Metabolismo de Los Aminoacidos

550
Hector Rocha L. Metabolismo de los Aminoácidos
AMINOÁCIDOS 1
1) SINTESIS Y OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS 554.
2) SINTESIS EN MICROORGANISMOS Y PLANTAS DE LOS

AMINOACIDOS ESENCIALES Y SU OXIDACION EN HUMANOS 555
3) SINTESIS DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS

COMO VALINA, LEUCINA E ISOLEUCINA 557
4) OXIDACIÓN DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS 559
5) SINTESIS Y OXIDACION DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS

AROMATICOS COMO FENILALANINA, TIROSINA Y
TRIPTOFANO 561
6) OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS AROMATICOS 563
7) SINTESIS Y OXIDACION DE METIONINA Y TREONINA 567
a) Síntesis de Metionina y Treonina 567

b) Oxidación de Metionina y Treonina en Humanos 569
8) SINTESIS DE LISINA, ARGININA E HISTIDINA 573
a) Síntesis de Lisina 573

b) Síntesis de Arginina e Histidina 575
c) Oxidación de Lisina 578
d) Oxidación de Arginina e Histidina en Humanos 579
9) METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES 354
a) METABOLISMO DE LA ALANINA, PROLINA, GLUTAMICO Y

GLUTAMINA 581
b) METABOLISMO DE LA GLICINA Y SERINA 581
c) METABOLISMO DE LA TIROSINA 587
d) METABOLISMO DE LA CISTEINA 587
10) MANEJO DEL AMONIO 587
11) TRANSPORTE DEL AMONIO POR LOS AMINOACIDOS GLUTAMICO,

GLUTAMINA Y ALANINA 593
551
AMINOACIDOS 2
12) ENTRADA DE LOS AMINOACIDOS AL CICLO TRICARBOXILICO 594
13) CICLO DE LA UREA 596
14) FALLAS EN EL CICLO DE LA UREA 597
15) REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA 599
16) CONTROL DEL AMONIO DURANTE LA INANICION 599
17) APÉNDICE – MALNUTRICIÓN PROTEICO – ENERGÉTICA 603
552
1) SINTESIS Y OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS.
De los 20 aminoácidos presentes en los Eucariontes, 10 de ellos no pueden ser sintetizados

en la especie humana, como son los ramificados Valina, Leucina, Isoleucina y aquellos
553
que poseen anillos aromáticos como Fenilalanina y Triptófano. Tampoco es posible

dentro del metabolismo incorporar Azufre libre a la estructura de algunos de ellos por lo
que se requiere de Metionina en la dieta. Los aminoácidos esenciales son necesarios al
igual que las vitaminas y algunos de los ácidos grasos poli-insaturados (linoleico, linolénico).
Los otros 10 restantes no esenciales, aunque no menos útiles que los primeros pueden ser
manejados por el metabolismo humano.
Los aminoácidos esenciales se pueden clasificar como:
Valina
Hidrofóbicos ramificados Leucina
Isoleucina
Hidrofóbicos con anillos cíclicos Fenilalanina

Triptófano
Hidrofóbico que porta Azufre para

incorporarlo a la Serina y producir Metionina
Cisteína
Polares sin carga Treonina
Lisina
Polares con carga positiva Arginina*
Histidina
Polares de carga negativa No se encuentran
*
Arginina es esencial solo en lactantes que no han madurado a plenitud el Ciclo de la
Urea en el Hígado.
Los aminoácidos tanto esenciales como no esenciales pueden ser precursores de casi todos
los compuestos que necesita el metabolismo intermediario, de esta manera se encuentran
entre ellos los aminoácidos Glucogénicos que podrán transformarse en Glucosa,
mientras que otros aminoácidos serán los Cetogénicos, cuyo esqueleto hidrocarbonado
puede dar origen a los Ácidos Grasos y compuestos relacionados. Los aminoácidos son
también precursores de otras moléculas importantes para el organismo como son los
Neurotransmisores, Grupos Prostéticos (Heme) y las Bases Nitrogenadas de los
Ácidos Nucleicos.
El principal problema del metabolismo aminoacídico es la eliminación del amonio para
aquellos aminoácidos que no se emplean en la síntesis de proteínas o en la generación de
aminas metabólicas y grupos prostéticos. Los aminoácidos que por circunstancias especiales
del metabolismo se destinan a transformarse en energía, glucosa o ácidos grasos, aportarán
solamente su esqueleto hidrocarbonado, previa eliminación del Nitrógeno. Por ejemplo, el
aminoácido Glutámico y su relacionado la Glutamina, aunque no esenciales son
fundamentales para el transporte del Nitrógeno que viaja en la forma de los grupos α-Amino
554
(-NH2) o Amido (- CO-NH2), desde los distintos tejidos hacia el Hígado, para la formación
de Urea como producto de deshecho.
Uno de los motivos que ha impulsado el conocimiento detallado de las vías metabólicas en
los aminoácidos, es la existencia de "los errores congénitos del metabolismo". Estos
errores se caracterizan por ser enfermedades moleculares recesivas (no la sufren los
heterozigotos) y poco comunes. Las alteraciones metabólicas que caracterizan estas
enfermedades ocurren por la acumulación de intermediarios catabólicos, como
consecuencia de fallas en las reacciones enzimáticas por causas que se pueden
enumerar como: ausencia de la enzima, un cambio de su cinética o bien una mala
regulación del funcionamiento de las enzimas involucradas en las reacciones de
oxidación de los aminoácidos. Las consecuencias de estas fallas se traducen en
aminoacidemias y/o aminoacidurias, que tienen un efecto nocivo al organismo
alterando el pH de la sangre y causando toxicidad al sistema nervioso central.
Ocurre en estas enfermedades que los genes que codifican para las enzimas deficientes
pueden estar presentes, pero no se expresan o bien se expresan, pero la enzima no es
funcional por alguna mutación o bien, no es posible controlar su actividad enzimática.
En algunos casos puede ocurrir que los genes no estén presentes del todo o solo lo
estén parcialmente a causa de alguna deleción en su estructura. Ocurre también que
muchas de estas enfermedades son clínicamente similares, pero molecularmente
distintas.
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2) SINTESIS EN MICROORGANISMOS Y PLANTAS DE LOS AMINOACIDOS

ESENCIALES Y SU OXIDACION EN HUMANOS.
El estudio de la síntesis de los aminoácidos es extremadamente complejo por la cantidad de

isoenzimas presentes y los compartimientos donde se lleva a cabo. De esta manera, la
aproximación estilo bioquímica clásica, que consiste en homogenizar y estudiar los
intermediarios no es exitosa, ya que se mezclarían las isoenzimas de los distintos
compartimientos. La única solución hasta ahora ha consistido en recurrir a la generación de
microorganismos mutantes. Especialmente aquellos con enzimas defectuosas o ausentes en
distintas etapas de las vías metabólicas que conducen a la síntesis de algún compuesto.
Dichas técnicas se basan en la administración de los posibles intermediarios de estas vías,
más los experimentos de conjugación (traspaso de material genético) entre las distintas
estirpes bacterianas, para así lograr la síntesis completa de un determinado aminoácido. De
esta forma se ha podido estudiar cada una de las etapas relacionadas con la síntesis de un
aminoácido en especial.
Lisina y Treonina son los aminoácidos esenciales que se encuentran en menor
proporción en los cereales, de tal manera que se ha investigado ampliamente la forma
de aumentar su producción. Otros aminoácidos como los aromáticos, son de importancia
tanto en bacterias como en plantas. En estas últimas, la misma vía de síntesis produce
también ác. Siquímico, compuesto cíclico esencial para la fabricación de los elementos
estructurales leñosos (Lignina).
El Triptófano es uno de los aminoácidos aromáticos esenciales que requiere de una mayor
cantidad de energía para su síntesis. En los animales, este aminoácido es necesario para la
síntesis del neurotransmisor Serotonina y la Amina conocida como ácido Nicotínico o bien
denominada en la actualidad como Niacina, precursor de la coenzima NAD.
Los tres aminoácidos esenciales del tipo ramificado Valina, Leucina e Isoleucina se
sintetizan en los Cloroplastos de todas las plantas, principalmente en aquellos tejidos que se
encuentran en crecimiento y sus vías biosintéticas han sido lo suficientemente estudiadas en
555
la actualidad. El Nitrógeno es tomado por las plantas en la forma de Nitrato y reducido a la

forma de Amonio por la Nitrato y Nitrito Reductasa. Este amonio es posteriormente
ingresado a los esqueletos hidrocarbonados para formar los aminoácidos. Por otro lado, los
aminoácidos no esenciales como lo son Glutámico, Glutamina, Aspártico y Asparegina
en animales, se emplean en la planta para transportar el Nitrógeno hacia las distintas
necesidades metabólicas como se verá posteriormente en un Capítulo posterior destinado a
ello.
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3) SINTESIS DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS COMO VALINA,

LEUCINA E ISOLEUCINA.
556
SINTESIS DE AAS. HIDROFOBICOS

ALQUILICOS Acetil -- SCoA CH COOH
2
OH H
O Adición + HO C COOH
CH C C COOH
CH C PIRUVATO 3 Cetoisovalerico
3 HC CH
Adición COOH H NH
2
TREONINA 3
de Thr HC α-Isopropil
3
Piruvato O CH Deaminasa O Malico
3 Deshidratación
CH CH C COOH
CH C C COOH 3 2
3 HC COOH
OH α-Aceto Adición α-Cetobutírico
Láctico de OH C COOH
Piruvato
Reducción CH CH C COOH
3 2 HC CH
3
CHH
C O α-Aceto- α- OH -
3 HC
3 α-Isopropil
CH C C COOH CH Butírico
3 Reducción 3
Hidratación Maleico
OH O H
O C COOH
α,β-Di-Hidroxi C H3 H
CH C H C COOH
CetoisovaléricoC H3 2
C COOH
Reordena
OH O H HC CH
miento Reordena - α,β-Dihidroxi-β-Metilvalérico 3
CH HC
3 miento CH
3 α-OH
CH COOH 3
3
C C
CH CH C COOH
Reordenamiento β-Carboxi
C
H O 3 2 H Isocaproico
α-Cetoisovalérico OH O α-Ceto-β-Metil HN C COOH O C COOH
Transami Transami Valérico 2
nación Transami
nación CHH H CH nación
HC H
3 CH H
3
CH C C COOH HC CH H C C H3
3 CH CH C C COOH 3
3 2
H NH
2 VALINA H NH HC HC α-Ceto
2 ISOLEUCINA 3 3
LEUCINA Isocaproico
Fig 1 - 12. Síntesis de Valina, Leucina e Isoleucina.
Los aminoácidos hidrofóbicos esenciales como Valina, Leucina e Isoleucina (Fig. 1 - 12),
se sintetizan a partir del PIRUVATO.
En el caso de la Valina y la Isoleucina, un Acetaldehído activado con Tiamina Pirofosfato
(TPP) es entregado a los cetoácidos Pirúvico y α-Cetobutírico para extender su estructura,
seguido de una reducción y reordenamiento de los grupos tanto Hidroxi como Metilo,
formándose de esta manera los α-cetoácidos correspondientes, para ser luego
Transaminados y convertidos en aminoácidos. La síntesis de la Leucina empieza con la
557
adición de Acetil-SCoA sobre el cetoácido α-Cetoisovalérico, para formar así el ác. α-

Isopropilmálico, posteriormente ocurre una reacción similar a la catalizada por la cis-
Aconitasa del CTC con una Deshidratación-Hidratación y subsecuente reordenamiento en la
posición del OH, para facilitar la salida del CO2 y formar así el ác. α-Cetoisocaproico, el que
finalmente por medio de una Transaminación da origen a la Leucina.
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4) OXIDACIÓN DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS.
558
Isoleucina, Leucina y Valina (Fig. 2 - 12), son degradados principalmente en el músculo y

en su primera reacción es eliminado el amonio por Transaminación. El grupo amino es
cargado en el cetoácido α-Cetoglutárico para formar Ac. Glutámico que transportará el
amonio al Ciclo de la Urea. Los Cetoácidos restantes sufren enseguida una Descarboxilación
oxidativa, con una activación mediante la CoASH. Posteriormente, son insaturados por una
oxidación del tipo α-β, con la subsecuente formación de un doble enlace entre estos dos
carbonos.
En el caso de la Leucina se introduce un nuevo carboxilo, con la ayuda de la Biotina, para
luego continuar al igual que la Isoleucina y la Valina, con una insaturación e hidratación,
CONVERSION DE LOS AAS ALQUILICOS HIDRFOBICOS A PRECURSORES E

INTERMEDIARIOS DEL CICLO TRICARBOXILICO
CH3 – CO-SCoA
CH CH CH CH
CH 3 3 3 3 CH
3 3
1
CH CH CH H C OH
CH 2 2
2 C O
CH CH CH CH C CH H C CH
CH 3 3 3 3 8 CH
CH 3 CH
H C 3 3
C O
2 C O C O C O
CH NH C O CH
2
2
COOH S CoA S CoA S CoA
COOH
S CoA C O
ISOLEUCINA α-Ceto β-Metil α-Metilbutiril- SCoA Tiglil – ScoA α-Metil β-OHO H α-Metil
Valérico Glutaril – ScoA Acetoacetil - SCoA S CoA
Propionil
Carboxilación
SCoA
CH CH CH CH
3 3 1 CH COOH CH COOH
3 3 3 2 2
CH CH CH C CH 4 CH3 – CO-SCoA
CH 3 CH CH 3 C CH HO C CH3
3 3
3 6
CH CH
2 CH CH CH CH 7
2 2 2
2 5 C CH
O
CH C O 3
NH C O C O C O
2 C O
CH
COOH COOH 2
S CoA S CoA S CoA
S CoA
LEUCINA α-Cetoisocaproico Isovaleril-SCoA β-Metil Crotonil β-Metil Glutaconil Glutaconil
OH
C O
-SCoA -SCoA -SCoA Ac. Aceto
HO acético
CH 9 CH CH CH CH OH CH OH CHO O
3 3 1 3 2
2 2
CH CH CH CH CH CH C CH CH CH CH CH CH C SCoA
3 3 3 C H
3 3 3 3
CH CH
CH C O C O C O C O COOH 3
NH
COOH
2 COOH
COOH COOH 2 S CoA S CoA S CoA
Metil Malonil-
VALINA Ác. α-Ceto Isobutiril-SCoA Metacril-SCoA β-OH β-OH Semialdehído SCoA
Ac.
Isovalérico Isobutiril-SCoA Isobutírico Metlmalónico
Fig. 2 - 12. Los aminoácidos Valina, Leucina e Isoleucina forman intermediarios del CTC.
similar a la que ocurre en la β-Oxidación de los Ácidos Grasos. Los Hidroxiderivados que se
559
forman en esta etapa, se oxidan posteriormente a sus correspondientes cetoácidos. Estos

últimos se rompen generando productos que son aceptados como intermediarios del CTC.
Otros compuestos como la Propionil-SCoA y la Metil-Malonil-SCoA, forman después de
algunos reordenamientos Succinil-SCoA para entrar finalmente al CTC.
Tabla 1 - 12
Nombre Falla la Enzima
1 Cetoaciduria de aminoácidos α-Cetoácido Descarboxilasa y/o la α-Cetoácid

con residuos ramificados Deshidrogenasa de cadena ramificada con
solo actividad residual. Val, Leu, Ile en la
orina.
2 Orina olor a mermelada α-Cetoácido Descarboxilasa inactiva, ocurre
de arce y presencia de α-Cetoácidosen pob. Mediterranea, retardo físico y mental
3 Acidemia y/o Aciduria Isovalérica, Isovaleril-SCoA Deshidrogenasa
Isovaleraturia, Isovaleremia
Olor a pié sudado
4 β-Metil Crotonil Glicinuria β-Metil Crotonil-SCoA Carboxilasa
Atrofia muscular
5 β-Metil Crotonil Glicinuria Holocarboxilasa Sintasa.
Cetoacidosis
6 Aciduria β-Metil Glutacónica β-Metil Gluataconil Hidrasa
7 Aciduria β-Hidroxi β-Metilglutárica β-Hidroxi β-Metilglutaril-SCoA Liasa

8 Aciduria α-Metil-β-Hidroxi-Butírica β-Cetotiolasa
Cetoacidosis y vómito
9
Hipervalinemia Valina Transaminasa
Isoleucina produce ambos, Acetil-SCoA y Propionil-SCoA, siendo tanto Cetogénico como

Glucogénico, mientras que Leucina produce Acetil-SCoA y ác. Acetoacético siendo en
ambos casos Cetogénico. Finalmente Valina produce Metil-Malonil-SCoA que pasa a
Propionil-SCoA, este último se integra al CTC como Succinil-SCoA y será Glucogénico. El
metabolismo de estos aminoácidos produce NAD y FAD reducido que serán capaces de
producir ATP.
En la Tabla 1 - 12, se pueden observar las enfermedades producidas al fallar algunas de las
enzimas normalmente presentes en estas vías metabólicas. Debido a ello se produce la
acumulación de ciertos intermediarios, ya sea en la sangre y/o en la orina.
Cuando la descarboxilación oxidativa por la α-Cetoácido Descarboxilasa se encuentra
parcial (1) o totalmente (2) bloqueada, aparecen los tres aminoácidos ramificados y sus
cetoácidos en distintas concentraciones tanto en la sangre como en la orina. Durante el
bloqueo total se produce orina con "olor a mermelada de arce" y la aparición de síntomas
neurológicos en los recién nacidos al cabo de unos días.
La Acidemia y/o Aciduria Isovalérica (3) o "síndrome de los pies sudorosos" es otra de
estas enfermedades, donde la reacción catalizada por la Isovaleril-SCoA Deshidrogenasa
está bloqueada y se forma el compuesto tóxico denominado ác. Isovalérico, como producto
de la hidrólisis del intermediario acumulado Isovaleril-SCoA. La enfermedad aparece en la
560
niñez y se trata con Glicina para que reaccione con el Isovaleril-SCoA acumulado, mediante
la enzima Glicina-N-Acilasa, ya que de esta manera se forma un compuesto no tóxico como
la Isovaleril-Glicina que puede ser excretado sin inconveniente.
En la β-Metil-Crotonilglicinuria (4) y (5), falla una de las dos o ambas enzimas β-Metil-
Crotonil-SCoA Carboxilasa y/o Propionil-SCoA Carboxilasa e incluso en algunos casos
la Piruvato Carboxilasa. Los pacientes responden bien a las dosis de BIOTINA. Finalmente
se encuentra la Hipervalinemia (9) que involucra a la enzima Valina Transaminasa y es
caracterizada por altos niveles de Valina en la sangre y orina, pero no de Leucina o
Isoleucina.
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5) SINTESIS Y OXIDACION DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS AROMATICOS COMO

FENILALANINA, TIROSINA Y TRIPTOFANO.
Entre los aminoácidos aromáticos tenemos a la Fenilalanina, Tirosina (No esencial, pero
involucrado en la síntesis) y Triptófano. La determinación de la vía metabólica para la
síntesis de estos aminoácidos se logró con mutantes bacterianos auxotróficos, que necesitan
de los tres aminoácidos aromáticos para crecer, ya que cada uno de ellos falla en una
reacción parcial distinta conducente a la síntesis de uno de los aminoácidos. Todos los
mutantes al crecer en conjunto logran sintetizar los aminoácidos, pero individualmente
catalizan solo algunas etapas de cada vía metabólica, por ejemplo:
Mutante X: A------------>B D-----------> Aminoácido M

Mutante Y: B---------->C D-----------> Aminoácido M
Mutante Z: C -----------> D------------>Aminoácido M
Total: A------------->B---------->C-----------> D------------>Aminoácido M
En este ejemplo los tres mutantes necesitan del aminoácido M para crecer, ya que
individualmente no lo fabrican, sin embargo, si se adiciona el intermediario D serán capaces
de sintetizarlo. Mediante este método se descubrió al ácido Sikímico o Siquímico, que es el
principal intermediario de la síntesis de los aminoácidos aromáticos.
En los microorganismos el 90% de la maquinaria esta comprometida con la síntesis de
proteínas, mientras que en las plantas solo el 20% del carbón fijado pasa por la síntesis
de tan solo el ácido Siquímico, que no es tan solo el precursor de los aminoácidos
aromáticos, sino que es una vía alterna para la fabricación de compuestos anillados como
el heteropolímero Lignina. Este último se encuentra en la parte leñosa de la planta junto a
los pigmentos y los compuestos anti-insectos.
La síntesis empieza por un Fosfoenol Piruvato que se une a la Eritrosa-4-P (Figs. 3 - 12 y 4 -
12), para formar un compuesto de 7 carbones que posteriormente se cicla y da origen al ác.
5- Deshidroquínico. Este se convierte posteriormente en ác. Sikímico, el que vía fosforilación
con Fosfoenol Piruvato (PEP), pasa a Corísmico, desde donde la vía se ramifica. Una de las
ramas conduce al ác. Antranílico y por lo tanto a Triptófano, mientras que la otra conduce al
ác. Prefénico. Este último se aromatiza por deshidrogenación y descarboxilación simultanea
para dar el ác. p-OH-Fenilpirúvico que formará finalmente la Tirosina.
La otra forma de aromatizarse es por descarboxilación y deshidratación para así formar
Fenil Pirúvico que por transaminación producirá Fenilalanina y esta última por Hidroxilación
se transformará en Tirosina.
561
La vía que conduce a Triptófano empieza con el ácido Antranílico que reacciona con la
Ribosa activa como 5-P-Ribosil-1-PP, de donde toma sus carbones para formar el N-(5-P-
Ribosil)-Antranilato.
Posteriormente el anillo de la Ribosa se abre, pierde un CO2 formando el Indol-3-Glicerol-P,
que por la acción de la enzima Triptófano Sintasa permite la entrada de Serina, saliendo el
Gliceraldehido-3-P y quedando sintetizado el aminoácido Triptófano. Este aminoácido es
COO H+
O H COO
O
C O
HO
COO H+ +
H+ H
C COO
COO
H C OH
+ C O P O
CH
2
HC
C
CH2
Ac.
CH O H O CH Sikímico
2
2
H C OH O H
C C
H C OH OH
Fosfo - Enol O OH O OH O
CH O P O
H O C
2 Piruvato C OH
OH OH
O
H OH
Eritrosa - 4 - P (PEP) CH O P O
2
Ac. 5-Deshidro
Ac. 3 -Deoxi Arabino O Ac. Dehidroquínico
Sikímico
COO Heptulosonico -7 - P
COO H+ COO H + COO H+
O
C O
HOO C H2 C COO (PEP)
CH
2
CH
CH 2
2
O C HO OH
O C O
Ac. Fenil COO
COO OH OH
Pirúvico Ac. Prefénico OH O P O
OH
O
Ac. Corísmico Ac. 5 - P - Sikímico
ac. 3 Enoil - 5 - P- Piruvilsikímico
COO
Fenil Alanina C O COO
CH FIGURA
2 O
HN
NH
O P O CH
Tirosina 2 2 SIGUIENTE
H+
O
COO O
Ac. P - OH - Fenil
Pirúvico Ac. Antranilico
OH HO OH
Fig. 3 - 12. Síntesis del ácido Sikímico (Siquímico) como precursor de la Fenilalanina, Tirosina y
Triptófano.
precursor de los Indoles y Auxinas que intervienen en el desarrollo de la planta e incluso de

algunos Indol-Alcaloides como la Vinblastina y la Vincristina que se emplean como drogas
anticáncer.
562
1 - ( O - Carboxifenilamino ) - 1 - Deoxirribulosa - 5 - P Indol - 3 - Glicerol - P
OH OH OH O H H O
-
C OO
C C C CH O P O C C CH O P O
2
2 N OH OH
C O
N H H O
H
H Serina
Gliceraldehido - 3- P
H +
N H3
C C H
N H C O O--
H
Tript[ofano
Fig. 4 - 12.Continuación de la Síntesis de los aminoácidos aromáticos.

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6) OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS AROMATICOS.
La oxidación de la Fenilalanina y Tirosina, es una de las vías más estudiadas ya que en ella
ocurren varias deficiencias enzimáticas que acarrean enfermedades metabólicas (Fig. 5 -
12). La primera reacción es catalizada por la Fenilalanina Hidroxilasa unida a Citocromo
P450, que introduce un Hidroxilo en el anillo bencénico en la posición para (orto, meta,
para). De esta manera se forma el aminoácido Tirosina que no es esencial a menos que la
enzima que cataliza esta reacción sea defectuosa. La Tirosina es luego convertida a
Melanina por medio de la Dopa y la Dopaquinona como intermediarios. El bloqueo de alguna
de las etapas de esta vía produce Albinismo. La Tirosina es también precursora de
neurotransmisores como la Dopamina y la Norepinefrina, causando enfermedades con
graves síntomas neurológicos cuando alguna etapa de esta vía se encuentra defectuosa.
Una de las mayores vías de oxidación de la Tirosina incluye la formación del ác. p-OH-
Fenilpirúvico que se oxida a ác. Homogentísico, el que se rompe finalmente en Fumarato y
Acetoacetato (Fig. 5 - 12).
Entre las múltiples enfermedades metabólicas (Hiperfenilalaninemias) producidas por las
fallas enzimáticas de esta vía se encuentra la clásicamente denominada Fenil Cetonuria,
Tabla 2 - 12. La enzima Fenilalanina Hidroxilasa (1), al ser incapaz de incapaz de actuar
en esta etapa conduce a la acumulación de Fenilalanina. Esta última por transaminación con
α-Cetoglutarato genera elevados niveles del Ac. Fenilpirúvico, el que aparece en la orina.
Este ácido es tóxico a nivel del Sistema Nervioso Central.
563
O
OH
OH O
Melanina
Dopa Dopaquinona
DHB- 5 CH
CH
2
Reductasa CH NH 2 CH NH
2 2
COOH COOH
THB DHB
OH O O
OH
OH
COOH
2 3 4 2
1 C C
HC HC
CH HC CH
2 2 CH
3
HC C CH CH C
O C O O
CH
2
CH
CH
CH
2 + CH
2 HOOC 2
OH COOH COOH CH HOOC CH
CH NH CH NH 2 2
2 2 C O
COOH
COOH
COOH COOH COOH COOH
Fenil Tirosina ác. P-OH ác. Homogen- ác. Malomil ác. Fumaril ác. Fumárico ác. Aceto
alanina Fenil pirúvico tísico acetoacético acetoacético acético
OH OH OH
THB
1 OH
OH OH
DHB
CH 2 CH CH OH
CH NH
2 Nor epi
2 CH NH CH NH
Dopa 2 2 Dopamina 2 2 nefrina
COOH
Fig. 5 - 12. La Fenilalanina es un precursor de otros productos como la Tirosina, Melanina y los Neurotransmisores.
564
565
Tabla 2 - 12
NOMBRE Falla en la Enzima
1 Fenilcetonuria o Fenilalanina Hidroxilasa o su

Hiperfenilalaninemia Cofactor L-Eritro- 5,6,7,8 - Tetrahidrobiopterina
2
Tirosinemia Probable Fumarilacetoacetasa o la
Tirosina Transaminasa
3
Tirosinosis p-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa
4
Alcaptonuria Homogentisato Dioxigenasa
Presencia de ác. Homogentísico en la orina
5 Conjunto de fallas enzimáticas que pueden ser
Albinismo Tirosinasas - o +, cuando alguna otra enzima de la vía
es defectuosa
Otra enfermedad clínicamente similar a la anterior (1), ocurre por deficiencias enzimáticas en
la síntesis del cofactor Tetrahidrobiopterina (THB), empleado por esta misma enzima (Fig.
5 - 12). Este cofactor interviene en la reacción conducente a la Hidroxilación del Triptófano.
Su falta acarrea deficiencias en la síntesis de neurotransmisores como Dopamina,
Norepinefrina y Serotonina, más la acumulación de Fenilalanina. Esta última al igual que en
la falla de la enzima Fenilalanina Hidroxilasa, hace disminuir por Transaminación los niveles
de α-Cetoglutarato necesarios para que el Ciclo Tricarboxílico se complete. Esto
ocurre especialmente a nivel del tejido nervioso, lo que a su vez provoca daño
neurológico por falta de ATP, que no desaparece al disminuir la administración de
Fenilalanina. Además, el ácido Fenilpirúvico producido por la transaminación del exceso de
Fenilalanina que no puede ser hidroxilada, se reduce a Fenil-lactato y luego es oxidado a
Fenilacetato, dando un olor especial a la orina (“olor a ratón”). Por otro lado, el cofactor
THB (Tetrahidrobiopterina) que pasa a DHB (Dihidrobiopterina) durante la reacción de
hidroxilación de la Fenilalanina a Tirosina es posible recuperarlo posteriormente, al ser
reducido por NADPH a DHB por medio de la enzima Dihidrobiopterina Reductasa. Esta
última enzima, puede ser también otra causa de falla impidiendo la reducción del cofactor y
desencadenando la Fenilcetonuria.
Otra de estas enfermedades es la Tirosinemia hepatorenal (2), que se caracteriza por
mostrar una baja actividad de la p-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa o la
Fumarilacetoacetasa.
Las Tirosinemias (2) y Tirosinosis (3), pueden agruparse en varios tipos de enfermedades
con síntomas interconectados entre sí. Ejemplo de ello son la falla de la Tirosina
Transaminasa del citosol, pero no de la Mitocondria. La Tirosinosis por probable falla en la
enzima p-Hidroxifenilpiruvato Dioxigenasa (3) conduce a una elevada excreción de Ac. p-
Hidroxifenilpirúvico. Los pacientes pueden ser clínicamente normales, aunque en la mayoría
de los casos esta enfermedad es detectada secundariamente a otras.
566
1
NH NH
NH O 2 O 2 NH
O 2
2
C CH CH COO C CH CH COO
CH CH C CH CH COO
2 2
2
2
COO
N H N CHO N H N H
H H
Triptó- Triptofano Pirrolasa N - Formil H CInurenina H
3 -- O H
fano Cinurenina OH Cinurenina
O Alani
-na Acetil -
C
NH
2
COO COO SCoA
H
OHC C C C C COO
N H
H H H N H
HOO
H
Semialdehido 2 - Amino - H OH
2 - Acroleil - 3 - Amino - Ac. 3 - O H _
Mucónico
Fumarico Antranílico
OH H O H O
H H
OHC C C C C COO OHC C C C C COO OHC C C C C COO
H H H H H H H H H
2 - O H - Muconico Oxalocrotonico α-Cetoadipico
O O O
CH C
3 CO H O O C C H C H C H C S CoA H O O C C H C H C H C S CoA
CH C O SCoA O
2 2 2 2 2 2
+
Acetoacetil - C H C H C H C S CoA
Glutaril - SCoA
Glutaconil - SCoA
SCoA 3
Crotonil - SCoA
Fig. 6 - 12. Oxidación del Triptófano.
La Alcaptonuria (4), se caracteriza por la falla de la Homogentisato Dioxigenasa y

excreción urinaria de Ac. Homogentísico que se torna negro en contacto con el aire (orina
negra). El Albinismo (5), presenta cerca de seis tipos diferentes, en que lo único en común
es la falta de melanina o la síntesis defectuosa de este pigmento. La forma clásica se puede
atribuir a que la vía metabólica carece de Tirosinasa y pueden sorpresivamente existir casos
del tipo Tirosinasa positivo, donde la cantidad de melanina es muy baja o bien ocurre que la
melanina esta mal ensamblada. Más aún existen casos en que se ha detectado la presencia
de otros pigmentos de color amarillo, etc.
La oxidación del Triptófano empieza con la Triptófano Pirrolasa (1), (Fig. 6 - 12). Esta
enzima cataliza la ruptura del anillo para formar la N-Formil Cinurenina con O2. Cuando su
actividad es deficiente, se produce un gran aumento de la concentración de Triptófano en la
sangre y a la vez una gran excreción del aminoácido en la orina junto a una baja excreción
de Cinurenina. El nombre del defecto es Triptofanuria y provoca retardo mental. La N-
567
Formil-Cinurenina después de la eliminación del grupo formilo y subsecuente oxidación se

transforma en la 3-OH-Kinurenina, la que se descompone eliminando Alanina que pasará a
formar Acetil-SCoA, quedando solo el ác. 3-OH-Antranílico. Después de una segunda
oxidación con O2 y eliminación de CO2 se rompe el segundo anillo, para formar el
Semialdehído 2-Amino Mucónico que a través de sucesivas oxidaciones y
descarboxilaciones formará el Acetoacetil-SCoA, quedando listo para la entrada al CTC
después de pasar a Acetil-SCoA (Fig. 6 - 12).
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inicio
7) SINTESIS Y OXIDACION DE METIONINA Y TREONINA.
a) SINTESIS DE METIONINA Y TREONINA.
Ambos aminoácidos provienen del ác. Oxaloacético que en los microorganismos y plantas
pasa a formar el ác. Aspártico (Fig 7 - 12). Este último se transformará en los aminoácidos
Metionina y Treonina, por medio de una serie de reacciones que consisten en la activación
del grupo β-Carboxilo del Aspártico con un Fosfato para luego reducirlo con NADPH en un
aldehído y a continuación en un Alcohol, formando la Homoserina.
O
CH 3 Treonina
CH O P OH
2
CH OH Sintasa CH
2 O
HC NH HC NH
2 2
COOH COOH
Treonina
ADP
Ac. Homoserino
Fosfórico
Transaminación Activación ATP
NADPH O NADPH
O O
COOH COOH C H γ CH 2 O H
CH β CH
C O P OH
CH β CH2
2 2 2
CH O HC
C O HC NH 2 HC NH NH
2
2 HC NH 2
COOH COOH 2 COOH COOH
COOH β-Semialdehido
Ac. Oxaloacético Ac. Aspártico β-Aspartil - P Aspártico Homoserina
CH Cobalamina Succinil - SCoA

3 CoASH
O
CH SH Fumárico
CH S CH 2 CH S C H2 CH O C
2 3 2 2
CH CH2
2 CH CH CH
2 CH NH 2 2
H C NH2 HC NH 2 2
HC NH 2 HC NH CH
COOH 2 2
COOH COOH
Piruvato COOH COOH COOH
Cobalamina Homocisteina Cistationina
Metionina + Cisteína O -- Succinil
Amonio Homoserina
Fig. 7 - 12. La Homoserina es un precursor común en la síntesis de la Treonina y la Metionina.
568
Este aminoácido es clave para la formación de Metionina y Treonina. La vía hacia la

Treonina (Fig. 7 - 12), consiste en la activación con Fosfato del grupo β-alcohoxi, para luego
ser hidrolizado por la Treonina Sintasa. Esta peculiar enzima, elimina el Fosfato y deja un
intermediario con una insaturación entre los carbones β y γ, donde entra el hidrógeno de una
molécula de agua reduciendo el carbono γ a Metilo (CH3). Luego, la insaturación se
isomeriza a los carbones α y β entrando en este último un Hidroxilo que deja al carbono β
como alcohoxi en el aminoácido Treonina.
La otra vía alternativa donde se produce la síntesis de la Metionina, empieza desde
Homoserina (Fig 7 - 12), la que al activarse en el carbono γ-alcohoxi con Succinil-SCoA
forma O-Succinilhomoserina. Esta molécula en la siguiente etapa elimina ác. Fumárico y se
carga con el aminoácido Cisteína, que después de liberar su esqueleto hidrocarbonado como
Piruvato más Amonio, deja solamente al azufre pasando a ser denominado como
Homocisteína. Este último intermediario al aceptar un metilo en el Azufre por medio de la
Metil-Cobalamina en mamíferos y la N5-Metilen-Tetrahidrofolato en bacterias, sintetizará
finalmente a la Metionina. El azufre es lo único que aporta la Cisteína, ya que el esqueleto
hidrocarbonado de la Metionina proviene de la Homoserina.
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569
b) OXIDACION DE METIONINA Y TREONINA EN HUMANOS.
La Metionina es activada por ATP mediante la enzima Metionina Adenosil Transferasa (1)
para formar S-Adenosil-Metionina (Fig. 8 - 12), esta molécula en una segunda reacción
entrega su grupo Metilo de alta energía a otra molécula receptora (X - CH3) en una reacción
catalizada por una MetilTransferasa, para quedar como S-Adenosil-Homocisteína. Este
intermediario mediante hidrólisis se convierte en Homocisteína. Esta molécula es un punto de
ramificación que permite volver nuevamente a Metionina, al aceptar un Metilo de la Metil-
Cobalamina (B12) en la reacción catalizada por la Metionina Sintasa (2), o bien puede
continuar por la otra vía donde entra una Serina, para unirse y formar la Cistationina,
mediante la reacción catalizada por la enzima Cistationina-β-Sintasa (2). La Cistationina a
su vez se descompone, por la enzima Cistationina-γ-Liasa (3) para formar Cisteína, ác. α-
Cetobutírico y Amonio.
El azufre pasó de la Metionina a la Serina para formar la Cisteína, mientras que el

esqueleto hidrocarbonado de la Metionina se convirtió en ác. α-Cetobutírico. Aunque la
Cisteína no es un aminoácido esencial se encuentra involucrado en el metabolismo de la
Metionina. La vía se dirige en uno u otro sentido dependiendo de la disponibilidad de
Metionina y Cisteína.
A continuación el otro producto de la reacción, el ác. α-Cetobutírico, sufre una

descarboxilación oxidativa final que lo lleva hasta Propionil-SCoA. Este último bajo al acción
de las enzimas que carboxilan y reordenan como son la Propionil-SCoA Carboxilasa (4), la
L-Metil Malonil-SCoA Racemasa y la Metil Malonil-SCoA Mutasa más B12, producen el
compuesto Succinil-SCoA, que sí puede entrar al Ciclo Tricarboxílico (Fig. 8 - 12).
570
2 COOH 3
1 COOH COOH COOH
COOH H C NH H
HC N H H C N H H C N H 2
H C NH 2 2
2 2 CH S
C H H2O Adenosina C H 2
CH 2 Serina
CH
2
ATP 2 X-H X-CH
3 2
CH C H2
CH CH 2
CH CH 2
2 2 2 S CHNH
Adenina S CH 2 Adenina S H
S CH2 2
S + C H2 COOH
CH O O
C H3 3 Hom ocisteina C HN H CISTE INA
2
S - Adenosil COOH
METIONINA S - Adenosil H
H H H 3
Metionina Hom ocisteina
OH OH OH OH Cistationina
2
Cobalamina CH
3 Cobalamina NH 4+
COOH 4
5
CH
CH 3
2 HOOC CH C CH CH C COOH
SCoA CH CH C SCoA
CH 2 3 2 3 2
2
O O O
C SCoA α-Ceto butírico
Metil - M alonil - SCoA Propionil - SCoA
O
Succinil - SCoA
Fig. 8 - 12. La S-Adenosil Homocisteína es un intermediario común en el metabolismo de la Metionina y Cisteína.
571
Tabla 3 - 12, se pueden observar algunos de los trastornos que acarrean las fallas en el
metabolismo de los aminoácidos azufrados.
Tabla 3 – 12
Nombre Falla en la Enzima
1 Hipermetioninemia Metionina Adenosil Transferasa (Hígado)

Puede ser asintomático o puede estar asociada a otras
enfermedades metabólicas
2 Homocisteinuria Cistationina-β-Sintasa o Metionina Sintasa o su
Retardo mental cofactor Metil – Cobalamina
También falla afinidad de la enzima por su cofactor
3 Cistationuria γ- Cistationasa y se produce Cistationemia
4 Acidemia Propionil-SCoA Carboxilasa y presencia de

Propiónica Cetoacidosis
5 Aciduria Metil-Malonil-SCoA Mutasa con severa Cetoacidosis
Metil Malónica
En la realidad existen varias causas para la Homocisteinuria (2), donde la Homocisteína se

encuentra en alta concentración en la sangre y orina. La primera o más común es por falla de
la Cistationina-β-Sintasa, la Metionina de la sangre se encuentra elevada y los niveles de
Cisteína aparecen como bajos.
La segunda es por deficiencia en la Metionina Sintasa y una tercera causa se debe a una
falla en la absorción de la Cobalamina.
La Cistationuria (3), en cambio se caracteriza por una falla en la Cistationasa-γ-Liasa en la
conversión de Cistationina a Cisteína y α-Cetobutirato, la que parece ser asimptomática.
La Aciduria propiónica (4), se caracteriza por una falla a nivel de la enzima Propionil-
Carboxilasa. Esta enfermedad es de carácter severo con formación de derivados del Ac.
Propiónico como 3-Hidroxipropionato y 2-Metil-Citrato que aparecen en la orina.
Aciduria Metil Malónica (5), se caracteriza por la aparición de acidemia, aciduria y
homocisteinuria asociada a defectos en la absorción de la vitamina B12, que interviene en el
reordenamiento del Metil-Malonil-SCoA para formar el Succinil-SCoA y entrar al Ciclo
Tricarboxílico. Esta enfermedad se encuentra también relacionada con defectos en el paso
de Homocisteína a Metionina.
En el caso de la Treonina existen al menos dos vías para la degradación de este aminoácido
(Fig. 9 - 12). Una es mediante la ruptura en dos conpuestos como el Acetaldehido y la
formación de Glicina. El Acetaldehido se activa posteriormente formando Acetil-SCoA y la
Glicina adquiere un grupo Alcohoxi transformandose en Serina, que por deshidratación
origina ác. Pirúvico y finalmente Acetil-SCoA.
La otra vía ocurre cuando la Treonina se convierte en α- Cetobutírico y después de una
descarboxilación oxidativa genera Propionil-SCoA, que a continuación sufre una
Carboxilación, Isomerización y Reordenamiento con la participación de la Metil-Cobalamina.
Al igual que en los ácidos grasos impares, formará el intermediario Succinil-SCoA del CTC.
572
CH
3
C O
C H3
H
CH OH Acetaldehido C H3
CH NH C O
2
COOH
S CoA
NH CH OH C H3
TREONINA 2 ACETIL- SCoA
CH CH NH C O
2 2
C OOH C OOH C OOH
GLICINA Ac. PIRUVICO

SERINA
Treonina
Deshidrasa
PALP
Metil- CH
C H3 CoASH C H3 Cobalamina 3
CO CH
2 2
CH CH CH
2 2 2
C O C O
C O
C OOH SCoA
SCoA
α-Cetobutirato Propionil - SCoA Succinil - SCoA
Fig 9 -12. La Treonina es precursor de otros aminoácidos como Glicina y Serina, sin embargo
se degrada en un intermediario del CTC como la Succinil-SCoA.
Solo una enfermedad molecular se ha detectado en estas vías y consiste en la

Hipertreoninemia, caracterizada por elevados niveles de Treonina en la orina y la sangre. No
se ha detectado aún la enzima responsable.
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inicio
573
8) SINTESIS DE LISINA, ARGININA E HISTIDINA.
a) SINTESIS DE LISINA.
La síntesis de Lisina emplea como precursores al Piruvato y al Semialdehido

Aspártico en bacterias y plantas para dar origen a la via del ác. Diaminopimélico, mientras
que en los hongos se emplea el α-Cetoglutarato, como precursor de la vía del ác. α-
Aminoadípico (Fig. 10 - 12).
PIRUVATO + SEMIALDEHIDO ASPARTICO α- CETOGLUTARATO C O OH
CH
BACTERIAS HONGOS 2
C O OH CH
2
CH CH
HOOC N COOH 2 2
CH Ac. Homocítrico
2 H N CH
AC. 2,3 - Dihidropicolínoco 2
H O C C OO H C O OH
CH L - LISINA
2
HOOC N COOH C O OH
AC. Tetrahidropicolínico
SACAROPINA
COOH C OO H
C OOH
CH
CH 2
HN CH 2 Homo --
2 CH α-SEMIALDEHIDO AMNOADIPICO
2 Isocítrico
CH CH
23( ) 2 H C C OO H
CH NH C N - Succinil
HO CH
L , L , α, ε - α-AMINOADIPICO
C O O H O Diaminopimélico C OO H
C OOH C O OH C O OH
COOH
HN CH CH CH
2 CH 2 2 α-Cetoadípico
2 Ac. Oxaloglutárico
CH ( )
2 3
CH CH
(C H2)3 2 2
CH NH H C C O OH CH
2 CH NH 2
2 O C
COOH O C
L , L, α, ε - COOH C O OH
C O OH
Diaminopimélico L - LISINA
Fig. 10 - 11. Síntesis de la Lisina en Bacterias y Hongos.
574
La vía del Ac. Diaminopimélico parte con la condensación aldólica entre el Piruvato y el
Aldehido-Aspártico para formar intermediarios cíclicos como el ác. Tetrahidropicolínico, este
último se activa con Succinil-SCoA para formar el ác. N-Succinil-L, L- α ,ε-Diaminopimélico.
En la siguiente reacción se libera el ác. Succínico formando ahora el ác. L,L-α ,ε-
Diaminopimélico, que después de una isomerización y eliminación de CO2 produce Lisina.
La otra vía en hongos empieza con α-Cetoglutarato y Acetil-SCoA para formar ácido
Homoisocítrico que por reordenamiento y descarboxilación llegará a formar el Ac. α-
Cetoadípico. A continuación sufre una transaminación y reducción para formar el
Semialdehido α-Aminoadípico. Este último sufre la aminación del carbono Épsilon(ε), por el
Glutamato con posterior salida del α-Cetoglutarato para quedar finalmente el aminoácido
Lisina.
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575
b) SINTESIS DE ARGININA E HISTIDINA.
La Arginina se produce en el Ciclo de la Urea en adultos y no es considerada esencial

en esta etapa de la vida como lo es en lactantes. En el Ciclo de la UREA, la Arginina se
descompone para formar Urea y Ornitina por la Arginasa y debido a su rápida ruptura no
existe un excedente para ser empleado en la síntesis de proteínas en los lactantes. De esta
manera la Ornitina (Fig. 11 - 12) puede ser la precursora de la Arginina en bacterias, ya que
no cuentan con la enzima Arginasa que descompone a la Arginina como ocurre en el Ciclo
de la Urea (Fig. 26 - 12).
La síntesis de la Ornitina puede empezar con ác. Glutámico y Acetil-SCoA para formar el ác.
N-Acetilglutámico el que se activa con ATP en el γ-carboxilo para sufrir luego una reducción y
dar origen al Semialdehido N-Acetil Glutámico. Este último por transaminación y
desacetilación forma la Ornitina.
O O
CH O
3
C H
COOH C O COOH C O P O
CH CH O CH
2 SCoA 2 CH 2
2
CH Acetil - SCoA CH CH CH CH
2 2 3 CH CH 2 3
2 3
H C NH H C NH C O NH C O
C O H C
2 H C NH
COOH COOH COOH
COOH
GLUTAMICO N - Acetilglutámico
N - Acetil γ- Glutamil - P γ- Semialdehido
COOH N - Acetilglutámico
Carbamil - P
NH CH NH
2 2 NH 2
2
HC NH
+ NH
2 CH2 C O
C O
2 CH NH CH NH
H C NH C COOH 2 2 2 2
NH Fumárico NH POH
H CH CH
NH 3 2 2
CH CH
2 2 CH CH
CH
CH 2 2 3
CH 2 CH
2 2 H C NH H C NH C O
CH 2
CH 2 CH
2 2 COOH COOH
Asp
CH
H C NH 2 H C NH
2 2
H C NH
COOH 2 COOH
ORNITINA N - Acetil Ornitina
COOH
Citrulina
ARGININA
Arginino Succinato
Fig. 11 - 12. Transformación del aminoácido Glutámico en la Arginina.

Las reacciones a continuación de la Ornitina son también comunes al Ciclo de la Urea (Fig.
26 - 12). En este caso la Ornitina puede reaccionar con el compuesto de alta energía
Carbamil-P para cargarse con un carbón y un grupo amino, dando origen a la Citrulina que al
recibir el otro amino del ác. Aspártico cuyo esqueleto hidrocarbonado sale como ác
fumárico, dará origen finalmente a la Arginina.
576
1 N - ( 5' - Fosforibosil ) - AMP
N - ( 5' - Fosforibosil ) - ATP
HOP O C H2 OH
PRPP 2 3 O NH CONH
2
2 H C N H
1 N
+ N
N
+ H C OH
CH
ATP HO OH O -
O -
O-
N H C OH N N
N
C H2 OPOP OPO
O H C OH RIBOSA - P
O O O
C H OPOH
2 3 2
HO OH
CONH
N H N H N H H C 2
N H N H
H C H C H C 2
H C N
CH CH CH CH Gln C O CH
C C C
N N C N
N
H C OH N N
C H H C H H C OH
2 H C H
H C OH
H C NH H C NH C H C OH
2 2 O
C H OPOH
C H OH C H OPOH C H OPOH 2 3 2
C H OPOH
2 2 3 2 3 2 3
N - ( 5' - P - D - Ribulosil ) -
Histidinol - P Imidazol Imidazol
Histidinol
Acetol - P Glicerol P CONH Formimino - 5 - Amino - 1 -
2
CH
N ( 5'' - Fosforibosil) -4 -
NH
H N N 2
Carboxamida
H C C C H C COOH HISTIDINA H N N
2
H 2
577
Fig 12 - 12. Síntesis de Histidina.
Histidina en cambio (Fig.12 - 12), es sintetizada por medio de una serie de complicados
pasos y por una vía que forma precursores para la síntesis de las Purinas en sus etapas
iniciales.
Se parte de una Ribosa activada como la 5-P-Ribosil-1-Pirofosfato, la que se une a la

Adenina del ATP por la acción de la enzima Fosforibosil-Pirofosfato-ATP Fosforilasa.
Después de la eliminación del anillo 1-fosforibosil-4-carboxamida-5-amino imidazol queda el
Imidazol glicerol-P que por transaminación, defosforilación y oxidación da origen al
aminoácido Histidina,
(Figs. 12 - 12 y 13 - 12).
H
N C a rb o n o y
N it r ó g e n o d e la
H C A d e n in a
C H
P e rte n e c e n a l C
e s q u e le to N
H id ro c a rb o n a d o
C H
d e la R ib o s a 2
a c t iv a d a
N itró g e n o d e la
H C N H
2 G lu t a m in a
COOH
Fig. 13 -12. Origen de los Carbonos y Nitrógenos de la Histidina.
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578
c) OXIDACION DE LISINA.
De los seis carbonos de la Lisina (Fig. 14 - 12), dos se pierden en descarboxilaciones y los
cuatro restantes terminan como Acetoacetil-SCoA.
α-Ceto- C OOH 4
butirato
NH NH CH
2
CH 2
CH 2 CH 2
3
CH 2 N
CH 2 CH 2 N N
1 C OOH
CH 2 CH 2 C OOH C OOH C OOH
CH 2 CH 2
CH NH CH NH
1 6
2 2 - Piperidino
Ac. Ac. - Piperidina
C OOH C OOH
2 - Carboxílico 2 - Carboxílico
Sacaropina Ac. Pipecólico
LISINA
2
H
C OOH C OOH C OOH C OOH
CH CH 5 C O
3 3 CH CH CH 2 CH 2
2 2
CH CH 2
C O CH CH CH CH 2
2 2
CH 2
CH CH CH CH 2 CH
2 CH 2 2
CH 2
C O C O C O C O CH NH
C O 2
CH NH
S CoA C OOH C OOH 2
S CoA S CoA
S CoA C OOH
Aceto – α - Cαetoadípico
Glutaconil - SCoA Semialdehido
Acetil-SCoA
α - Aminoadípico
α - Aminoadípico
Crotonil -S -CoA Glutaril - S -CoA
Fig 14 - 12. Degradación de la Lisina
Existe el problema de que algunas de las transformaciones de esta vía metabólica

degradativa no son muy bien entendidas aún. La degradación ocurre a través de la
Sacaropina y el δ-6-Piperidina-2-Carboxílico, en equilibrio con su forma abierta que se
denomina Semialdehido-α-aminoadípico, esta molécula formará posteriormente el ác. α-
aminoadípico.
Otra alternativa a la anterior consiste en pasar por el compuesto Ac.Pipecólico. El α-
Aminoadípico se convierte por medio del α-Cetoadipato en Glutaril-SCoA y luego en
Glutaconil-SCoA para llegar a Crotonil-SCoA y terminar como Acetoacetil-SCoA.
Algunas de las alteraciones metabólicas en la vía degradativa de la Lisina se pueden

observar en la Tabla 4 - 12.
579
Las Hiperlisinemias (1) pueden ser persistentes por falla en la Lisina-α-Cetoglutarato

Reductasa que cataliza la formación de Sacaropina, mientras que los otros casos pueden
ocurrir por la falla en la enzima Sacaropina Deshidrogenasa que cataliza el paso de
Sacaropina a Glutamato y α-Aminoadípico-δ-Semialdehído.
Tabla 4 – 12
NOMBRE FALLA EN LA ENZIMA

1 Lisina-α-Cetoglutarato Reductasa junto a la Sacaropina
Hiperlisinemia Deshidrogenasa y
Oxidoreductasa
2
Hiperlisinemia Lisina Deshidrogenasa
3
Acidemia Desconocida
Pipecólica
4
Sacaropinuria Sacaropina Deshidrogenasa
5
Aciduria Glutaril-SCoA Deshidrogenasa
Glutárica
La otra enzima es la Sacaropina Oxidoreductasa que cataliza el paso de Sacaropina a α-

Cetoglutarato y Lisina. Algunas de estas enfermedades se asocian a retardo mental,
mientras que otras no.
Las Hiperlisinemias del tipo periódico no tienen una enzima definida como su causal y se
caracterizan por episodios de coma.
La Sacaropinuria (4), se caracteriza porque las enzimas pueden ser total o parcialmente
defectuosas como la Sacaropina Deshidrogenasa y la Lisina-Alfa-Cetoglutarato Reductasa.
Esta enfermedad presenta un severo retardo mental.
Aciduria Glutárica (5), ocurre por falla en la Glutaril-SCoA Deshidrogenasa en algunos casos
y en otros por falla de la Acil-SCoA Deshidrogenasa que probablemente sintetiza un
componente necesario para la primera enzima.
Volver al inicio
d) OXIDACION DE ARGININA E HISTIDINA EN HUMANOS.
La Arginina por medio de la Arginasa produce Urea y Ornitina en el Hígado, la Ornitina es

luego transaminada con ác. α-Cetoglutárico y formará el ác. γ-Semialdehido-Glutámico. Este
último puede ir a la síntesis de Prolina o por oxidación genera finalmente el ác. Glutámico
(Fig. 15 - 12). Los aminoácidos Arginina, Ornitina y Prolina son glucogénicos.
La deficiencia en la enzima Arginasa provoca la Hiperargininemia (1)*, que se caracteriza por

retardo mental y convulsiones (Tabla 5 - 12).
La Histidina rompe su anillo para formar el Ac. N- Formiminoglutámico el que posteriormente
entrega al ác. Tetrahidrofólico su grupo Formimino para quedar como ác. glutámico.
Este último por transaminación origina el intermediario del CTC, α-Cetoglutárico.
580
El bloqueo del paso de Histidina a ác. Urocánico provoca una Histidinemia (1), este defecto
NH N H2
2
C NH
CH C H C OOH
2 2 N H2
ARGININA
HISTIDINA CH
N NH 2
C H2
CH
2
H H N C COOH
1 2
C C COOH H ARGINASA
Urea
H Urocanico N H2
N NH C H2 1
C H2
*
2 O C H ORNITINA
CH C H C OOH 2
2 2 H N C COOH
2
H
N NH Ac. 4 - Imidazolona PROLINA
O
5 - Propiónico
C H
C OOH
C H2 Ac. Semialdehido
HN CH N C H C H CH C OOH CH
2 2 2 Glutámico
H N C COOH
H Ac. N - Formimino 2
FH
4 Glutámico H
3
Deshidrogenasa
NH
N 5 Formimino - F H 4
HOOC CH C H CH C OOH
2 2Ac. GLUTAMICO
Fig. 15 - 12.La Histidina y la Arginina forman el Ác. Glutámico como uno de los productos de
degradación.
ocurre cuando la enzima Histidasa no es detectable en los pacientes.
El paso de ác. Urocánico a ác.Imidazolonapropiónico, es catalizado por la Urocanasa (2),
que al fallar o no estar presente acarrea en algunos casos retardo mental.
La presencia de ác. Formiminoglutámico en la orina (3), es un defecto primario provocado

por el bloqueo del paso desde ác. formiminoglutámico a ác. glutámico debido a la ausencia o
falla en la enzima Formimino Glutámico Transferasa.
Tabla 5 – 12
581
NOMBRE FALLA EN LA ENZIMA

1* Hiperargininemia Arginasa
1 Histidinemia Histidasa
2 Aciduria urocánica Urocanasa y produce en algunos casos retardo mental
3 Aciduria Formino Glutámico Transferasa

forminoglu-
támica
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inicio
9) METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES
Los aminoácidos no esenciales se dividen en:
Hidrofóbicos Polares sin carga Polares de carga Polares de carga

negativa positiva
Alanina Glicina Glutámico No existentes
Prolina Serina Aspártico
Cisteína
Tirosina
Glutamina
Asparegina
a) METABOLISMO DE LA ALANINA, PROLINA, GLUTAMICO Y GLUTAMINA.
La Alanina se puede sintetizar a partir de Piruvato mediante una reacción de

Transaminación. En esta reacción se emplea la vitamina B6 o Piridoxina (Fig 16 - 12), que
forma el cofactor Piridoxal-P y se abrevia como PALP. El ác. Glutámico es el donador del
grupo amonio y se transforma en el Cetoácido α-Cetoglutárico.
582
COOH GPT
CH COOH
3
CH CH CH
H C NH PALP 3
2 + CH
COOH C O + CH
C O NH
COOH H C
K eq ( = ) 1 2
COOH COOH
Alanina Ac. α-- Cetoglutárico
Cetoglutárico Ac . Pirúvico Ac. Glutámico
GOT
COOH
COOH COOH COOH
PALP
CH
CH CH CH
CH + + CH
C O H C NH
H C NH K eq ( = ) 1 2
2 COOH C O
COOH
COOH
COOH
Ac. Glutámico Ac. Oxaloacético Ac. Aspártico Ac.α - Cetoglutárico
Ac.
COOH GPPT
COOH
CH CH
PALP
CH + CH CH
CH +
2 2
H C NH C O H C NH
C O 2
2 K eq ( = ) 1
COOH COOH COOH COOH
Fenilalanina Ac. α - Cetoglutárico Ac. Fenil Pirúvico Ac. Glutámico
Ac.
Fig. 16 - 12. Diferentes reacciones de Transaminación con PALP, que pueden ocurrir en uno u
otro sentido según la proporción de productos y sustratos.
Varios otros aminoácidos pueden sufrir la misma reacción de Transaminación (Fig. 16 -12) y
entre ellos se encuentran Valina, Isoleucina, Fenilalanina, Triptófano, Glutámico,
Aspártico, Cisteína, Asparegina y Tirosina.
El metabolismo degradativo de la Alanina es bastante simple y ocurre por medio de una

reacción de transaminación donde forma ác. Pirúvico. Este último puede entrar al Ciclo
Tricarboxílico como Acetil-SCoA y oxidarse totalmente después de pasar por el complejo de
la Piruvato Deshidrogenasa donde sufre una descarboxilación oxidativa parcial.
Existen algunos casos de Hiperalaninemias provocadas por fallas en el complejo

multienzimático de la Piruvato Deshidrogenasa que forma Acetil-SCoA a partir de Piruvato. A
consecuencias de este error se acumula Piruvato que proviene de la transaminación de la
Alanina en una reacción que puede ir en ambos sentidos según la concentración de
sustratos y productos. Las deficiencias enzimáticas del complejo ocurren a nivel de las
enzimas Piruvato Descarboxilasa o Dihidrolipoil Deshidrogenasa.
Otra causa por la que ocurre Hiperalaninemia, se produce cuando falla la enzima que
sintetiza ác. Oxaloacético a partir de Piruvato y que se denomina Piruvato Carboxilasa. Esta
reacción es considerada como anaplerótica, es decir enriquece el CTC con el intermediario
583
ác. Oxaloacético (Fig. 17-12). Por lo visto anteriormente cualquiera acumulación de Piruvato
puede ser causal de Hiperalaninemia.
Alanina
α- Cetoglutá-
Alfa -
Cetoglut Piruvato
rico Transaminasa
Carboxilasa
Glutámico
A TP
CH + COO
3 CO ADP
2
CH
C O 2
COO C O
COO
Piruvato Ac. Oxaloacético
Fig. 17 - 12. Reacción de la Piruvato Carboxilasa.
La Prolina se sintetiza a partir del ác Glutámico, mediante la inversión de la vía degradativa

O
COOH
C H
CH H
2 CH N COOH
CH 2 N COOH
2 CH
2
H C NH 2
H C NH 2
COOH
COOH
1
Ac. Pirolino 5 -
Ac. Glutámico Semialdehido Prolina
γ - Glutámico Carboxílico
Fig. 18 - 12. El Glutámico y la Prolina se interconvierten entre sí.

de la misma Prolina (Fig. 18 - 12). En la primera reacción se forma el Semialdehido γ-
Glutámico, el que se cicla con su grupo α-Amino para formar el δ-1-Pirrolino-5-Carboxilato.
Este último por reducción forma la Prolina.
Durante el metabolismo degradativo de la Prolina pueden ocurrir algunas enfermedades
metabólicas como se puede observar en la Figura 19 - 12.
584
NH 2
CH
2
C H2
C H2
H C NH
2
COOH
H ORNITINA
COOH
3 C O
C H2 2 1 H
CH 2
C H2 N COOH N COOH
CH2
H C NH
2 H C NH
COOH 2 PROLINA
COOH 1
A c. Pirrolino 5 -
AC. GLUTAMICO γ - Semialdehido Carbox[ilico
Glutámico
COLAGENO
COOH
3* H 4 H
CH OH N
N COOH COOH
CH2
H C NH
2 HO HO
COOH
1
Ac. 4 - OH - Glutámico A c. Pirrolino - 3 - OH - 5 -Carboxílico 4 - OH - Prolina
Fig. 19 - 12. La Prolina y la Ornitina provienen del Glutámico.
Es interesante hacer notar que la Prolina, Ornitina, Glutamato y Glutamina se pueden

interconvertir metabólicamente. La Ornitina por Transaminación puede formar el compuesto
cíclico δ-1-Pirrolino-5-Carboxilato, el que a su vez se puede oxidar a Glutámico o también
puede ser reducido a Prolina (Fig. 19 - 12).
El aminoácido Glutámico puede ser sintetizado a partir del Cetoácido α-Cetoglutarato,
intermediario del CTC mediante una reducción con NADPH + H y NH4+, para formar el
aminoácido, en una reacción catalizada por la enzima regulatoria GLUTAMICO
DESHIDROGENASA. Dicha enzima oxida con NAD y reduce con NADPH. La presencia de
AMP modula a la enzima para que forme α-Cetoglutárico mientras que la presencia de ATP
modula hacia la formación del ác. Glutámico.
La Glutamina se formará a su vez por aminación del aminoácido Glutámico con gasto de
ATP. Los aminoácidos como Alanina, Glutámico y Glutamina están encargados de
colectar el amonio desde los músculos y transportarlo al Hígado.
Entre las enfermedades asociadas al metabolismo de la Prolina encontramos a las
Hiperprolinemias en la Tabla 6 - 12, las que se manifiestan por hiperprolinurias del tipo I
(1) y II (2), denominadas así por la variedad de síntomas existentes sin embargo, las
principales fallas detectadas son a nivel de las enzimas Prolina Oxidasa (1) en el Tipo I y
la δ-1-Pirrolina-5-Carboxilato Deshidrogenasa (3), más la δ-1-Pirrolina-3-Hidroxi-5-
585
Carboxilato Deshidrogenasa en el Tipo II (3)*. Hiperornitinemia (2), se produce por falla

de la enzima Ornitina-α-Cetoácido Transaminasa, caracterizada por elevados niveles de
Ornitina y bajos niveles de Lisina en la orina. Por otro lado las Hidroxiprolinemias (4 ),
caracterizadas por la acumulación de 4OH-Prolina obtenida del colágeno, se produce
cuando falla la Hidroxiprolina Oxidasa (4), que se manifiesta con o sin retardo mental,
(Tabla 6 -12).
Tabla 6 – 12
NOMBRE FALLA LA ENZIMA
1 Hiperprolinemia Tipo I Prolina Oxidasa

Elevada Prolina en Orina y Sangre
2 Hiperornitinemia . Se produce Ornitina-α-Cetoácido Transaminasa
Degeneración Coroidoretinal
3 Hiperornitinemia δ 1-Pirrolina-5-Carboxilato
Deshidrogenasa solamente
3* Hiperprolinemia Tipo II δ1-Pirrolina -5- Carboxilato
Deshidrogenasa y la δ -1-Pirrolina-3-
Hidroxi-5-Carboxilico
Deshidrogenasa
4 Hidroxiprolinemia Hidroxiprolina Oxidasa
La acumulación del ác. δ-1-Pirrolino-3-OH-5-Carboxílico puede ocurrir

también por una falla del metabolismo de la OH-Prolina del colágeno, a nivel de la δ-1-
Pirrolino-3-OH-5-Carboxilato Deshidrogenasa (3)* y parece ser asintomática.
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inicio
b) METABOLISMO DE LA GLICINA Y SERINA.
Glicina y Serina tienen un metabolismo en conjunto ya que ambos aminoácidos derivan

originalmente de un intermediario de la Glicólisis, que es el ác. 3-P- Glicérico (Fig. 20 - 12).
Este precursor es sucesivamente oxidado y transaminado para formar la 3 P-Serina que
finalmente por hidrólisis del Fosfato formará la Serina. La Glicina se sintetiza desde la
Serina por solo un paso en que se carga el ác. Tetrahidrofólico con la Serina para dar N5,
N10 - Metilen Tetrahidrofólico, dejando a la Glicina como producto. La Serina misma se
puede descomponer a Pirúvico por acción de una Serina Deshidratasa liberando Amonio.
La Glicina por otro lado, se descompone en la mitocondria del Hígado, al cargar al ác. FH4
como N5, N10-Metilen-FH4 y el resto se descompone en CO2 y Amonio. Esta reacción
puede funcionar en ambos sentidos y también puede ser empleada para sintetizar Glicina.
La enzima que carga el grupo Metilen y descompone a la Glicina (Glicina Sintasa) es
suceptible de fallar en algunos casos provocando una Hiperglicinemia, Hiperglicinuria y
retardo mental, ya que la Glicina es también un neurotransmisor a nivel del Sistema
Nervioso Central. La Glicina se emplea en la síntesis de nucleótidos de Purina, grupos
Heme, Glutatión, Serina y Creatina. N5,N10- Mutilen- FH4 producido en el paso de Ser a
586
Gly y en la degradación de la Gly a CO2 y Amonio es necesario para la metilación de dUMP

a dTMP en la síntesis de los nucleótidos. Su falta produce anemia megaloblástica.
GLICOLISIS TIMIDILATO SINTASA

dUMP dTMP
OH 10
OH OH FH 4 N5 N Metilen F H
H 4
O P OH O P OH O P OH
O O
O O H
CH
CH CH CH 2 H C NH
2 2 2 2
H C NH H C N H2 COOH
H C OH C O Serina
2
COOH OH-Metil
COOH COOH COOH
Trans-
ferasa
Ác. 3 - P – Glicérico Ác. 3-P-OH- Pirúvico 3-P-Serina SERINA GLICINA
FH 4
+
NAD Glicina
CH Serina Sintasa
3
C O + N H+ Deshidratasa 5 10
CTC 4
N N Metilen F H
4
COOH + CO
2
Ác. Pirúvico NADH + H +
+
NH
4
Fig 20 - 12. La Glicina y Serina provienen de intermediarios de la Glicólisis.
Volver al inicio
c) METABOLISMO DE LA TIROSINA.
587
La Tirosina no es un aminoácido esencial, pero proviene de uno de ellos como lo es

Fenilalanina. Esta reacción es catalizada por la enzima Fenil-Alanina Hidroxilasa. La
degradación de la Fenilalanina se examinó anteriormente en este capítulo.
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inicio
d) METABOLISMO DE LA CISTEINA.
La Cisteína proviene de otro aminoácido esencial como la Metionina al igual que la Tirosina
proviene de la Fenilalanina, sin embargo también se requiere de la presencia de la Serina
en su síntesis la que pondrá el esqueleto hidrocarbonado y el amonio, mientras que la
Metionina aportará solo el azufre, (Fig. 8 - 12).
Transaminasa Trans-sulfurasa
Cetoácido Aminoácido
R SH R S SH
β - Mercapto Piruvato
Tioderivado
CISTEINA
H S CH C COOH
2
Cisteína O Transaminasa
NH Oxidasa
2 Aminoácido
S CH CH COOH CH
2
H S CH CH COOH H O S CH CH COOH C O
2 2
S CH CH COOH 2
2 NH NH COOH
2 2 Cetoácido
NH
2 +
SO
CISTEINA Ac. Cisteína- Sulfínico 2
CISTINA Ac . Pirúvico
Fig. 21 - 12. Ambas vías degradan la Cistina y Cisteína.
En la figura 21 - 12, se puede apreciar la existencia de dos vías para degradar a la Cistina y
Cisteína. La primera hace uso de una Transaminasa y una Trans-Sulfurasa para llegar a
Piruvato, mientras que la segunda produce el intermediario Cisteino-Sulfínico que por medio
de una transminación entrega Pirúvico y SO2.
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inicio
10) MANEJO DEL AMONIO.
El Amonio es una molécula capaz de producir neurotoxicidad y alcalosis en el organismo

ya que se encuentra en dos formas. Parcialmente disuelto en el agua como un gas
(NH3), donde es capaz de atravesar facilmente membranas como la Barrera Hemato
Encefálica por su estructura hidrofóbica y como un compuesto iónico soluble en agua
588
(NH4+) que altera el pH de la sangre. La concentración normal de Amonio en el suero

debe ser mantenida entre 20 y 40 mM, ya que sobre los 400mM es tóxica. Por lo tanto,
para disminuir su efecto, el Amonio debe circular como aminoácido (Alanina, Glutámico
y Glutamina).
El Amonio es aportado a la circulación por la acción de la Glutámico Deshidrogenasa,
más la acción de distintas Glutaminasas de origen intestinal y renal. La deaminación de
las Purinas y Pirimidinas (degradación de ácidos nucleicos), junto a la reacción por la
cual se degrada la Glicina con NAD y THF4 (Ac. Tetrahidro Fólico), son otra fuente de
Amonio. Otras reacciones que contribuyen con Amonio son las catalizadas por las L y D
Aminoácido-Oxidasas en los Peroxisomas. La falta de los peroxisomas o de la enzima
L- aminoácido Oxidasa en ellos, puede causar tanto una Hiperaminoacidemia como
una Hiperaminoaciduria acarreando un daño neuronal.
Aproximadamente el 20% del Nitrógeno se puede eliminar como Amonio por el Riñón y es
traído aquí por el aminoácido Glutamina, mientras que cerca del 80% del Nitrógeno se
elimina como Urea, la que se forma en el Hígado a partir de los aminoácidos Glutámico
y Aspártico, para ser posteriormente filtrada y concentrada en el Riñón. Así, el pH de la
Orina se mantiene normalmente entre 4 y 8.
En la Tabla 7 – 12, se aprecian algunos valores para los distintos catabolitos que
extraen el Nitrógeno del organismo como lo son Urea, Amonio, Creatinina y Ac. Urico.
TABLA 7 - 12
Catabolitos en la
grs / 24hrs % Total
Orina
86,0
UREA 30,0
2,8
NH4+ 0,7
4-5
Creatinina 1,0 - 1,8
Ac. Urico
0,5 - 1,0 2-3
La toxicidad del Amonio se debe a que puede reaccionar con un compuesto del Ciclo
Tricarboxílico disminuyendo el nivel de los intermediarios y por consecuencia la
producción de ATP. El intermediario es el Cetoácido α-Cetoglutárico que puede formar
por Aminación Reductiva (Fig. 23 - 12) el aminoácido Glutámico o el ión Glutamato.
Esta reacción emplea NADPH y es catalizada por la enzima Glutamato
Deshidrogenasa de Keq cercana a 1, por lo tanto depende de la concentración de los
reactivos y productos para ir en uno u otro sentido:
Glutamato
Deshidrogenasa
589
+
α-Cetoglutárico + NADH + H + NH4 Aminación reductiva Glutámico + NAD
(NADPH) (NADP)
Deaminación Oxidativa
Por lo tanto el Ciclo Triacarboxílico del Cerebro, ante el exceso de Amonio sufre la merma
de uno de sus intermediarios y no puede regenerar el ac Oxaloacético al completar una
vuelta, ya que el cetoácido α-Cetoglutárico previo al Oxaloacético, se escapa de las
sucesivas reacciones oxidativas al interactuar con el Amonio y producir el aminoácido
Glutámico. A este problema se agrega la perdida de otros intermediarios que también se
dirigen a la generación de neurotransmisores, como lo son el Cetoácido Oxaloacetato y el
mismo α- Cetoglutarato, ambos son conocidos precursores de neurotransmisores, como
el aminoácido Aspártico y el par Glutámico/Glutamina. Este efecto adverso trae como
consecuencia una disminución de la formación de NADH y FADH2 en el Ciclo
Tricarboxílico, con la consiguiente merma de ATP en la mitocondria y posteriormente se
afecta la comunicación inter-neuronal, por lo que el paciente entra en estado de coma.
Otra de las formas por la que se produce daño al tejido nervioso, consiste en la
disminución de los niveles del Neurotransmisor γ-Aminobutírico (GABA), que actúa como
inhibidor de la actividad cerebral y cuyo precursor es el Ac. Glutámico. Más aún, al dejar
el cerebro con un exceso de Glutamina debido a la aminación del α- Cetoglutarato y
posteriormente del Glutámico por la reacción con exceso de Amonio, se intercambia la
Glutamina que abandona el tejido nervioso por Triptófano. Este último es un precursor
del neurotransmisor Serotonina cuyos niveles aumentan fuera de lo normal y es a la vez
un índice de los trastornos producidos por el coma hepático.
MUSCULO CEREBRO
GLUCOSA
PIRUVATO
El CTC se Piruvato
encuentra Carboxilasa
Proteína Acetil-SCoA
Muscular cortado Neurotrans-
Oxaloacetato
misores
NH4+ α -Cetoglutarato
Aminación
NH4+ Glutamato
Glutamina Sintasa
Glutamina
Triptófano
Fig. 22-12. El CTC se detiene ya que no puede completar el ciclo por pérdida de uno de sus
intermediarios.
En la Figura 22 - 12, se pueden apreciar las sucesivas reacciones donde interviene el
Amonio y el Cetoácido α – Cetoglutárico.
Una forma de paliar el daño producido por la Hiperamonemia al Ciclo Tricarboxílico del
SNC, consiste en suministrar un exceso de Glucosa, para así obtener por Glicolísis un
590
elevado nivel de Piruvato. Este último puede ser carboxilado por la reacción Anaplerótica
de la Piruvato Carboxilasa mediante CO2, y ATP para así pasar posteriormente a
Oxaloacetato. De esta manera se reconstituyen los niveles (Fig. 22 - 11), disminuídos de
Oxaloacetato, debido al secuestro del α – Cetoglutárico por el Amonio libre.
Otra manera de tratar este problema consiste en detoxificar el Amonio clínicamente, por
medio de un tratamiento con Ac. Benzoico. Este último forma Benzoil-SCoA de la
siguiente manera:
Ac. Benzoico + CoASH + ATP AMP +PP + Benzoil-SCoA
El Benzoil-SCoA reacciona con la Glicina, que incluye Amonio en su estructura

para formar finalmente Benzoil-Glicina o Ác. Hipúrico que se elimina finalmente en la
orina.
Benzoil-SCoA + Glicina Benzoil-Glicina Orina
Normalmente el Amonio que llega al Hígado, proviene en parte del tubo digestivo por la
degradación bacteriana de las proteínas de la dieta y desde los tejidos transportado por el
aminoácido Glutámico.
G lutám ico Dehidrogenasa

+ N H+
N H P i
4 4 O
NADH + H NAD C O O H ATP ADP
C O O H D eam inación C NH 2
C H
C H O xidativa 2 C H2
2 C H
C TC C H
2
2
HC N H
C H
2
C O 2
Aminación Glutam ina H C N H 2
C O O H C O O H
R eductiva Sintasa C O O H
NADPH + H NADP
α - Cetoglutárico + Ac.
N H
4 GLUTAM ICO GLUTAM IN A
Gluta minasa
Enzim a alostéric a
Carga del Am onio
Descarga de Am onio
α -C etoglutárico
Ac. GLUTAM ICO GLUTAM INA Ac. GLUTAM ICO
O
C O O H C O O H C N H 2
Anim ales
CH 2 PALP C H2 C H
2
C TC C O H C N H
2 H C N H 2
C O O H Glutám ico C O O H B acteria C O O H
Oxaloacético
Transam inasa
Ac. Oxaloacétic o GOT ASP AR TIC O N H + Pi ASP AREG IN A
4
ATP ADP
Fig. 23 - 12. Carga y descarga de Amonio.

Este aminoácido hace acopio del Amonio desde los tejidos periféricos donde su
Cetoácido α-Cetoglutárico (Fig. 23 - 12), se carga con Amonio proveniente de otros
aminoácidos, por medio de las reacciones de Transaminación (excepto de Treonina y
Lisina). Junto a estas se encuentran las aminaciones reducticvas que emplean NADPH
con la Glutámico Deshidrogensa. Aquí se capta directamente el Amonio libre,
591
generando un determinado nivel de Ác. Glutámico y posteriormente con otra molécula de

Amonio se carga hasta Glutamina, mediante la enzima Glutamina Sintasa.
Entre las Transaminaciones más comunes por las que se carga Amonio al Cetoácido α -
Cetoglutárico, se encuentran las reacciones catalizadas por las enzimas GOT, Glutámico
Oxaloacético Transaminasa y GPT, Glutámico Pirúvico Transaminasa:
GOT
Glutámico + Oxaloacetato α-Cetoglutarato + Aspártico
GPT
Glutámico + Piruvato α-Cetoglutarato + Alanina
Estas reacciones pueden dirigirse en uno u otro sentido dependiendo de la concentración
de los intermediarios.
Posteriormente el Glutámico y la Glutamina en el Hígado se descargan por medio de las

reacciones de hidrólisis y Deaminación Oxidativa catalizadas por las enzimas
denominadas Glutaminasa y Glutamato Deshidrogenasa respectivamente (Fig. 23 -
12). Esta última ahora emplea NAD en el otro sentido y es alostéricamente activada por
ADP, GDP e inhibida por ATP y GTP. En este caso la reacción sirve de manera
anaplerótica al Ciclo Tricarboxílico es decir, cuando la carga energética de este se
encuentra baja, se introduce el intermediario α-Cetoglutárico desde el Glutámico y se
libera a la vez Amonio el que entra al Ciclo de la Urea en el Hígado.
El Cetoácido Oxaloacético es también intermediario del CTC y puede cargarse con amonio
por Transaminación con Glutámico formando el ác. Aspártico. Este aminoácido puede recibir
aún otro amonio desde la Glutamina con el gasto de un ATP, para así formar la Asparegina.
La enzima que cataliza esta reacción es la Asparegina Sintasa (Fig. 23 - 12).
En bacterias el aminoácido Aspártico se puede cargar con amonio mediante un mecanismo
de reacción que emplea directamente Amonio y la energía de un ATP para formar la
Asparegina.
Como se ha visto el ác. α-Cetoglutárico, el ác. Glutámico y la Glutamina son de crucial

importancia en el metabolismo intermediario, (Figs. 22 - 12 y 23 - 12), ya que son los
colectores primarios del amonio proveniente de la degradación de los aminoácidos
ramificados en el músculo. Estos compuestos se dirigen bajo la forma de Glutamina al
hígado para eliminar el Amonio mediante el Ciclo de la Urea. El Glutámico también colecta
Amonio en el cerebro y lo lleva al hígado.
Por otro lado puede ocurrir que el mismo aminoácido Glutámico se cargue con un
amonio extra en los tejidos periféricos tales como Cerebro y Músculo, pasando a ser
ahora el aminoácido Glutamina. Este aminoácido es el resultado de la reacción
catalizada por la enzima Glutamina Sintasa, con gasto de un ATP que se degrada a
AMP y PPi. A la vez parte de la Glutamina se puede emplear en la reacción catalizada
por la Asparegina Sintasa para suplir las necesidades de Asparegina en los tejidos:
Glutamina Sintasa
Glutámico + NH4 + ATP Glutamina + AMP + PPi
Asparegina Sintasa
Aspartato + Glutamina + ATP Glutamato + Asparegina + AMP + PP
592
Otra parte de la Glutamina de distintos orígenes, viaja al Hígado donde se unirá a otro
"pool" de Glutamina sintetizado allí, para dirigirse finalmente al Riñón. La Glutamina es el
aminoácido de mayor concentración en la sangre.
La Glutamina al llegar Riñón se desamina por la acción de la enzima Glutaminasa, que
emplea una molécula de H2O y el Amonio producido, pasa ahora a tamponar
hidrogeniones. Sin embargo, se ha visto que otro ión básico para tamponar sería el -
HCO3, que se forma en el hígado y se emplea en la vía de entrada al Ciclo de la Urea,
así que mientras más Urea se forma menos -HCO3 habrá disponible para tamponar.
MUSCULO Sangre HIGADO Sangre CEREBRO

Aminoacidos
Ramificados
Val, Leu, Ile Glucosa
α - CG Alani Alanina Alanina

na α - CG CTC
Glutamina
Glutámico Piruvato
NH
+ α - CG
+ 4 Glutarato
NH
4
+
NH
Glutámico 4
Glutamina Glutamina NH + Piruvato

4
CETOACIDOS
α - CG AOA Glutámico
+
α - CG NH
4
GLUCOSA
Aspártico
CTC
α - CG = α
= - Cetoglutárico Glutamina
Ciclo de Glutamina
AOA = Ac. Oxaloacético
=
la Urea
Fig. 24 - 12.Por Transaminación de intermediarios del CTC y aminación con gasto de ATP se
obtienen los aminoácidos Glutamina y Asparegina.
La Creatina - Fosfato como almacenadora de energía en el músculo es otra vía por la

cual se elimina Nitrógeno. La Creatina después de donar su energía y Fosfato al ADP
para formar ATP en la reacción catalizada por la Creatina Kinasa, se cicla para formar la
Creatinina que se filtra en el Riñón. El test de Creatinina o el “Clearance rate” constituye
el índice de funcionamiento renal. Su formación ocurre de la siguiente manera:
Arginina + Glicina Guanidinoacetatato

Donador de carbono S-Adenosilmetionina + Guanidinoacetato Creatina
Creatina-P +ADP ATP + Creatina
Creatina Creatinina(Ciclada) Orina
593
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11) TRANSPORTE DEL AMONIO POR LOS AMINOACIDOS GLUTAMICO, GLUTAMINA

Y ALANINA
Los aminoácidos de cadena ramificada Val, Leu e Ile transaminan de preferencia con α-
Cetoglutárico en el músculo (Fig. 24 - 12), para formar ác. Glutámico que puede
transformarse en Glutamina y pasar a la sangre o entregar el Amonio al Piruvato que
proviene de la Oxidación de la Glucosa para formar Alanina y también pasar a la sangre.
En el hígado la Glutamina se deamina hasta ác. α-Cetoglutárico y la Alanina transamina con

el para formar Piruvato nuevamente. El ácido Glutámico recién formado por transaminación
con la Alanina entrega su amonio en el interior de la mitocondria al Ciclo de la Urea por
deaminación oxidativa o bien transamina en el citoplasma con el ác. Oxaloacético y forma ác.
Aspártico que entrega finalmente su amonio a las reacciones del Ciclo de la Urea que
ocurren en el citoplasma.
La Glutamina también puede donar su Amonio por hidrólisis en el riñón donde se le empleará
en la mantención del pH.
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12) ENTRADA DE LOS AMINOACIDOS AL CICLO TRICARBOXILICO.
En la Figura 25 - 12 se recopilan las vías de entrada de los aminoácidos al CTC, donde los
aminoácidos como Lisina, Triptófano, Fenilalanina, Tirosina y Leucina entran directamente al
594
CTC como Acetil-SCoA, mientras que Treonina, Glicina, Serina más Cisteína y Alanina
pueden formar Piruvato y entrar también como Acetil-SCoA.
Los aminoácidos como Arginina, Prolina, Glutamina y ác.Glutámico entran al CTC como Alfa-
Cetoglutarato en tanto que Metionina, Isoleucina y Valina entran como el intermediario
Succinil-SCoA.
FENILALANINA TREONINA
LISINA TRIPTOFANO LEUCINA

TIROSINA GLICINA
GLUTARIL - SCoA AC. ACETOACETICO

CISTEINA SERINA ALANINA
ACETOACETIL - SCoA
PIRUVATO
ACETIL - SCoA METIONINA

ARGININA PROLINA
α-CETO - BUTIRICO
ISOLEUCINA
γ-SEMIALDEHIDO GLUTAMICO
PROPIONIL - SCoA
VALINA
GLUTAMICO
METILMALONIL - SCoA
GLUTAMINA
α-CETOGLUTARICO SUCCINIL -- SCoA
Fig. 25 - 12. Productos finales en que se degradan los aminoácidos.
Aquellos aminoácidos que forman Acetil-SCoA, (Fig. 26 - 12), pueden ser llamados
CETOGENICOS o precursores de Lípidos, ya que el Citrato puede salir de la mitocondria y
descomponerse nuevamente en Oxaloacético y Acetil-SCoA. Este último entra a la síntesis
de los ácidos grasos activado en la forma de Malonil-SCoA.
Todos los aminoácidos que formen compuestos como α-Cetoglutarato, Succinil-SCoA,

Fumarato y Ác. Oxaloacético, serán GLUCONEOGENICOS, debido a que contribuyen con
su esqueleto hidrocarbonado a la formación del intermediario Malato que puede salir de la
Mitocondria y vía Oxaloacetato formará Fosfo-enol-Piruvato para entrar a la Gluconeogénesis
(Fig. 26 - 12).
El hígado tiene una baja capacidad de oxidación de aminoácidos y su función primaria es la
síntesis de los Hidratos de Carbono, Ácidos Grasos y Cuerpos Cetónicos a partir de
aminoácidos. En otras palabras el hígado transforma a los aminoácidos en combustibles más
aceptables al resto de los tejidos desechando el amonio.
595
Alanina Fenilalanina
Cisteína Isoleucina Tirosina
Glicina Leucina Leucina
Serina Triptófano Lisina
Treonina Triptófano
PIRUVATO ACETOACETIL - SCoA
ÁCIDOS Arginina
GRASOS Histidina
Aspartato CO2 + ATP ACETIL - SCoA
Biotina Glutamina
Asparegina CITRATO Prolina
OXALOACETATO ISOCITRATO
Glutamico
GLUCOSA
MALATO
α-CETOGLUTARATO
FUMARATO SUCCINATO
Tirosina
Fenilalanina Isoleucina
SUCCINIL - SCoA Metionina
Valina
Fig. 26 - 12. Entrada de los aminoácidos como intermediarios del CTC.
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596
13) CICLO DE LA UREA.
La forma como se elimina el Amonio en un organismo depende de la disponibilidad de agua

que halla encontrado durante el proceso evolutivo. Así tenemos que los peces del tipo
Teleósteo (con esqueleto), son primariamente amonotélicos mientras que los
Elasmobranqueos cartilaginosos, como la manta raya y su pariente el tiburón, son ureotélicos
ya que ocupan la urea con propósitos de osmoregulación en el medio salino interno. Por otro
lado los anfibios durante su etapa juvenil en el agua son primariamente Amonotelicos y
cuando pasan a vivir en la tierra como la rana adulta son Ureotélicos.
Los precursores de los vertebrados terrestres como el pez primitivo Celecanto y los peces
pulmonados son Ureotélicos. Los reptiles del presente y los pájaros son Uricotélicos, ya que
no es una ventaja selectiva el correr o volar sorpresivamente con el peso adicional de una
vejiga llena de líquido, sin embargo, marsupiales y animales placentados han mantenido el
Ureotelismo como la principal vía de excreción de amonio.
El Ciclo de la Urea (Fig. 27 - 12), ocurre en el Hígado y una parte se lleva a cabo en la
Mitocondria, mientras que la otra ocurre en el Citoplasma. Las reacciones del Ciclo consisten
en una serie de reacciones destinadas a producir UREA, las que son impulsadas por el
equivalente al gasto de cuatro moléculas de ATP a ADP + Pi. Dos de los ATPs se
hidrolizan al interior de la mitocondria, favoreciendo la unión del Amonio como
producto de la deaminación oxidativa del ác Glutámico a una molécula de CO2. De
esta manera se forma un compuesto de alta energía denominado Carbamil-Fosfato. El
otro ATP, se hidroliza a AMP y PP (la hidrólisis posterior del PP equivale a un ATP
extra) en el citoplasma produciendo la energía para la incorporación del Amonio
aportado por el ác. Aspártico al Ciclo de la Urea.
La estequiometría de la reacción es la siguiente:
CO2 + NH4+ + 3 ATP + ác. Aspartico + 2H2O

(NH2)2CO + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + Fumarato
UREA
PPi 2 Pi
Dentro de las reacciones del Ciclo, la más tóxica es aquella donde se maneja el Amonio libre
en el interior de la mitocondria, lugar que se encuentra rodeado por dos membranas. Su
toxicidad se debe a que el compuesto se encuentra en equilibrio como NH4+/NH3, donde
NH3 es el gas disuelto. Durante una necrosis hepática este gas disuelto es capaz de
difundir hidrofóbicamente por las membranas, pasar al sistema circulatorio y actuar a nivel
del cerebro invirtiendo la reacción de la Glutámico Deshidrogenasa para formar ác.
Glutámico a expensas del Alfa-Cetoglutarato del CTC en las neuronas (Ver Capítulo
del CTC).
Como la única fuente de compuestos de dos y cuatro carbones para el CTC es la glucosa, se
produce en el cerebro una merma de la función oxidativa en el Ciclo y este puede cesar de
producir coenzimas reducidas y subsecuentemente de ATP en la Cadena de Transporte de
Electrones y Fosforilación Oxidativa. De esta manera se provoca un déficit de ATP, que se
traduce en falta de comunicación celular entre neuronas y finalmente se establece el
Coma Hepático.
597
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14) FALLAS EN EL CICLO DE LA UREA
En el Ciclo de la Urea existen 5 enzimas como se observa en la Figura 27 - 12 y

desafortunadamente una enfermedad por cada enzima. Todas estas fallas metabólicas se
caracterizan por retardo mental e hiperamonemia. Las enzimas del Ciclo se encuentran
numeradas en la Figura 27 - 12 y corresponden a:
1) Carbamil-P-Sintasa, su falla produce Hiperamonemia.
2) Ornitina Transcarbamilasa, su falla produce Hiperamonemia.
3) Arginino Succinato Sintasa, su falla produce Citrulinemia.
4) Arginino Succinasa, su falla produce Aciduria Argininosuccínica.
5) Arginasa, su falla produce Hiperarginemia.
Una falla total de una enzima resulta en fallecimiento del recién nacido. La enzima más
importante del Ciclo es la Carbamil-P Sintasa, su falla se caracteriza por ataxia,
convulsiones, letargo, el recién nacido no se amamanta bien y eventualmente sufre de coma
y fallece. En algunos casos se producen estas enfermedades en adultos y acarrea
hiperactividad, hepatomegalia y rechazo de comidas con alto contenido de proteínas.
En general el tratamiento consiste en reemplazar los intermediarios que faltan del Ciclo,
reducir las proteínas de la dieta y eliminar el exceso de Amonio. La inducción de la acidez
del Colon promueve la eliminación de Amonio en las heces. También se emplean algunos
compuestos como Benzoato de sodio y Fenil- Lactato de Sodio para unirse a Glicina y
Glutamina respectivamente que ya que son los aminoácidos que transportan amonio.
Los suplementos dietarios de arginina y citrulina, también ayudan a la producción de Urea
por el Ciclo.
El mantener a la Urea soluble requiere de agua y debido a esto los mamíferos deben echar
mano a sus reservas para mantener una solución acuosa en la vejiga. En el caso de que
una persona se alimente exclusivamente de proteínas se producirán grandes
cantidades de Amonio, por la deaminación de los aminoácidos Gluconeogénicos y
Cetogénicos que deberán abastecer con su esqueleto hidrocarbonado, la formación
de intermediarios del Ciclo Tricarboxílico en el hígado. Estos a su vez mantendrán la
concentración de Malato como precursor de Glucosa y la de Citrato como precursor
de los ácidos grasos. El exceso de amonio es este caso puede conducir a una
hiperamonemia, la que es tóxica al cerebro como ya se ha visto. Además, es posible que se
produzca un cuadro de deshidratación debido al agua metabólica ocupada para mantener
soluble la solución de Urea en la vejiga. En estos casos se perfunde al paciente con glucosa
y se restablece el pH de la sangre. De esta manera se provee de Oxaloacético vía Piruvato al
Ciclo Tricarboxílico para reponer la merma causada por la salida del Cetoácido α-
Cetoglutárico, en la forma de ác. Glutámico al reaccionar con el Amonio libre.
Por otro lado el ác. Fumárico que sale del Ciclo de la Urea debe pasar a Malato en el
citoplasma, luego entrar a la mitocondria y convertirse en ác. Oxaloacético, que junto con el
otro ác. Oxaloacético del CTC, formarán por transaminación con Glutámico el ác. Aspártico,
este puede entrar nuevamente al Ciclo de la Urea. Si el Fumarato no se recicla de esta
manera se inhibe el Ciclo de la Urea.
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598
MATRIZ MITOCONDRIAL CITOPLASMA

MEMB. MEMB.
INT. EXT. O
+ HN C NH
NH
3
+ C O2
2 2 NH
NH
2 C N H COOH
ATP UREA
CH 2
2 NH HC
1) 2ADP + Pi
CH
2 CH CH FUMARICO
CH 2
O O 2 CH COOH
2
H C NH CH
HN C O P O 2
2 COOH 5) H C
2
NH
O 2
CARBAMIL - P COOH
ORNITINA
2) ARGININA
COOH
NH NH
2 CH
2
Pi
C O
NH
2
C N H C H 4)
NH
NH COOH
C O CH
CH 2 ARGININO
2 NH CH
CH 2 SUCCINICO
2 CH CH
CH 2 2
2 CH
H C NH 2 3) H C NH
2
2 CH COOH
COOH 2
HC NH
COOH 2 COOH
CITRULINA
ATP
CH
CITRULINA 2
H C NH
2
PPi + AMP
COOH
ASPARTICO
Fig. 27 - 12. Ciclo de la Urea.
599
15) REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA.
Este Ciclo parece tener dos tipos de regulaciones:
a) Una rápida que depende de los niveles de N-Acetil Glutamato sobre la enzima
Carbamil-P-Sintasa I (CPS I). Existe otra enzima CPS II en el citoplasma que se emplea
en la síntesis de las Pirimidinas. El N-Acetil Glutamato es un modulador alostérico que
a su vez depende de los niveles de Acetil-SCoA y Glutamato, junto a la enzima N-Acetil-
Glutamato Sintasa que cataliza su síntesis. Esta última responde a los distintos niveles
de Arginina para su activación alostérica.
b) Una regulación lenta que en base al aporte proteico de la dieta. Cuando la dieta es rica
en proteínas los genes que codifican para las enzimas del ciclo se activan y aumentan
los niveles de estas unas 20 veces, lo que también ocurre en casos de inanición cuando
se consume proteína de la masa muscular y los esqueletos hidrocarbonados de los
aminoácidos son destinados a Glucosa y ács. Grasos.
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600
16) CONTROL DEL AMONIO DURANTE LA INANICION
Durante un periodo de inanición lo primero que se ocupa como sustrato es la Glucosa

proveniente del Glicógeno hepático, pero antes de que esta se agote empieza el proceso
de Gluconeogénesis empleando como sustrato los Aminoácidos que han sido liberados
por degradación muscular (fig. 28 - 11). Por otro lado se emplea también el Glicerol
obtenido por la degradación de las grasas durante la Lipólisis y el Lactato, proveniente
de la oxidación anaeróbica del músculo y los eritrocitos. La Gluconeogénesis a partir de
Glicerol en el Hígado es baja en un principio, pero aumenta con la lipólisis de las grasas
en los adipocitos.
El mayor precursor de la Gluconeogénesis en el Hígado es en este caso la Alanina y a

medida que la inanición se prolonga, llega la Glutamina al Riñón. Allí se convertirá en el
precursor mayoritario de la Glucosa (Fig. 28 - 11). Este cambio de la Gluconeogénesis
desde el Hígado al Riñón permite regular el balance ácido - básico.
CEREBRO G lucosa
M úsculo
Alanina
Hígado
G lutamina
Alanina
Urea
Intestino
Aminoácidos
G lucosa
C uerpos C etónicos
R iñón
N H 4 + y C uerpos C etónicos
Fig. 28 -12. Destino de Glutamina y Alanina producidos por el músculo durante la inanición.
601
Durante la inanición el músculo libera aminoácidos por degradación de proteínas tisulares

y cerca del 50% de estos aminoácidos corresponden a Glutamina y Alanina, como
productos de las sucesivas reacciones metabólicas internas. Alanina se dirige al Hígado
y es Glucogénico, mientras que su amonio va al Ciclo de la Urea. Glutamina abastece de
energía al intestino que debido al proceso de la descamación intestinal, necesita de
sustrato para la multiplicación y crecimiento celular del borde en cepillo. En el intestino la
Glutamina produce indirectamente Alanina al metabolizarce. Esta última se dirige
posteriormente al hígado para la Gluconeogénesis y elimina su Amonio como Urea.
A medida que la inanición continúa se producen Cuerpos Cetónicos, que se eliminan

en la orina para mantener el equilibrio ácido-base junto con el Amonio que proviene de la
Glutamina, mientras que su esqueleto hidrocarbonado o Cetoácido se usa para la
Gluconeogénesis en el mismo riñón.
El cambio del destino de la Glutamina desde el intestino al riñón es para conservar el
balance ácido-base y neutralizar los cuerpos cetónicos con Amonio.
CONTENIDO DE METABOLITOS
PRECURSORES DE LA GLUCOSA
200
Hígado Glicógeno
Aminoácido
gm/24hr
Glicerol
Lactato y Piruvato
25
0 Lactato y Piruvato
Glicerol
25
Riñón Aminoácido
gm/24hr 50
1 2 3 4 5 6 7 8 9 Días de Ayuno
Fig. 29 - 12. Nivel de los precursores de la Glucosa en el Hígado y en el Riñón durante los días
de ayuno.
En la Figura 29 - 12, se observa un gráfico del contenido de Metabolitos precursores de

Glucosa tanto en el Hígado como en el Riñón, expresados en gramos por 24 hrs versus
los días de ayuno. En el Hígado se observa como disminuye el contenido de Glicógeno
para mantener la Glicemia y al mismo tiempo, empieza paulatinamente la
Gluconeogénesis a partir de los Aminoácidos la cual alcanza su máximo a los dos días.
Posteriormente Glicerol y Lactato se convierten en la única fuente viable de Glucosa.
A medida que la inanición progresa el problema se traslada al Riñón disminuyendo la
Gluconeogénesis Hepática y aumentando de importancia la Gluconeogénesis del Riñón
602
como resultado del balance ácido-base mantenido entre los Cuerpos Cetónicos y el
Amonio de los aminoácidos cuyo esqueleto Hidrocarbonado entra al CTC para formar Ac.
Málico precursor de Glucosa. Se empieza con Alanina y se continúa con Glutamina que
pasa a ser el precursor gluconeogénico más importante a la semana de inanición.
UREA
Excreción
diaria de
Nitrógeno
Urinario
Otros Compuestos
Amonio
Ac. Urico
Creatinina
Dieta
normal Días de Ayuno
-7 0 7 14 días
Fig. 30 - 12. Aumento de la excreción del Nitrógeno durante la inanición
En la Figura 30 - 12, se observa en un gráfico de Excreción diaria de Nitrógeno Urinario

versus los días antes y después del ayuno. Durante la dieta normal se elimina
principalmente Urea con una pequeña contribución del Amonio y ác. Urico del
metabolismo de las Purinas más la Creatina proveniente del músculo. Durante el ayuno o
inanición la concentración total del Nitrógeno excretado disminuye y aparece la
necesidad de conservar nitrógeno, así que durante la primera etapa baja la cantidad de
Urea secretada, pero a la semana de ayuno aumenta dentro de la cantidad total el
nitrógeno proveniente de otros compuestos como Amonio debido a la Gluconeogénesis
del Riñón sin embargo, los niveles de Ac. Urico y Creatinina permanecen constantes.
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17) APÉNDICE
603
Malnutrición Proteico–Energética (PEM)
KWASHIORKOR: MARASMICO:
Enf. del niño desplazado, deficiencia

en proteína, pero no en Carbo-
Deficiencia en ambas Proteína y
hidrato Se conoce como enf. del
Carbohidrato (casi inanición).
niño destetado con pobre
alimentación, no recibe proteínas
Apatía Alerta, tiene hambre
Cara de Luna Apariencia de “cabeza grande”
Sin grasa en el cuerpo, pérdida de

músculo y grasa en las extremidades.
Grasa subcutánea
La última grasa que se pierde es de las
mejillas. Hipotonía
Edematoso, hinchado debido a la Sin edema, aspecto desecado y/o

Hipoalbuminemia extremadamente delgado
Hígado graso, corazón de mayor

Sin Hígado graso
tamaño que el normal
Pelo rojizo o sin pigmento Sin cambios en el pelo
Falla en el crecimiento, la respuesta

inmune, reparación y producción de Marcada falla en el crecimiento, menos
hormonas y enzimas junto a diarrea del 60% para edad y sexo
crónica y malabsorción
Datos del laboratorio:
Baja conc. de Albúmina
Baja conc. de Glucosa No recibe pecho de su madre.
Cetonuria Baja inmunidad por células T
Baja conc. AAS en el plasma Constipado o diarrea con mucus
Niveles diminuidos de K+ y Mg++
Bajo Colesterol
604
KWASHIORKOR MARÁSMICO
Una dieta con exceso de carbohidrato y Glicógeno del hígado se agota en pocas
bajo contenido proteico conduce a una horas y la prot. muscular se emplea vía
síntesis disminuida de proteína por el Gluconeogénesis, para mantener el
hígado e intestino. La Hipoalbuminemia nivel de Glucosa en el plasma. TAG del
cusa un edema y la falta de la síntesis tejido graso se rompen en Ács. Grasos
de las Apoproteínas que forman las que proveen energía para el resto de los
VLDL o región de las β-Lipoproteínas, tejidos, excepto tej. nervioso. Si se
produce un hígado graso. La secreción prolonga el periodo sin alimento, ya
de Insulina se estimula para luego cerca de la Inanición los ácidos grasos
reducirse. La movilización de grasa y se oxidan casi totalmente a Cuerpos
aminoácidos desde el músculo se Cetónicos que pueden ser usados por el
reducen de tal manera que menos Cerebro, Corazón y Músculo como
aminoácido como sustrato se encuentra energía.
disponible para el hígado.
El hígado se adapta aumentando Se elevan el Cortisol y la Hormona
de nivel las AA Cintazas y la del Crecimiento y disminuyen la
formación de urea Insulina y secreción de la
disminuye, conservando nitrógeno Tiroides. Debido a que los
y disminuyendo la perdida en la aminoácidos son transportados
orina. Sin embargo, la síntesis desde el músculo al Hígado para
reducida de proteínas se impone proveer de sustrato para la síntesis
y bajan los niveles de Albúmina de proteínas, los niveles de
junto a la presión oncótica y se proteínas plasmáticas
produce el edema. disminuyen menos en Marasmicos
que en Kwashiorkor.
KWASHIORKOR MARÁSMICO
605
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inicio
606
REFERENCIAS.
A Survey of Inborn Errors of Aminoacid Metabolism and transport in Man., D.Wellner and A.
Meister Ann. Rew. Biochem. ,Vol 50, 911-968, 1981.
Regulation of Lysine and Threonine Synthesis., G. Galili The Plant Cell, Vol 7, 899-906, 1995
The Shikimate Pathway: Early Steps in the Biosynthesis of Aromatic Compounds. K.M.
Herrmann The Plant Cell, Vol 7, 907-919, 1995
Metabolism. Protein & Nitrogen Homeostasis

http://www.zonehome.com/met/metProtNit.htm
Nitrogen metabolism Index

http:// web.upstate.edu/schmittm/NitMet2/Index.html
Nitrogen Metabolism and the Urea Cycle

http://web.indstate.edu/thcme/mwking/nitrogen-metabolism.html
607

Metabolismo de Los Aminoacidos

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550

Hector Rocha L. Metabolismo de los Aminoácidos

1) SINTESIS Y OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS 554.

2) SINTESIS EN MICROORGANISMOS Y PLANTAS DE LOS

3) SINTESIS DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS

4) OXIDACIÓN DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS 559

5) SINTESIS Y OXIDACION DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS

6) OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS AROMATICOS 563

7) SINTESIS Y OXIDACION DE METIONINA Y TREONINA 567

a) Síntesis de Metionina y Treonina 567

8) SINTESIS DE LISINA, ARGININA E HISTIDINA 573

a) Síntesis de Lisina 573

9) METABOLISMO DE LOS AMINOACIDOS NO ESENCIALES 354

a) METABOLISMO DE LA ALANINA, PROLINA, GLUTAMICO Y

b) METABOLISMO DE LA GLICINA Y SERINA 581

c) METABOLISMO DE LA TIROSINA 587

d) METABOLISMO DE LA CISTEINA 587

10) MANEJO DEL AMONIO 587

11) TRANSPORTE DEL AMONIO POR LOS AMINOACIDOS GLUTAMICO,

12) ENTRADA DE LOS AMINOACIDOS AL CICLO TRICARBOXILICO 594

13) CICLO DE LA UREA 596

14) FALLAS EN EL CICLO DE LA UREA 597

15) REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA 599

16) CONTROL DEL AMONIO DURANTE LA INANICION 599

17) APÉNDICE – MALNUTRICIÓN PROTEICO – ENERGÉTICA 603

1) SINTESIS Y OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS.

De los 20 aminoácidos presentes en los Eucariontes, 10 de ellos no pueden ser sintetizados

que poseen anillos aromáticos como Fenilalanina y Triptófano. Tampoco es posible

Los aminoácidos esenciales se pueden clasificar como:

Hidrofóbicos con anillos cíclicos Fenilalanina

Hidrofóbico que porta Azufre para

Polares sin carga Treonina

Polares de carga negativa No se encuentran

2) SINTESIS EN MICROORGANISMOS Y PLANTAS DE LOS AMINOACIDOS

El estudio de la síntesis de los aminoácidos es extremadamente complejo por la cantidad de

la actualidad. El Nitrógeno es tomado por las plantas en la forma de Nitrato y reducido a la

3) SINTESIS DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS COMO VALINA,

SINTESIS DE AAS. HIDROFOBICOS

Fig 1 - 12. Síntesis de Valina, Leucina e Isoleucina.

adición de Acetil-SCoA sobre el cetoácido α-Cetoisovalérico, para formar así el ác. α-

4) OXIDACIÓN DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS RAMIFICADOS.

Isoleucina, Leucina y Valina (Fig. 2 - 12), son degradados principalmente en el músculo y

CONVERSION DE LOS AAS ALQUILICOS HIDRFOBICOS A PRECURSORES E

forman en esta etapa, se oxidan posteriormente a sus correspondientes cetoácidos. Estos

Nombre Falla la Enzima

1 Cetoaciduria de aminoácidos α-Cetoácido Descarboxilasa y/o la α-Cetoácid

7 Aciduria β-Hidroxi β-Metilglutárica β-Hidroxi β-Metilglutaril-SCoA Liasa

Isoleucina produce ambos, Acetil-SCoA y Propionil-SCoA, siendo tanto Cetogénico como

5) SINTESIS Y OXIDACION DE AMINOACIDOS CON RESIDUOS AROMATICOS COMO

Mutante X: A------------>B D-----------> Aminoácido M

Total: A------------->B---------->C-----------> D------------>Aminoácido M

Fenil Alanina C O COO

precursor de los Indoles y Auxinas que intervienen en el desarrollo de la planta e incluso de

1 - ( O - Carboxifenilamino ) - 1 - Deoxirribulosa - 5 - P Indol - 3 - Glicerol - P

Fig. 4 - 12.Continuación de la Síntesis de los aminoácidos aromáticos.

6) OXIDACION DE LOS AMINOACIDOS AROMATICOS.

1 Fenilcetonuria o Fenilalanina Hidroxilasa o su

OHC C C C C COO OHC C C C C COO OHC C C C C COO

Fig. 6 - 12. Oxidación del Triptófano.

La Alcaptonuria (4), se caracteriza por la falla de la Homogentisato Dioxigenasa y

Formil-Cinurenina después de la eliminación del grupo formilo y subsecuente oxidación se

7) SINTESIS Y OXIDACION DE METIONINA Y TREONINA.

a) SINTESIS DE METIONINA Y TREONINA.