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RESUMEN ABSTRACT
(OFDUFLQRPDHSLGHUPRLGHHVXQWXPRUPDOLJQRGHODVFpOXODVTXH 6TXDPRXVFHOOFDUFLQRPDLVDPDOLJQDQWWXPRXURITXHUDWLQL]LQJ
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H[LVWHQP~OWLSOHVIDFWRUHVTXHFRQÀX\HQ\FRLQFLGHQSDUDLQLFLDUHO WKDWFRQWULEXWHWRFDUFLQRJHQLFSURFHVV8OWUDYLROHWUDGLDWLRQZKLFK
SURFHVRFDUFLQRJpQLFRSOHQRFRPRODUDGLDFLyQXOWUDYLROHWDFRQ LVDEOHWRJHQHUDWHVSHFL¿FPXWDWLRQVLQ'1$DQGUHDFWLYHR[\JHQ
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HVSHFLHVUHDFWLYDVGHR[tJHQRODVDOWHUDFLRQHVHQODUHJXODFLyQGH LQIXQFWLRQRIWKH5$6JHQHWKHIXQGDPHQWDOUROHRIWKHRQFRJHQLF
ODSURWHtQDSODVDQRPDOtDVHQODIXQFLyQGHOJHQ5$6HOSDSHO SURSHUWLHVRIKXPDQSDSLOORPDYLUXVWKHLPPXQRVXSSUHVVLRQDQG
IXQGDPHQWDOGHODVSURSLHGDGHVRQFRJpQLFDVGHOYLUXVGHOSDSLORPD WKHUROHRISK\VLFDODQGFKHPLFDOFDUFLQRJHQVWKHFKURQLFLQÀDP
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FRV\TXtPLFRVORVWUDVWRUQRVLQÀDPDWRULRV\UHSDUDWLYRVFUyQLFRV DQGLWVUHJXODWRU\PROHFXOHVDVZHOODVWKHDOWHUHGH[SUHVVLRQRI
HQODSLHOODDQJLRJpQHVLVWXPRUDO\VXVPROpFXODVUHJXODGRUDV WKHUHFHSWRUIRUHSLGHUPDOJURZWKIDFWRU7KLVDUWLFOHUHYLHZVWKHVH
DVtFRPRODH[SUHVLyQDOWHUDGDGHOUHFHSWRUSDUDHOIDFWRUGHFUH NH\SRLQWV
FLPLHQWRHSLGpUPLFR(VWRVSXQWRVFODYHVHUHYLVDQHQHVWHWH[WR
Palabras claveFDUFLQRPDHSLGHUPRLGHPXWDFLRQHVSURWHtQDS Key words: VTXDPRXV FHOO FDUFLQRPD PXWDWLRQV S SURWHLQ
DQJLRJpQHVLVWXPRUDOLQPXQRVXSUHVLyQ WXPRUDODQJLRJHQHVLVLPPXQRVXSSUHVVLRQ
E
l carcinoma epidermoide, también llamado La incidencia anual del carcinoma epidermoide cutá-
carcinoma espinocelular o carcinoma de cé- neo primario varía dependiendo de la altitud y la región
lulas escamosas, es un tumor maligno de las geográ¿ca La incidencia en la ra]a Elanca varía entre
células queratinizantes de la epidermis y sus por cada 100,000 habitantes en el sexo femenino y 150
anexos; afecta a la piel y a las mucosas que tienen epitelio por cada 100,000 en el sexo masculino. En la raza negra,
escamoso estrati¿cado y capacidad de queratinizar. Es el la incidencia es de tres por cada 100,000 habitantes, in-
segundo tumor maligno más frecuente en dermatología y dependientemente del sexo.5
dermatopatología, con predominio de 2.1:1 en la relación En México, el carcinoma epidermoide representa el
hombre:mujer.1-4 segundo tumor maligno más frecuente en adultos, con
prevalencia de 8%. Salasche mencionó que en Estados
-HIDGHO6HUYLFLRGH'HUPDWRSDWRORJtD3URIHVRUDWLWXODUGHO
Unidos existen entre 900,000 y 1,200,000 nuevos casos
FXUVRXQLYHUVLWDULRGHHVSHFLDOL]DFLyQHQGHUPDWRSDWRORJtD de cáncer cutáneo, de los que casi 20% son carcinomas
0pGLFRDGVFULWRDOVHUYLFLRGH'HUPDWRSDWRORJtD epidermoides y sus variantes.6
+RVSLWDO*HQHUDOGH0p[LFR2'
El carcinoma epidermoide cutáneo tiene etiopatogenia
&RUUHVSRQGHQFLD 'UD 3DWULFLD 0HUFDGLOOR 3pUH] *RQ]iOH] GH multifactorial, por lo que, para su mejor comprensión, se
&RVVtRFRORQLDGHO9DOOH&30p[LFR')&RUUHRHOHF
WUyQLFRPHUFDGLOOR#SURGLJ\QHWP[GHUPSDWKJP#\DKRRFRPP[ destacarán las vías más importantes.
5HFLELGRVHSWLHPEUH$FHSWDGRGLFLHPEUH
la carcinogénesis inducida por luz (fotocarcinogénesis). mutaciones de distintos genes: entre ellos los genes ras
La constante fotoexposición se traduce en la aparición (10 a 30%) y el gen supresor tumoral p53 (incidencia de
microscópica de atipias celulares y pérdida de la polaridad 40 a 50%).10
en la maduración progresiva de las células epiteliales im-
plicadas; en este caso, los queratinocitos. Desde el punto ALTERACIONES EN LA REGULACIÓN POR p53
de vista molecular, estas alteraciones tienen su origen en la
mutación del gen supresor de la proteína p53, la cual puede El gen p53 (llamado TP53) es uno de los genes rela-
estar sobreexpresada pero funcionalmente alterada, permi- cionados con el cáncer más importantes hasta la fecha.
tiendo el crecimiento descontrolado de células anómalas. Este gen, encontrado en el cromosoma 17, produce una
Los efectos de la radiación UVB se limitan principal- proteína que en realidad es un factor de transcripción.
mente a la epidermis e incluyen la alteración de la forma Los genes controlados por p53 están implicados en la
y función del $D1; especí¿camente, las mutaciones que reproducción y muerte celular, y previenen el creci-
afectan al gen supresor de la proteína p53 implican con miento descontrolado de las células, por lo que resultan
selectividad a las bases dipirimidínicas &&ĺ77 o &ĺ7, ser un guardián o protector del genoma con un papel
que se identi¿can propiamente como mutaciones tipo UV. fundamental en el control de la reproducción anormal y
Cuando la radiación ultravioleta incide sobre la piel es descontrolada de la célula.10,11
absorbida por las bases pirimidínicas en el ADN y forma La proteína p53 interactúa directamente con el ADN
dímeros tipo ciclobutano de pirimidina y lesiones con utilizando una red compleja de otras proteínas que dirigen
isómeros 6-4 pirimidina-pirimidona. las acciones celulares. Cuando se detecta daño al ADN o
Estos fotoproductos no reparados o eliminados resultan deterioros celulares, p53 dirige la célula a la apoptosis.10-12
de la asociación covalente de pirimidinas adyacente, y son Una actividad muy importante de p53 es su papel en
esenciales en la inducción de la carcinogénesis cutánea. En la diferenciación queratinocitaria. En respuesta a varios
estas mutaciones, la citosina (C) es sustituida por la timina estímulos de estrés celular que resultan en daño al ADN, la
(T) cuando dos citosinas son adyacentes o, bien, cuando proteína p53 es activada por fosforilación. Su mecanismo
una citosina es adyacente a una timina. Estas mutaciones de acción consiste en un bloqueo transitorio del paso de
especí¿cas (CCĺTT o CĺT) son la ¿rma para el daxo fase G1 a fase S en células con daño en el ADN. El aumento
en la piel por radiación UVB.1-7 en la concentración de la proteína nativa conlleva a la sus-
Una propiedad patogénica muy importante de la radia- pensión del ciclo celular antes de la síntesis replicativa de
ción UV, ya sea A o B, es potenciar la inmunosupresión ADN. Esto impide la entrada a la fase de mitosis y permite
cutánea: la radiación UVB disminuye el número de cé- la reparación del material genético dañado o induce los
lulas de Langerhans en la piel y modi¿ca su capacidad mecanismos que llevan a la muerte celular por medio de
de presentación antigénica; asimismo, puede estimular la inhibición de la síntesis de Bcl-2.10,12-15
la producción de fosfolipasa A y de lipofosfolipasa, las Con un daño leve al ADN, p53 bloquea la progresión
cuales tienen efectos profundos en la inÀamación local y del ciclo celular en el estadio G1, induciendo la expre-
el control del crecimiento celular. Pese a que la radiación sión de p21C1P1, que inhibe las cinasas dependientes
UVA representa entre 90 y 95% de la radiación UV que de ciclina (CDK) 2 y 4, lo que posibilita que el ADN sea
alcanza la piel, su acción carcinogénica es signi¿cativa- reparado antes de la replicación del mismo en la fase S.
mente menor, aunque afecta los cromóforos epidérmicos y Si el daño es considerable, p53 fomenta la apoptosis en
dérmicos, y produce inestabilidad genómica persistente en las células implicadas y la expresión de BAX, impidiendo
los queratinocitos, a través del daño por estrés oxidativo. las acciones de Bcl-2. Sin la acción de p53, las células con
La radiación UVA también es una potente inductora de la daño al ADN son incapaces de repararlo y de realizar una
activación de la fosfolipasa y de la proteincinasa C.1,5,7-9 adecuada replicación del mismo, acumulando el daño que
El papel de la ración UV A y B es sumamente impor- las llevará a su transformación neoplásica. En el carcinoma
tante en la modi¿cación del gen supresor tumoral p53 y, epidermoide la frecuencia de mutaciones de TP53 (Figura
por tanto, de la función de la proteína p53. En la aparición 1) es de 41 a 69%, e interviene en una fase temprana de la
del carcinoma epidermoide cutáneo se han implicado carcinogénesis dentro de la epidermis.12-14
Figura 1.,QPXQRSHUR[LGDVDSDUDSURWHtQDS([SUHVLyQGH
GH ORV Q~FOHRV GH XQ FDUFLQRPD HSLGHUPRLGH PRGHUDGDPHQWH
GLIHUHQFLDGR
tación del tumor incluso es mayor. A los efectos propios de 2 mm3 sin desarrollar nuevos vasos, por tanto, estas neo-
la inmunosupresión crónica se agrega la facilidad con que plasias deben producir factores angiogénicos en un estadio
estos sujetos sufren infección por VPH, lo que sugiere que temprano dentro del proceso de la oncogénesis cutánea.
los queratinocitos crónicamente infectados con VPH son Asimismo, los cambios en las células del estroma, el tejido
sumamente susceptibles a la degeneración maligna debido que rodea a las neoplasias y las células inÀamatorias, que
a la inactivación del control de la fase G1 del ciclo celular permiten la acción del fenotipo angiogénico, claramente
por las proteínas E6 y E7 del VPH. Por lo general, se esta- requieren la acción de sustancias que posibiliten la forma-
blece que la afección de pacientes inmunosuprimidos por ción de vasos; un ejemplo muy claro lo representa el factor
el carcinoma epidermoide origina tumores de presentación de crecimiento vascular endotelial (VEGF); existen otras
agresiva, de rápido crecimiento y muy alto potencial de moléculas esenciales, como el factor básico de crecimiento
metástasis regionales y distantes.22-24 ¿broblástico (b-FGF), el factor de crecimiento derivado de
plaquetas (PDGF) y la endotelina 1 (ET-1).25,26
CARCINÓGENOS QUÍMICOS Y FÍSICOS En condiciones normales, los tejidos de un adulto no re-
quieren la formación de nuevos vasos sanguíneos, por lo que
Los rayos X, Grenz y gamma tienen el potencial de causar existe un estado de no-angiogénesis. La reparación de un
carcinomas epidermoides, pero no existe consenso acerca tejido con daño o el crecimiento de un tumor puede conducir
de la dosis acumulada que origina el riesgo de maligni- a la neovascularización, un estado de angiogénesis de novo.
zación. Asimismo, el consumo de arsénico, debido a la Existe un delicado equilibrio entre las señales inhibitorias
contaminación de agua de las poblaciones rurales del país, y las activadoras de la angiogénesis que funciona como un
puede provocar queratosis arsenicales, carcinoma epider- switch; de tal manera que moléculas como la trombospon-
moide y carcinoma basocelular, con capacidad invasora dina 1, la angiostatina, la endostatina, la angiopoyetina 2 y
local grande y elevado riesgo de metástasis. otras actúan como inhibidoras de la angiogénesis, bloquean-
Otros carcinógenos químicos importantes son el alqui- do la proliferación y migración celulares. Estas moléculas
trán y sus derivados, el carbón mineral, algunos aceites oponen su efecto a otras francamente estimuladoras, entre
minerales y derivados de combustión de material orgánico, las que destaca el factor de crecimiento vascular endotelial
que por su exposición aérea o tópica crónica tienen la (VEFG), que es clave, junto con los factores de crecimien-
capacidad de provocar carcinogénesis cutánea.1,9 to de ¿broblastos (FGF 1 y 2), el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF-B), el factor de crecimiento
TRASTORNOS CRÓNICOS epidérmico (EGF) y la angiopoyetina 1.25,26
El desequilibrio marcado en estas moléculas genera
Se incluyen en este rubro las cicatrices, las úlceras crónicas, la diferencia entre el crecimiento de vasculatura con una
las quemaduras, los procesos inÀamatorios de larga evolución arquitectura normal, ordenada en un tejido en reparación
y algunos padecimientos infecciosos que provoquen estadios sano, y la formación de numerosos vasos irregulares, tor-
prolongados de inÀamación granulomatosa y reparación lenta tuosos, sin organización anatómica clara, característica de
y progresiva, como fístulas crónicas, osteomielitis, tuberculo- los tumores. Cuando los tumores crecen, las células más
sis cutánea (lupus vulgar o tuberculosis ulcerativa), etc. No se alejadas del principal suministro sanguíneo entran en un
ha especi¿cado la razón por la que existe este alto riesgo, pero estado de hipoxia, induciendo la producción de sustan-
se deduce que los factores de crecimiento celular implicados, cias angiogénicas que permiten dotar de concentraciones
la reparación crónica y las moléculas que intervienen en la elevadas de oxígeno para satisfacer las altas demandas
cicatrización de larga evolución y en la inÀamación crónica energéticas de las células en proliferación. El principal
inducen la diferenciación queratinocitaria alterada. sensor de hipoxia en la célula es el factor inducible por
hipoxia (HIF-1). Los genes en control del HIF-1 pro-
ANGIOGÉNESIS TUMORAL mueven la supervivencia celular en condiciones de bajo
oxígeno. Para los efectos del “switch angiogénico”, son
La angiogénesis es un factor fundamental en el crecimiento fundamentales dos proteínas controladas por el HIF-1:
neoplásico; los tumores no son capaces de sobrepasar 1 a VEFG y angiopoyetina 2.25,27
']XERZ/05HLQWJHQ'6HGLWRUV&DQFHURIWKHVNLQ3KLOD
GHOSKLD(OVHYLHU6DXQGHUV
2ZHQV'0SFKHPRNLQHVDQGVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPD
-&OLQ,QYHVW
+XJKHV-+5RQLQVRQ5$SH[SUHVVLRQLQ%RZHQ¶VGLVHDVH
DQGPLFURLQYDVLYHVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPDRIWKHVNLQ0RG
3DWKRO
%DU]LODL$/\DNKRYLWVN\$7UDX+)RJHO0+XV]DU0([
SUHVVLRQRISLQWKHHYROXWLRQRIVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPD
&RUUHODWLRQZLWKWKHKLVWRORJ\RIWKHOHVLRQ-$P$FDG'HUPDWRO
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EHUVDQGKXPDQFDQFHUV+XPDQ0XWDWLRQ
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WDGLRV,\,,GHOFDUFLQRPDHSLGHUPRLGHHQOHQJXDPyYLO5HY
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Figura 4.,QPXQRSHUR[LGDVDSDUDIDFWRUGHFUHFLPLHQWRHSLGpUPLFR 6HPLQ&XWDQ0HG6XUJ
([SUHVLyQGHPHPEUDQD\FLWRSOiVPLFDHQFDUFLQRPDHSLGHUPRLGH 3LHUFHDOO:(*ROGEHUJ/+7DLQVN\0$*HQHPXWDWLRQDQG
ELHQGLIHUHQFLDGR DPSOL¿FDWLRQLQKXPDQQRQPHODQRPDVNLQFDQFHUV0RO&DU
FLQRJ
6SHQFHU-0.DKQ60-LDQJ:$FWLYDWHGUDVJHQHVRFFXULQ
tiene relevancia dada su capacidad de originar metástasis KXPDQDFWLQLFNHUDWRVLVSUHPDOLJQDQWSUHFXUVRUVWRVTXDPRXV
a distancia o linfáticas locorregionales.34 FHOOFDUFLQRPDV$UFK'HUPDWRO
La expresión del receptor para el factor de crecimiento 'XELQD 0 *ROGHQEHUJ * 9LUDODVVRFLDWHG QRQPHODQRPD
VNLQFDQFHUV$UHYLHZ$P-'HUPDWRSDWKRO
epidérmico aumenta no sólo en el tejido tumoral —y es 5LGGHO & 5DVKLG 5 9DO 7 8QJXDO DQG SHULXQJXDO KXPDQ
el factor pronóstico convencional—, sino también en el SDSLOORPDYLUXVDVVRFLDWHG VTXDPRXV FHOO FDUFLQRPD$ 5H
epitelio adyacente aparentemente sano, lo que es resultado YLHZ-$P$FDG'HUPDWRO
*RUPOH\5+*URIW&00LOOHU&-.RYDULN&/'LJLWDOVTXD
de un fenómeno conocido como “campo de canceriza-
PRXV FHOO FDUFLQRPD DQG DVVRFLDWLRQ ZLWK GLYHUVH KLJK
ción” que genera alteraciones acumulativas, genotípicas ULVN KXPDQ SDSLOORPDYLUXV W\SHV - $P $FDG 'HUPDWRO
y fenotípicas que producen recidiva tumoral y múltiples
tumores.33,34 6FKHIIHU0:HUQHVV%$+XLEUHJWVH-07KH(RQFRSURWHLQ
HQFRGHGE\KXPDQSDSLOORPDYLUXVW\SHVDQGSURPRWHV
WKHGHJUDGDWLRQRIS&HOO
REFERENCIAS 9HQHVV0-'H¿QLQJSDWLHQWVZLWKKLJKULVNFXWDQHRXVVTXD
PRXVFHOOFDUFLQRPD$XVWUDODV-'HUPDWRO
1JX\HQ7+<RRQ-6TXDPRXVFHOOFDUFLQRPD,Q5LJHO'6 %HUJ'2WOH\&&6NLQFDQFHULQRUJDQWUDQVSODQWUHFLSLHQWV
)ULHGPDQ5-']XERZ/05HLQWJHQ'6HGLWRUV&DQFHURIWKH HSLGHPLRORJ\ SDWKRJHQHVLV DQG PDQDJHPHQW -$P$FDG
VNLQ3KLODGHOSKLD(OVHYLHU6DXQGHUV 'HUPDWRO
5LGNO\7:1RQPHODQRPDVNLQFDQFHU-$P$FDG'HUPDWRO 1JX\HQ 3 9LQ&KULVWLDQ . 0LQJ 0( %HUJHU 7$JJUHVVLYH
VTXDPRXVFHOOFDUFLQRPDVLQSHUVRQVLQIHFWHGZLWKWKHKXPDQ
6RFLHGDG $UJHQWLQD GH 'HUPDWRORJtD &RQVHQVR VREUH LPPXQRGH¿FLHQF\YLUXV$UFK'HUPDWRO
FDUFLQRPD EDVRFHOXODU \ FDUFLQRPD HVSLQRFHOXODU *XtD GH /DTXH9+RDQJ91JX\HQ$.HOO\.0$QJLRJHQHVLVLQFXWD
UHFRPHQGDFLRQHV QHRXVGLVHDVH3DUW,,-$P$FDG'HUPDWRO
+HUQiQGH]0DUWtQ$(FKHYHUUtD,WXUEH&&DUFLQRPDHVSLQR 6WDGOHU0(3DWHO05&RXFK0(+D\HV'10ROHFXODUELRO
FHOXODU3LHO RJ\RIKHDGDQGQHFNFDQFHUULVNVDQGSDWKZD\V+HPDWRO
5. 9HQHVV0-'H¿QLQJSDWLHQWVZLWKKLJKULVNFXWDQHRXVVTXD 2QFRO&OLQ1$P
PRXVFHOOFDUFLQRPD$XVWUDODV-'HUPDWRO $PiELOH&XHYDV&)(OFRQFHSWRGH³VZLWFK´HQDQJLRJpQHVLV
6. 6DODVFKH6-(SLGHPLRORJ\RIDFWLQLFNHUDWRVHVDQGVTXDPRXV WXPRUDO$QJLRJpQHVLV7XPRUDO
FHOOFDUFLQRPD-$P$FDG'HUPDWRO6 /DOOD59%RLVRQHDX'66SLUR-'.UHXW]HU'/([SUHVVLRQ
%DJKHUL006DIDL%&XWDQHRXVPDOLJQDQFLHVRINHUDWLQRF\WLF RIYDVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRUUHFHSWRUVRQWXPRUFHOOV
RULJLQ'HUPDWRO&OLQ LQKHDGDQGQHFNVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPD$UFK2WRODU\QJRO
5XQJHU70(SH%0ROOHU.3URFHVVLQJRIGLUHFWO\DQGLQGL +HDG1HFN6XUJ
UHFWO\XOWUDYLROHWLQGXFHG'1$GDPDJHLQKXPDQFHOOV5HFHQW %HUJHUV*%HQMDPLQ/(7XPRULJHQHVLVDQGWKHDQJLRJHQLF
5HVXOWV&DQFHU5HV VZLWFK1DW5HY&DQFHU
6FKHLQIHOG1GH/HR9$(WLRORJLFDOIDFWRUVLQVNLQFDQFHUV %RZGHQ - %UHQQDQ 3$ 8PDU 7 &URQLQ$ ([SUHVVLRQ RI
(QYLURQPHQWDO DQG ELRORJLFDO ,Q 5LJHO '6 )ULHGPDQ 5- YDVFXODUHQGRWKHOLDOJURZWKIDFWRULQEDVDOFHOOFDUFLQRPDDQG
FXWDQHRXVVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPDRIWKHKHDGDQGQHFN- ODH[SUHVLyQGH(*)5HQFDUFLQRPDGHFpOXODVHVFDPRVDVGH
&XWDQ3DWKRO FDEH]D\FXHOOR$FWD2WRUULQRODULQJRO(VS
%RFN-06LQFODLU//%HGIRUG16-DFNVRQ5(0RGXODWLRQ 4XRQ+/LX))&XPPLQJV%-3RWHQWLDOPROHFXODUSURJQRVWLF
RIFHOOXODULQYDVLRQE\9(*)&H[SUHVVLRQLQVTXDPRXVFHOO PDUNHUVLQKHDGDQGQHFNVTXDPRXVFHOOFDUFLQRPDV+HDG
FDUFLQRPDRIWKHKHDGDQGQHFN$UFK2WRODU\QJRO+HDG1HFN DQG1HFN
6XUJ +LUDLVKL<:DVD71DNDWDQL.1HJRUR.)XMLWD6,PPXQRKLV
$OWXQD0DULH]NXUUHQD;$OJDED*XLPHUi-:DQJ5RGUtJXH] WRFKHPLFDOH[SUHVVLRQRI(*)5DQGS(*)5LQRUDOVTXDPRXV
-:HLVPDQ52QJNHNR:(VWXGLRSRULQPXQRKLVWRTXtPLFDGH FHOOFDUFLQRPDV3DWKRO2QFRO5HV
EVALUACIÓN
1. ¿Cuáles son las mutaciones inducidas por la radia- e) suspensión del ciclo celular antes de la replica-
ción UVB y clásicamente conocidas como mutacio- ción del ADN e inducción de apoptosis de célu-
nes secundarias a luz ultravioleta? las dañadas
a) mutaciones puntuales en aminoácidos como va-
lina y glicina 4. ¿Cuál es la consecuencia fundamental de las muta-
b) mutaciones que implican bases pirimidínicas ciones en la familia de protooncogenes RAS a nivel
CCĺTT o CĺT celular?
c) mutaciones de bases purínicas AAĺGG a) promoción de la carcinogénesis a través de cam-
d) mutaciones en ARNm y ARNt en la traducción bios en la bomba de sodio-potasio ATP-asa
proteica b) supervivencia celular alterada y detención de la
e) mutaciones de la ADN-polimerasa cascada de apoptosis por medio de GTP-asas
c) inducción de una reparación celular acelera-
2. ¿Cuál es una de las acciones principales de la radia- da por medio de producción de polimerasas de
ción UVA que modi¿ca la inÀamación local epidér- ADN y ARN
mica y el control del crecimiento celular? d) fomento de la replicación del ADN por medio de
a) inducción de especies reactivas de oxígeno activación de helicasas y girasas de ADN
b) producción de interferón gamma y TNF-alfa e) síntesis acelerada de proteínas anómalas a nivel
c) inhibición de la reparación del ADN ribosómico por medio de inducción de la traduc-
d) estimulación de producción de fosfolipasa A y ción proteica
lipofosfolipasa
e) activación de la vía ligando FAS-caspasas 5. ¿Cuál es uno de los mecanismos más importantes de
la carcinogénesis mediada por infección por VPH?
3. Acción principal de la proteína p53 en respuesta al a) activación de oncoproteínas E6/E7, con degra-
estrés celular: dación de la función de la proteína p53 nativa
a) activación de la vía carcinogénica a través de b) promoción de la carcinogénesis por integración
una respuesta acelerada de la replicación celular del ADN viral al ADN humano con formación
b) inhibición de la diferenciación queratinocitaria de mutaciones proteicas
con destrucción de células alteradas por medio c) la oncoproteína E6 promueve la menor toleran-
de células NK cia a la acción de la radiación ultravioleta B
c) estimulación de la producción de especies reac- d) el VPH induce un estado de inmunosupresión
tivas de oxígeno que destruyan las células alte- prolongada con arresto de la replicación del
radas ADN
d) bloqueo de la vía de la fosforilación oxidativa en e) inactivación de la vía de las caspasas y del factor
las mitocondrias de las células alteradas de necrosis tumoral tipo alfa
13. ¿Cuál es la relación entre la expresión de VEFG y el 17. En el campo de cancerización existen modi¿caciones
carcinoma epidermoide? genotípicas y fenotípicas que pueden favorecer dos
a) si existe disminución de la expresión de VEFG, fenómenos:
el carcinoma epidermoide tiene un comporta- a) la recidiva pronta del tumor pese al tratamiento
miento agresivo adecuado y tumores periféricos de la misma es-
b) hay una relación directamente proporcional en- tirpe
tre la agresividad y la expresión de VEFG b) menor grado de diferenciación de los tumores
c) relación inversamente proporcional entre expre- con un porcentaje más alto de metástasis a dis-
sión incrementada de VEFG y menor grado de tancia
diferenciación c) tumores altamente agresivos y poco diferencia-
d) se encuentra en fase de hipótesis, no se ha corro- dos, con poca capacidad metastásica
borado la relación entre VEFG y el grado histo- d) metástasis locorregionales al mismo tiempo que
lógico del carcinoma se forma el tumor
e) no existe asociación estadísticamente signi¿ca- e) varias estirpes histopatológicas y un tumor pri-
tiva mario más agresivo
14. ¿A qué familia pertenece el receptor para el factor de 18. ¿Cuál es la función principal del gen p53 (TP53)?
crecimiento epidérmico? a) codi¿ca una red de proteínas inductoras de
a) es un receptor transmembrana perteneciente a la muerte celular en los tumores y en las células
familia ErbB de las tirosincinasas infectadas por virus
b) es un receptor de super¿cie perteneciente a la b) produce una proteína que en realidad es un
familia de las moléculas de adhesión tipo ICAM factor de transcripción: p53, la cual está im-
c) es una proteína transmembrana relacionada con plicada en la reproducción y muerte celular
la familia de las quimiocinas normal
d) es una proteína de super¿cie relacionada con el c) coordina la transcripción de proteínas bcl-2 y
GMP-cíclico p63 que controlan la capacidad tumoral en un
e) es un receptor nuclear perteneciente a la familia huésped inmunodeprimido
de las endotelinas d) produce una cascada de activación que se desen-
cadena por las caspasas en la apoptosis
15. Porcentaje reportado en la bibliografía de sobreex- e) induce la producción de proteínas derivadas de
presión de EGFR en carcinoma epidermoide: las cadenas oxidativas que producen muerte y
a) más de 90% de todos los tumores lisis tumoral
b) 30% de los casos de carcinoma invasor
c) 40 a 80% de los casos 19. ¿Qué ocurre cuando no existe una acción adecuada
d) menos de 20% del control de p53?
e) sólo es positivo en carcinomas agresivos a) las células con daño al ADN son incapaces de
repararlo y de realizar una adecuada replicación,
16. Existe un fenómeno en la génesis del carcinoma epi- acumulando el daño que las llevará a su transfor-
dermoide que implica la acumulación de las mutacio- mación neoplásica
nes diversas y cambios genéticos en una zona anató- b) hay una sobreproducción de cambios ligados a
mica periférica al tumor denominada: la apoptosis que llevan a los epitelios y tejidos
a) zona de mutaciones puntuales implicados a sufrir lisis progresiva y mal control
b) campo de cancerización tumoral
c) zona de fotodaño crónico c) los queratinocitos tienen mayor estimulación en
d) campo de alteraciones genotípicas su ciclo celular y ocurre hiperproliferación ace-
e) displasia multifocal lerada de capa espinosa y basal
d) existe reparación acelerada del ADN y roturas a) que puede ser fácilmente eliminado por la capa-
espontáneas, lo que conduce a mayor cantidad cidad lítica de las mismas
de mutaciones puntuales b) que tiene mayor capacidad metastásica y de ex-
e) hay una disminución en la transcripción proteica tensión locorregional
y acumulación de moléculas anormales en el nú- c) que puede ser blanco de terapéutica dirigida an-
cleo celular tienzimática
d) que tiene capacidad de generar angiotropismo y
20. ¿Qué implica que un tumor induzca la producción neurotropismo
de enzimas de modi¿cación de la matriz extracelu- e) que es posible delimitarlo con quimioterápicos
lar? locales
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