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Fisiología
La DA es el auténtico factor inhibidor de la PRL (PIF), y se sintetiza en las neuronas del hipotálamo
medio-basal.
La sección del tallo hipofisario produce una hipofunción de la ACTH, la FSH, la LH, la
hormona del crecimiento (GH) y la tirotrofina (TSH), mientras que aumenta la PRL.
En cuanto a los PRF, estos actúan directamente sobre las células lactotropas, por vías diferentes a
la DA, como la hormona liberadora de TSH (TRH), el péptido intestinal vasoactivo (VIP), la
oxitocina, la AVP, la angiotensina II, el NPY, la galanina, el péptido histidina metionina, la sustancia
P y algunos otros.
Adenohipofisis
Prolactina (PRL) La prolactina (PRL) es una hormona polipeptídica de 199 aa, con un peso
molecular de 23 kDa, que se produce en las células lactotropas de la adenohipófisis
En sangre circula en tres formas distintas: monomérica, que es la biológicamente más activa,
dimérica (big-PRL), y polimérica (big-big-PRL). El gen que la codifica se encuentra en el cromosoma
6
Los estrógenos aumentan la síntesis de PRL, así sus niveles plasmáticos elevados en
mujeres que en varones, y más en edad fértil que prepúberes o menopáusicas.
A lo largo del embarazo los niveles van aumentando progresivamente hasta el momento del
parto.
A partir del parto se mantiene elevado durante la lactancia, hasta aproximadamente las 6
semanas tras el parto.
Como estímulos físicos de la secreción de PRL: succión o cualquier estimulación física del pezón,
el orgasmo y el estrés.
HIPERPROLACTINEMIA
Se define como la elevación persistente de los niveles circulantes de prolactina por arriba del nivel
superior normal, habitualmente + de 20-25 ng/ml
Etiología
Los adenomas hipofisarios secretores de PRL (prolactinomas) son la causa más frecuente
de elevación de la concentración de PRL por encima de 200 μg/L.
Las elevaciones menos importantes pueden deberse a microprolactinomas, pero es
frecuente que sean secundarias a fármacos, compresión del tallo hipofisario,
hipotiroidismo o insuficiencia renal
El embarazo y la lactancia son causas fisiológicas importantes de hiperprolactinemia.
La hiperprolactinemia que acompaña al sueño vuelve a la normalidad en la hora siguiente
al despertar
La estimulación del pezón y el orgasmo también producen un incremento agudo de la
PRL.
El estímulo o los traumatismos de la pared del tórax (incluidos la cirugía torácica y el
herpes zoster) despiertan el arco reflejo de la succión y provocan hiperprolactinemia.
La insuficiencia renal crónica eleva las concentraciones de PRL por reducción de su
eliminación periférica.
El hipotiroidismo primario se asocia a una hiperprolactinemia leve, probablemente por
secreción compensadora de TRH.
Las lesiones de la región hipotalámico-hipofisaria que alteran la síntesis hipotalámica de
dopamina, la liberación de sustancias a los vasos portales o las respuestas lactotrofas se
acompañan de hiperprolactinemia. Por tanto, los tumores, los quistes, las enfermedades
infiltrantes y las alteraciones que son consecuencia de la radiación del hipotálamo causan
una elevación de la concentración de PRL generalmente hasta alcanzar cifras de 30 a 100
μg/L.
Los adenomas plurihormonales (incluidos los tumores secretores de GH y ACTH) pueden
producir una hipersecreción directa de PRL.
Las masas hipofisarias, incluidos los tumores hipofisarios clínicamente no funcionales,
suelen provocar presión en el tallo y ocasionar hiperprolactinemia.
La inhibición o alteración farmacológica de la función del receptor dopaminérgico a
menudo provoca hiperprolactinemia - los antipsicóticos y antidepresivos constituyen una
causa relativamente común de hiperprolactinemia leve. La mayor parte de los pacientes
que reciben risperidona, presenta concentraciones aumentadas de prolactina, en
ocasiones por arriba de 200 μg/L. La metildopa inhibe la síntesis de la dopamina y el
verapamilo bloquea su liberación, por lo que ambos pueden provocar hiperprolactinemia.
Los estrógenos, y la TRH son hormonales que inducen la secreción de prolactina. la
hiperprolactinemia inducida por fármacos es modesta, ya que raramente
sobrepasalas concentraciones de 100 ng/ml
Clínica
En los varones: disminución de la libido, infertilidad o pérdida de visión (por compresión del
nervio óptico).
Los estrógenos son responsables de mayores niveles de PRL en el suero, la respuesta aumentada
de la PRL a los secretagogos y la mayor incidencia de prolactinomas en mujeres que en hombres.
Cuando se llega a un nivel de PRL cuatro veces por encima de lo normal, en general se produce
amenorrea.
Cuanto mayor es el grado de HPRL, mayor es la probabilidad de que haya un prolactinoma
subyacente y su tamaño.
Una HPRL moderada (hasta 40 ng/ml) frecuentemente se manifiesta con deficiencias de fase
lútea con ciclos cortos y “spotting” premenstrual.
Cuando los niveles de PRL se incrementan por encima de valores de alto riesgo de prolactinoma
(por encima de 50 ng/ml), puede ocasionar anovulación, con ciclos oligomenorreicos y
usualmente hipomenorreas.
Casi en el 100% de los casos con niveles mayores de 100 ng/mL hay amenorrea. Entonces, la
alteración progresiva de la secreción de las gonadotropinas da como resultado un estado
hipoestrogenizado, con amenorrea, infertilidad, dispareunia y, a largo plazo, osteoporosis.
GALACTORREA
La galactorrea se considera anormal si persiste durante más de seis meses después del parto o de
haber interrumpido el amamantamiento.
Estudios de laboratorio
Una concentración elevada falsa puede deberse a formas agregadas de PRL circulante
biológicamente inactivas (macroprolactinemia). Se debe excluir la posibilidad de
hipotiroidismo midiendo la concentración de TSH y tiroxina (T4).
TIPOS DE AMENORREA
Síndrome de Turner
Síndrome de Müllerian
Atresia vaginal
Cryptomenorrhea
Himen imperforado
Síndrome de Swyer
Síndrome de Prader-Willi
Síndrome de Kallmann
La amenorrea secundaria implica el cese de la menstruación en una mujer que tenía previamente
un ciclo menstrual regular. Tres meses o más sin un período menstrual en una mujer es la
definición de la amenorrea
Divisiones funcionales
En el derrame, las funciones hipotalámico-pituitario-ováricas del eje sonnormales, con los niveles
hormonales regulares, pero allí son un cierto funcionamiento incorrecto del útero, de la cerviz o
de la vagina
En el gonadal, los ovarios no responden a las hormonas secretadas del eje hipotalámico-pituitario
como normal. Se asocia a los niveles bajos del estrógeno y a los niveles de la hormona el estimular
de folículo (FSH)
Embarazo y amamantamiento
Menopausia
Síndrome de Turner
Síndrome de la insensibilidad del andrógeno
Hiperplasia suprarrenal congénita
Síndrome de Swyer
Galactosemia
Síndrome de Prader-Willi
Agenesia de Müllerian
Síndrome policístico del ovario
En el regulador, la glándula pituitaria o el hipotálamo tiene una función alterada, que afecta a los
niveles de hormonas sexuales y a sus efectos en la carrocería.
Los niveles anormales de hormonas de la gonadotropina pueden llevar a la amenorrea
debido a los efectos de condiciones hypogonadotropic, eugonadotropic o
hypergonadotropic sobre los niveles de hormona el estimular de folículo (FSH).
Las condiciones asociadas a este tipo de amenorrea incluyen el síndrome de Kallmann, el
síndrome de Sheehan, la función anormal de la tiroides y la tensión física excesiva.
La secreción es de tipo circadiano, las concentraciones más altas se alcanzan durante el sueño
entre las 2.00 y las 7.00, se produce de forma episódica y exhibe una gran pulsatilidad, con
alrededor de 14 picos al día. Se puede realizar 3 extracciones, en intervalos de 20 minutos, y
medir la concentración de PRL en pool o por separado en las 3 muestras
‐ Ingesta previa, sobre todo de proteínas y grasas: Para una correcta extracción de la muestra, el
paciente ha de estar en ayunas al menos durante las 12 horas previas, ya que la ingestión, sobre
todo de proteínas, aumenta la concentración de PRL.
ADENOMAS HIPOFISIARIOS
Los adenomas de la hipófisis son los tumores intracraneales más frecuentes y se originan a partir
de células productoras de hormonas de la hipófisis anterior.
Cerca de 75% de los tumores de hipófisis secretan hormonas de forma autónoma, es decir que no
se encuentran bajo el control que normalmente ejercen las asas de retroalimentación negativa, y
por lo tanto, producen exceso de hormonas
PROLACTINOMA
Los prolactinomas son los tumores hipofisarios funcionantes más frecuentes y corresponden a
cerca de 40% de los casos.
Aparecen con más frecuencia en mujeres entre los 20 y 50 años de edad, con una relación
de género femenino:masculino de 10:1.
Se caracterizan por exceso en la producción de prolactina la cual, en condiciones
normales, se encuentra inhibida por la dopamina
También suelen observarse tumores mixtos que secretan combinaciones de GH y PRL, ACTH y PRL
y, en raras ocasiones, TSH y PRL.
En el momento de la presentación, los tumores tienden a ser mayores en los varones que en las
mujeres, posiblemente porque las manifestaciones de hipogonadismo son menos evidentes en
aquéllos
Clínica
DIAGNOSTICO
Acromegalia
La acromegalia es una enfermedad rara que se manifiesta como consecuencia del aumento en la
producción de GH por un tumor hipofisario.
Tiene una prevalencia de entre 40 y 60 casos por cada 1 000 000 de habitantes.
El promedio de edad al diagnóstico es de entre 40 y 50 años
Cuadro clínico
Diagnóstico
CICLO MENSTRUAL
El ciclo menstrual normal dura en promedio 28 días, teniendo inicio en el primer día de la
menstruación y terminando cuando la menstruación del mes siguiente inicia. Cada ciclo es dividido
en 3 fases:
1. Fase folicular
Con esa madurez el ovario comienza a libera mayores cantidades de estrógeno, la cual es otra
hormona responsable por convertir la pared del útero lista para un posible embarazo.
2. Fase ovulatoria
Los niveles de estrógeno continúan aumentando y hacen que el organismo produzca la hormona
luteinizante (LH), que es responsable de seleccionar el óvulo más maduro y liberarlo del ovario,
ocurriendo así la ovulación, generalmente el día 14 del ciclo.
Después de ser liberado, el óvulo viaja a través de las trompas de falopio hasta llegar al útero.
Normalmente, el óvulo sobrevive durante 24 horas fuera del ovario y, por lo tanto, si entra en
contacto con espermatozoides, puede ser fecundado. Una vez que los espermatozoides pueden
durar hasta 5 días dentro del cuerpo de la mujer, es posible que si la mujer ha tenido relaciones 5
días antes de la ovulación, pueda quedar embarazada. En caso de no ocurrir un embarazo, el óvulo
no fecundado se desintegrará
3. Fase lútea
Esta fase ocurre en los últimos 12 días del ciclo y durante estos días el folículo dejado por el óvulo
dentro del ovario, comienza a producir progesterona en mayor cantidad para continuar
preparando el útero para un posible embarazo. Asimismo, también existe un aumento en la
producción de estrógeno y, por lo tanto, algunas mujeres pueden presentar sensibilidad en los
senos, cambios de humor e incluso hinchazón.
Cuando la fecundación no ocurre, el folículo se contraerá dentro del ovario y los niveles de
estrógeno y progesterona disminuirán, haciendo que el revestimiento del útero sea eliminado,
dando inicio a la menstruación y al próximo ciclo menstrual.
En el caso de que el óvulo sea fecundado, se depositará en las paredes del útero y el organismo
comenzará a producir Gonadotropina coriónica humana (hCG), una hormona que mantiene el
folículo produciendo estrógeno y progesterona en niveles elevados para mantener el
revestimiento del útero hasta la formación de la placenta.
FÁRMACOS
Bromocriptina
Cabergolina
agonista de la dopamina de acción prolongada que tiene gran afinidad por el receptor D2
suprime con eficacia a la PRL durante más de 14 días después de una dosis oral única, e
induce reducción del tamaño del prolactinoma en casi todos los pacientes
La cabergolina (0.5 a 1.0 mg dos veces a la semana) logra normalizar la concentración de
prolactina y la función gonadal en cerca de 80% de los pacientes con microadenomas; la
galactorrea mejora o se resuelve en cerca de 90% de ellos
con la cabergolina se han observado menos reacciones adversas.
Reduce el tamaño del tumor
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