Tejido muscular
"En ocasiones las lÍneas de un diseño coIIen en ditección opuesta a lo esperado.
Sin embargo, sigue siendo ttn diseño."
Karen Blixen
El movimienfo activo orientado es ca-
r a c t e r í s t i cdoe l a s f o r m a sv i v a ss u p e r i o r e s
y los organismosmulticelulares han desa-
rrollado células muy especializadas,
células musculares,para salvaguardarIas
necesidades de movilidad internay exter-
na que tiene ei organismo.
Las células musculares son alargadas,
con el eje longitr.rdinal orientadoen la di-
iección del movimiento,a menudo en for-
ma tan expresaque antesse las denomina-
ba fibras. EI término fibra muscular aún
se emplea,si bien se trata de células,a di-
ferencia de las fibras extracelularesde te-
'iido conectivo.
En el organismo de los vertebrados
e¡isten tres tipos de musculaturabien di-
ferenciadas por estructura y función:
músculoliso, múscttloesqueléticoy mús-
culo cardíaco,con propiedadesgenerales
- se detallana continuación.
oue
El músculo liso estácompttestopor cé-
lulas ahusadas.cada Llna con su nÍtcleo
central (fig. 13-1).El músculo liso se en-
cuentra,por ejemplo.en las paredesde las
Fig. 13-1. Dibujosesque- Músculoliso
máticosque muestranlas
características histoló-
gicas básicas de los
tres tipos de músculo,
como se ven en cortes
longitudinales (parte su-
perior) y transversales
(parte inferior), respecti-
vamente,con el mlcrosco-
pio óptico.(SegúnLeon-
hardt.)
CAPITULO tó
vísceras flat. viscus, pl. viscera) y es iner-
vado por el sistema nervioso autónomo
(involuntario). Por Io tanto, a menudo la
las musculatura lisa se denomina musculatu'
ra visceral o involunLorio.
El músculo esquelético está compuesto
por células muy largas, cada una de las
cuaies contiene gran cantidad de núcleos
ubicados en la periferia (fig. 13-1). Todos
los músculos del movimiento están for-
mados por mÍrsculo esquelético. Las célu-
las presentan un estriado característico,
por'lo qrie la musculatura esquelética
también se denomina musculatura estria-
do. Otra denominación es musculaturo
voluntaria, como consecuencia de la iner-
vación oor el sistema nervioso somático
(voluntário).
El músculo cardíaco está compuesto
por célnlas con núcleo central, como el
múrsculo liso, pero con estriado transver-
sal similar al de Ia musculatura esqueléti-
ca (fig. 13-1). La musculatura cardíaca só-
lo se encuentra en el corazón y es inerva-
da por el sistema nervioso alttónomo.
ri
Músculoesquelético Músculocardíaco
TEJIDO MUSCULAR 299

Músculo liso
La musculatura iisa se encuentra en ca-
si todos Ios órganos y vasos y desempeña
un papel importante en la función de la
mayoría de los órganos y de los sistemas
de órganos.
Características del músculo liso
con el microscopio óptico
Las fibras musculares lisas son células
largas ahusadas, es decir con extremos afi-
lados (fig. 13-2). Pueden aparecer aisladas,
pero se suelen agrupar en capas donde es
difícil determinar los límites de las células
individuales con el microscopio óptico. El
tamaño de las fibras es muy variabie. Las
fibras más grandes se encuentran en el úte-
ro grávido-(hasta 10 x 500 pm), mientras
que las más pequeñas se encuentran en las
arteriolas (Z x rs ¡rm).
Cada fibra muscular posee un úrnico
núcleo localizado en la oorción media
m á s a n c h a ( t i g s .1 3 - 2 y l 3 - 3 ) y e n l o s c o r -
tes transversaies aparece en e1 centro (fig.
1 3 - 4 ) .E l n ú c l e o e s a l a r g a d oe n e l s e n t i d o
longitudinal de Ia fibra y posee extremos
afinados o redondeados. A menudo en
los cortes histológicos se observan incur-
vaciones o arrollamientos del núcleo. Se
piensa que son artificios. La cromatina
suele ser periférica y se distinguen varios
nucléoios.
Las células de los haces o caoas están
d e n s a m e n l ee m p a q r r e t a d a sp.o r l o q u e l a
porción media más ancha de una célula li-
Fig. 13-3. FotomicrografÍa de un corte longitu-
dinal a través de células musculareslisas de
la pareddel intest¡nogrueso Cortecoloreado
con hematoxilina-eos¡na. x440
3OO TEJIDO MUSCULAR
Fig. 13-2. Dib
máticode fibr¿
lares lisas ais
de maceració
nítrico"
mita con los extremos afinados de las cé-
lulas adyacentes. En consecuencia, en un
corte transversal hay notable variación
del diámetro del contorno de las fibras
seccionadas (fig. 13- ) y sólo se observan
cortes transversalesdel nricleo en los con-
tornos más grandes.
El citoplasma de las fib¡as musculares
lisas y estiiadas se denomina sarcoplasma
(gr. sorx, carne). En los cortes coloreados
con hematoxilina-eosina el citoolasma se
l i ñ e d e r o j o p o r l a e o s i n a .E l c o i o r e s r o j o
más intenso y más violeta que en la colo-
ración de las fibras de coláeeno. También
c o n t r i b u v e a l a d i [ e r e n c i a c i é ne n t r e l a s c é -
lulas musculares y las fibras de colágeno
la tinción mediante métodos más selecti-
vos, como por ejemplo el de van Gieson,
que colorea de rojo las fibras de colágeno y
de amarillo el sarcoplasma (fig. 13-5).
Mediante tinciones especialesse puede
demostrar Ia presencia de las organelas
habituales del citoplasma y, en algunos
casos, de glucógeno. Las organelas se r.rbi-
can, en su mayor parte, cerca de los poios
nucleares.
Las capas o haces de fibras musculares
lisas se mantienen unidas oor medio de
l e j i d o c o n e c t i v o .d e s d ed o n d e p e n e t r a nf i -
nas fibras de tejido conectivo entre las fi-
bras musculares y allí, por último, una
Células
muscularesilsas
Fig. 13-4. Foto
fía de un corte
sal a través de
musculareslis
pareddel intes
;:,. so. Corte color
* s,' hematox¡l¡na
:$ x 1. 1 0 0 .
CAPITU,
Fig. 13-5. Fotomicrogra- Células musculares lisas Núcleos
fía de un corte transver-
sal a través de células
musculares lisas de la
pared del tubo digestivo.
Corte coloreadopor el
métodode van Gieson.
x540.

delgadared de fibras reticularesrodea ca-

da célula muscular. Estas se impregnan
con plata y también con Ia tinción de PAS
se demuestraIa presenciade una capa de
glucosaminoglucanossobre Ia superficie
de cada fibra muscular. Esta capa es una
lámina externa y la red de fibras reticula-
res corresDondea la lámina reticular de Ia
membraná basal (véase membrana basal
en el cap. 6, pág.169).Durantela contrac-
ción se transmite Ia contracción de las fi-
bras muscularesindividualesa la capade GlucógenoCondensación
teiido conectivo circundante a travésde Ia
vaina de fibras reticulares. Fig.13-6.lmagende un cortelongitudinal a
travésde la partecentralde una célulamus-
Ultraestructura de la musculatura lisa cular lisa,captadacon microscopio electrónico.
Nóteseel sarcoolasma librede filamentosco-
Con el microscopioelectrónicose obser- rrespondiente al polonuclear,donde,entre
se distinguenmitocondriasy
va una zona de sarcoplasmalibre de fila- otrasorganelas,
variosgránulos de glucógeno. En el sarcoplas-
mentosen los polos nuclea¡esque contiene ma periférico se observan miofilamentosagru-
mitocondriasaisladas,un pequeñocomple- padosquetranscurren en direcciónlongitudinal,
jo de Golgi y escasosperfilesde retÍculoen- ademásde condensaciones citoplasmáticas
doplasmáticorugoso(fig. 13-6).Hay retícu- dispersas. En el espaciointercelularse obser-
lo endoplasmáticoliso bajo la forma de ele- vanfinasmicrofibrillas de colágeno. x22.0O0.
mentos tubulares de transcurso longitudi- (Cedida porJ.V Small.)
nal ubicadosentrelos filamentosy se deno-
minq retíeqlg qqlaoplqslllático.
Cerca de la superficie citoplasmática ma. oue se ha demostrado contienen Ia
del plasmalemase distinguennumerosas proteina fijadora de actina alfaactinina.
cavéolas similares a vesículas de pinoci- Además,a menudo el plasmalemaestáen
tosis en proceso de liberación que no se contacto con las células muscularesveci-
concreta. Sobre Ia superficie interna del nas mediante nexos típicos. En los sitios
plasmalema, entre las cavéolas,también en las que las células no estánunidas por
se observan?onas electrondensasdisper- nexos hay un espaciode 50-80 nm de es-
sas o placas de inserción.(fig.13-7),con pesorocupadopor los componentesde la
característicasde adhesionesfocales, da- lámina extracelular.También se observan
do oue se ha demostradomediante méto- fibras elásticas aisladas producidas, al
doslnmunohistoquímicos la presenciade igual que los demás componentes de la
tallina y vinculina, que contribuyen a fijar matriz, por las células musculareslisas-.
los filamentos de actina a la placa (véase parte {el sqrcoplasmaes ocu-
.!a ¡¡r.q)¿or
adhesionesfocalesen el cap. 6, pág.1,64, pado por fi_la¡nenlqs,en p-ar19delgados fi-
y la fig. 6-13).Del mismo modo se encuen- lamentos de actina y gruesos filament-o-s-,..
tran condensacionescitoplasmáticasa in- de miosina y en parte filamentos interme-
tervalos regulares por todo el sarcoplas- üos (fig. r3-7).

CAPITULO 13 TEJIDO MUSCULAR 301

 Los delgados ül4mentos de acJina_tie- Filamentos (en la condensación)
intermedios
nen un diámetro de unos 7 nm. Los fila-
mentos de actina de las células muscula-
res, incluso las células musculares lisas,
son del tipo estable, que no se confunde
con los monómeros de actina G en un
pool soluble (véase cap. 3, pág. 91).
Los gruesos filamentos de miosina tie-
nen, en promedio, unos 15 nm de diámetro.
En las imágenes captadas con micros-
copio electrónico, cada filamento de mio-
sina se caracteriza por estar rodeado por
un anillo de delgados filamentos de actina
(fig. 13-7), de modo que Ia relación total
entre filamentos de miosina y filamentos
de actina es de 1:15.
Los filamentos de actina y de miosina
se reúnen en Brupos o unidades. Estas
unidades o haces se extienden desde una
condensación citoolasmática hasta la si-
guiente, dado que él haz se fija a alfaacti-
nina en la condensación (fig. 13-B). Los fi-
Iamentos de actina se unen con sus exrre-
mos positivos a la condensación, del mis-
mo modo como ocurre en la musculatura
estriada, por lo que se puede considerar a
la condensación como la contrapartida
funcional de Ias líneas Z y, al igual que és- Filamentos
de miosina Filamentos
de actina
tas, también contienen alfaactinina (véase
más adelanteJ. Así, los haces de filamen-
tos se pueden considerar unidades con- Fig. 13-7. Imagende parte de un corte trans-
tráctilei que, como una especie de sarcó- versal de una célula muscular lisa, captada
mero de oreanización laxa se extiende en- con microscopioelectrónico.Nóteseque los
gruesosfilamentosde miosinaestán rodeados
tre dos zoñas condensadas. Algunos de
por un anillode finosfilamentosde actinay que
los haces de filamentos también se unen a
los filamentosintermedios sólo se encuentran
las placas de inserción sobre Ia superficie en las condensaciones del citoplasmay en las
interna del plasmalema. placasde inserciónsubsarcolémicas. x100 000.
Los filamentos intermedios tienen un ( S e g ú nS m a l l . )
diámetro de unos 10 nm v están comDues-
tos por desmina (en las télulas muscula-
res lisas de las paredes vasculares están
formados pot vimentina). Los haces de fi- tienen distinta polaridarl, es decir, se
lamentos intermedios se extienden entre orientan en direcciones opuestas (véase
las condensaciones citoolasmáticas v en- con más detalle cabezasde miosina y des-
t r e é s t a sy l a s p l a c a s d e i n s e r c i ó n , y c o n - lizamiento de filamentos bajo muscr.rlatu-
forman un fuerte citoesqueleto en ei cuai ra esquelética). En consecuencia, durante
también intervienen filamentos de actina el deslizamiento. uno de ios filamentos de
distintos del tioo muscular. miosina puede "traccionar" de los fila-
Mecanismo de contracción en las célu- mentos de actina, filados cada uno a su
las musculares lisas. No está tan bien de- condensación citoplasmática, por lo que
finido como el de Ia musculatura estriada, éstas se acercan (fig. 13-B). AsÍ, el efecto
pero parece corresponder a éste en lo conjunto sobre toda la célula es el acorta-
principal, es decir, es un meconismo de miento, dado que la tracción también es
deslizamiento en el que los filamentos ri- transferida a las placas de inserción por
cos en actina y en miosina representan la intermedio del citoesoueleto. La muscu-
base estructurol (fig. 13-B). _A diferencia latura lisa se puede acortar en más del
de ia musculatura estriada, los filamentos B0%, es decir, mucho más que la muscu-
de miosina de las células musculares lisas latura estriada (unos 4 ¡rm contra alrede-
no poseen una zona media sin presencia dor de 1 pm), lo cual permite un mayor es-
de puentes transversales, es decir, sin ca- tiramiento para el deslizamiento de los fi-
bezas de miosina; éstas se encuentran en lamentos y una migración consecuente
toda la longitud del filamento de miosina. más prolongada de los filamentos de acti-
Por otra parte. Ios filamentos de miosina na opuestos. Además, los filamentos de
son más áplanados y se cree que las cabe- actina tienen la posibilidad de desplazar-
zas de miosina de las dos "superficies" se a lo larso de toda la extensión del fila-

302 TEJIDO MUSCULAB CAPiTU

 mento de miosina, debido a la polariza-
ción diferente, sin una zona central sin ca-
bezas de miosina.
L.,3,pontracción muscular se inicia cqa¡;
do la concentración de iones calcio att-
menta en el citosol por difusión de iones
calcio hacia el interior de la célula desde
el espacio extracelular o salida del retícu-
lo sarcoplasmático, que conti-ene un depG
qi!-o _de_ee]_ciO... L a .¡nay or c o nc entrac i ó n d e
iones calcio implica su unión con la ca-1-
modulina, y el complejo Ca**-calmodulina
activa entonces la enzima quinasa de ca-
denas livianas de miosina (MClquinasa)
(ing. myosin light chain quinase). La MCL-
ouinasa cataliza la fosforilación de la cade-
na liviana reguladora de la cabeza de mio-
sina, Io cual desencadena un cambio de
conformación de la molécula de miosina,
que entonces es capaz de fijarse a la acti-
na, por lo que comienza la contracción
(véase más adelante bajo mecanismo de
contracción de la musculatura esqueléti-
c a ) . C u a n d o l a c o n c e n t ¡ a c i ó nd e i o n e s c a l -
cio nuevamente desciende en el citosol se
inactiva la MClquinasa y al mismo tiempo
se escinde fosfato de Ia cadena liviana de
miosina reguladora, proceso catalizado
oor la enzima fosfatasa de cadenas livia-
nas de miosina que está siempre activa
con independencia de la concentración de
Fig. 13-8. Dibujoesquemático de la posible
organización del aparato contráctil y del ci-
toesqueletoen las células musculareslisas
(véaseel texto para los detalles)
Placade inserción
Filamento
de actina
Filamento
de miosina
Unidadde
filamentos
Corte longitudinalde
Condensación una unidad de filamentos
citoplasmática
Corte transversal de una
unidad de filamentos
CAPíTULO Ió
iones calcio. Después de la separación de
los grupos fosfato la molécula de miosina
ya no posee la capacidad para fijarse a Ia
actina, se interrumpe la contracción y se
relaja Ia célula muscular. Esta fg4q!"lt
-gulqci{n de la cqntlqce i-ónmuscular se de-
nomina regulación ligada a miosina.
Algunos tipos de células musculares li-
sas también tienen un mecanismo de re-
gulación supletorio, denominado regula-
ción ligada a actina. Aquí el aumento de
la concentración de iones calcio, con for-
mación del complejo Ca**-calmodulina
produce la activación de la proteína cal-
desmona, una proteína reguladora unida
a actina, que impide la unión con miosi-
na. No obstante, la activación de la caldes-
mona causa un cambio en su conforma-
ción, por lo que se separa de la actina y
oermite el acceso a Ia miosina. De este
modo se realiza la unión cruzada entre ac-
tina y miosina y se inicia Ia contracción.
Algunas células musculares lisas poseen
otro mecanismo equivalente, pero con Ia
proteína calponina como reguladora en
Iugar de la caldesmona.
La regulación ligada a miosina de la
contracción, a veces complementada por
la regulación ligada a actina está amplia-
mente difundida en céluias no muscula-
res en las que tiene lugar la contracción
dependiente de actina o miosina, por
ejemplo en la formación de la hendidura
de escisión relacionada con la división
del citoolasma durante la división celular.
El ingreso de iones calcio al citosol
(desde el espacio extracelular y/o los de-
pósitos del retículo sarcoplasmático) que
desencadena la contracción se puede ge-
nerar debido a varias acciones diferentes
sobre la célula muscular lisa. En este sen-
tido, esta céluia demuestra mayor varia-
ción que la célula muscular estriada, cuya
principal fuente de excitación son los im-
oulsos nerviosos. Esto se debe considerar
én relación con las numerosas funciones
importantes diferentes para Ia regulación
del medio interno del organismo. Además
de la estimulación nerviosa (véasemás so-
bre inervación de la musculatura lisa bajo
histofisiología), es decir la acción de los
neurotransmisores, las células musculares
f.isaspueden ser estimuladas para realizar
Ia contracción oor hormonas circulantes o
moléculas señál locales (paracrinas), por
estiramiento. oor modificaciones del con-
tenido de metabolitos del líquido extrace-
lular circundante y, por último por activi-
dad eléctrica esoontánea del sarcolema.
La contracción finaliza como conse-
cuencia de 1a disminución de la concen-
tración intracelular de iones calcio y se
debe a Ia eliminación de éstos por recap-
tación al retículo sarcoplasmático, media-
do por una ATPasa activada por calcio,
TEJIDO MUSCULAB 303
 Acoplamiento excitación-contracciónelectromecánicoy farmacomecánico
en las células musculares lisas.
En general, los mecanismos que aco-
olan la excitación de la célula muscular
lisa con la contracción se clasifican en
acoplamientos electromecónicos y far-
macomecónicos.
El acoplamiento electromecánicoim-
plica variacionesdel potencial de mem-
brana con despolarizacióny creación de
un potencial de acción.Durantela despo-
Iarizacióntiene lugar un ingresode iones
calcio a Ia célula a través de canalesde
calcio dirigidos por potenciales (véase
membrana celular en el cap. 3, pág. 52).
La despolarización puede ser causada
por varias de las acciones descritas,in-
iluso la unión de un neurotransmisora
un canal de calcio dirigido por potencia-
les. Los canalesde sodio tienen menor
importancia en Ia despolarizaciónde las
células musculareslisas, dado que el po-
tencial de membrana de -50 milivolt
(comparado con los -70 milivolt de la
musculatura estriaday los nervios) inac-
tiva los canales de sodio dirigidos por
ootenciales. También el estiramiento
puede causar la despolarización. Otra
causaes la transmisión desdeuna célula
vecina a travésde nexos.En todos los ca-
sos el resultado es el aumento del insre-
además de Ia extracción desde la célula
por bombeo a través de Ia correspondien-
te bomba en el olasmalema. Una cantidad
menor de iones-calcio es extraída de la cé-
Iula a través de un mecanismo de inter-
cambio de sodio-potasio, por el cual tres
iones de sodio del esoacio extracelular
son intercambiados poi un ion de calcio
del citosol (la energía es provista por el
gradiente de sodio en el plasmaiema, por
lo que depende de la bomba de Na*-K* del
plasmalema). Este meanismo tiene impor-
tancia mucho mayor en la musculatura
cardíaca (véase más adelante).
'K Inervación de la musculatura lisa
Las propiedades de la musculatura lisa
varían mucho de un órgano a otro, pero en
general se habla de dos tipos principales:
eI ttpp multiunitario y el tipo visceral o
unitario.
El tipo multiunitario se compone de fi-
bras unitarias oue funcionan con inde-
pendencia entre sí y que a menudo son
inervadas por una única terminación ner-
viosa. La activación tiene lugar por difu-
siOn de un potencial de acción, Iácontrac-
304 TEJIDO MUSCULAB
so de iones calcio al citosol desde el es-
pacio
- extracelular.
El acoplamiento farmacomecánico no
depende de la despolarizacióndel plas-
malema, dado que implica la activación
por unión de ligandos específicosa los
canales de calcio activados por rccepto-
¡es, que se abren, por ejemplo después
de la unión de un neurotransmisor(ca-
nales de calcio dirigidos por transmiso-
res) o por una hormona.Además de estos
receptoresacopladosa los canalesióni-
cos (véasecap.7, pág. 1,92)el transmisor
o la hormona se puede unir a los rccep-
tores acoplados a Ia proteína G con li-
beración de IP" (trifosfato de inositol),
que despuésde su formación en el cito-
plasma difunde al retículo sarcoplasmá-
tico, donde facilita Ia Iiberación de io-
nes calcio (véasecap. 7, pá9.192).La li-
beraciónde iones calcio desdeel retícu-
Io sarcoplasmático también se puede
producir por despolarizacióndel plas-
malema o por Ia denominada Liberución
de iones calcio inducida por calcio, de-
bida a que los iones calcio que ingresa-
ron a la célula estimulan la ulterior li-
beración de iones calcio por el retículo
sarcoplasmático.
ción es rápida y es seguida por relajación
comoleta. se denomina contracción fási-
ca, Las fibras nunca muestran contraccio-
nes espontáneas. Este tipo se encuentra,
por ejemplo en el iris del ojo (véase con
más detaile en el cap. 24), el conducto de-
ferente y los vasos de mayor calibre.
El tipo unitario o visceral está com-
puesto por densos haces o capas de célu-
las musculares unidas por nexos. Este ti-
po se caracteriza por la capacidad de con-
traerse espontóneamenfe, por ejemplo,
oor la extensión más allá de cierto límite.
Esta reacción ante el estiramiento tiene
gran importancia, porque causa el vacia-
miento de un órgano hueco cuando la luz
se exoande hasta alcanzar un valor um-
bral. Las contracciones espontáneas se di-
funden o trovés de ]os nexos a las fibras
vecinas, por lo que se genera una activi-
dad progresiva. La inervación es abun-
dante, pero el efecto de Ia acción nerviosa
está dirigido sobre todo a modificar la ac-
tividad espontánea. La velocidad de la
contracción es baja y se mantiene una
contracción constante prolongada, deno-
minada c-ontracción tónica o tono. El tipo
unitario se encuentra en las paredes de la
CAPITU
 mayor parte de los órganos, por ejemplo,
el tubo digestivo, las vías biliares, las vías
urinarias y el útero, de allí Ia denomina-
ción tipo visceral. Las contracciones rít-
micas pueden ser cubiertas por un estado
de contracción tónica. La musculatura li-
sa de las oaredes arteriolares está contraí-
da en forma tónica con cierto grado de va-
soconstricción, por lo que se mantiene la
oresión arterial en determinado nivel.
Áquí, las células musculares lisas poseen
receptores para hormonas circulantes que
actúan sobre el grado de contracción y, en
consecuencia sobre el flujo sanguíneo y la
oresión arterial. entre ellas Ia noradrenali-
ña y Ia angiotensina, que causal vaso-,
constricción, y la bradiquinina y las pros-
taglandinas, que causan vasodilatación. El
tipo unitario se caracteriza por su elevado
grado de regulación por acción hormonal,
en contraDosición con la inervación. La
a c c i ó n d e l o s e s t r ó g e n o sc a u s a c r e c i m i e n -
to en tamaño de las fibras musculares del
útero durante el embarazo y la musculatu-
ra uterina también es sensible a la oxitoci-
na, en especial en el periodo perinatal
lvéanse con mavor detalle las hormonas
en los caps. 21 y 22).
La inervación de la musculatura lisa
tiene Iugar a través de las vías simpáticas
y parasimpáticas del sistema nervioso
autónomo (véase cap. 14). Por inervación
de las células musculares lisas del fipo
mulliunitario cada axón oosee varias ia-
mificaciones que se extiénden entre las
fibras de músculo liso. En los sitios de
contacto entre las ramificaciones y las fi-
bras musculares se interrumoe la vaina
de Schwann y el axón desnu-do crea ex-
pansiones en los puntos de contacto, las
varicosidades, que contienen la sustancia
transmisora (acetilcolina o noradrenali-
na). En la inervación de las células mus-
culares lisas del tipo unitario las ramifica-
ciones del axón nunca entran en contacto
directo con las fibras musculares lisas.
Las ramificaciones se enroscan entre las
fibras o llegan hasta el tejido conectivo
que rodea los haces o las capas de fibras.
Las ramificaciones del axón también aouí
forman varicosidades y la sustancia trañs-
misora liberada debe difundir a través del
espacio extracelular, a menudo por dis-
tancias considerables, para llegar a las fi-
bras musculares inervadas. Las células
musculares lisas poseen receptores coli-
nérgicos del tipo musca¡ínico (en aparien-
cia éstas están localizadas en las células
endoteliales, que afectan indirectamente
las células musculares lisas, véase cap.
1,4,pág.341), sensibles a acetilcolina, ade-
más de receptores alfaadrenérgicos y be-
taadrenérgicos para noradrenalina. Estos
últimos también son activados por la
adrenalina circulante. En algunascélulas
CAPíTULO 13
musculareslisas la contracción es estimu-
lada por la inervación adrenérgicae inhi-
bida por Ia colinérgica,mientras en otras
ocurre lo contrario.Esto se debea diferen-
tes subtipos de receptorespara la misma
sustanciatransmisora(véaseel cuadro so-
bre mecanismode acción de las proteínas
G , e n e l c a p . 7 ,p á g .1 9 0 ) .
Histogénesis de la musculatura lisa
Las células musculareslisas se desarro-
llan a partir de células mesenquimáticas
embrionarias(sonuna excepciónlos mús-
culos del iris, de origen neuroectodérmi-_
co). Durante la diferenciaciónse prolon-
gan las células y surgenlos miofilamentos
en el citopiasma,es decir, aparecenlos
mioblastos,que sufren mitosis y se obser-
va una diferencición gradual a células
musculareslisas. Se ha demostradoque
incluso célulasmusculareslisastotalmén-
te diferenciadas poseen Ia capacidad de
sufrir mitosis durante toda Ia vida. pero es
raro observaruna mitosis en un ádrlto.
Sin embargo,hay aumento en tamañoy en
cantidad de células musculareslisas, por
ejemplo,_eng! g!q1o durante el embarazo
y ademásson comuneslas mitosis en las
qélutasmusculareslisas de las paredesde
los vasos.posiblementecomo un eslabón
en la renovaciónconstantede Ias células
lesionadaso enveiecidas.
Músculo esquelético-t
La fibra es la mínima unidad estructu-
ral y funcional del músculo esquelético.
Es una célula largar4ultinucleadaque se
puede observarcon el microscopio ópti-
co y, en algunos casos,incluso a simple
vista. Las fibras muscularesse reúnen en
haceso fascículos (Iai. fascis, haz), que a
su vez forman los distintos-tiposmuscu-
lares (fig. 13-9ay 13-9b).Un músculo es-
tá rodeadopor una capa de tejido conec-
t i v o , e l e p i m i s i o ,q u e p o r s u p a r t e e s t á
más o mños entr;tejido con-la loscio
muscular circundante fvéasecap. B, pag.
223). El epimisio se extiende hacia el in-
terior del músculo y rodea todos Ios fas-
cículos como perimisio (fig. 13-10),que
por último forma una delgada vaina de
fibras reticulares, el endomisio, alrede-
dor de cada fibra muscular. funto con los
glucosaminoglucanos,las fibras reticula-
res contribuyen a la formación de una Jd-
mina externo alrededor de cada fibra
muscular, del mismo modo que alrede-
dor de las células musculareslisas. Los
músculos están fijados al esqueleto me-
diante tendonesunidos al epimisio.Ade-
más de unir las fibras y los fascículos
musculares,Ias vainas de teiido conecti-
TEJIDO MUSCULAR 305
 Fig. 13-9. Dib
máticode la c
ción del mús
quelético des
macroscópic
cular. (Según
Fawcett.)

Fascículo muscular

Fibra muscular

Banda Línea Banda Banda-

H z A
E

Miofibrilla Sarcómero

Moléculasde actinaG
H t ttt!
e
[--
I ---
Miofilamentos
|
I ---
|

Filamentode actinaF

Filamentode miosina

Moléculade miosina

i "..
oao
aoaa n
aoaaa
ooaa o.'oio!o Meromiosina Meromiosina
aaa ¡'r"o liviana pesada

vo permiten a cada fibra y fascículo el humano, la longitud promedio de la fibra

movimiento independiente. varía desdemenos de 1 mm (músculo del
Los.vasossanguíneosy los nervios atra- estribo)hastamás de 30 cm (músculo sar-
viesan las vainas de tejido conectivoy pe- torio). En la mayoría de los músculos las
netran en el interior del músculo, y cada fibras son más cortasque toda la longitud
fibra muscular está rodeadaoor uña rica del músculo y se fijan a tabiquesde tejido
¡qd qapilqr. conectivo musculares por el extremo no
f i i a d oa t e n d ó n .
Característicasdel músculo estriado El diómetro de Ia fibra varÍa entre 10 y
con el microscopio óptico 100 pm. En un músculo determinados-e
encuentrauna mezcla de fibras de distinto
Las fibras del músculo esoueléticoson espesor,pero de todos modos hay un espe-
u n a n o t a b l ev a r i a - sor oromedio característicode las fibras.
c i l í n d r i c a sv o r e s e n t a n
ción de longiiud y de diámetro. En el ser El aumentodel tamaño de un músculo du-

306 TEJIDOMUSCULAR CAPíTU

 vantador de pesas). El aumento de espqso:
Epimisio por entrenaÁiento se denomina hipérto-
fiq (gr. fro/e. nutrición. crecimienl.o),
mientras que la disminución del espesor
de las fibras y la consiguiente reducción
dé la masa muscular por falta de uso, por
ejemplo, en caso de fractura, se denomina
atrofia.
En preparados macerados y extraídos
por punción y analizados con microsco-
pio óptico se observa que cada fibra está
rodeada por una delgada membrana trans-
parente, de alrededor de 1 pm de espesor,
formada por la unión del plasmalema y la
lámina externa (fig. 13-11). -No es común
observarla en los cortes histológicos habi-
Fibramuscular
tuales. En las células musculares el plas-
malema se denomina sarcolema.
Gada fibra muscular contiene finas fi-
Fig. 13-10. Dibujoesque- rante el desarrollodel individuo o por en- brillas estriadas paralelas, denominadas
málicode las distintas trenamientose debe a incrementodel es- miofibrillas, por lo general de un espesor
partes de tejido conecti- pesor de cada fibra (cf. las imágenesde la d e 1 - 2 u m f f i s . 1 3 - 1 2 ] .E n l o s c o r t e s t r a n s -
vo que intervienen en la izquierda y de la derechade la fig. 13-29, versales a menudo se observa que están
conformación de un que muestranfibras de músculo esqueléti- agrupadas en los campos de Cohnheim
músculo esquelético.
(SegúnGrollman.) co de una personano entrenaday de un Ie- (fig. 13-11), un artificio. El est-riadq trans-
velsal se debe a que cada miofibrila está
formada por segmentos alternados con re-.
gularidad, de diferente índice de refrac-
-c¡{¡r, Toda Ia fibra aparece estriada, por-
que en las miofibrillas paralelas la misma
Miofibrillas(1-2pm) clase de segmentos se ordena a la par (figs.
13-1.2y 13-14).
ta fibra de músculo esquelético o me-
Núcleosde la
fibramuscular nudo contiene varios cientos de núcleos,
localizados justo por debaio del sarcolema
(fig. 13-1). La ubicación periférica de los
núcleos se distingue mejor en los cortes
Fibra muscularrota
Sarcolema

Fig. 13-12. FotomicrografÍa del músculo es-

Célulasde tejidoconectivo
Extremosromosde la fibra
quelético. Se observauna parte de dos fibras
musculares,separadaspor un angostoendomi-
sio (en el que se visualizaun capilar).Con clari-
dad se distingueque las fibras musculareses-
tán compuestaspor miofibrillascon estrías
transversales. Corte de una muestraincluidaen
plásticoEpon coloreadacon azul de metileno.
x2.2O0.

Miofibrillas
Camposde
Cohnheim
Sarcolema

Fig. 13-11. Dibujoesque-

máticode la conforma-
ción detallada al micros-
copio óptico de las fi-
bras del músculo esque-
lético. (SegúnBródel.) BandaA Banda I LíneaZ Banda H

CAPITULO 13 TEJIDO MUSCULAR 307

 (fig. 13-13). En los cortes Núcleos Fig. 13-13. F
!¡g¡rqyerqqle-s fía de un corl
longitudinales algunos núcleos p¿rrecen
sal a través r
estar ubicados en la parte media de la fi- musculares r
bra, pero en realidad estánen la superficie Corte colorea
o en la profundidad, de acuerdocon el es- matoxilina-e
pesor de la muestra.Los _núcleosson apla-
iados y ovales en el seiti-ilóTongtnü-aaf
de la fibra y están dispersosa lo largo-de.
lafib¡a. -
Muy relacionadoscon la superficie de
Ias fibras de músculo esouelético se en-
cuentran núcleos más peqüeñosy más os-
curos, pertenecientesa las células satéli-
te, que son alargadasy aplanadasen di-
rección a la fibra muscular y están rodea-
das por la misma l¡ímina externa. Son
mioblastos persistentesy tienen impor-
tancia para la regeneración(véasecon ma-
yor detalle bajo histogénesisy regenera-
ción) y posiblemente también contribu-
yan al aumento de tamaño de un músculo
relacionadocon el entrenamiento.
Además de las miofibrillas. el sarco-
plasma contiene las organelase inclusio-
nes comunes. Cerca del polo nuclea¡ se
encuentran pequeños apa.ratosde Golgi y mitocondrias; estasúltimas también apa-
recen en hileras entre las miofibrillas. Me-
diante coloracionesespecialesse demues-
Fig.13-14.lmagende músculoesquelético tra la presenciade un fetículo sarcoplas-
captadaconmicroscopio electrónico.
Se obser- mático bien desarrollado que rodea las
va partede unafibramuscular y se identifican
confacilidad lasmiofibrillas,
ademásde las miofibrillas como una red y que cones-
bandasA, I, H, y la líneaZ. x18.000.(Cedido ponde al retículo endoplasmáticoliso en
porJ.V.Small.) otros tipos celulares. Por último, se en-

Miofibrillas

LíneaZ BandaA Banda I Banda H Línea M

308 TEJIDO MUSCULAR CAPíTU

 Banda I posee una zona transversal menor, la
F.rt¿"_E {"1. ñe11,claro), glt qqtjlÉ¿tda
_b4lnqutee¡ los qoúes bistql-6giqqq,-y_ cd-,
detr_eqdqI cortada por q4a,lí4e_q_-Z!_te"!
definidalal. "s Zwischenscheibe, disco in-
termedio) o disco Z (dado que en tres di-
mensionesté-ve¡ue é'suna estructuracon
forma de disco), que s" tiñe con inténsi:
dad. En .elcentro.de la banda H se distin-
g-qeuna línea angosta,Ia línea M. EI seg-
'
mento ubicado entre dos líneas Z sucéili:

gitual déI sárcómero varfá con él estado

Antiactinafluorescente
Fig.13-15.Fotomicrografías de dos miofibri-
llas aisladasde musculaturaesqueléticade
cone¡o,captadas pormicroscopiade con-
traste de fase (a) y de fluorescencia(b), res-
pectivamente. Luegode seraisladas, lasmiofi-
brillasfueronsumergidas en unasolución de
anticuerpo fluorescente de conejo.La
antiactina
antiactinase observafluorescente (blancoen la
imagen)en b y,comparado cona, se puedees-
tablecersu unióna lasbandasL Ambasimáge-
nesx2.000.(Cedidas porP Andersen y J.V.
Small.)
cuentran cantidadesvariablesde glucóge-
no y de gotasde Iípido dispersosen el ci-
toplasma.
Miofibrillas. El estriado- transve-rsal
carácteiGtiCldel músculo esquelé¡icq,
que se distingue como bandas claras y
ór"rrr"r a travZs de cada fibra, se debe al
conieni¿o d-emio-fibrillas .estriadas, Las
bandas transversalesse visualizan en la
musculatura viva y en cortes coloreados
(fig. 13-L2).Las bandas con mayor índi-
ce de refracción se tiñen con intensidad,
mientras que las que poseen bajos índi-
ces de refracción casi no se tiñen, Las
bandas oscurasse denominan bandas A,
luz polarizadaJfig.13-9d).Cadabanda A:.
de contracción del músculo y alcanza
una extensión máxima de 3 pm, pero
disminuye hasta unos 1.,5pm con la con-
tracción. La lltngitud de Ls-hsndq A es-
constante, mientras quq..la banda I se ,
acorta durante Ia contracción. Por Io ge-
neral, con la microscopiaóptica i¿lo sán
-visibles las bandas A e I y,en o-c-asiqrte-q'
lqllnea Z (fí9. !.3-1.2).Todas las bandas
se distinguen con facilidad en Ias imáge-
nes captadascon microscopio electróni-
co (fig. L3-1,4).
Estudios estructurales y bioquímicos
han dernostradoque la-miosina se locali=
za eatoda la banda A y la actina en la ban.
-daI y en partes de la bandaA, Io cual tam-
bién fue confirmado por métodos inmu-
nohistoquímicos(fig. 13-15).
mún y en l¿ superficie citoplasmática in=
tern a se encuerrtra-Ja--proteína-distrofina
unida a las glucoproteínas de transmem-
brana que fijan el sarcolemaa Ia matriz ex-
tracelular por anclaje con su dominio
extracelular.A nivel aminoácidos,la dis-
trofina se asemeja a Ia espectrina, que
confiere rigidez a la membranacelular de
los eritrocitos y es fundamental para el
mantenimiento de la forma bicóncava
(véasecap. 10, pág. 239). Se cree que la
distrofina tiene un efecto similar sobre el
sarcolema,como estabilizador mecánico,
y Ia carencia o modificación de la distro-
fina posiblemente causen mayor predis-
oosición a lesiones relacionadas con la
óontracción,ademásde mayor permeabi-
lidad para los iones calcio. La distrofina
también es semejantea Ia alfaactinina y se
creeque ademástiene por función fijar los
filamentos de actina al sarcolema.En la
grave enfermedad distrofia muscular hay
carencia de distrofina o anomalías en su
composición.

CAPITULO 13 TEJIDOMUSCULAR 309

 Distrofia muscular
La distrofia muscular progresivainclu-
ye un grupo de patologíasque se caracte-
rizan por la degeneraciónprogresivade
Ias fibras muscularesesoueléticas.En la
distrofia muscular de Duchenne los sín-
tomas se presentanva antesde los 5 años
de edad, por ejempio porque el niño tie-
ne dificultad para levantarsede la posi-
ción de sentadoo acostadoy a partir de
los 10-12añospor lo generalno puede ca-
minar. La muerte suele ocurrir alrededor
de los 20 años. En la distrofia muscular
de Becker,más benigna,los síntomaspor
Io generalreciéncomienzanen los prime-
ros años de Ia edad adulta v el oaciente
sólo se ve lorzado a usar siila dó ruedas
después de transcurridosunos 25 años.
Además,Ia vida se puedeprolongarhasta
valoresnormales.
En la actualidadse sabeoue ta¡to la dis-
tofia de Duchennecomo lá de Beckerse
deben a mutaciones de los genesque codi-
fican la distrofina. En la más grave,el üpo
de Duchenne,la mutaciónimplica que no
se forma distrofina o que ésta es afuncio-
nante, mientras que en el tipo de Becker
F i g .1 3 - 1 6 .l m á g e n e s d eml ú s c u l o e s q u e l é t i c o e n c o r t e s l o n g i t u d i n( a )l y t r a n s v e r s a(l b ) c a p -
tadascon microscopio electrónico.
elemenloslongitudinales del retículosarcoplasmático,
por P Flood) En b se observanlos elementosdel retículosarcoplasmático
lla cortadaen sentidotransversal(Cedidapor J V Small)
iú¡rror
ri'T
',¡,:,
Q,
,{t1i ..'¡¡ L-
nt.id
Tríada
310 TEJIDO MUSCULAR
hay disminución de la producción de dis-
trofina o parte de ésta es anormal, pero
parcialmente fi.mcionante.Ambas oatolo-
gías son heredita¡iasrecesivasligádasal
sexo (la predisposición es portada por la
madre y la patologíase expresasólo en los
hijos varones),pero alrededor de la tercera
parte de los casos se debe a mutaciones
nuevas,sin presenciafamiliar previa de Ia
enfermedad.Se creeoue la mavor frecuen-
cia de mutaciones en el gen dé la distrofi-
na se debe a que hasta el momento es el
gen más grande estudiado en el ser huma-
no. Cabe destaca¡que existen otros tipos
de distrofia muscular, que no se deben a
mutaciones del gen de la distrofina.
El conocimiento del gen de la distrofina
y del producto genéücoabrela posibilidad
del futu¡o tratamientopor tecnologíagené-
tica de estasgravesenfermedades.Experi-
mentos recientescon inserción de un gen
nonnal para dishofina (obtenido mediante
técnicasde recombinacióngenéüca)en fe-
tos murinos portadoresde la forma mutan-
te del gen ha¡r mostrado resultadospromi-
sorios, con curación de los ratones.
En a el cortees tangenciala una miofibrilla y se distinguenlos
ademásde las tríadastransversales. (Cedida
que rodeacada miofibri-
;*
ri:
¡& li
Retículosarcoolasmático
CAPíTU
 Además de las miofibrillas, sólo el re-
tículo sarcoplasmático presenta detalles
importantescon el microscopio electró-
nico. Como se vio antes,correspondeal
retículo endoplasmáticoliso de otras cé-
lulas, pero en la fibra muscular forma un
reticulado denso de sarcotúbulos que ro-
dean cada miofibrilla ffigs. 13-16 y 13-
17). Frentea las bandasA la mayor parte
de los sarcotúbulostranscurren en senti-
do longitudinal y se anastomosanentre
sí, pero ademáspor fusión se forma un
tubo más grande, el retículo de contacto.
Dos de estostubos rodeanla miofibrilla a
ambos lados de un tubo más delgado,el
túbulo transversoo túbulo T. En coniun-
to, Ios tres tubos constituyenuna tríada
Retículo
sarcoplasmático
BandaI
BandaA
Fig. 13-17. Dibujoesque-
máticoque muestraen
tres dimensiones la ul-
traestructura de una fi-
bra muscular esqueléti-
ca. (SegúnKrstió.)
CAPITULO t3
(fig. 13-17). En los músculos de mamífe-
ros hav 2 tríadas para cada sarcómero,
o,re rodeutr la mioiibrilla en la zorra co-
lresoondiente a la transición entre las
bandas A e L
Los túbulos T se comunican con el es-
pacio extracelular, dado que son invagina-
ciones del sarcolema, lo cual se visualiza
en las imágenes captadas con microscopio
electrónico.
Mediante el túbulo un potencial de
acción (una onda despolarizante) se
propaga con rapidez desde Ia superficie
de la fibra hasta el interior, donde favo-
rece Ia liberación de iones calcio desde
el retículo hacia el sarcoplasma circun-
dante.
Miofibrillas
T
Túbulo
Retículo
sarcoplasmático
Retículode
contacto
TúbuloT
Microfibrillas
de colágeno
TEJIDOMUSCULAR 311
 Acoplamiento excitación-contracción en las fibras musculares esqueléticas:
base biomolecular
En correspondenciacon la trÍada hay
una hendidura de sólo 15 nm entre las
membranasdel túbulo T y el retículo sar-
coplasmático.En la membranadel túbu-
lo T se encuentra un complejo proteico
compuestopor cuatro partículas.Se cree
que este complejo correspondeal recep-
tor de dihidroxipiridina (DHP), que fija
DHP, un marcador de los canalesde cal-
cio dirigidos por potenciales.Las 4 partí-
culas de la membrana del túbulo T (que
conforman el receptorpara DHP) se loca-
lizan frente a las cuatro partículasprotei-
cas equivalentesen Ia membrana del re-
tículo de contacto (el retÍculo sarcoplas-
mático). Estasúltimas partículas forman
evaginacionesen el complejo de contac-
to, denominadas pies de contacto, dis-
puestos en hileras paralelasal eje longi-
tudinal del túbulo T (fig. 13-18).Las cua-
tro partículas de cada pie de contactore-
presentan el dominio citoplasmático de
cuatro conoles de liberación de calcio y
todo el complejo de estoscuatro canales
se denomina también receptor de riano-
dina (debido a que el complejo es capaz
de fijar especÍficamenteel alcaloide ve-
getal rianodina, que favorece Ia libera-
ción de calcio desde el retículo sarco-
plasmático).
El retículo de contacto contiene en Ia
Iuz un material amorfo, compuestoen su
mayor parte por Ia proteína calsecuestri-
na que fija los iones calcio y así mantie-
ne la elevadaconcentraciónde éstos en
la luz reticular.
Se cree que cuando la onda de despo-
larización del potencial de acción ingre-
sa en la fibra muscular a través de los tú-
Ei incremento de la concentraciónde
iones calcio en el sarcoplasmacausaen-
tonces la contracción de la fibra muscular
(véasemás adelante).La denominación
acoplamiento excitación-contracción in-
cluye estosprocesosdesde la excitación
del sarcolema,con creacióndel potencial
d e a c c i ó ny s u d i f u s i ó n h a c i a e l i n t e r i o r
de Lafibra muscular y la liberación de io-
nes calcio, con Droducciónde la contrac-
ción, que finaliza cuando la concentra-
ción de iones calcio en el sarcoolasma
d i s m i n u y eh a s t aa l c a n z aer l n i v e l e n r e p o -
so, por rebombeode los ionescalciohacia
la luz del retículo de contacto mediante
una Ca**-ATPasa.
Ultraestructura de las miofibrillas. Las
miofibrillas están formadas Dor miofila-
312 TEJIDOMUSCULAR
bulos T se produce un cambio de la con-
formación del receptor para DHP, lo que
a continuación causa Ia apertura de los
canalesde calcio en el recéptor de riano-
dina de los pies de contacto,con el con-
siguiente vaciamiento de iones calcio
desde el retículo sarcoplasmático. La
función del receptor para DHP en la
musculatura esqueléticase ha transfor-
mado, desde ser un canal de calcio diri-
gido por potenciales a ser un regulador
dirigido por potenciales de los canales
de calcio del receptor de rianodina.
Fig.13-18.Dibujoesquemático quemuestra
lospies de contactodel retículode contac-
to y los receptoresDHPcontrapuestos en
el túbuloT (véaseel textoparalosdetalles).
Tríada
Retículo
de r'
conlaclo
Pies de contacto
que contienenel dihidroxipiridina
receptorde (DHP)
rianodina
mentos de dos tipos (figs. 13-9e-i y 13-19),
con distintos espesor,longitud y composi-
ción química. Los filamentos gruesos (de
unos L4 nm) contienen miosina y se deno-
minan filamentos de miosina. Los fila-
mentos /lnos (unos 7 nm) contienen actina
y se denominan filamentos de actina. En
Ia banda A los filamentos sruesos de mio-
s i n a y J o s [ i l a m e n t o sf i n o s d e a c l i n a e s t á n
entremezclados (fig. 13-9e-i). Los filamen-
tos de miosina, de 1,5 ¡rm de largo, sólo
llegan hasta el límite de las bandas A, don-
de se afinan en los extremos. La distancia
entre los filamentos de miosina es de unos
45 nm. Los filamentos de actina oarten de
cada disco Z. desde donde se exlienden
L pm en cada dirección, para formar la
banda I, pero continúan además dentro de
CAPITU
Fig. 13-19. lmágenes, Sarcómero
captadascon microscopio
electrónico,de cortes
longitudinal y transver-
sal (a y b, respectivamen-
te) de músculo esquelé-
tico. Tantoen los cortes
longitudinales como en
los transversalesse Pue-
den diferenciarlos fila-
mentosgruesosde miosi-
na de los finos de actina.
En a se han marcadoto-
das las bandasy líneas
reconocibles.En b se ob-
serva un cofte transversal
a travésde las bandasA,
I y H, puestoque las 4
miofibrillascortadasa su
travésestán corridasa lo
largoentre sí en relación
con la localizaciónde los
miofilamentos.a x36.000.
b x50.000.(Ambasimá-
genes cedidaspor J.V.
Small.)

'ldtl

oarte de la banda A, donde se ubican entre miosina y de actina, mientras que en la

los filamentos de miosina. Faltan en la
banda H, compuestapor la porción media
de la bandaA, hastadonde no lleganlos fi-
lamentos de actina. En consecuencia, el
patrón de estrías transversalesse debe a Ia
superposición variable de Losdos tipos de
filamentos. En la zona de superposiciónla
banda A se compone de filamentos de
banda I sólo intervienen filamentos de ac-
tina y en la bandaH, sólo los filamentosde
miosina. La línea M correspondea una es-
tructura transversalde unión que une la
porción media, más gruesa,de los filamen-
tos de miosina. La línea M estácompuesta
por la proteÍnafijadora de miosina miome-
sina, a la que se une otra proteína fiiadora

CAPíTULO 1e TEJIDOMUSCULAR 313


Filamentode
actina
Filamen
-1oZ
Filamentode actina
Fig. 13-20. Dibujoesquemáticode la confor-
mación propuesta para la línea Z en el mús-
culo esquelético.(SegúnSchmalbruch y Rus-
ka, en Hirsch,Ruskay Sitte.)
de miosina, denominada proteína C. En
Ios cortes transversales los filamentos for-
man un patrón hexagonal característico.
En la zona de superposición cada filamen-
to de miosina está rodeado por 6 filamen-
tos de actina (fig. 13-9i).
Desde ios filamentos de miosina se ex-
tiende en forma radial hacia los filamentos
de actina una seúe de estructuras seme-
jantes a puentes. Estas protrusiones faltan
en una zona central de la banda H v esta
región menos densa se denomina banda
seudo H (en Ia figura 13-9e coinciden las
bandas H y seudo Hl. Los puentes son de
fundamental importancia para la interac-
ción entre la actina y la miosina durante Ia
contracción (véase más adelante).
Se desconoce Ia estructura exacta de Ia
Iínea Z. En los cortes longitudinales se ob-
serva que cada filamento de actina se loca-
liza frente al espacio intermedio entre 2 fi-
lamentos de actina sobre la cara oouesta de
la lÍnea Z, y Ios filamentos de actiña opues-
tos se relacionan a través de la línea Z me-
diante filamentos Z (fig. 13-9e). Se piensa
que cada filamento de actina forma la pun-
ta de una pirrímide, cuyas caras est¡ín for-
madas por los filamentos Z (fig. 13-20). Se
desconoce la comoosición de los filamen-
tos Z, pero gran parte del material electron-
denso del disco Z está compuesto por al-
faactinina, que une los filamentos de actina
con el disco Z por sus extremos positivos.
Los discos Z de las miofibrillas oeriféri-
cas están relacionados con estiucturas
ubicadas sobre la superficie interna del
sarcolema, que contiénen vinculina, ios
costámeros (laI. costa, costillas). Se for-
man así bandas costales o condensaciones
sobre la cara interna del sarcolema, con
una banda frente a cada disco Z en Ias
miofibrillas dyacentes. Los discos Z y, en
consecuencia los sarcómeros, también se
mantienen en su lugar, uno frente al otro
a través de la fibra mediante una densa
red de filamentos intermedios que repre-
314 TEJIDO MUSCULAR
Filamento
de actina Porciónunida Po
a miosina elá
sentanun citoesqueletorígido de la fibra.
Los filamentos de estared forman una es- F i g . 1 3 - 2 1D
.
tructura anular alrededor del disco Z en máticode un r
que muestral
cada miofibrilla, con la que se une. Estos
localizacióndr
anillos fibrosos también se unen median-
mentos de t¡t
te fibras transversalesentre las miofibri-
llas, por lo cual los discosZ y los sarcó-
meros mantienen su ubicación enf¡enta-
da. Los filamentos intermedios estáncom-
puestospor desminaespecÍficade las cé-
lulas musculares(véasecap. 3, pág.98).
Ademásde los filamentosde actinay de
miosina, los sa¡cómeroscontienen un ter-
cer tipo de filamentos,designadosfilamen-
tos de titina, compuestospor la proteínati-
tina y de sólo 4 nm de espesor,por Io que
no sevisualizanen Iasimágeneshabituales
captadascon microscopioelectrónicoy de-
ben ser demostradasmediantemétodoses-
peciales. Se extienden desde Ia línea M
hastael disco Z. es decir a travésde Ia mi-
tad del sarcómero.La titina es el polipépti-
do de mayor tamaño conocido (de allí el
nombretitina, del gr.titan, batalla,es decir,
de la familia de guerrerostitanes) y cada
molécula tiene una longitud equivalentea
la mitad del sarcómero.Un filamento de ti-
tina se fija al disco Z (f1g.13-21)y a un fi-
lamentode miosina.En consecuencia,el fi-
lamento de titina tiene una Darteen la ban-
da A, unida en toda su extensióncon un [i-
Fig. 13-22. Di
máticooue ml
el sarcómero
por deslizam
Contraído rante la contr
CAPíTU
Fig. 13-23. Dibujoesque-
máticode la configura-
ción molecular propues-
ta para un filamento de
act¡na.
lamento de miosina,y una porción elástica
ubicada frente a Ia banda I entre los fila-
mentosde actina.Por medios experimenta-
les se ha demostradoque los filamentosde
titina mantienenlos fiiamentosde miosina
en su lugar,en Ia parte media del sarcóme-
ro. Ademásconfierenelasticidada las mio-
fibrillas y son la causade cierta resistencia
contra el estiramiento que presentan los
músculos, con independencia de Ia inte-
racción entre actinay miosina. Se creeque
el objetivo perseguidoes contrarrestarla
sobreextensiónde las fibras musculares.
Baseultraestructural de la contracción.
La longitud del sarcómerodisminuye du-
rante la contracción y mediante estudios
con difracción por rayos X y microscopia
electrónicase ha establecidoque los fila-
mentos de actina se deslizanmós hacia el
centro de la banda A durante el acorta-
miento del sarcómero.De estemodo se ha-
cen más anBostaslas bandasH e I, mien-
tras oue la banda A mantieneinalteradasu
longilud $ig. 13-22),Estemecanismode la
contracción, denominado "hipótesis de
deslizamientode los filamentos" (ing. s1i-
ding filament hypothesis)tiene por resul-
tado total que los discosZ se acercanentre
sí oor tracción v se acortatoda la miofibri-
lla (por lo tantó, la fibra).
Base biomolecular de la contracción
muscular.Los mecanismosmolecularesso-
bre los oue se basael deslizamientode los
filamentbs se han definido con claridad
mediante estudiosdetalladosde las carac-
terísticasmolecularesde los miofilamentos.
Filamentos de actina. En su mayor par-
te estánformadospor una proteína globu-
lar, la proteína G, que se polimeriza en dos
cordonesidénticos, Ia actina F (de fibras),
que forman una espiral doble como dos ca-
denas de perlas. Esta espiral doble repre-
senta la columna vertebral del filamento
Fig. 13-24. Dibujoesque-
Porciónen forma de bastón,("cola")
mát¡code la configura-
ción molecularde una
moléculade miosina. Moléculade miosina
CAPíTIJLO 13
de actina (fig. 13-23).Mediante el "método
de las puntas de flecha" se demuestraque
los filamentos de actina poseenpolaridad,
con un extremo positivo y un extremo ne-
gativo fvéasecap. 3, p. 91). El extremopo-
sitivo del filamento de actina se fija al dis-
co Z, mientras que el extremo negativo se
orienta en dirección opuesta.
A los filamentos de actina se fiian dos
proteÍnasde importancia para Ia regula-
ción de Ia contracción. La tropomiosina
es una molécula proteica de 40 nm (com-
puestapor dos cadenaspolipeptídicasen-
roscadas)localizada en los surcos entre
dos cordones del filamento de actina F
(fig. 13-23).La troponina es una proteína
globular grande localizada sobreun extre-
mo de cadamoléculade tropomiosina,es
decir, a intervalos de 40 nm sobre el fila-
mento de actina.La troponina se compo-
ne de tres polipéptidos: Ia troponina T se
une a la tropomiosina, a Ia que fiia así to-
do el compleio de la troponina; la troponi'
na I se une a la actina,por lo que inhibe la
unión de Ia actina con la miosina; la fro-
ponina C fila iones calcio.
Filamentos de miosina. Estánformados
por Ia proteínamiosina, compuestospor
dos cadenaspesadasy cuatro cadenasli-
v i a n a s .L a m o l é c u l ad e m i o s i n ac o m p r e n -
de una oorción con forma de bastóno "co-
1a",en ia que las dos cadenaspesadas(ca-
da una es una hélice alfa) se enroscanpa-
ra formar una espiral arrollada que confie-
re a la cola ciertarigidez (fig. 13-2a).En el
extremo de Ia cola las dos cadenaspesa-
dasse seoaranv cadauna forma una óabe-
za de mi^osinaglobulu.. A cada cabezase
adosandos cadenaslivianas, de las cuales
se piensa que la cadena liviana esencial
tiene importancia estructural para estabi-
Iizar Ia cabezade miosina, mientras que la
cadena liviana reguladora tiene impor-
tancia para Ia regulaciónde la contracción
muscular en la musculatura 1iso,como ya
se vio, y en Ia musculaturaesqueléticater-
minó su evolución para "sólo" tener una
función estabilizadora,similar a Ia de la
c a d e n al i v i a n ae s e n c i a l .
La forma descritade Ia miosina, con dos
cabezas,también se denomina miosina II,
dado que existeuna forma con sólo una ca-
),"0",".
rolobulares
f'
TEJIDOMUSCULAR 315
beza,la miosina L La miosina I es Ia forma
oue interviene en la interacción entre acti-
na y miosina en célu\asno musculares.
Ante la acción débil de la enzima trin-
s i n a s e d i v i d e n l a s m o l é c u l a sd e m i o s i ñ a
en dos subunidades, Ia meromiosina li-
viana [LMM) (ing. ]ight meromyosin) (gr.
meros, parte de), que representaIa mayor
parte de la porción con forma de bastón
de la molécula de miosina, v Ia meromio-
sina pesada (HMM) (ing.-heory). com-
puesta por el resto de Ia porción con for-
ma de bastónde la moléculade miosinay
las dos cabezasde miosina globulares(fig.
L3-24).Ante Ia posterior acción de la en-
zima papaína es posible escindir las cabe-
zas de la oorción con forma de bastón en
la HMM, por lo que se han aislado las ca-
bezasy se han estudiadosus propiedades.
Cadauna de las cabezasde miosina ac-
túa como ATPasa.También ooseeun sitio
fiiador de actina.
Fig. 13-25. D
máticodel em
) _.. miento de las
I Fllamenlo de miosina el
oe mloslna
J mento de mic
Para formar el filamento de miosina se
empaquetan las moléculas de miosina con
las porciones con forma de bastón parale-
las al eje longitudinal del filamento. Las
cabezas de miosina se localizan en el ex-
tremo de la molécula orientada en direc-
ción opuesta a Ia línea M (fig. 13-9e y I) y
con el microscopio electrónico se visuali-
zan como Ias mencionadas orotrusiones o
puentes transversales.La polarización del
filamento de miosina, con las cabezas
orientadas en dirección oouesta a la línea
M es la causapor la cual-la parte cenl.ral

Filamentode actina

1 0n m

Fig. 13-26. Di
máticode la b
leculardel cic
puente transv
miosina (véas
oara los detall

316 TEJIDO MUSCULAR CAPITU

 Ciclo del puente transversal de miosina: base biomolecular
Se describena continuación los pasos
del ciclo del puente transversal de mio-
sina (fig. L3-26).En el músculo en repo-
so (fig. 1.3-26a)la ATPasa de la cabeza
de miosina ha escindido el ATP (que en
condiciones normales siempre se en-
cuentra en el músculo) y la energíalibe-
rada oor la escisión causaun cambio de
confolmación de la cabezade miosina,
oue en consecuencia"acumula tensión
como u.r resorte" debido a haber varia-
do su dirección desde formar un ángulo
de unos 45ocon la porción con forma de
bastón de la moléóula de miosina (con
la cabezade miosina doblada en direc-
ción de la banda H) hasta una posición
con un ángulo de casi 90ocon el bastón
de miosina. Los productos de la esci-
sión de ATP, ADP y fosfato,permanecen
unidos a la ATPasade la cabezade mio-
sina, dado que ésta es incapaz de libe-
rarlos antes de que Ia cabezade miosina
se una a la actini. La activación de la fi-
bra muscular por la producción de un
potencial de acción debido a un impul-
so nervioso conduce, a través del aco-
plamiento excitación-contracción (ya
descrito) a la liberación de iones calcio
desde el retículo sarcoplasmáticoy su
elevadaconcentraciónen el citosol. La
unión de iones calcio a la troponina C
desencadenaentoncesuna variación de
conformación del complejo de troponi-
na, que desplaza Ia molécula de tropo-
miosina de modo que ya no cubre el si-
tio de unión para la miosina en la acti-
na. Estoinicia el ciclo de Ia contracción,
dado que la cabezade miosina ahora se
fiia al sitio de unión libre sobre la acti-
na (fig. 13-26b),lo que causaIa libera-
ción de ADP y fosfato por la ATPasade
la cabezade miosina (fig. 13-26c)y se-
oara Ia cabeza de miosina de la tensa
posición de 90., por lo que vuelve a su
posición de 45ocon el bastón de miosi-
na (fig. 13-26d).Como la cabezade mio-
sina estáunida a la actina durante el mo-
vimiento, esto implica que el filamento
de actina es traccionado unos 10 nm en
dirección de la banda H (es obvio que
gran cantidad de cabezasde miosina de-
sarrollan esta actividad al mismo tiem-
po). La inclinación de la cabezade mio-
sina hasta la posición de 45' implica
también que los sitios de unión para
ATP en la ATPasade la cabezade mio-
sina son accesibles,por lo que allí se fi-
ja ATP (fig. 13-26e),lo cual desencade-
na un cambio de conformación del sitio
de unión de la actina sobre Ia cabezade
miosina y se interrumpe Ia unión con la
CAPITULO to
actina (fig. 1,3-26f).Una vez interrumpi-
da la unión entre la cabezade miosina y
el filamento de actina se escinde ATP y
la energía liberada vuelve a crear ten-
sión sobre la cabezade miosina al pasar
a la posición de 90., por Io que vueive al
punto de inicio del ciclo (fig. 1,3-26a),
que se puede repetir, lo cual ocurre con
una velocidad de 2-3 vecespor segundo
Dermanezcaactivada la fibra
mientras -oor
muscular mantenersela concentra-
ción elevada de iones calcio en el cito-
sol. Así, la repetición del ciclo implica
oue el filamento de actina es tracciona-
do paso a paso (de 10 nm) hacia la ban-
da H. Cuando se interrumpe la activa-
ción disminuye la concentración de io-
nes calcio al nivel de reposo,donde los
iones de calcio ya no están unidos a la
troponina C. De este modo se modifica
Ia conformación del complejo de tropo-
nina hasta volver al estado de reposo,
por Io que Ia molécula de tropomiosina
otra vez cubre el sitio de unión para la
cabezade miosina sobre el filamento de
actina.De estemodo se detieneel ciclo
de la contracciónen el estadiode la fi-
gura 1.3-26a, es decir se produce el rela-
jamiento del músculo. El ciclo de Ia
contracción requiere, además de iones
calcio, la presenciade cantidadessufi-
cientes de ATP. El rigor mortis se debe
precisamentea que no se mantienen las
cantidadesnecesariasde ATP para man-
tener activa la Ca**-ATPasa(que dismi-
nuye Ia concentración de iones calcio
por bombeo hacia el interior del retícu-
lo sarcoplasmático), por lo que las cabe-
zas de miosina permanecenunidas a los
filamentos de aitina, lo cual correspon-
de a Ia situaciónde Ia figura 13-26d,y el
músculo no puede pasar al estadode re-
Iaiación.
-El
modelo descrito para Ia base bio-
molecular del mecanismo de desliza-
miento de los filamentos ha sido bien
estudiado experimentalmentey ha sido
aceptado en^ general, si bien existen
puntos de vista controvertidos respecto
a algunos de los detalles (p. ej., el grado
de movilidad de las cabezasde miosina
y si parte de la porción con forma de
bastón también se desplaza).Es caracte-
rístico que los puentes transversalesde
las imágenes captadascon microscopio
electrónico se ubiquen en ángulos de
45o o de 90o con los filamentos de acti-
na, nunca en un ángulo intermedio, lo
cual es una de las bases de la descrip-
ción del modelo de movimiento de las
cabezasde miosina.
TEJIDO MUSCULAB 317
de Ia banda H carecede puentestransver-
s a l e sl,o q u e c r e aI a b a n d as e u d oH ( " z o n a
desnuda" de Huxlevl.
Las cabezasde miosina se disponen en
espiral a lo largo del filamento de miosi-
na, con una distancia de unos 40 nm entre
cadagiro, dado que las moléculas de mio-
sina estándesplazadasen dirección longi-
tudinal y así se superponen(fig. 13-25).
Las moléculas de miosina son flexibles,
debido a la presenciade una "bisagra" en
Ia porción con forma de bastón, corres-
pondiente a la transición entre las mero-
miosinas liviana y pesada (fig. 13-26).
Además,la cabezade miosinaes móvil en
la transición hacia la porción con forma
de bastónde la moléculade miosina.
El deslizamiento de los filamentos de
actina respectoa los filamentos de miosi-
na durante Ia contracción tiene luear de-
b i d o a q u e l a m o l é c u l ad e m i o s i n ai e c o r r e
el denominado ciclo del puente transver-
sal de miosina (fig. 13-26),donde la cabe-
za de miosina se fija a la actina,tracciona
del filamentode actina fpor un cambio de
la conformaciónde la mbléculade miosi-
na) y despuésinterrumpela unión. Al re-
petir esteciclo (unión, tracción,interrup-
ción de la unión) se desplaza("desliza")
el filamento de actina a lo largo del fila-
mento de miosina en dirección hacia Ia
banda H, La energíadel procesoes produ-
cida por escisiónde ATP,catalizadapor la
porción ATPasade la cabezade miosina.
Contacto neuromuscular
La zona de contactoentre una fibra ner-
viosa motora y una fibra de músculo es-
quelético se denomina placa motora ter-
minal. Por impregnacióncon salesmetáli-
cas se demuestraen preparadospara mi-
Célulade Schwann---¿
@r.
Núcleode célula
318 TEJIDO MUSCULAB
Fig. 13-27. Di
Fibra de músculoesouelético máticoque mr
una fibra nerl
ra por últimos
muchasramif
finas, cada ur
cuales forma
motora termir
una fibra mus
quelética.
Pfacamotoraterminal
Fibra nerviosamotora
croscopia óptica que una fibra nerviosa
motora termina por dividirse en varias
cortas ramificacionesque establecencon-
tactos con las fibras musculares,a Ia ma-
nera de una mano con dedos irregulares,
con una ramificación para cada fibra mus-
cuiar. La zona de contactocreaun pequeño
engrosamientoen forma de placa,denomi-
nado placa motora terminal (fig. 13-27),
que también se puede demostrarmediante
reacciónhistoquímica para Ia enzima ace-
tilcolinesterasa,relacionada con la placa
terminal. Una fibra muscular poseesólo
una placa motora terminal localizadacer-
ca del centro lineal de Ia fibra. En Ia suoer-
ficie de la fibra muscular se encuentran- ca-
vidades denominadas criptas sinápticas
primarias (fig. 13-28)donde se ubican las
terminalesaxónicas.En cada cripta sináp-
tica primaria también hay una serie de
hendiduras estrechasen Ia fibra muscular,
Ias criptas sinápticas secundarias.
Mediantemicroscopiaeiectrónicase vi-
sualizan las células de Schwann (véase
con mayor detalle en el cap. 14) sobrela
Criptasinápticaprimaria
Criptassinápticassecundarias
@
F i g . 1 3 - 2 8 .D i
máticodel asp
una placa mot
nal, visualizad
croscopio ele<
CAPiTU
 Miastenia gravis
En la enfermedad miastenia gravis
(gr. mys, músculo; aesthenia, debili-
dad) el paciente padece una definida
debilidad muscular con rápida transi-
ción a impotencia. La enfermedad es
autoinmuie, dado que se debe a la for-
mación de anticuerpos contra el recep-
tor de la acetilcolina en la placa motora
terminal, lo cual se demuestra en más
del 90% de los pacientes con miastenia
generalizada. Esta enfermedad es Ia me-
jor estudiada y mejor conocida de todas
las patologías inmunes. Los anticuer-
pos se fijan a los receptores y causan su
endocitosis (mediada por receptor, co-
mo en la regulación hacia abaio común
de los receptores) o bloquean los recep-
tores (también pueden destruir los re-
ceptores por una acción mediada por el
complemento). Si bien la producción
de anticuerpos se debe a una respuesta
inmune de linfocitos B, también los lin-
focitos T intervienen activamente en el
desarrollo de la enfermedad, dado que
s u p e r f i c i e d e l a l e r n l i n a l a x ó n i t : a( l i g
13-28) No se extienden hacia el interior
d e l a s c r i p t a s s i n á p t i c a s .d o n d e e l a x o l e -
m a ( e s d e c i r , e l p l á s m a l e m a q u e r o c l e ae l
axón) v el sarcolema se encuentratt uno al
lado d"elotro, sólo separados Por un esPa-
cio de unos 50 nm. La lámina externa clel
sarcolema recubre las criptas sináptir;as
primarias y secundarias. En el axoplasma
se distineuen cúmulos de vesículas de
unos 50 ñm de diámetro, que correspon-
den a las vesículas sinápticas de las si-
naosis entre célulasnerviosas.
La placa motora terminal se puede con-
siderar una stnopsis modificada. Las vesí-
culas sinápticas contienen acetilcolina,
o u e a c t ú a c o m o s u s t a n c i an e u r o l r a n s m i -
sora para la propagación del estímulo ner-
vioso desde el axón al sarcolema. El po-
tencial de acción que llega a la placa ter-
minar libera acetiicolina de las vesículas
hacia la hendidura sináptica, donde las
m o l é c u l a s d e a c e t i l c o l i n as e u n e n a r e c e p -
tores para acetilcolina (de tipo nicotina)
localizados sobre la membrana possináp-
tica (sarcolema).La unión de la acetilcoli-
na con el receptor produce una aumento
rápido y transitorio de la permeabilidad
para los iones sodio, por lo que la mem-
brana possináptica se despolariza como
punto de inicio de un potencial de acción
que se difunde por todo el sarcolema (véa-
s e c a p . 7 . p á g . 1 8 9 ) . E n c o n s e c u e n c i ae, l
receptor para acetilcolina es un canal ió-
nico para sodio dirigido por un transmi-
CAPITULO 13
las células T helper contribuyen como
en las reacciones inmunológicas nor-
m a l e s ( v é a s ec a p . 1 6 ) . E n e l t o - z o % d e
los oacientes se encuentra un tumor del
timó, un timoma, y la timectomía es
efectiva en algunos de los pacientes, so-
bre todo en los jóvenes con evolución
reciente de la enfermedad. La patología
reacciona bien con el tratamiento sinto-
mático con inhibidores de la colineste-
rasa (p. ej., piridostigmina), que dismi-
nuyen la degradación de acetilcolina y
así favorecen la estimulación de los re-
ceptores accesibles para la acetilcolina
en la placa terminal. En los casos en
oue este tratamiento no es suficiente se
inicia una terapéutica inmunosupreso-
ra con hormonas corticosteroides o me-
dicamentos citotóxicos. La sustancia ci-
closporina, utilizada en casos severos,
actúá por inhibición de la síntesis y se-
creción de interleuquina 2 por Ios linfo-
citos T helper por activación por los
linfocitos B.
s o r , L a a r ; e t i l t ; o l i r r ae s c l e g r a d a r i tar l c a b o
c l e l r r - l o sp o r : o s t l i l i s t : g u n c l o s ¡ t o r l a e n z i -
m a a c e t i l c o l i n e s t e r a s al o c a l i z a t l ae u l a l á -
n r i n a e x t e r n t ¿fri á n r i n a b a s a l ) d c l ¿ r m e m -
b r a r r a l r o r s i r r á ¡ r lri rr I r r r i l t i u t - ri n t p r r l s o
n e r v i o s o l i b e r a l a r ; a n t i c . l a ed x a c ; t ad e a c e -
t i l c o l i n a n e c e s a r i ap a r a p r o d u c i r r . r np o -
t e n c i a l d e a c ; r ; i ó ne t t e l s a r c o l e m a y u n a
única contract;ión de la fibra nerviosa.
La fibra nruscular )¡ los tendones po-
seen órsallos terrninales sensitivos com-
plejos, denominados husos musculares y
t e n d i n o s o s ,q u e s e v e r á l t r : r ¡ nm a y o r d e l a -
lle en el capítulo 14.
Fibras musculares rojas, intermedias
y blancas
Los distintos mÍtsr;ulos esquelí:ticosva-
rían also en el color cuando se analizan en
frescoá simple vista. Además, las fibras
de un mismó mírsculo no tienen espesor
uniforme. En los músculos rojos predomi-
nan las fibras rojas, delgadas y de color
rojo oscuro, debido al gran contenido de
mioglobina (el colorante rojo de los mús-
culos), En los músculos blancos predomi-
nan las fibras blancas, más gruesas y cla-
ras, debido al menor contenido de mioglo-
bina. Estos distintos tipos de fibras se de-
muestran y definen con facilidad median-
te métodos inmunohistoquímicos. La si-
guiente descripción corresponde a las
condiciones en el ser humano, donde casi
todos los músculos esqueléticos (al igual
TEJIDOMUSCULAR 319
 Fibrastipo I Fibrastipo llb Fibrastipo I

Fibrastipo lla Fibrastipo lla

Fig. 13-29. Fotomicrografías de músculo esquelético obtenidaspor biopsiadel músculovasto ex-

terno en una persona normal (a) y en un levantador de pesas (b). En amboscasos se realizóla
determinaciónhistoquímicade la ATPasamiofibrilara fin de diferenciarlos distintostipos de fibras
(la localizaciónenzimáticase observacomo un precipitadooscuro).Las fibrasdel tipo I son pobres
en ATPasa,mientrasque las fibrasde tipo lla y llb contienencantidadesvariablesde la enzima.Nó-
tese la gran hipertrofiaen el levantadorde pesas (b) de todos los tipos de fibras,en especiallas fi-
bras lla. (Cedidaspor H. Dahl.)

que todos los mamíferos)son del denomi-
nado "tipo twitch" (ing. estiramiento),es
decir, que reaccionan de acuerdo con Ia
ley del todo o nada. Se entiende que und
fibra muscular siempre se contrae al mó-
ximo ante el estímulo,si bien con diferen-
te velocidad. Todaslas fibras musculares
pertenecientesa Ia misma unidad motora
(son inervadas por el mismo axón) son de|
mismo tipo de fibra.
En la mayoría de los músculos esquelé-
ticos humanos hay fibras twitch más rópi-
dos y más lentas. Estos tipos de fibras se
diferencian con mayor facilidad entre sí
mediante la determinación histoquímica
de ATPasa miofibrilar (fig. ra-ZSj. Sobre
esta base se clasifican las fibras en fibras
tipo I, pobres en ATPasa, y fibras tipo II,
ricas en ATPasa.Las fibras tipo II se clasi-
fican a su vez en dos subtipos; tipo IIa y
tipo IIb (un tercer tipo, IIc, posiblemente
sea un estadio previo de los otros dos ti-
pos de fibras).
Las fibras tipo I incluyen las fibras
twitch lentas y correspondena las fibras
ro.l'osmencionadas.A menudo son relati-
vamente finas. y forman pequeñas unida-
des motoras. Las fibras tipo I poseen ele-
vado contenido de mitocondrias, en rela-
ción con las miofibrillas, Io cual represen-
ta uno de los criterios más seguros,en hu-
manos, para diferenciarlospor su ultraes-
tructura de los otros dos tipos de fibras.
Las fibras tipo I son resistentesal agota-
miento.
Las fibras tipo IIa son un subgrupo de
las fibras rápidas y contienen numerosas
mitocondrias,si bien menos que las fi-
bras tipo I. Este tipo de fibras también es
resistente al agotamiento y parece ser
adecuadopara Ia actividad de resistencia
y para contraccionesfuertes de escasadu-
ración.
Las fibras tipo IIb se contraencon rapi-
dez y correspondena las fibras blancas.
Por lo generalson las fibras más gruesasy
forman grandes unidades motoras. Sólo
contienen escasasmitocondrias, respecto
a la masa miofibrilar. y se agotan muy
pronto.
La mayor parte de los músculos se com-
ponen de una mezcla de estos tres tipos
de fibras, pero la distribución porcentual
de los tres tipos es distinta de un múscu-
lo a otro y de un individuo a otro. En las
contracciones musculares habituales se
reclutan primero las fibras tipo I median-
te fuerzasde contracciónbajas,por ejem-
plo las correspondientesa la actividad de
los músculos de posición erecta. Ante

320 TEJIDOMUSCULAR CAPíTU

 fuerzas de contracción crecientes se in-
corporan las fibras tipo II, pero la.cfil¡¿5
tipo IIb recién se incluyen ante aceleracio-
nes rápidas o pa-racontracciones máximas
de corta duración.
Se ha alcanzado mayor conocimiento
sobre la presencia de los tipos de fibras en
seres humanos mediante aI estudio de
biopsias musculares. El diagnóstico defi-
nitivo de las enfermedadesmuscul¿Iresse
alcanza con el análisis de estas biopsias.
La diferenciación entre los distintos tipos
de fibras tiene importancia fundamental
en estoscasos.
Histogénesis
Toda la musculatura esquelética estria-
da tiene origen mesodérmico y la mayoría
se desarrolla a partir del mesodermo pa-
raaxial, es decir, de los somitasdispuestos
en forma segmentaria. Sin embargo, la
musculatura de las fosas orbitarias y de Ia
musculatura segmentariarelacionada con
los arcos branquiales evolucionan in sifu
del mesénquima.
Las primeras células que se diferencian
en dirécción de la musculatura esqueléti-
ca üenen forma de huso, los mioblastos,
con un único núcleo. No contienen miofi-
brillas, pero sufren frecuente división'
tras lo cual comienzan a fusion¿üsep¿Ira
forma¡ fibras musculares sinciüales mul-
tinucladas, los miotubos, con núcleos
centrales. Durante la diferenciación apa-
recen zonas con estrías tra¡sversa-lesco-
mo consecuenciade la formación de mio-
tamaño de las fibras. Sin embargo, se cree
que algunos mioblastos persisten bajo la
Célulade
músculocardíaco Discosintercalares
Fig. 13-30. Fotomicrogra-
fía de músculo caldíaco
coloreadocon azánPara
poneren evidencia los
discos intercalares.Nó-
teseel aspectosemeiante
a unaescalera quePre-
sentael discointercalar
de la derecha.x440.
CAPíTULO 13
forma de células satélite, a partir de las
cuales se pueden desarrollar nuevas fibras
durante la regeneración y quizá también
en relación con Ia hipertrofia de un mús-
culo debido a entrenamiento.
Crecimiento y regeneración
El aumento de la masa muscular que se
puede lograr con enuenamiento se debe
fundamentalmente a aumento del espesor
de las fibras musculares del músculo, al
igual que el crecimiento posnatal de los
músculos durante el periodo de creci-
miento del individuo. En lo que respecta
aI aumento de espesor se debe a incre-
mento del espesorde cada una de las fi-
bras musculares, dado que no se puede
demostrar aumento de Ia cantidad de fi-
bras musculares durante el crecimiento
de los músculos despuésdel nacimiento.
El crecimiento en espesor de cada fibra
muscular se debe a aumento de la canti-
dad de miofibrillas. El crecimienro longi-
tudinal de los músculos se debe a la pro-
ducción de nuevos sarcómeros que se
agreganen la zona donde el músculo se
une al tendón.
La cantidad de fibras en el músculo co-
mienza a disminuir a partir de los 25 años
de edad y ademásse reduce el tamaño de
las fibras tipo II rápidas debido a atrofia.
Ambos factores contribuyen a la menor
fuerza muscular que se observa con la
edad.
Regeneración. Después de la destruc-
ción traumática de musculatura esquelé-
tica estriada, por ejemplo por "disten-
sión de fibras", comienza la regenera-
ción con la aparición de mioblastos,que
se presume se diferencian de las células
satélite. Los mioblastos se dividen en
forma activa y se fusionan para formar
nuevas fibras musculares del mismo mo-
do que durante la histogénesis' A conti-
nuación se producen miofibrillas estria-
das en las fibras recién formadas. En
adultos el poder de regeneración es lim-
itado y en las lesiones importantes lasfi-
bras musculares lesionadasson reempla-
zadas por tejido conectivo. Despuésde
la pérdida se alcanza una compensación
poi hipertrofia de las fibras musculares
remanentes.
Músculo cardíaco
Las fibras musculares cardíacas están
compuestaspor célqlas que se ramifican y
forman en conjunto una red tridimensio-
nal. Las células están unidas cola con co-
la mediante discos intercalares y el nú-
cleo tiene localización central (figs. 13-Ly
13-30),
TEJIDOMUSCULAR 321

Características del músculo cardÍaco
con el microscopio óptico
Las fibras musculares cardíacas difie-
ren de las esqueléticas en forma y tamaño.
En un corte transversal, su aspecto es me-
nos regular, y en un corl.e l,ongitudinal.
donde el recorrido de las fibras es bastan-
te paralelo, se observan ramificaciones
que se comunican con las fibras vecinas
(fig. 13-1). EI diámetro de las fibras rara
vez excede de 15 ¡rm. Los núcleos son
grandes, ovales y claros, y se encuentran
en la parte media de la célula (fig. 13-30).
Las células musculares cardíacas Doseen
un sarcolema similar al de las fidras de
músculo esquelético, pero el sarcoplasma
es más abundante. Se distineue un nítido
estriadolongitudinal con mióroscopioóp-
tico. El patrón de estriado transversal y Ias
denominaciones de las distintas bandas
corresponden a las de la musculatura es-
quelética. Sin embargo, el estriado no es
tan notable. En cada polo nuclear se en-
cuentra una pequeña zona de sarcoplasma
con forma de clava, rica en mitocondrias,
que contiene un complejo de Golgi peque-
ño cerca del polo. En esta zona, y sobre to-
do en personas ancianas, se observan de-
pósitos de pigmento de iipofuscina. El
sarcoplasma contiene más glucógeno que
Ia musculatura esouelética.
Un rasgo característico es la presencia
de los discos intercalares, ya nombrados,
que se ven como gruesas líneas transver-
sales. Se distinguen mejor mediante tin-
ciones especiales (fig. 13-30) y a menudo
no se visualizan en preparados teñidos
con HE. Los discos intercalares atraviesan
322 TEJIDO MUSCULAR
F i g .1 3 - 3 1 .l m
músculo card
tada con micro
electrónico.Lo
traestructu rale
pondenfunda
te a los del mú
quelético Nóte
embargolas hi
mitocondrias (l
videnlos miof
en nacesque t
miofibrillas. x1Í
dida por Vodov
noyers.)
todo ei ancho de la fibra, pero suelen estar
compuestos por varias pórciones longitu-
dinales desplazadas,por Io que presentan
tn aspecto semejante a una escalero. Los
discos intercalares siempre se encuentran
a nivel de la parte ntedia de las bondos I.
donde se Localizan las líneas Z. pero son
más gruesas que éstas.
Ultraestructura de la musculatura
cardíaca
La musculatura cardíaca tiene rasgos ul-
traestructurales fundamentales en común
con la musculatura esquelética(fig. 13-31).
La misma disposición precisa de los fila-
mentos de actina y de miosina crea el es-
triado transversal. No obstante, ias miofi-
brillas no presentan un empaquetamiento
tan denso como las fibras musculares es-
queléticas, dado que hileras de mitocon-
drias y de elementos longitudinales del re-
tícuio sarcoplasmático separan a los miofi-
lamentos en haces paralelos anastomosa-
dos (fig. 13-32). Las mitocondrias son mu-
cho más numerosas y poseen gran canti-
dad de crestas(fig. 13-31). Además de ubi-
c¿rrseen hileras entre las miofibrillas se al-
macenan en los polos nucleares. En los es-
pacios entre las mitocondrias se observan
numerosas gotas de lípido y gránulos de
glucógeno, que son depósitos de energÍa.
En el citoplasma de las células musculares
cardíacas de las aurículas, cerca de los po-
los nucleares pueden aparecer vesÍculas
densas de unos 0,4 ¡rm de diámetro, los
gránulos auriculares, que contienen un
estadio previo de la hormona péptido na-
triurético auricular (ANP) (ine. atrial na-
CAPITU
 triuretic peptid). Es un péptido secretado
oor las células musculares auriculares
óuandose estiran,por ejemplo cuando au-
menta el volumen minuto cardíaco o Ia
oresión arterial.La hormona incrementala
óliminación de cloruro de sodio y aguapor
los riñones y tiene acción antihipertensiva
fvéasecon mayor detalle en el cap. 15).
Los túbulos T tienen mayor diámetro
que en Ia musculatura esqueléticay siem-
pre se localizan frente a las LíneasZ, por
lo que su número es menor que en la mus-
culatura esquelética(fig. 13-32).Los túbu-
los T de Ia musculatura cardíaca están
unidos a intervalos por túbulos longitudi-
nales con característicassimilares, pero
diámetro algo menor. Tienen la miima
función que en Ia musculatura esqueléti-
ca, es decir la propagación del potencial
de acción desde el sarcolemahacia el in-
terior de la fibra.
EI retículo sarcoplasmático presenta
una conformación más simple, dado que
está compuestopor un reticulado tubular
irregular que rodea los haces de miofila-
mentos sin formar retículos de contacto
interrelacionados (cisternas terminales).
En los túbulos T sólo se forman pequeñas
exoansionesaisladasen los extremosde
la ied tubular, sin creaciónde trÍadasdife-
renciadas.En estaszonasel retículo sar-
coolasmáticoestablececontactoscon los
túbulosT similaresa los de Ia musculatu-
ra esouelética.Parte del retículo endo-
plasmáticoliso, el retículo sarcoplasmáti-
co corbular (fr. corbeille,canasto),se loca-
Iiza justo por debajo del sarcolemay for-
ma con él contactossemeiantes.
Fig.13-32.Dibujo esquemáticoquemuestra
en tresdimensionesla conformaciónultraes-
tructuralde unafibra muscularcardíaca.
(SegúnFawcett y McNutt)
Mitocondria
Retículosarcoolasmático TúbuloT
Túbulo
T cantidad eouivalentea alrededorde la mi-
Retículosarcoplasmático
CAPiTULO IJ
La contracción de la musculatura car-
díaca tiene lugar con la misma forma de
deslizamiento de filamenfos como en las
fibras de músculo esqueléticoy también se
desencadenadebido a un aumento de la
concentación de iones calcio en las célu-
las musculares cardíacas. Sin embargo,
existen ciertas diferenciasfuncionales re-
lacionadas con el acoplamiento excita-
ción-contraccióny con la regulaciónde la
contracción.El potencial de acción difun-
de a travésdel sárcolemay se implanta por
medio de los túbulos T en la célula muscu-
lar cardíacaoara liberar iones calcio desde
el retículo salcoplasmático.Se creeque es-
ta contribución al aumento de Ia concen-
tración intracelular de iones calcio tiene
poca importancia para las fibras de la mus-
culatura cardíaca.Se cree que el mecanis-
mo fundamentalse basaen que el poten-
cial de acción causaIa apertura de los ca-
nales iónicos de calcio dirigidos por po-
tencialesen el sarcolema,tras lo cual la di-
fusión hacia el interior de los iones calcio
incrementa Ia concentraciónen el citosol
v entonces oroduce Liberación de calcio
inducida oir calcio desde el retículo sar-
coplasmático (de modo similar al de las
células musculareslisasl. La unión de los
iones calcio a la troponina C causala con-
siguientecontracción.Sin embargo,Ia ca-
pacidadde las célulasmuscularesparaal-
macena-riones calcio en el retículo sarco-
plasmáticoes mucho menor que en las fi-
bras musculares esqueléticas debido al
menor tamaño del reiículo, por Io que Ia
difusión de iones calcio desde el espacio
extracelularhacia el interior de Ia célula
es importante para alcanzar una concen-
tración de iones calcio de nivel suficiente
en el citosol para desencadenaruna con-
tracción de clerta intensidad en Ia célula
muscular. En realidad, durante la activi-
dad en reposodel corazónsólo se produce
unión de iones calcio a Ia troponina C en
tad de la áctivación máxima del aparato
contráctilde la célula muscularcardíaca,
por lo que hay capacidadpara incrementar
la fuerza de la contraccióna travésdel au-
mento de la concentraciónintracelular de
calcio. Esta forma de graduar la fuerza de
contracción difiere de la musculatura es-
ouelética. en la cual una fibra muscular
slemore se contrae al m¡áximocuando se
despólarizapero se pueden obtenerdiver-
sosgradosde contracciónen el músculo al
variar la cantidad de fibras reclutadas y al
permitir que se contraigan en asincronía.
Estaforma de graduaciónno es posible en
el músculo cardíaco,donde toda la masa
muscular de la aurícula o del ventrículo se
activa en forma casi simultánea.
La finalización de Ia contracción li.ene
lugar por disminución de la concentra-
TEJIDO MUSCULAR 323

Fig. l3-33. Dibuloesquemáticodel aspectotri-
dimensionalde un disco intercalar en el mús-
culo cardíaco. (SegúnPochey Lindner.)
ción de iones calcio en el citosol. Dor re-
captación al retículo sarcoplasmático
mediado por una ATPasa activada por
calcio o por extracción por bombeo me-
diante la corresoondiente bomba en el
sarcolema. Además se extraen iones cal-
cio de la célula por medio de un meca-
nismo de intercambio sodio-potasio, por
el cual tres iones de sodio del espacio ex-
tracelular se intercambian con un ion
calcio del citosol (la energía es provista
por el gradiente de sodio a t¡avés del sar-
colema y, en consecuencia depende de la
bomba Na*-K*). Los iones calcio introdu-
cidos por bombeo en el retículo sarco-
plasmático se unen a la calsecuestrina,
de modo similar a la musculatura esque-
lética. Dado oue el corazón se conirae
gran cantidad de veces por minuto y que
oor Io tanto cada célula muscular cardía-
óa se despolariza con igual frecuencia,
debido a la aoertura de los canales de
calcio dirigidos por potenciales en el sar-
colema habrá un inereso bastante cons-
tante de iones calcioá la célula, y en con-
secuencia también estarán activos cons-
tantemente los mecanismos de extrac-
ción por bombeo, Io cual genera una per-
manente graduación del depósito de cal-
cio en el retículo sarcoolasmático. El in-
cremenlo de la frecuenóia cardÍaca causa
una concentración de iones calcio relati-
va mavor en el citosol. debido al aumen-
to del-flujo hacia el interior desde el es-
pacio extracelular por unidad de tiempo,
en consecuencia aumenta el deoósito de
iones calcio en el retÍculo sarcoolasmáti-
co durante la fase de relaiación. De este
modo aumenta la cantidad de iones cal-
cio que se liberan en la siguiente despo-
larización y también la intensidad de Ia
contracción en cada célula muscular car-
díaca, y de todo el músculo cardíaco.
324 TEJIDO MUSCULAR
Ultraestructura de los discos intercala-
res. En los cortes longitudinales se visua-
lizan los extremosopuestosde las células
musculares cardíacas interdigitados (fig.
13-33).Las membranascelularesadyacen-
tes están separadaspor un espacio inter-
celular de unos 20 nm y presentan, en
consecuencia, un transcurso alternante
transversal y longitudinal (fig. 13-34).
Frente a las porciones transversalesse
distingue un material electrondensoen el
citoplasmasubsarcolémicoal cual se fijan
los filamentos de actina de los sarcómeros
adyacentes,que correspondea la localiza-
ción del disco intercalar frente al disco Z.
Los filamentos intermedios también se fi-
ian a estascondensacionescon caracterís-
ticas de adhesiones focales. Además se
observandesmosomastÍpicos y por fin al-
gunos nexos aisladospequeñosa la altura
de las partestransversalesy más nexos de
mayor tamaño a la altura de la sección
Iongitudinal de los discos intercalares,
donde las céluias vecinas se encuentran
lado a lado. Frente a los nexos falta el ma-
terial electrondensoen el citoplasma, da-
do que los nexosrepresentanzonasdonde
el potencial de acción es transmitido rápi-
damentede una célula a otra por difusión
de iones a travésdel canal de cadauno de
Ios conexonesdel nexo (véasecap. 6, pág.
1,67).De este modo se obtiene un acopla-
miento eléctrico de toda Ia masamuscular
cardíaca,que así funcionacomo un sinci-
tio. Los desmosomasy las adhesionesfo-
cales tiene por función unir entre sÍ por
anclaje las miofibrillas de fibras adyac-en-
tes, para que Ia intensidad de la contrac-
ción se transmita de una célula a otra.
Sistema de transmisión de impulsos
del corazón. Si bien un potencial de ac-
ción se ouede difundir a toda la muscula-
tura caidÍaca por medio de los nexos.
existe ademásun sistemade células mus-
culares cardíacasmodificadas,capacesde
difundir potencialesde acción con mayor
19
I
Fig. 13-30. lm
disco intercal
4
t músculo card
tada con micrc
electrónico.(C
E. Holm Niels
CAPITU
 rapidez que las fibras comunes. Este siste-
ma de transmisión de impulsos permite
que ia contracción de las aurículas y de
los ventrículos tenga lugar en la secuencia
mejor dirigida para la función de bombeo.
El sistema de transmisión de impulsos y
las células musculares especializadas que
intervienen en él se verán con mayor de-
talle en el caoítulo 15. donde se describe
el corazón como órgano y donde además
se analizarán su irrigación e inervación.
Histogénesis
La musculatura cardíaca evoluciona a
oartir de mioblastos oue difunden desde la
porción del mesodermo esplácnico que ro-
dea los tubos cardíacos limitados Dor en-
dotelio. Las célulascontinúan su diuisión
por mitosis durante y después de finaliza-
da la diferenciación hasta poco antes del
nacimiento, lo cual indica condiciones
bien distintas de las oue rodean el desarro-
Ilo de Ia musculatuia esquelética. en la
c u a l l a s c é l u l a s y a d i f e r e n ó i a d a sy a n o s e
dividen. ni siouiera durante la vida fetal.
Cuestionario sobre tejido muscular
1. ¿Cómose denomina¡ los tres tipos
de músculosv en oué se diferencian
respectoa la iocali2aciónde los nú-
cleos y al estriado transversal?
2. ¿Quétipo de contactocelula¡ une a
Ias célulasmusculareslisas entre sí?
3. ¿Cómose organizael citoesqueletode
Ias células musculareslisas (filamen-
tos intermedios,condensaciones cito-
plasmáticasy placasde inserción)?
4. Intente describir el mecanismo de
contracciónde las célulasmuscula-
res lisas.
5. ¿Cómodesencadena la enzima miosi-
na-cadenalivianaouinasa la contrac-
ción en la célula muscular lisa?
6. ¿Quéimportancia tienen los nexos
que unen las células muscularesli-
sas?
7. ¿Cómose denomina la unidad es-
tructural y funcional de la muscula-
tura esqueléticay cómo se define?
B.¿Québandaso líneastransversalesse
distinguen en un buen preparado pa-
ra microscopia óptica de una fibra
muscular esquelética?
9. ¿Quévariaciones presentan las longi-
tudes de las bandasA e I durante la
contracción?
10. ¿Cómose denomina la proteínarela-
cionada con la superficie citoplasmá-
tica del sarcolemaen la musculatura
CAPITULO 13
Crecimiento y regeneración
Después del parto, el corazón sólo crece
l:or aumento de tamaño de cada célula
muscular cardíaca, dado que como se
mencionó antes no hay mitosis en la vida
extrauterina. En el adulto las células al-
canzan un diámetro de unos 15 ¡rm, pero
en condiciones patológicas (o en casos de
enlrenamientomuy intensivo y prolonga-
do) con mayor sobrecarga cardíaca se pro-
duce hipertrofia del corazón con aumento
de la masa muscular. Esta tiene lugar por
incremento del espesor de las fibras hasta
casi 20 ¡lm y también por aumento de Ia
lonsitud de cada fibra. El corazón carece
de óapacidad regenerativa debido la falta
de caoacidad mitótica en las células mus-
cularés cardíacas después del nacimiento
y a que no existen células satélite, como en
la muscuiatura esouelética.En consecuen-
cia, en casos de isquemia prolongada, por
ejemplo, por oclusión coronaria, se produ-
ce necrosis tisular, donde el defecto en la
musculatura cardíaca es reemplazado por
una cicatriz de teiido conectivo.
esqueléticay qué enfermedadgrave
produce su carenciao Ia variación
de su composición?
11. ¿Quécomponentesconformanuna
tríada en Ia musculatu¡a esquelética?
12. ¿Quéfunción cumplen las tríadasen
la musculaturaesouelética?
13. ¿Cómose organizanlos filamentos
de actina y de miosina en un sarcó-
mero?
14. Describael mecanismo de desliza-
miento de filamentos para la con-
tracción de la musculatura esquelé-
tica.
15. ¿Cómopueden las cabezasde miosi-
na "traccionar" Ios filamentos de ac-
tina hacia la zona H?
L6. Describa el aspectoultraestructural
de una placa motora terminal.
L7. ¿Córnose definen los tres tipos de fi-
bras de la musculatura esqueléticay
cuáles son sus característicasfunda-
mentales?
18. ¿Cuáles el aspectode los discosin-
tercalaresen los prcparados para mi-
croscopia óptica de musculatura es-
queléticay dónde se localizanres-
pecto del estriado transversal?
19. ¿Quéimportancia tienen los nexos
en la musculatura cardÍaca?
20. ¿Cuáles la capacidad regenerativa
del corazón despuésdel nacimiento?
TEJIDO MUSCULAR 325
326 TEJIDOMUSCULAR CAPíTU