aumenta la retención de sodio en los riñones.
Aumenta la re-captación celular de potasio y amino-ácidos.
Disminuye la gluco-secreción hepática.
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Promueve la glucólisis.
Favorece la síntesis de triacilgleceroles (triglicéridos). Para ello, estimula la
producción de acetil-CoA (por ejemplo, al acelerar la glucólisis), y también estimula
la síntesis de ácidos grasos (componentes de los triacilgliceroles) a partir de la
acetil-CoA.
Estimula la síntesis de proteínas.
Hormona glucagón
Mecanismo de acción
Es una hormona de estrés. Estimula los procesos catabólicos e inhibe los procesos
anabólicos. Tiene, en el hígado, un efecto hiperglucemiantes debido a su potente efecto
glucogenolítico (activación de la glucógeno fosforilasa e inactivación de la glucógeno
sintasa). Desactiva a la piruvato Kinasa y estimula la conversión del piruvato en
fosfoenolpiruvato (inhibiendo así la glucólisis). Estimula la captación de aminoacidos por el
hígado para incrementar la producción de glucosa. Estimula la gluconeogénesis. También
tiene un efecto cetogénico.
Metabólicos
Cardiacos
Músculo liso
Otros
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Induce un aumento de la liberación de insulina. Esto permite que las células
incorporen el transportador de glucosa (GLUT4) y puedan utilizar la glucosa
formada en la gluconeogénesis hepática.
Regulación
REGULACION DE LA GLUCEMIA
Por otro lado, existen otras hormonas que pueden ser secretadas para contrarrestar el
efecto de hipoglucemia como por ejemplo la adrenalina secretada por la médula
suprarrenal, que promueve la glucogenólisis hepática incrementando los niveles de glucosa
en sangre. Si la hipoglucemia se manifiesta en forma prolongada aumenta la secreción de
STH y cortisol disminuyendo la utilización de glucosa por la mayoría de las células del
organismo.
SOMATOSTATINA
La somatostatina también fue descrita como una de las hormonas del hipotálamo que
se desempeñaba como factor inhibidor de STH. Esta hormona, también es secretada
por las células Delta de los islotes da Langerhans promoviendo:
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Por lo tanto, la somatostatina genera un enlentecimiento en la asimilación de los
alimentos y disminución en la secreción de insulina y glucagón para evitar la utilización
de los nutrientes absorbidos por los tejidos y su rápido agotamiento, por lo que estos
permanecen disponibles por un período más prolongado.
Glándula suprarrenal
Los trastornos de las glándulas suprarrenales provocan que sus glándulas produzcan
demasiadas o no suficientes hormonas. En el síndrome de Cushing, hay demasiado cortisol,
mientras que en la enfermedad de Addison, hay muy poco. Algunas personas nacen sin la
capacidad de producir suficiente cortisol.
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Zona G. Las células de la zona glomerulosa (10% externa) sintetizan mineral corticoides
(aldosterona) críticos para la homeostasis de sodio (volumen), potasio y acido base. Tienen
proporciones citoplásmicas a nucleares bajas y pequeños núcleos con cromatina densa con
inclusiones intermediarias de lípidos.
Zona F. Las células de la zona fasciculada (75% intermedia) sintetizan glucocorticoides,
como el cortisol, críticos para la homeostasis de la glucosa sanguínea. Las células
fasciculadas son cordones de células claras, con elevada proporción citoplásmicas a nuclear
y lípidos cargados con
citoplasma “espumoso”. Además, la fasciculada genera precursores de andrógenos, como
dehidroepiandrosterona (DHEA), que está sulfatado en la zona reticular más profunda
(capa R). Los restos suprarrenales subcapsulares (sólo corteza) se regeneran dentro de las
Corteza suprarrenal
La corteza suprarrenal segrega hormonas esteroideas (de naturaleza lipídica), por lo que
sus células presentan abundante retículo endoplasmático liso (REL) y mitocondrias. En
función de los tipos celulares y de la función que realizan, puede decirse que tiene tres
capas diferentes de tejido:
Cortisol
40
para mantener las zonas fascicular y reticular de la corteza suprarrenal y para estimular la
secreción de cortisol. La secreción hipotalámica de corticoloberina y la secreción
hipotalámica de corticoloberina y la secreción hipofisaria de corticotropina son moduladas
por el cortisol en el circuito de control por retroacción negativa.
El cortisol es una hormona importante con efectos en la mayor parte de los tejidos del
organismo. Desempeña un papel principal en el metabolismo al favorecer la
descomposición de las proteínas en el musculo y el tejido conjuntivo y la liberación de
glicerol y ácidos grasos no esterificados del tejido adiposo. De esta forma, él cortisol
proporciona los sustrato necesarios para la neoglucogenesis que estimula en el hígado.
41
terapéuticas en una amplia gama de situaciones clínicas .por ejemplo asma, y trastornos
del tejido conjuntivo.
La secreción de cortisol puede aumentar además a causa del estrés las concentraciones
séricas de cortisol varían normalmente según la hora del día .las concentraciones máxima
(700nmol/L o bien 25,4ug/dL), se registra usualmente a primera hora de la mañana y
declina a lo largo del día para alcanzar al final de la jornada un nivel que representa
aproximadamente la mitad del matutino. Por esta razón es indispensable indicar la hora de
recogida de la muestra. El nivel de cortisol de un paciente indica la funcion o disfunción
de las glándulas suprarrenales, la hipófisis y el hipotálamo .los valores de concentración del
cortisol en suero sirve para detectar la superproducción patológica de cortisol (p.ej. en el
síndrome de Cushing) o la subproducción (p.ej.en la enfermedad de Addison ).además
permite efectuar el seguimiento de los efectos de numerosas medidas terapéuticas y
diagnosticas (p.ej.en test de supresión de dexametasona en el síndrome de Cushing y la
hormonoterapia sustitutiva en la enfermedad de Addison ).
El test Elecsys cortisol emplea principio competitivo con un anticuerpo policlonal dirigido
principalmente contra el cortisol.
Valores normales:
Suero o plasma:
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Valores vespertinos: 4-8 pm 64-327nmol/L (2,3-11,9ug/dL)
100-379nmol/24h (36-137ug/24h)
Cortisol en la saliva:
Andrógenos suprarrenales
Aldosterona
Acostado: 2 a 16 ng/dL
De pie: 5 a 41 ng/dL
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En SUERO Y PLASMA:
En ORINA:
Los testículos se localizan fuera del cuerpo, revestidos por un saco muscular. El flujo
sanguíneo está controlado por un plexo intrincado de flujo sanguíneo arterial y venoso que,
junto con la contracción del músculo datos en el saco escrotal, regula la temperatura de los
testículos a 2°C por debajo de la temperatura corporal central. Esta función importante es
vital para no interrumpir la producción de espermatozoides. El cordón espermático, que
también se encuentra en la vaina muscular, tiene la capacidad de contraer los testículos
dentro del canal inguinal en caso de amenaza de lesión. La espermatogénesis ocurre en los
túbulos seminíferos. Los espermatozoides se mueven de manera secuencial a través
de los rete testis; los conductos eferentes de los testículos; la cabeza, el cuerpo y la cola del
epidídimo; y al final, dentro de los vasos deferentes. Varios productos de la secreción de
las vesículas seminales y de la próstata se mezclan con los espermatozoides para formar el
producto final (semen), que se deposita en la pared vaginal posterior durante el coito.
Las secreciones de la vesícula seminal son ricas en vitamina C y fructosa, lo que es
importante para la preservación de la movilidad de los espermatozoides
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Fisiología de los testículos
Espermatogénesis
El hipotálamo, que se localiza en el cerebro, genera una hormona conocida como hormona
liberadora de gonadotropina (GnRH) de una forma pulsátil. La GnRH se libera dentro del
sistema hipofisario portal que, a su vez, determina la producción de LH y FSH de la hipófisis.
La alteración de la generación de pulso de la GnRH conduce a la producción inadecuada de
LH y FSH, lo que ocasiona hipogonadismo. El primer paso, y limitante de la velocidad, de
la esteroidogénesis testicular es la conversión de colesterol a pregnenolona. El colesterol se
sintetiza en las células de Leyding, o el colesterol en sangre es atrapado por endocitosis. La
LH se une al receptor de glucoproteína en la pared celular e induce la producción de AMP
cíclica intracelular que, a su vez, activa la proteincinasa A, que cataliza la fosforilación
proteica. Este último paso induce la síntesis de testosterona. La ruta de la esteroidogénesis
testicular es similar a la de la corteza suprarrenal y comparten los mismos sistemas
enzimáticos. La testosterona es la principal hormona andrógeno en la sangre. La mayor
parte de la testosterona está ligada, sólo 2 a 3% se encuentra libre. Alrededor de 50% de la
testosterona se une a la albúmina y cerca de 45% se enlaza a la globulina de unión a la
hormona sexual (GUHS). La concentración de la proteína de unión determina la
concentración total de testosterona, pero no los valores de testosterona libre durante la
estimación de laboratorio. La testosterona y la inhibina son dos hormonas secretadas por
los testículos que proporcionan control de retroalimentación para el hipotálamo y la
45
hipófisis. La concentración de testosterona fluctúa de una manera circadiana, que refleja
los ritmos paralelos de los valores de LH y FSH. Se debe tomar en cuenta este factor en la
interpretación de la concentración sanguínea de testosterona. El valor más elevado de
testosterona se encuentra alrededor de las 8 a.m. y el más bajo alrededor de las 8 p.m.
Las células intersticiales de Leydig del testículo son el sitio de síntesis principal
de la testosterona, y la gonadotrofina hipofisaria LH, luteinizante, es el regulador
específico de la producción de la testosterona. La LH suele ser llamada también
hormona estimulante de las células intersticiales (ICSH). La acción de la LH o ICSH,
está mediada por la activación de la adenilciclasa y proteínas específicas reguladoras de
nucleótidos de guanina (proteí-nas G), para la producción intracelular de AmpC. Además la
acción de la LH, puede también involucrar activación de fosfolipasa
C e incremento de la producción de los segundos mensajeros, diacilglicerol (DAG)
e inositol trifosfa to (IP3) a partir de fosfoinositoles de la membrana.
46
La LH y la FSH tienen también efectos tróficos de estímulo al crecimiento testicular,
en el que también interviene la hormona de crecimiento. La testosterona a través de
un mecanismo de retroalimentación negativa inhibe la secreción de gonadotrofinas
aunque este mecanismo no ha sido completamente dilucidado. De todos modos es
evidente que disminuye la liberación del factor de liberación gonadotrófico.
Las células de Sértoli secretan una serie de proteínas, algunas de las cuales entran
en la luz del túbulo seminífero y son importantes para la espermatogénesis, mientras que
oras son segregadas hacia la capa basal de las células y entran en la circulación sistémica.
Así las células de Sértoli segregan la mencionada ABP, transferrina y un agente de tipo
hormonal llamado inhibina. Esta proteína fue aislada de extractos testiculares y también en
el líquido folicular, tiene un PM de 20.000 y su función principal es inhibir también la
secreción de gonadotrofina FSH. Su rol en el mecanismo de retroalimentación negativo
no es bien conocido. La administración parenteral de testosterona y de andrógenos
anabólicos, sobre todo si estos últimos son usados indiscriminadamente o por períodos
prolongados de tiempo, inducen la supresión por retroalimentación negativa de la
secreción de LH. También en dosis altas suprimen la secreción de FSH, lo que lleva en el
mediano o largo plazo a la atrofia o hipotrofia del tejido intersticial y la anulación o
marcada disminución de la producción endócrina de testosterona.
ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS
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sexuales secundarias:
-Incremento de la masa muscular (acción anabólica)
-Proliferación de las glándulas sebáceas. La aparición de acné puede relacionarse
con este efecto.
-Engrosamiento de la piel.
-Hipertrofia de la laringe y producción de una voz grave permanente.
La síntesis de las hormonas sexuales está controlada por la hipófisis, una pequeña glándula
que se encuentra en la base del cerebro. Esta glándula fabrica, entre otras sustancias, las
gonadotropinas, que son las hormonas estimulantes del testículo en el hombre y del ovario
en la mujer. Al llegar la pubertad se produce un incremento en la síntesis y liberación de
gonadotropinas hipofisarias. Estas llegan al testículo o al ovario donde estimulan la
producción de las hormonas sexuales que, a su vez, dan lugar a los cambios propios de la
pubertad. En la mujer la secreción de gonadotropinas es cíclica, lo que da lugar a la
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secreción también cíclica de estrógenos y progesterona y a los ciclos menstruales
femeninos.
Por otro lado tanto estrógenos como andrógenos ejercen el llamado efecto de retroacción
negativa, es decir, que estas hormonas son capaces de frenar la producción de
gonadotropinas hipofisarias, regulando también ellas mismas la secreción hipofisaria.
OVARIO
Los ovarios son órganos pares y, al igual que las gónadas masculinas, realizan funciones
duales: la producción del gameto femenino (el óvulo) y la elaboración de esteroides
ováricos. A diferencia de las células reproductivas primordiales masculinas, las femeninas
producen (en la mayor parte de los ciclos) un gameto solitario. Los procesos ováricos están
orquestados de manera cuidadosa con los ciclos menstruales mediante una interacción
compleja de hormonas entre los ovarios, la hipófisis y el hipotálamo que prepara el útero
para la implantación del embrión. En la ausencia de dicho proceso, la cubierta uterina se
desprende, lo que produce la menstruación. La duración del ciclo menstrual es el tiempo
entre dos ciclos consecutivos establecidos. La duración típica es de alrededor de 28 días ( ±
3 días). El flujo mensual promedio es de entre dos y cuatro días.
Los ovarios son estructuras ovoides (de cerca de 5 cm de longitud) situados en la fosa
pélvica. Se encuentran suspendidos por el ligamento ancho del ovario y en relación
estrecha con la posición de la terminación fimbrial de las trompas de Falopio, que están
conectadas a la cavidad uterina. Los ovarios contienen alrededor de 2 a 4 millones
de folículos primordiales. En cada ciclo, se reúnen unos cuantos folículos primordiales para
su maduración progresiva. La mayor parte de los folículos se atrofian, con excepción de un
solo folículo (folículo de De Graaf) que al final libera un óvulo maduro. El folículo de De
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Graaf tiene una capa interna, la teca interna; una capa externa, la teca externa; y una
cavidad central que contiene líquido proveniente del plasma. La capa secretoria del folículo
es
la capa granulosa. El óvulo desarrollado está adherido en el interior de la cavidad del
folículo de De Graaf por células granulosas denominadas células cúmulo. En una secuencia
coreografiada de manera precisa de la estimulación ovárica por hormonas estimulantes del
folículo y hormonas luteinizante, los ovarios producen las hormonas esteroides
principales: la progesterona y el estrógeno. Cuando se expulsa el óvulo, el folículo de De
Graaf experimenta un cambio morfológico al cuerpo lúteo, con hipertrofia de las células de
la teca y granulosas. A este proceso se le denomina luteinización. El cuerpo lúteo, un
sustrato para la producción continua de progesterona y estrógeno, es rico en colesterol y
mantiene el endometrio para una concepción anticipada. Si no se presenta la concepción
o implantación, el endometrio se desprende y el cuerpo lúteo se atrofia a folículo atrético
Al igual que en las glándulas suprarrenales y los testículos, la ruta esteroidogénica y las
enzimas sintéticas también se observan en los ovarios. El colesterol se sintetiza, sea a
partir de acetato o se transporta de manera activa de la partícula lipoproteína de baja
densidad (LDL) en la sangre.
Estrógeno
Los estrógenos sintetizados de forma natural son compuestos de carbono 18. El principal
estrógeno producido en el ovario es el estradiol. La estrona y el estriol son, en su mayor
parte, metabolitos de conversión intraovárica y extraglandular. En mujeres, los estrógenos
promueven el desarrollo de las características sexuales secundarias. El desarrollo de senos,
uterino y vaginal se debe a los efectos del estrógeno, en particular el desarrollo glandular y
de los vasos sanguíneos. La falta de estrógenos que ocurre de manera natural con el
comienzo de la menopausia conduce a cambios atrofíeos en estos órganos. Además, los
estrógenos afectan la piel, los músculos lisos vasculares, las células óseas y el sistema
nervioso central (cognición). El estrógeno es responsable de los cambios en la fase folicular
en el útero. La deficiencia de estrógenos origina un desarrollo irregular e incompleto del
endometrio.
Progesterona
La progesterona es un compuesto de carbono 21 de la familia de los esteroides, que se
produce por el cuerpo lúteo. La progesterona induce la actividad secretora de las glándulas
endometriales que son inducidas por el estrógeno, lo que prepara al endometrio para la
implantación embrionaria. Otros efectos incluyen el espesamiento del moco cervical,
la reducción de las contracciones uterinas y el efecto termogénico. La elevación de la
temperatura basal del cuerpo que sucede después de la ovulación se debe a la
progesterona. En la práctica clínica, a este efecto se le utiliza como “modelo de hormona
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luteinizante” que se presenta de manera natural para indicar la ocurrencia de la ovulación.
La progesterona es la hormona dominante responsable de la fase lútea en el ciclo. La
deficiencia de la progesterona ocasiona falla en la implantación del embrión.
Andrógenos
Ciclo menstrual
Consta de dos fases de fenómenos paralelos que ocurren en los sitios ováricos y
endometriales. La primera es la fase folicular (ovario) o proliferativa (útero); la segunda es
la fase lútea (ovario) o secretora (útero).
F ase folicular
Los estrógenos secretados por el folículo en desarrollo aumentan el grosor del endometrio
por estimulación de las células epiteliales, crecimiento de los vasos sanguíneos
y desarrollo de las glándulas endometriales. La capacidad secretoria intensa de las
glándulas uterinas proporciona una secreción que ayuda a la implantación del embrión.
F ase lútea
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Control hormonal de la ovulación
El ciclo menstrual promedio tiene una duración de 28 días, con un rango de 25 a 35 días al
que se le considera normal. La edad promedio en que ocurre la menopausia es
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entre los 45 y 55 años. La amenorrea se refiere a la ausencia de menstruaciones.
Cuando una mujer nunca ha menstruado, se le denomina amenorrea primaría. Cuando una
mujer con cuando menos un ciclo menstrual tiene cese posterior durante un período
mínimo de 3 a 6 meses, se le denomina amenorrea secundaría. En el cuadro 19-1 se
muestra la frecuencia de los sitios etiológicos de la amenorrea. En la
figura 19-1 se ilustra un método diagnóstico de amenorrea secundaria. La oligomenorrea se
refiere al sangrado menstrual poco frecuente o irregular, con duración excesiva del
ciclo de 35 a 40 días. El sangrado excesivo uterino durante siete días es disfuncional y se le
denomina menorragia. En una paciente con infertilidad, el diagnóstico de fase lútea
inadecuada se establece cuando dicha fase es menor a 10 días o cuando en la biopsia
endometrial se observa que la progresión de los cambios endometriales está retrasada en
la preparación para la implantación. Los principios subyacentes en la evaluación de los
trastornos de las funciones menstruales normales son los mismos que para la disfunción
ovárica o hipofisaria.
Productoras
Las hormonas son producidas por las glándulas endocrinas. Las glándulas reproductoras o
gónadas son las que intervienen en las diferencias de los sexos masculino y femenino: el
testículo en el hombre y el ovario en la mujer.
Los ovarios se encuentran situados a cada lado del útero, dentro de la pelvis, y representan
la principal fuente de estrógenos y progesterona. Se trata de dos cuerpos con forma de
almendra, de unos 3,5 centímetros de longitud. Cada ovario contiene dos clases diferentes
de estructura glandular:
Pero hay otras glándulas que tienen que ver con el hecho de ser mujer y cumplir con
funciones femeninas. El hipotálamo produce, entre otras:
la oxitocina, que estimula las contracciones del útero en el momento del parto y la
expulsión de la leche en las mamas,
la prolactina, que estimula el crecimiento de las mamas y la producción de leche
materna durante el embarazo y mantiene la lactancia luego del parto,
la hormona luteinizante y folículo-estimulante, que modulan la función ovárica.
Esta hormona produce sensación de alivio y seguridad.
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Valores normales
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