Glándulasy secreción

"Los libros debenseguira las cienciasy no las ciencias a los libros."

Francis Bacon

Se denomina secreción (l,af. secretio,
separar)al procesopor el cual ciertas cé-
lulas transfoÍman compuestosde bajo pe-
so molecular captados de la sangre en
productos específicos,que son Liberados
de la célula. Los procesosparciales que
intervienen requieren energía, a diferen-
cia, por ejemplo, de la difusión pasiva del
oxígeno y el dióxido de carbono a través
del epitelio en los pulmones.
Las glándulas son cé1u1os o cúmulos de
cé]ulas cuva función es la secreción.Las
-exocrinas
glándulas (lat. crinein, separar,
apartar) liberan el producto de secreción

Epiteliosuperficial

conectrvo

Proliferaciónlocaldel
epiteliosuperficial

(9
Ut:--:-....--.\
7-<==\

Crecimientoen
profundidad
de una
prolongación
del epitelio

--\\
, La .. )"
O
Conductoexcretor prorongacron I
degeneray
oesapafece
Fig.7-1. Dibujoesque-
máticooue muestracómo
tanto las glándulas exo- Células \ n'r
crinas como las endo- Terminal \'
secrelora secretoras
crinas se desarrollan
por crecimiento en pro-
fundidad de una prolon- Capilar
gación de epitelio en el
tejidoconectivosubya-
cenle Glándula exocrina Glándulaendocrina

CAPITULO GLANDULASYSECRECION 177

Gránulode secreción Fig.7-3.lm
con mlcrosc
co de gránu
ción en la pi
de una célu
exocrina de
Los gránulo
presenlanur
mogéneo,elr
y están rode
membranad
so.x15.000
J.P.Kroustr

Fig.7-2. Fotomicrografíade célulasexocrinas

de ácinosdel páncreas. Lascélulas acinosas
contienen gránulosde secreción teñidasde
color rojo en la parteap¡caldel citoplasma.
Coloración tricromo x440.
de Liisberq.

oor medio de un sistema de conductos quido extracelular.Además, numerosas

que se abrena una superficie externao in- células aisladas del organismo secretan
terna,mientras que las glándulas endocri- sustanciasque median Ia comunicación
nas liberan el oroducto de secrecióna la entre las células por efectoparacrinoy en-
sangre,como }iormonas.Algunas células docrino.
glandulares paracrinas secretanmolécu-
Ias señal que no son liberadasa la sangre,
en cambio,actúancomo mediadoresloca- Glándulas exocrinas
Ies que difunden al líquido extracelulary
afectan a las células vecinas (véasecon El ciclo secretor de las glándulas exo-
mayor detallemás adelante). crinas -síntesis intracelular, transporte y
Las glándulas exocrinas y endocrinas mecanismo de liberación del producto de
se forman durante el desarrolloembriona- secreción- se vio al estudiai el retÍculo
rio, cuando los epiteliosque recubrenla endoplasmático y el aparato de Golgi, en
superficie emiten prolongacioneshacia el el capítulo 3. Sólo resia diferenciar entre
interior del tejido conectivo subyacente, dos tipos de secreción, constitutiva y re-
donde desarrollancaracterísticas especia- gulada.
I e s , c o r r e s p o n d i e n t eas l a g l á n d u i a e n La secreción constitutiva se encuentra
cuestión.Si éstaes exocrina,se mantiene en casi todas las células y presenta carac-
la conexióncon la superficiebajo la forma terísticas de proceso continuo, donde el
d e c o n d u c t o sd e e x c r e c i ó n( f i g . 7 - 1 ) , material sintetizado es liberado del com-
mientras que las prolongaciones de las plejo de Golgi en pequeñas vesículas se-
glándulas endocrinas forman grupos de cretoras que se vacían por exocitosis, con
células muy profundas que pierden su co- incorooración simultánea del material de
nexión con Ia superficie que les dio ori- mem6rana del olasmalema. Las vesículas
gen. no se distinguen con el microscopio ópti-
La capacidadde secretarno estáligada co y el vaciamiento de Las vesículas no re-
exclusivamente a las células epiteliales. ouiere estímulos externos. La secreción
Si bien en los corteshabitualesoara el mi- óonstitutiva se emplea para la liberación
c r o s c o p i oó p l i c o s ó l o s e r e c o n ó c ee l p r o - no regulada de factores de crecimiento,
ceso de secreciónen ias células epitelia- enzimas v comDonentes de la sustancia
l e s . m e d i a n t em é t o d o sr a d i o a u t o g r á f i c o sfundamental . aia u"" oue suministra ma-
es posible demostrarclaramenteque tam- terial de membrana reóién sintetizado al
bién muchas células no epiteliales.como olasmalema.
fibroblastos,condroblastosy osteoblastos La secreción regulada sólo se encuentra
son secretoras,puesto que producen los en las células especializadas, en función
comnonentesde la matriz extracelulardel de la liberación de productos específicos,
tejido correspondiente. En estoscasos,la por ejemplo, las células exocrinas del pán-
secreción tiene lugar directamente al Ií- creas, que secretan las enzimas digestivas.

178 GLANDULASY
SECHECION CAPIT
 Tiene lugar una condensación del produc-
to de secreción en grandes vesículas secre-
toras, visibles con el microscopio óptico,
bajo la forma de gránulos de secreción en
el citoplasma apical de la célula (fi1.7-2),
que se distinguen como grandes vesículas
secretoras electrondensas con el microsco-
pio electrónico (fig. 7-3). Los gránulos de
secreción almacenados sóIo se vacían co-
mo reacción a una señal específica. EsIe
tioo de secreción se estudia en esta sec-
ci-ón sobre glándulas exocrinas.
Mecanismos de secreción
Desde el punto de vista histológico se
distinguen tres mecanismos por los cuales
las células liberan sus productos de secre-
ción.
La secreción merocrina (gr. meros, par-
te) es la que se lleva a cabo por exocitosis,
donde se libera el prcducto de secreción
sin oérdida de sustancia celular.
Lá secreción apocrina se caracteriza
porque una parte del citoplasma apical se
Iibera junto con el producto de secreción.
El plasmalema permanece entero, por
unión de los bordes. v la célula reinicia la
acumulación del próducto de secreción.
La secreción aoocrina sólo ocurre en las
glándulas sudóríparas apocrinas (véase
fíg. L7-26) y en la glándula mamaria (don-
de Ia porción lipídica de Ia leche se libera
por secreción apocrina). Mediante micros-
copia electrónica se ha demostrado que
sólo se pierde un delgado halo de cito-
plasma con el plasmalema que lo rodea
(véasefig. 23-6).
En la secreción holocrina (gr. holos, en-
tero) se pierden células enteras, que se
Fig.7-4. Fotomicrografíadel epiteliodel intesti-
no delgado.Se observandos células calicifor-
mes, de las cuales una está liberandoel pro-
ductode secreción,la mucina,que como mu-
cus fluyesobreel bordeen cepillode las célu-
las vecinas.Corte coloreadocon hematoxilina-
eosina.x660
Mucus Célulascaliciformes
CAPíTUtO
destruyen en su totalidad. Este mecanismo
de secreción sólo se observa en las glándu-
las sebáceascutáneas, donde las células se
rompen y se libera el contenido de lípidos
acumulados (véase fig. 17-24).
Además de estos mecanismos de secre-
ción visibles mediante métodos histolóei-
cos, algunas células glandulares epiteliaiós
liberan sustancias por transporte activo,
facilitada por bombas de ATP (véase cap. 3
bajo membrana celular, pág. 59); también a
esto se lo considera una forma de secre-
ción, por ejemplo, la secreción de HCI por
las células parietales del estómago.
Clasificación de las glándulas exocrinas
Las glándulas exocrinas pueden ser
unice]u]ares o multicelula¡es; estas últi-
mas se clasifican a su vez, según se verá
más adelante.
Glándulas unicelulares. Una glándula
unicelular se compone de uno única célu-
la secretora. En los mamíferos, el único
ejemplo de glándula unicelular epitelial
exocrina es la denominada célula calici-
forme, que se encuentra en el epitelio de
muchas membranas mucosas. Las células
caliciformes secretan mucina flat. mucus,
moco), una glucoproteÍna (compuesta por
alrededor del 75% de hidratos de carbono
y 25% de proteína). Al captar agua, la mu-
cina se transforma en mucus. En una célu-
Ia caliciforme llena de producto de secre-
ción (fig. 7-a). la porción apical aparece
distendida por las gotas de mucina acu-
muladas, mientras que el núcleo se en-
cuentra en la zona basal más angosta de la
célula, muy basófila. La célula adopta así
una forma de cáliz.
Fig. 7-5. Fotomicrografía
de células calicifor-
mes de la membranamucosadel intestinodel-
gado.La mucinaes una glucoproteína que, en
este preparado,se demuestramediantela
reacción de PAS.Tinciónde PAS más hema-
x660.(Cedidapor S. Seier
toxilina-eosina.
Poulsen)
Célulascaliciformes
GLÁNDULASYSECRECIÓN 179

Fig.7-6. Dibujosesquemáticos de las caracte-
rísticas al microscopio electrónico de las cé'
lulas caliciformes.(SegúnHam.)
En los cortes habituales incluidos en
oarafina v teñidos con H-E es raro distin-
luir las gbtas individuales de mucina, da-
do que se fusionan durante los procedi-
mientos de preparación. El contenido de
hidrato de carbono de la mucina se de-
muestra mediante la reacción de PAS (fig.
7-5). Con el microscopio electrónico se ponen de pequeñoscúmulos de células
observan las gotas de mricina rodeadas
por membranas (fig. 7-6).La síntesis de la
Fig. 7-7. Fotomicrografía del epiteliosuperficial plos típicos las glándulasde Littré de la
de la membranamucosadel estómagoque
muestrauna superficie epitelial secretora. El
corte está teñidocon la reacciónde PAS y se
distingueque todaslas célulasdel epiteliosu-
peficial son secretorasAsí, el epiteliosuperfi-
cial representauna superficteepitel¡alsecreto-
ra Tinción con PAS más van Gieson. x440 (Ce-
dida por S. SeierPoulsen.)
Superficieepitelialsecretora
.* *
* .-
f
{*
ü*** * *€.*
*\
3ü
..,&,
lBO GLÁNDULASY SECHECIÓN
porción proteica de Ia mucina tiene lugar
en el retículo endoplasmático rugoso,
donde también se le agregaalgo de hidra-
to de carbonopor glucosilaciónligada a N
(como es el caso de casi todas las proteí-
nas sintetizadasen el RnR,véaseel cap. 3,
pág. 66), mientras que el resto de los hi-
dratos de carbono se agreganen el com-
plejo de Golgipor glucosilaciónligadaa O
(véasetambién aparatode Golgi en el cap.
3, pág.69).La liberacióndel productotie-
ne lugar por secreciónmerocrina y es bas-
tante constantedurante toda la vida de la
célula,es decir,unos 3-5 días para las cé-
lulas de Ia mucosagástrica.Las célulasca-
liciformes atraviesansucesivosciclos se-
cretores, durante los cuales se vacÍan al
cabo de minutos por estimulacióncoli-
nérgica autónoma (véaseel sistemaner-
vioso autónomocon mayor detalle en el
cap. 14), tras io cual se vuelven a llenar
con vesículasde secreciónen L-2 horas.
Además de mucina, las vesículascon-
tienen inmunoglobulinaA (IgA), se cree
que con función similar a la que cumple
en la saliva (véaseel cap. 16 y glándulas
s a l i v a l e se n e l c a p .1 B ) .
Glándulas multicelulares. La glándula
multicelular más simple se denominasu-
perficie epitelial secretora, dado que se
compone de una capa epitelial de células
secretorasdel mismo tipo. Un ejemploIo
constituye el epitelio superficial del estó-
m a S ot l l g . / - / , .
Las glándulas intraepiteliales se com-
glandularesinsertadasentre célulasno se-
cretoras,en la produndidad de una capa
epitelial.Las célulassecretorasse ubican
alrededorde una pequeñaluz. Son e)em-
uretra (fig. 7-B).
El restode las glándulasmulticelulares
presentanla porción secretoralocalizada
en el tejido conectivosubyacente,donde
forman las terminales secretoraso adenó-
meros. El producto de secreciónse vacía
directamente sobre Ia superficie o llega
*
Fig.7-8. Foto
de la membra
de la uretraqt
glándulasint
les (de Littré)
con hematox
1"
x440.
CAPíT
 Fig. 7-9. Dibujosesquemát¡cosde los diferentes tipos de glándulas multicelulares que se pue-
den reconocersobre la base del gradode ramificacióndel sistemade conductosexcretoresy la
configuraciónde las terminalessecretoras.a glándulasimple,no ramificada,tubular(por ejemplo,
las criptasde Lieberkühndel tubo digestivo).b glándulasimple,no ramificada,arrollada,tubular
("glomerular'')
(las glándulassudoríparasecrinas).c glándulasimple,ramificada,tubular(p. ej., las
glándulasdel píloro).d glándulasimple,no ramificada, e y f glándulassimples,ramificadas
alveolar.
alveolares(p. ej., las glándulassebáceasde la piel).g glándulacompuesta,ramificada,tubular.h
glándulacompuesta,ramificada,tubuloacinosay tubuloalveolar. (SegúnSobotta,/Hammersen.)

allÍ a través de un sistema de conductos tor no ramificado (fig. z-ga-f),o compues-

excretores,formadospor células no secre-
roras.
En determinadas glándulas aparecen
capilares secretoresintercelulares,que se
extienden desde ia luz hacia las células
glandulares(véasefig. 7-1,3).La pared es-
tá formadapor surcosadyacentesen la su-
perficie de células vecinas y se cierran
contra el espacio intercelular limitante
mediante zonulae occludentes entre las
células que limitan el capilar secretor.
Las glándulas multicelulares se c,losfi-
con sobre la base del grado de ramifica-
ción de] sistema de conductos excretores
y sobre Ia base de la configuración de las
terminales secretoras (fig. 7-9). AsÍ, Ias
glándulas multicelulares se denominan
simples, si presentanun conducto excre-
Acinosmucosos Acinosserosos
Fig. 7-10. Fotomicrogra-
fía de terminales secre-
toras mucosas y sero-
sas en una glándulasali-
val de la lengua.Corte te-
ñido con hematoxilina-eo-
sina.x165.
tas, si el conductoexcretores ramificado
(fig. zg-h). De acuerdo con Ia conforma-
ción de las terminales secretoras,las
glándulassimples y compuestasse clasi-
fican en variostipos.En la glándula tubu-
lar, la porción secretoraes tubular, con
una luz de diámetro aproximadamente
c o n s t a n t eU
. na glándula-se
d e n o m i n aa l -
veolar si la porción secretoraestádisten-
dida hasta fórmar un saco o alvéolo (lat.
alveolus, orificio pequeño).Una terminal
secretoraacinosa posee Ia forma externa
de un saco,mientras que Ia luz es tubular,
por lo que las células adoptan una forma
geométrica de clavas o pirámides en el
corte. En algunas células, Ia terminal se-
cretora se compone de una porción tubu-
lar y una porción acinosao alveolar,por
lo que se denominan tubuloalveolares o
tubuloacinosas.
Por último, se debe recordar que la fe.r-
minal secretora puede ser ramificada
-tener una luz secretoraramificada- lo
que implica que contiene una serie de
compartimientos,todos comunicadoscon
la misma porción terminal del sistemade
conductossecretores(fig. 7-9).
Como ejemplosde la aplicación de este
esquemaclasificatoriose presentaránaquí
sólo las glándulas sudoríparas ecrinas
(merocrinas)comunes,que son glándulas
simples,tubularesno ramificadas(arrolla-
das), dado que están compuestaspor un
largo tubo epitelial cuyo extremo secretor
terminal está a¡rollado en un ovillo, que
se transformaluego en un largo conducto
excretor tubular no ramificado (fig. 7-9b).
Otro ejemplo es el páncreas,una glándula
compuesta,no ramificada, tubuloacinosa.

CAPITULO GLANDULASYSECRECION 181

 Acinosserosos
ía de terminalesse-
Fig.7-11. Fotomicrograf
cretorasse¡osas(ácinosserosos)en la por-
ciónexocrinadelpáncreas.Corteteñ¡docon
x540.
hematoxilina-eosina.
A menudo se clasifican las glíndulas
compuestasde acuerdo con la composi-
ción del producto de secreción, en muco-
sas,serosaso mixtas. Las células mucosas
secretanmucina, de consistenciaespesay
función protectora o lubricante. Por el
contrario, la secreciónde las glándulasse-
rosases fluida y suele contenerenzimas.
En las terminales mucosas las células
están llenas de gotas de mucina y presen-
tan un aspectoclaro y vacuolado. EI nú-
cleo suele estaraplanadodebido al cúmu-
lo de gotas de mucina y se localiza en la
porción basal de las células (fig. 7-10).
En las terminales serosasel citoplasma
de las células es muy basófilo, mientras
que el ápice es eosinófilo claro, en ocasio-
nes con gránulos de secreción visibles
(fig. 7-11).El núcleo es redondeadoy se
localiza en Ia porción basal de las células.
Las terminales mixtas contienen célu-
las mucosasy serosas.En su mayor parte,
las terminales se componen de células
mucosas,mientras que las escasascéIulas
serosasson aplanadasy forman estructu-
ras con forma de semiluna, denominadas
semilunas de von Ebner, en los extremos
de los acinos (fig.7-12).EI producto de se-
creción llega a la luz a través de los capi-
lares secretoresintercelulares(fig. 7-13).
Características histológicas
de las glándulas exocrinas
Por lo gen'eral,las glándulas de mayor
tamaño tienen la misma conformación, da-
do que Ia relación entre las porciones epi-
teliales, el parénquima, y la estroma de te-
SECRECION
182 GLÁNDULASY
Semilunade von Ebner Terminalesmixtas Fig.7-12. Fot
fía de la glánd
xilar.Se obsen
rosasterminal
tores mixtas )
chas de ellas l
serosasforma
de von Ebner.
readocon hen
eosina.x165.
jido conectivo de sosténes similar de una
glíndula a otra. Por fuera las glándulases-
tán rodeadaspor una condensaciónde te-
jido conectivo que forma una fuerte cu-
bierta o cápsula, que sostiene las partes
parenquimatosasmás blandas del órgano.
Desde la superficie interna de la cápsula
se extienden tabiques de teiido conectivo
hacia el interior de Ia glándula y Ia divi-
den en segmentoso lóbulos. Tabiquesmás
delgadosdividen los lóbulos en lobulillos
más pequeños(fig. 7-1a).Allí hay una fina
red de tejido conectivo que rodea las ter-
minales secretorasy las porciones inicia-
les del sistemade conductosexcretoresy
sirve como sosténde estasestructuras.Los
tabiques más gruesosde teiido conectivo
que dividen la glándula en lóbulos se de-
nominan tabiques interlobulares, mien-
tras que los más delgados,que dividen los
lóbulos en lobulillos, se denominan tabi-
ques intralobulares o interlobulillares.
Los vosos sanguineos y linfóticos y los
nervios que llegan hasta las glándulas atra-
Caoilaressecretoresintercelulares
F i g . 7 - 1 3 .D i
máticode un¿
glandularmix
ción de las cé
sas en la sen
von Ebner lle
por medio de
res secretorc
lulares.
CAPIT
Fig. 7-14. Fotomicrogra-
fía de la glándulasubma-
xilarcomo ilustración de
las características histo- Cápsula
lógicas generales de
una glándulaexocrina.
Se observauna parte de
un lóbulo(ubicadoinme-
diatamentepor debajode Tabique
interlobular
la cápsula)y su división
en lobulillosmedianteta-
biquesde tejido conecti-
vo. Corte coloreadocon Lóbulo
hematoxilina-eosina. x40.

Conductos
excrelores
intralobulares

viesan la cápsula y siguen los tabiques, células, a fin de coordinar las funciones
primero interlobularesy luego interlobuli- de los distintos tejidos y órganos.Esta co-
llares, desdedonde emiten ramificaciones municación intercelular se lleva a cabo a
hacia el interior de los lobulillos. Los va- través de mensajerosquímicos o molécu-
sos sanguíneosy linfáticos rodean las ter- las señal. Se define a una molécula señal
minales glandulares y los conductos ex- como la sustancia química sintetizada
cretorescomo finas redes.mientrasque las por células con la finalidad de influir so-
ramificaciones terminalesnerviosas Tinali-bre la actividad de otras células del mis-
zan formando pequeños engrosamientos mo organismo.Numerosassustanciasquí-
en la superficie de las células glandulares. micas actúancomo moléculasseñal:pro-
El sisfema de conductos excretoreslle- t e í n a s ,p é p t i d o s p e q u e ñ o s ,c i e r t o s á m i -
va el producto de secreciónhaciauna su- noácidos,esteroides,derivadosde ácidos
oerficie externao interna. EI conducto ex- grasos,nucleótidosy determinadosgases
iretor principal se divide en conductos disueltos.entre ellos, dióxido de carbono
lobulares, que se ramifican en Ios tabi- y monóxido de nitrógeno(NO).
ques intralobulares(interlobuliilares)y se Comosevio en el capítulo6, Iassustan-
denominan conductos interlobulares. En cias químicas pueden pasar desdeel cito-
Ios lobulillos los conductosse denominan plasma de una célula al citoplasmade una
intralobulares, que Iuego pasana conduc- célula vecina a través de los nexos, por
tillos, cuyas ramificaciones desembocan ejemplo, entre las células muscularescar-
en las terminales secretoras.El eoitelio díacas v en las sinapsis del sistema ner-
disminuve en altura. desde estralificado vioso. Ésta forma de comunicación inter-
-en los tonductos mayores- hasta cilín- celular es Ia más directa, dado que aquí
drico simple y, por último, cúbico en los las moléculas señal no entran en contacto
conductillos. con el líouido extracelular.En otros casos
tampoco se secretanlas moléculasseñal,
Regulación de la secreciónexocrina pero igual hacen contacto con el líquido
extracelular,dado que actúan como molé-
Algunas glándulas exocrinas reciben culas ligadas a la superficie celular, que
únicamente estímulosoor vía del sistema transfieren su señal a otras células me-
nerviosoautónomo (véásecon mayor deta- diante el contacto directo, como ocurre en
lle en el cap. 14), mientras que otras glán- una resDuestainmune celular mediada
dulas sólo recibenestimulaciónhormonal. por linfócitos T (véasecon mayor detalle
Otras glándulas reciben estímuloshormo- en el cap. L6). En todos los demás (que
nales y del sistemanervioso autónomo. son la mayoría) Ia molécula señal es libe-
rada por la célula, ya sea secretadapor
exocitosiso por difusión a travésdel plas-
Glándulas endocrinas malema.Las moléculas señal están enton-
ces en condiciones de actuar sobre otras
Para su funcionamiento como un todo células, denominadascélulas blanco, que
integrado, los organismos multicelulares a veces son un único tipo celular y en
dependen de la comunicación entre las otras ocasionesson varios tipos celulares

CAPITULO GLANDULASYSECRECION 183

u otras células del organismo (p. ei., la
hormona de la glándula tiroides). El he-
cho de que las moléculas señal sean espe-
cíficas para un tipo determinado de célu-
las o para sólo algunos pocos tipos celula-
res se debe a que todas ejercen su efecto
sobre otras células al fijarse a receptores
que suelen estar localizados sobre la su-
perficie de ia célula blanco (cara externa
del plasmalema), pero que también pue-
den estar en el interior de la céiula, en cu-
yo caso la molécula señal atraviesa el
plasmalema e ingresa al citoplasma (p. ej.,
las hormonas esteroides). Un receptor es
un sjfio de unión, compuesto por una pro-
teína, una glucoproteína o un polisacóri'
do, en la superficie o dentro de una célu-
la, al cual se fija específicamente una sus-
tancia, por ejemplo una hormona, un me-
tabohto, un neurotransmisor, un fórmaco
o un virus, con gron afinidad y desenca-
dena así una respuesta específica. La sus-
tancia que se fija al receptor se denomina
ligando. Una célula puede tener desde
unos Docos cientos hasta alrededor de
100.000 receptores de superficie, pero por
ejemplo, suele haber unos 10.000 recepto-
res para hormonas peptÍdicas por célula.
Por otra parte, cada céiula puede contener
distintos tipos de receptores para distin-
tas moiéculas señal, dado que determina-
dos tipos celulares tienen combinaciones
especTficas de receptores. De este modo,
cada tioo celular está en condiciones de
reaccionar individualmente frente a los
cientos de tipos distintos de moléculas se-
ñal [factoreJ de crecimiento, neurotrans-
misores, hormonas, etc), que llegan a Ia
célula por el líquido extracelular y el to-
rrente sansuíneo. La unión entre una mo-
Iécula señál v el receptor desencadenava-
riaciones alóstéricas^de la conformación
del receptor, que inician los procesos mo-
leculares que generan la respuesta, como
se verá más adelante en este capítulo.
Según Ia disloncio que migran los mo-
léculas señal antes de actuar sobre la cé-
lulas blanco, se distinguen tres grupos de
moléculas señal: 1) algunas se secretan
bajo la forma de neurotransmisores desde
las terminaciones nerviosas, donde for-
man sinopsis (véase con mayor detalle en
el cap. 1a) y por lo general difunden sólo
Ios 20-30 nm que representa la hendidura
sináptica, Io cual tarda apenas milisegun-
dos. 2) Otras moléculas señal actúan co-
mo mediadores locales. dado que tienen
función oorocrino v sólo difunden una
corta disiancia paraalcanzar los recepto-
res de las células vecinas, sobre las cuales
actúan. Aquí la difusión dura un período
del orden de los segundos, y en ese lapso,
el mediador local se fija al receptor de Ia
célula blanco o es inmovilizado por com-
ponentes de la matriz extracelular, o es
184 GLÁNDULASYSECRECIÓN
degradado por las enzimas extracelulares.
Por ejemplo, Ia mayoría de los factores de
crecimiento actúan como mediadores pa-
racrinos. En algunos casos los mediadores
locales actúan sobre receptores denomi-
nados autorreceptores, sobre Ia misma cé-
lula que secretó la molécula señal; este ti-
po dé actividad paracrina se denomina
efecto autocrino dado que tiene lugar una
especie de autorregulación de las activi-
dades celulares. 3) Por último, algunas
moléculas señal llegan al totente sangui-
neobajo la forma de hormonas, que alcan-
zan así células blanco lejanas. Una hor-
mona (gr. hormon, estimulante, de ho¡-
maein, poner en movimiento) se define
como la suslancia química sintetizodo
por células -aisladas u organizadas en un
tejido y órgano endocrino- y secretada a)
torrenle sanguíneo poro ser transportodo
a sitios alejados con )a finalidad de influir
sobre la actividad de otras células. De es-
te modo, las hormonas alcanzan sus célu-
las blanco al cabo de segundos a minutos.
Los dos mecanismos principales para la
compleja coordinación de las funciones de
los distintos órganos y tejidos de los orga-
nismos mamíferos son mediados por el
sistema nervioso y por el sistema endocri-
no. El sistema nervioso, con una estructu-
ra muy desarrollada en los vertebrados, es
capaz de mediar patrones integradores que
incluyen procesos exactos y muy rápidos.
Como se vio antes, se denomina neuro-
transmisores a las sustancias químicas o
moléculas señal que median Ia comunica-
ción entre las células nerviosas entre sí y
entre céluias nerviosas y otras células
blanco, por ejemplo células giandulares y
céiulas musculares, Estos neurotransmiso-
res son liberados por las células nerviosas
en los contactos sinápticos y ejercen su
efecto sobre una célula postsináptica in-
mediatamente adyacente (véase con ma-
yor detalle en sistema nervioso, cap. 14).
El sistema nervioso es asistido por el
sistema endocrino, compuesto por céLu-
las endocrinas aisladas, teiido endocrino
y glóndulas endocrinas. Las células que Io
compone sintetizan hormonas que, como
se vio son liberadas a la sangre circulante.
Si bien el efecto de las hormonas tarda
más en comenzar que el efecto de los im-
pulsos nerviosos, como contrapartida son
más duraderos, lo cual tiene gran impor-
tancia cuando es necesario mantener ac-
ciones más prolongadas.
Por lo general, en las glándulas endo-
crinas las células se disponen en placas o
cordones anastomosados. pero en una
glándula, la tiroides. forman las paredes
de cavidades llenas de líquido, denomi-
nadas folículos (lat. folliculus, pequeño
saco). Durante la evolución de Ias glándu-
las endocrinas penetran vasos sanguíneos
CAPITL
 en su interior y se ramifican hasta formar
una rica red caoilar alrededor de las célu-
las glandulares.
En algunos casos,una glándula puede
contener tejido glandular endocrino y
exocrino. Por ejemplo, en el páncreasse
encuentran pequeños islotes denomina-
dos de Langerhans,formados por tejido
glandular endocrino (que secretainsulina,
entre otros productos), diseminadosen la
masaprincipal de tejido glandular exocri-
no (fig. 18-63).
Característicashistológicas
de las glándulas endocrinas
Las glándulasendocrinasson: la hipófi-
sis, la glándula pineal, Ia glándula tiroi-
des, las glándulas paratiroides, el pán-
creas, las glándulas suprarrenales, los
ovarios, los testículos,y Ia placenta. A és-
tas se agregaun sistema endocrino difuso
formado por células endocrinas aisladas
ubicadas,por ejemplo,en el tubo digesti-
vo, Ias vías respiratoriasy el sistemaner-
vioso central -incluidas las células neuro-
secretoras(células nerviosas productoras
de hormonas) del hipotálamo-. Las célu-
las pertenecientesa este sistema produ-
cen hormonas verdaderas y mediadores
locales,ademásde neurotransmisores, de
acuerdocon los tipos celularesindividua-
Ies.En el capítulo 21 se verán con mayor
detallelas distintasglándulasendocrinas,
si bien los órganosque poseen otras fun-
ciones(páncreas, ovarios,testÍculosy pla-
centalv el sistemaendocrinodifuso se es-
tudian-enlos capítuloscorrespondientes.
Si bien las glándulas endocrinas son
bastante diferentes en sus ca¡acterísticas
histológicas,tienen dos rasgosestructura-
Iesbásicoscomunes:la carenciade un sis-
tema de conductos excretores-de allÍ la
denominación glóndulas cerradas- y stt
muy rica vascularización.Las células pro-
ductoras de hormonas, que conforman el
parénquima de la glándula, se encuentran
casi en su totalidad ubicadas sobre vasos
de paredesmuy finas, cuyo endoteiio es
muy delgado y fenestrado (IaI. fenestra,
ventana,por lo tanto, fenestrado,con ori-
ficios),sólo en ios testículoslos capilares
no están fenestrados.En consecuencia,la
distancia de difusión hacia el torrente
sanguíneoes muy corta.
Sobrela base de la composición quími-
ca del producto de secreción,las células
endocrinas se dividen en dos tipos gene-
rales principales: las que secretanhormo-
nas proteicas o polipeptídicas t hormo-
nas esteroides(los tipos celulares endo-
crinos productores de aminas en la glán-
dula pineal y la médula suprarrenalno se
ubican en ninguna de estasdos categorías
principales).
CAPITULO
Células glandulares endocrinas
productoras de proteínas y polipéptidos
En las células de las glándulas endocri-
nas de este tipo, están especialmente de-
sarrolladas las organelas relacionadas con
la síntesis proteica, pero no tanto como en
las células de las glándulas exocrinas se-
cretoras de proteínas. Esto se debe a que la
cantidad de secreción producida es mu-
cho menor, en el orden de gramos por día
para toda una glándula endocrina. En
comparación, el páncreas libera 1.200 mL
de secreción rica en enzimas oor día.
Con el microscooio electrénico se ob-
servan cantidades moderadas de retículo
endoplasmático rugoso (RER), un com-
plejo de Golgi bastante desarrollado y
numerosas vesículas de secreción limi-
tadas por membrana (fig. 7-15). Del mis-
mo modo que en las células secretoras
de proteína de las glándulas exocrinas,
la hormona se sintetiza en el RER y es
adaptada en el complejo de Golgi, para
luego formar una vesícula de secreción.
Como en el caso de otras proteínas sinte-
t i z a d a s e n e l R E R ( v é a s ei í n t e s i s d e p r o -
teínas en el cap. 3, pág. 62), en su co-
mienzo la hormona contiene una prolon-
gación en la terminal N de la hórmona
verdadera, la cual se une a la partícula
de reconocimiento de señal e induce al
ribosoma a unirse con el RER.La hormo-
na con su secuencia señal se denomina
pre hormona, pero como en el caso de
otras proteínas, una señalpeptidasa es-
cinde la secuencia señal en cuanto ésta
última pasó a la luz del RER. Una vez fí-
nalizada la síntesis, la cadena suele con-
tener porciones en exceso, por Io general
en uno o ambos extremos de Ia secuen-
cia hormonal verdadera (en el caso de Ia
insulina, como excepción, hay una se-
cuencia dentro de la cadena peptídica),
que se separan durante el posterior trata-
miento de la hormona. Las hormonas en
esta forma, aún no terminada, se deno-
minan pro hormonas (por lo tanto, se
habla de pre pro hormonas cuando aún
no se ha separado Ia secuencia señal). Se
ha demostrado oue casi todas las hormo-
nas peptídicas eitudiadas hasta Ia fecha
se producen como estadios previos de
pro hormona. En ocasiones se sintetiza
una pro polihormona, en cuyo caso la
escisión forma 2 o más hormonas dife-
rentes, incluso con diferente resultado
en tipos celulares distinlos. Éste es. por
ejemplo, el caso de la pro polihormona
pro opiomelanocortina (POMC) que se
forma en determinadas células de la hi-
pófisis (véase con mayor detalle en el
cap. 21.). La POMC contiene secuencias
peptídicas para las hormonas ACTH y
beta endorfina, además de otras hormo-
GLANDULASYSECRECION 185
 F i g . 7 - 1 5 .l m a
da con micros
trónicode una
cretorade som
de la hipófisisr
plo de una típi
de glándulaer
que secreta pl
polipéptidos.I
retÍculoendop
rugosomooera
desarrollado y
d e G o l g ix. 1 7 .
da por P.Ottos

'.é;'
1d;

¡tü

ü, ::.t

Gránulosde secreción

nas potenciales. En el RER, además del rotrofas (hormona estmulante de Ia tiroi-

recorte de la molécula peptídica, se sue-
len producir glucosilaciones, al igual
que en el aparato de Golgi.
La célula libera la hormona oor exocito-
s i s d e l a s v e s í c u l a sd e s e c r e c l ó nc u a n d o
llega un estímulo, dado que es una secre-
ción estimulada. Sin embargo, para las
hormonas peptídicas también hay una se-
creción constitutiva, es decir, una secre-
ción continua de pequeñas cantidades de
Como ejemplos de típicas células secre-
toras de péptidos se pueden nombrar las
células alfa y beta del páncreas (glucagón
e insulina), y las células somatotrofas de
la hipófisis (hormona del crecimiento), ti-
des), gonadotrofas (hormonas gonadotró-
ficas) y corticotrofas (hormona adrenocor-
ticotrofa) además de Ias células C de la
glándula tiroides (calcitonina).
La glándula tiroides presenta condi-
ciones especiales, dado que el producto
tiroglobulina, una gLucoproteína, se acu-
mula exf¡acelularmente dentro de los fo-
lÍculos de la glándula (véase fig. 21-18 y
fig. 7-16). Desde el aparato de Golgi, las
vesículas de secreción mieran hacia la su-
perficie apical (luminal) | vacían su con-
tenido en la luz folicular por exocitosis. El
l r a t a m i e n t op o s t e r i o r d e i a g l u c o p r o t e Í n a .
con liberación de la hormona verdadera
se verá en el capítulo 21.

186 GLANDULASYSECRECION CAPITL

Fig. 7-16. lmagencapta- Gránulossubapicales Lisosomas Gotas de coloide
da con microscopioelec-
trónicode células folicu-
lares de la glándula ti-
roides que muestrael al-
macenamientode secre-
ción extracelular (coloi-
de) en la luz del folículo.
x7.000.(Cedidapor P.
Ottosen.)

1,fu,
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Capilar

,rftrrlifri*

rugoso
Retículoendoplasmático Aparatode Golgi

Células glandulares endocrinas transforma en pregnenolona), y luego con-

secretorasde esteroides
Estetipo de células glandularesendo-
crinas se encuentranen Ios ovarios, Ios
testículosy las suprarrenales.Se carac-
terizan por presentartn retículo endo-
plasmótico Liso (REL) bien desanollado,
crue forma una densa red de túbulos
anastomosados(fig. 7-1,7 y 22-42). El
aparatode Golgi también estábien desa-
rrolladcl.No se observangránulos de se-
creción, pero se encuentrangotas de lí-
pido en cantidad variable. Hay muchas
mitocondrias con prolongacionestubu-
]ares desde la membrana interna [en lu-
gar de las crestas).
Las células secretorasde esteroidesse
caracterizanpor no almacenar la hormo-
na terminado en cantidades dignas de
mención, sino el precursor colesterol,que
es captado exclusivamente de la sangre
(por endocitosis de LDL y HDL mediada
por receptores,véase con mayor detalle
en el cap. 18, bajo hígado)y se acumulan
como ésteresde colesterolen las gotasde
lípido del citoplasma. El primer paso de
la síntesisde las hormonas esteroidestie-
ne lugar en las mitocondrias, cuya mem-
brana interna contieneuna enzima que es-
c i n d e I a c a d e n al a t e r a ld e l c o l e s l e r o(lv l o
tinúa Ia síntesis en el REL. Varias de las
enzimas que catalizan la síntesis de Ias
hormonas- esteroides se localizan en las
membranas del REL. La gran cantidad de
esta organela permite a la célula afrontar
una necesidad aguda de secreción de la
hormona, a pesar de que no se acumula.
En consecuencia, es característico de las
células secretoras de esteroides que reac-
c i o n a n m u v r á D i d a m e n t ec o n a u m e n t o d e
la secreción déspués de la estimulación,
tras Io cual disminuye la cantidad de go-
tas de lípido como expresión de que los
ésteres de colesterol allí almacenados
ahora se utilizan para la síntesis de hor'-
mona.
Se desconoce el mecanismo de libera-
ción de hormonas esteroides por la célula.
p e r o e n a p a r i e n c i a ,e l f a c t o r m á s i m p o r -
tante es la estimulación de la síntesis, da-
do que la liberación posterior de la hor-
mona es automática (posiblemente por di-
fusión).
Regulación de la secreción endocrina
Por lo general, algunas células endocri-
nas oueden reaccionar frente a variacio-
nes de la concentración de metabolitos en
el líquido extracelular circundante, pero

cAPíruto GLÁNDULASYSECRECIÓN 187


Retículo
endoplasmáticoliso
Retículo
endoplasmático
rugoso
otras son especialmente sensibles a las
hormonas secretadas por otras glándulas
endocrinas.
En ambos casos por lo general la regula-
ción se lleva a cabo mediante un mecanis-
mo de retroalimentación negativa: el
efecto de Ia hormona sobre el órgano blan-
co causa, por ejemplo, la liberación por Ia
célula de una sustancia -metabolito u
hormona- hacia el esoacio extracelular. El
aumento de la concentración de la sustan-
cia en la sangre actúa (en forma negativa)
sobre Ia glándula endocrina, inhibiendo
la liberación de la hormona. Por ejemplo,
la hormona oaratiroidea actúa sobre las
células óseas. oue aumentan la concentra-
ción de calcio én Ia sangre; este incremen-
to inhibe la secreción de hormona oarati-
roidea por retroalimentación negativa. En
casos aislados la regulación tiene Iugar
por retroalimentación positiva. Véanse es-
tos mecanismos con mayor detalle en el
canítulo 21.
El destino final de las hormonas en eI
organismo es la inactivación o la degra-
dación en el órgano blanco (véase más
adelante) o (en la mayoría de los casos)
en el hígado o los riñones. En apariencia,
la degradación de hormonas es un proce-
so no regulado, por lo que las variaciones
de la síntesis o la secreción son las oue
modifican Ia cantidad de hormona ciriu-
1BB GLÁNDULASYSECRECIÓN
Lípidos Fig.7-17.Dib
máticode una
lula glandula
Aparatode Golgi
na secretofa I
na esteroidea
esoecialmen
endoplasmát
Retículoendoplasmático aparato de Go
rugoso desarrollado
Fawcett.Lono
Lisosoma
lante. En consecuencia,Ias investigacio-
nes demuestrantambién, que si se detie-
nen Ia síntesisy Ia secreciónde la hormo-
na, al mismo tiempo se detiene el efecto
hormonal. Por lo general sólo hay muy
escasasreservasde hormona en la econo-
mÍa, a menudo sólo menos de lo requeri-
do para un día (una excepción clara es la
hormona tiroidea, véasecap. 2L). Mien-
tras circulan por la sangre,algunas hor-
monas se encuentran disueltas en el plas-
ma (la mayor parte de las hormonas amí-
nicas, peptídicas o proteicas, que son
muy solubles),mientras que otras (hor-
monas esteroidesy la hormona tiroidea,
poco solubles)circulan unidas a proteí-
nas de transporte. En este último caso,
más del 90% estáunida a proteínas,y só-
lo el 10% restanteque circula libre tiene
actividadbiológica(esdecir, estáen con-
diciones de reaccionar con receptores a
g e n e r a r r e t r a o a l i m e n t a c i ó nn e g a t i v a ) .
Aquí las hormonas libre y unida a proteí-
na se encuentran en eouilibrio dinámico
entre sí. La vida media en Ia sangrevaría
desde unos pocos minutos para las hor-
monas que forman parte de las regulacio-
nes "agudas" (en minutos), por ejemplo
la regulación de la glucemia, hasta varias
horas en las funciones reguladorasa más
largo plazo,por ejemplola regulacióndel
ciclo menstrual.
CAPITL
 Efecto de las moléculas señal sobre
las células blanco
Como se vio antes, las células están en
condiciones de comunicarse entre sí a
través de los nexos mediante pequeñas
moléculas señal intracelulares. De este
modo las células vecinas coordinan su
actividad, como por ejemplo, las células
del músculo cardíaco, donde los nexos
funcionan como sinapsis eléctricos. Sal-
vo en este caso,son muy pocos los cono-
cimientos disoonibles sobre las formas
de comunicación mediadas por los ne-
xos. Las demás moléculas señal se des-
plazan por afuera de las células y ejercen
su efecto sobre Las células blanco por
unión con receptores específicos. Como
se explicó, en algunos casos las molécu-
las señal Dermanecen localizadas sobre
la superficie de Ia célula que sintetizó la
molécula señal, pero a partir de ahora se
verán sólo las moléculas señal que, al
igual que las hormonas, se liberan fuera
de la célula, es decir, los neurotransmiso-
res, los mediadores locales y las hormo-
nas. En unos pocos casos, las moléculas
que conforman eI receptor se localizan
en el interior de la célula, por lo que las
moléculas señal deben atravesar el plas-
m a l e m a e i n g r e s a ra l a c é l u l a p a r a , ñ i r s e
al receptor; pero por lo general la unión
de la molécula señal con los receptores
tiene lugar sobre lo superficie de lo célu-
la blanco. La presencia de receptores es-
pecíficos para la molécula señal estable-
ce cuáles células serán blanco para deter-
minada molécula señal. En algunos ca-
sos, distintos tipos celulares reaccionan
diferente ante Ia unión de la misma mo-
Canalesdirigidos por transmisores(receptoresacopladosa canales iónicos)
Los receptores acoplados a canales ió-
nicos también se denominan canales di-
rigidos por transmisores o receptores
ionotropos (a diferencia de los canales
dirigidos por presiones, que se abren y
cierran en respuesta a modificaciones
del potencial de membrana, y los recep-
tores metabotropos, con acción indirec-
ta sobre las proteínas de canal, dado que
están acopladas a la proteína G, véase
con mayor detalle más adelante y en el
cap. 14). Un ejemplo característico y
bien estudiado de receptor acoplado a
canal iónico es el receptor de acetilcoli-
na (del tipo de la nicotina), relacionado
con la transmisión sináptica en la placa
terminal motora de las fibras muscula-
res esqueléticas (véase con mayor deta-
CAPíTUtO
lécula señal, lo que se puede deber a que
las células poseen distintos subtipos de
receptores para la molécula señal en
cuestión, o a que los receptores son idén-
ticos oero son diferentes los efectos in-
tracelilares desecadenados Dor la unión
con el receptor.
Efecto de las moléculas señal por medio
de receptores intracelulares
Las hormonas esteroides y la hormona
tiroidea (tiroxina y triyodotironina) ejer-
cen su efecto después de atravesar el plas-
malema, ingresar en la célula y unirse con
Dn receptor intracelular específico, Iocali-
zado en el núcleo celular en ambos casos,
Las hormonas esteroides liposolubles po-
siblemente ouedan atravesar la doble ca-
pa lipídica del plasmalema por difusión,
mientras oue se desconoce la forma en
que la hormona tiroidea atraviesa el plas-
malema. El receotor nuclear de la hormo-
na tiroidea oresénta similitudes estructu-
ral y funcional con los receptores de las
hormonas esteroidesmeior conocidas. Co-
mo se vio al estudiar la regulación de los
genes en el capítulo + (pág. 112), Ia unión
de la hormona esteroide con el receotor
resulta en que éste último se lije a deter-
minadas secuencias de DNA, denomina-
das elementos de respuesta de hormona,
por 1o que se activa la transcripción de
cierto grupo de genes. Es decir, que los re-
ceotores de hormona esteroide funcionan
como factores de transcrioción lvéase con
mayor detalleen el cap. +). en si, la unión
del receotor de esteroide con el DNA tie-
ne lugai a través del denominado patrón
del dedo de cinc.
lle en los caps. 13 y 1 ). En este caso el
neurotransmisor es Ia acetilcolina libe-
rada oor el terminal nervioso cuando le
Ilega un potencial de acción, que difun-
de por la hendidura sináptica y se une al
receptor de acetilcolina sobre la superfi-
cie de la célula muscular. Esto causa un
aumento rápido y corto de Ia permeabi-
lidad para los iones sodio, Io cual debi-
do al gradiente electroquímico favorece
una mayor difusión de estos iones hacia
al interior de la célula v se despolariza
la membrana de la célula muscular. Se
oroduce entonces la contracción de la fi-
bra muscular. En consecuencia, el re-
ceptor de acetilcolina actúa como canal
iónico para los iones sodio dirigido por
un transmisor.
GLÁNDULASYSECRECIÓN 189
 Proteínas G y su mecanismo de acción
La proteína G es una proteína hetero-
trimérica, es decir, se compone de tres
subunidades diferentes denominadas al-
fa, beta y gamma (fig. 7-18). Por lo gene-
ral están unidas entre sí y se agrega GDP
(guanosindifosfato) a la subunidad alfa.
Cuando una molécula señal, por ejemplo
una hormona, se fija al sitio de unión (so-
bre la superficie externa del plasmalema)
sobre el receptor, éste sufre un cambio de
conformación y después se une a la pro-
teína G. Este oroceso causa Ia escisión
del GDP de la proteína G y la unión de
GTP. La unión de GTP con la proteína G
produce la disociación de la subunidad
álfa, que activa a la adenilciclasa. Poco
después se hidroliza GTP a GDP, lo cual
conduce a la nueva unión de la subuni-
dad alfa con las subunidades beta y gam-
ma de la proteína G, por lo que cesa la es-
timulación de Ia adenilciclasa. Si la mo-
lécula señal permanece unida al receptor
se repite el ciclo.
Las proteínas G que estimulan la ade-
nilciclasa del modo descrito se denomi-
nan proteínas G" (proteína G estimulado-
ra), dado que también existen proteÍnas
G que inhiben la adenilciclasa y forman
AMP cíclico, las proteínas G,. Se explica
así que Ia hormona adrenalina puede
desencadenar distintos efectos en dife-
rentes órganos por unión con los deno-
minados receptores adrenérgicos en va-
rios órganos blanco. La unión con los re-
ceptorcs beta, adrenérgicos de las célu-
las del múrsculo cardíaco estimulan la
producción de AMP cÍclico (io cual au-
menta la frecr-rencia y la fuerza de las
c o n t r a c c i o n e sc a r d í a c a s )p o r q u e l a p r o -
teína G que interviene es del tipo C.. Por
el contrario, la unión de adrenalina a los
receptores alfa, adrenérgicos de las célu-
las musculares lisas de los vasos sanguí-
neos causa menor producción de AMP
cíclico (con la conslguiente contracción
de las células musculares lisas). dado
que aquí la proteÍna G es de tipo G,. Se
cree que el mecanismo para el efecto in-
hibidor sobre la adenilciclasa desoués
de la unión de la hormona con el recep-
tor es el mismo para la proteína G, que el
analizado para la proteÍna G., con Ia sal-
vedad de que la subunidad alfa liberada
inhibe directamente la adenilciclasa,
mientras que las subunidades beta y gam-
ma inbiben por vÍa rndirecta, por unión
con las subunidades alfa de Ia oroteína
C . t a m b i é n e x i s t e n t e .l o c u a l i m p i d e q u e
esta última estimule Ia adenilciclasa.
El efecto del AMP cíclico sobre la cé-
lula como segundo mensajero tiene lugar
190 GLANDULASYSECRECION
cuando el AMP se une a una enzima de-
nominada proteinquinasa A (depen-
diente de AMP cíclico) y la activa. Como
se vio en el capítulo 4 (pág. 121), las pro-
teinquinasas son un grupo de enzimas
capaces de catalizar la fosforilación de
proteínas, por lo que regulan su activi-
dad. Las proteinquinasas fosforilan las
proteínas al catalizar la transferencia del
grupo fosfato terminal del ATP a los ami-
noácidos de la molécula de proteína: en
e l c a s o d e l a p r o t e i n q u i n a s ai o n l o s a m i -
noácidos serina y treonina. Este tipo de
proteinquinasas se denominan también
proteinserin/treoninquinasas. Si bien el
AMP cíclico activa la misma enzima, Ia
proteinquinasa A, en distintos tipos ce-
lulares ouede inducir diferentes efectos
con la áctividad de la proteinquinasa,
dado que esta enzina fosforila varios gru-
pos de proteínas en las distintas células
blanco.
El mecanismo aDarente inmediato de
transducción de la-señal por intermedio
del AMP cíclico incluye rcfuerzo de se-
ña1, dado que un único receptor activado
puede inducir la activación de varias
moléculas de adenilciclasa, las cuales a
su vez pueden desencadenarcon su acti-
vidad ónzimática Ia activación de una
cantidad equivalente de moléculas de
proteinquinasa, que a su vez cada una
posee la capacidad de catalizar la fosfo-
rilación de gran número de proteínas,
etc. Además, debido a la gran cantidad
de pasos del proceso, aumenta Ia flexibi-
lidad respecto al control de la respuesta,
dado que se puede actuar sobre la casca-
da de acontecimientos que se desencade-
na en numerosos Dasos
Como se vio bájo receptores acopla-
dos a canales iónicos, algunas proteínas
de canal son dirigidas por transmisores
mediante unión directa del transmisor a
la proteína de canal, los denominados
canales iónicos dirigidos por transmisor
o receptores ionotropos. Sin embargo,
existen canales iónicos cuva oermeabi-
lidad (es decir, si estánabjórtóso cerra-
dos) también es dirigida por transmiso-
res, pero en forma indirecta, dado que
el receptor ejerce una acción indirecta
sobre el canal iónico mediada oor la
p r o t e í n a C . E s t e t i p o d e r e c e p t o r e sd i r i -
gidos por transmisores se denominan
receptores metabotropos. Esto vale para
otro tipo de receptor de acetilcolina (de
tipo muscarínico) que se encuentra en
las células musculares cardíacas. En es-
te caso la unión del neurotransmisor
acetilcolina con el recentor muscarínico
CAPITU
Fig. 7-18. Dibujoesque-
máticodel mecanismo Moléculaseñal Adenilciclasa
de acción de la proteína
G (véaseel texto para los ESPACIOEXTRACELULAR
detalles)

----Y¡-

ProteínaG

z Activaciónde la
..- adenilciclasa
ñr,\

lAIP]---*FMP
"r"ti*l

. A D I T II I T1 GLANDULASYSECRECION 191
 causa la activación de una proteÍna G, y
la subunidad alfa de la proteína G indu-
ce a continuación la abbrtura de los ca-
nales del ion potasio. La proteína G que
interviene en esta reacción es del tipo
G, y se ha demostrado experimentál-
mente que las mismas proteínas G, ca-
paces de inhibir la adenilciclasa pue-
den abrir los canales del ion ootasio. La
Efecto de las moléculas señal por medio
de receptores de superficie celular
Como se vio, este mecanismo es mucho
más frecuente que Ia vía por receptores in-
tracelulares. Los receptores de superficie
celular son proteínas integrales de la
membrana del plasmalema, en algunos
casos con grupos de hidratos de carbono o
Iípidos unidos mediante enlaces covalen-
tei. El sitio de unión del receotor con el li-
gando se localiza sobre la superficie exter-
na del plasmalema, y la fijación de la mo-
lécula señal al sitio de unión causa una
modificación alostérica de la conforma-
ción de la molécula receptora, que genera
reacciones dentro de la célula blanco, que
conforma Ia respuesta a la molécula señal.
La expresión transducción de señal (o
acoplamiento) designa el proceso por el
cual la fijación de una molécula señal a
un sitio de unión sobre la superficie celu-
]ar externa desencadena una resDuesta
bojo lo lormo de reocciones dentro de Io
célula blanco.
Sobre Ia base de sus mecanismos de ac-
ción, en general los receptores de superfi-
cie celular se clasifican en tres tipos prin-
cipales: receptores acoplados a canales
iónicos, receptores acoplados a proteína
G y receptores catalíticos.
Receptores acoplados a canales ióni-
cos. Como se vio al estudiar plasmalema
IP, y DAG: el sistema de segundo mensaiero alternativo
Como se vio antesexisteun sistemade
segundomensajeroalternativo, en el que
intervienen IP, (trifosfato de inositol) y
DAG {diacilglicerol) como segundos
mensajeros.IP, y DAG son derivadosdel
fosfatidilinositol localizado sobre la mi-
tad interna del plasmalema.Una de estas
moléculas de fosfatidilinositoleses el bi-
fosfato de fosfatidilinositol (PIP,). Cuan-
do Ia molécula señal se fija al receptor,
éste se une a un tipo especial de proteí-
192 GLÁNDULASY
SECRECIÓN
unión de acetilcolina al receotor en la
musculatura cardíacaproducé, después
de la difusión de los iones ootasio hacia
el exteriorde las células-musculares.
una hiperpolarización de la membrana
celular muscular, que causa disminu-
ción de la frecuencia cardíaca (el efecto
se ejerce sobre el nodo sinusal, véase
con mayor detalle en el cap. 15).
en el capítulo S (pág. 57), son proteínas de
canal que median la difusión facilitada de
iones pequeños como Na*, K*, 6¿** y Cl .
Intervienen en la transmisión sináotica de
I a s s i n a p s i sq u Í m i c a s . d a d o q u e l a p r o t e í -
na de canal iónico posee un sitio de unión
para la sustancia tlansmisora, localizada
sobre la superficie externa del plasmale-
ma. La unión de la sustancia transmisora
tiene entonces lugar directamente con la
proteína de canal, en la que causa un cam-
bio de conformación que induce la aper-
tura del canal durante un corto período. lo
c u a l a u m e n t a I a p e r m e a b i l i d a dp a r a e l i o n
en cuestión.
Receptores acoplados a proteína G. Re-
presentan el grupo más grande y el más
diversificado de los receptores del plas-
malema; tienen en común que su efecto es
mediado por las proteínas G, denomina-
das asÍ porque pueden fijar el nucleótido
GTP (trifosfato de guanosina), El papel de
las proteínas G en la transducción de se-
ñalés se descubrió en relación con el des-
cubrimiento de que muchas hormonas,
por ejemplo el glucagón y la adrenalina,
después de la fijación al receptor sobre la
superficie externa del plasmalema de la
célula blanco activaba una enzima en el
interior de la célula. Esta enzima se desig-
nó adenilciclasa, dado que cataliza Ia for-
mación del compuesto AMP cÍclico a par-
tir de ATP (el AMP cíclico es, como su
na G, denominadoproteínaGo(fig. 7-19)
porque activa la enzima foslolipasa C
del mismo modo que la proteína G. acti-
va la adenilciclasa.La fosfolipasa C es-
cinde ahora PIP a IP, y DAG, que actúan
"
despuéscomo segundos mensajerosdel
siguientemodo.
Despuésde formarse sobre la cara in-
terna del plasmalema,IP. difunde hasta
el REL y allí estimula la liberación de io-
nes calcio; estosiones se unen a proteí-
CAPITL)
Fig. 7-19. Dibujoesque-
máticodel mecanismo Moléculaseñal
de acción de la proteína
Gp (véaseel texto para ESPACIOEXTRACELULAR
los detalles). Receptor
ProteínaGp
osfolipasaC
-/ .,\ \r l
-I f :-lTl 'P I
L- " I
CITOSOL
Activación
de la
fosfolipasaC
nas fijadoras de calcio, en especial la
proteína calmodulina, de aparición unl-
versal en la economía, que interviene en
procesos reguladores intracelulares. La
unión de los iones calcio a la calmodu-
lina genera un cambio de conformación
de la proteína, tras lo cual se puede unir
con otras proteínas, que se activan a su
vez. Intervienen varias enzimas, entre
ellas, adenilciclasa, fosfodiesterasa (que
escinde el AMP cÍclico), fosforilasa qui-
nasa (que contribuye a Ia degradación
de glucógeno) y la multiproteinquinasa
dependiente de calmodulina. Esta enzi-
ma cataliza la fosforilación de una serie
de proteínas diferentes y desempeña un
papel similar al de la proteinquinasa A
relacionada con la función del AMP cí-
clico como segundo mensajero. IP" y
AMP cíclico tienen superposición de
efectos, por lo que afectan sus respecti-
vas funciones: así, la calmodulina acti-
vada actúa sobre la síntesis (a través de
CAPíTUtO
PIP,
2X..-
Activaciónde la
proteinquinasaC
Al REL y
liberaciónde
iones calcio
la estimulación de la adenilciclasa) y la
degradación (a traves de la estimulación
de la fosfodiesterasa)y además, en algu-
nos casos la proteinquinasa A y la cal-
modulina activada activan a la misma
oroteína.
-
DAG funciona como segundo mensa-
j e r o a l a c t i v a r o l r a p r o t e i n q u i n a s a .l a
proteinquinasa C. Esto ocurre cuando
DAG favorece la unión de la proteinqui-
nasa C a la superficie interna citoplasmá-
tica del plasmalema, tras lo cual la pro-
teinouinasa C cataliza la fosforilación de
un giupo determinado de proteínas. Los
efectos que así se producen parecen de-
berse a oue interviene en el control de la
divisiórr celular. De este modo la pro-
teinquinasa C aumenta la transcripción
de determinados genes, de los cuales se
sabe que algunos son regulados por las
dos proteínas fijadoras de DNA iun y
AP2 (véase también bajo regulación de
Benes en el cap. a, pág.11.2).
GLANDIJLASYSECRECION 193
 Mecanismo de acción de los receptores catalíticos
Cuando la molécula señal se une a
un receptor catalítico, éste sufre un
cambio de conformación,por Io que se
activa como proteinquinasa,en esteca-
so del tipo proteintirosinquinasa (dado
que cataliza la fosforilación del ami-
noácido tirosina). La fosforilación de la
tirosina tiene lugar sobre Ia misma mo-
lécula proteicadel receptor,en el domi-
nio citoplasmático,y se denominaauto-
fosforilación. A partir de entonces, las
moléculas de tirosina fosforiladas ac-
túan como sitios de unión selectivos
para determinadasmoléculas, lo cual
desencadenauna serie de actividades
secundariasen el citoplasma.Por ejem-
plo, se activa una proteína G denomina-
da Ras que, al igual que otras proteínas
G, se relaciona con la superficie cito-
nomb¡e Io indica, un derivado cíclico del
AMP denominado 3',5'monofosfato cícli-
co de adenosinal. El aumento de la con-
centración de AMP cíclico en el citoolas-
m a d e s e n c a d e n a ,a c o n t i n u a c i ó n , u n á s e -
rie de reacciones químicas que componen
la respuesta de Ia célula blanco a la fija-
ción de la molécula señal al receotor. Des-
p u é s d e g e n e r a r e s t o s e f e c t o s ,e f A M P c í -
clico se degrada rápidamente por acción
de la enzima nucleotidociclicofosfodies-
terasa.
Superfamilias de receptores
Además de ser clasificados en tres
grupos,como se vio en la secciónante-
rior (receptoresacopladosa canalesió-
nicos, receptoresacopladosa proteína
G y receptorescatalíticos),los recepto-
res se pueden dividir en superfamilias
de receptoressobre la base de Ia confor-
mación de las moléculas proteicasque
intervienen. Así, se habla de receptores
de paso único en los cuales la cadena
polipeptídica que constituye el receptor
presentasólo una hélice alfa transmem-
brana.Son ejemploslos receptorescata-
líticos que actúan como proteintirosin-
quinasas.Los receptores de siete pasos
componen otra superfamilia de recepto-
res, en los cualesla cadenapolipeptídi-
ca presentasiete hélices alfa transmem-
brana. Estos receptores pertenecen to-
dos al tipo acopladoa proteína G y son
ejemplos los receptoresde los neuro-
194 GLANDULASY
SECRECION
plasmática del plasmalema y estimula
un grupo de enzimas fosforiladoras de
proteínas, las MAPquinasas (protein-
quinasas activadas por mitógenos)
(véase también regulación de la divi-
sión celular en el cap. 4, pá9. 1,24).Las
MAPquinasas fosforilan, por ejemplo,
el factor de transcripción APL, que ac-
túa sobre la división celular, dado que
controla la transcripción de un grupo
de genescodificadores de proteínas ne-
cesariaspara la división celular. Así, es
característicoque los receptores catalí-
ticos en su mayor parte sean activados
por distintos factores de crecimiento,
entre ellos, el factor de crecimientoepi-
dérmico y el factor de crecimiento deri-
vado de plaquetas.El receptor de insu-
l i n a t a m b i é ne s u n a t i r o s i n o u i n a s a .
El descubrimiento del AMP cíclico y de
sus efectos condujo a la denominada teoría
del "segundo mensajero": Ia molécula se-
ñal es transportada como "primer mensa-
iero" hacia las células blanco, tras lo cual
el AMP cíclico actúa como "segundo men-
saiero", dado que constituye el eslabón in-
tracelular entre el primer mensajero extra-
celular y la respuesta fisiológica en la célu-
la blanco sobre la oue actúa la hormona. Si
bien el AMP cíctióo actúa como segundo
mensaiero para numerosas hormonas, la
transmisoresacetilcolina (de tipo mus-
carínico) y adrenalina y de las hormo-
nas LH (luteinizante) y TSH (tiroesti-
mulante). Por último, una tercera super-
familia de receptorescomprende los re-
ceptores con subunidades múltiples,
compuestospor varias subunidadespro-
teicas, cada una de las cuales a su vez
está constituida por una única cadena
polipeptídica que puede presentar va-
rias hélices alfa transmembrana. Un
ejemplo de este caso es el receptor de
acetilcolina (de tipo nicotina), compues-
to por cinco subunidades,cada una de
las cuales presenta cinco hélices alfa
transmembrana.En cada subunidad,
una de las hélices alfa es menos hidró-
foba que las demás,y estascinco héli-
ces alfa Drovenientesde las cinco subu-
nidades recubren la superficie interna
del canal iónico central del receotor.
CAPITU
 reacción de cada célula frente a determina-
da hormona es específica,dado que los re-
ceotoressobre la membrala celular son es-
peiíficos para las distintas hormonas.
La fijación de una hormona a un recep-
tor no desencadenala estimulación direc-
ta de la adenilciclasa,dado que se inserta
un eslabónintermedio bajo la forma de Ia
proteína G, una proteína de membranalo-
calizada sobre la superficie citoplasmátca
del olasmalema.
Además del AMP cíclico se ha demos-
trado la existencia de un sistema de se-
gundo mensajeroalternativo, que incluye
dos tipos de segundosmensajeros,deno-
minados respectivamente IP. (trifosfato
de inositol) y DAG (diacilglicerol). Estas
moléculas derivan del fosfolípido fosfati-
dilinositol. oue se encuentraen la mitad
interna de Ilmembrana del olasmalema.
ReceptorescatalÍticos. Eñ estos casos
el receptor funciona como enzima, que
con su actividad catalíticadesencadenaIa
transducción señal hacia el interior de Ia
célula despuésde Ia fijación de la molécu-
Ia señal al sitio de unión del receptor,so-
bre la superficie externa del plasmalema.
Terminación de la respuestaa la señal
En algunos casos,este procesopuede
ocurrir por la eliminación de ias molé-
CAPíTUtO
culas señal; por ejemplo, para el neuro-
transmisor acetilcolina, que es degrada-
do oor la enzima acetilcolinesterasa. En
otrós casos tiene lugar una endocitosis
mediada por receptor del receptor con
la molécula señal unida, tras lo cual
puede ocurrir la degradación del recep-
tor y de la molécula señal en el sistema
lisosomal. lo oue conduce a la disminu-
ción de la canlidad de receptores sobre
el plasmalema, denominado regulación
hacia abajo, o el receptor es transporta-
do de vuelta al plasmalema, donde se
utiliza nuevamente, en cuyo caso no
hay regulación hacia abajo (véase tam-
bién lisosomas y endocitosis en el cap.
3, pá9. B1l.
En ocasiones tiene lugar una inactiva-
ción más rápida de la respuesta por re-
ceptores a través de un proceso denomi-
nado desensibilización de receptor. Esto
puede ocurrir, por ejemplo, cuando se
oroduce una fosforilación de Ia molécula
ieceptora, como en el caso del receptor
beta, adrenérgico. La desensibilización
sólo tiene lugar cuando el receptor está
unido a adrenalina; de este modo Ia de-
sensibilización contribuye a detener la
acción de la adrenalina sobre el receptor.
La desensibilización es un proceso más
rápido que la endocitosis mediada por
receptor.
GLANDULAS Y SECRECIÓN 195
Cuestionario sobre glándulas y secreción
1. ¿Quétipo de tejido forma el parén-
quima de las glándulas?
2, Intente describir en forma breve y
generalcómo se desarrollanlas
glándulas endocrinasy exocrinas,
respectivamente.
3. ¿Cuáles la diferencia fundamental
entre las glándulas endocrinasy
exocrinas?
a. ¿Quése entiende por secreciónme-
rocrina, apocrina y holocrina, res-
pectivamente?
5. ¿Conocealgún ejemplo de una glán-
dula exocrina unicelular?
6. ¿Quése entiende por terminales se-
cretorasde una glándula exocrina?
7. ¿Quése entiende por terminal se-
cretoratubular, alveolar y acinosa,y
cómo se componen?
B. ¿Puededescribir brevementeIa or-
ganizaciónultraestructuralgeneral
de una glándula exocrina?
9. ¿Quése entiende por molécula se-
ñal (mensajeroquímico)?
10. ¿Cuáles Ia diferencia fundamental
entre acción paracrinay endocrina
de una molécula señal?
Lecturas adicionales sugeridas
BaassPC, di Guglielmo GM, Authier F,
PosnerBI, BergeronfJM. Compart-
mentalized signal transduction by re-
ceotor tvrosine kinases.Trendsin
Cetl niálogy. 1995;5:465-470.
Clapham DE. Calcium signaling. Cel1.
1 9 9 5 ; 8 0 : 2 5 96-82.
Forstner G. Signal transduction, packag-
ine and secretionof mucins. Annu
Rlv Phvsiol.1995:57:585-605.
Fredholm BB, Aperia A. Arets nobel-
pris: G-proteinernesopdagelseog
deres betydning. Ugeskr Laeger.
1.994;156:7520-7524.
196 GLÁNDULASYSECRECION
11. Intente enumerarlas propiedades
que caracterizan a una hormona.
12. ¿Puedenombrar un ejemplo de pre-
sencia de tejido glandular exocrino
y endocrino en la misma glándula?
13. Intente describir brevementeel as-
pecto con el microscopio electróni-
co de una glándula endocrina secre-
tora de proteína o de polipéptidos.
14. ¿Quéorganelapresentagran desa-
rrollo en las células glandularesen-
docrinas secretorasde esteroides?
1.5.lntenteenumerarcon sus propias
palabrasalgunasde las propiedades
que caracterizana un receptor.
16. ¿Quése entiendepor órganoblanco
o células blanco de una hormona?
1.7.¿Enqué dos sitios se puedenlocali-
zar los receptoresde una célula
blanco?
18. ¿Cuálesson los tres gruposprinci-
pales de receptoresde superficie ce-
lular?
19. ¿Puedenombrar dos ejemplos de se-
gundo mensaiero?
2O. ¿Cómose produce Ia regulación ha-
cia abaio de los receptores?
GustafssonJA. Biniurebarkshormonre-
ceptorns funktionella arkitektur. No¡-
disk Medicin 1993r108:5-9.
Hurley JB. Phospholipids in action.
N a t u r e .1 9 9 5 ; 3 7 3 : 1 9 4 - 1 9 5 .
Marx J. Two major signal pathways
linked. Science.1.993;262:
9BB-990.
Schófl C. Prank K. BrabantG.
Mechanismsof cellular information
processing.TEM. 1994;5:53-59.
Soecian
-biology RD. Oliver MG. Functional
of intestinal goblet cells. Am
I Phvsiol.1991;260:C183-C193.
CAPíTU