1.

Introducción

A. Farmacología
a. Mecanismo de acción

El dilantin es un fármaco antiepiléptico que puede ser de utilidad para el

tratamiento de la epilepsia. El principal sitio de acción sería la corteza motora
donde se inhibe la propagación de la actividad convulsiva. Posiblemente por asistir
a la salida de sodio de las neuronas, la fenitoína tiende a estabilizar el umbral de
hiperexcitabilidad provocada por la estimulación excesiva o por cambios en el
medio que alteran el gradiente de sodio de la membrana. Esto incluye la reducción
de la potenciación postetánica a nivel sináptico. La pérdida de la potenciación
postetánica evita que los focos epilépticos corticales disparen otras descargas en
las áreas corticales adyacentes.

La fenitoína reduce la actividad máxima de los centros del tronco del encéfalo
responsables de la fase tónica de las convulsiones tónico clónicas.

b. Metabolismo
La vida media plasmática en el hombre después de la administración oral de la
fenitoína promedia en las 22 horas, con un rango que varía de 7 a 42 horas. Con las
dosis recomendadas de 300 mg/día, los niveles terapéuticos del estado
estacionario se alcanzan por lo menos de 7 a 10 (5 a 7 vida media) días después del
inicio del tratamiento.

La mayor parte del fármaco se excreta en la bilis como metabolitos inactivos que
son luego reabsorbidos desde el tracto gastrointestinal y luego eliminados en la
orina. La excreción urinaria de la fenitoína y sus metabolitos ocurre en parte con la
filtración glomerular, pero más importante aún, a través de la secreción tubular.
Dado que hay un sistema de enzimas que hidroliza la fenitoína en el hígado que se
satura con un alto nivel plasmático, las dosis incrementales pequeñas pueden
aumentar la vida media y producir un aumento sustancial en los niveles séricos,
cuando éstos se ubiquen en el rango superior. El nivel de estado estacionario
puede aumentar desproporcionadamente por un aumento en la dosificación del
10% o más, con la resultante intoxicación.
c. Toxicidad
El hígado es el sitio principal de biotransformación de la fenitoína; los pacientes
con función hepática disminuida, los de edad avanzada o los que se encuentran
muy enfermos podrían presentar signos tempranos de toxicidad. Un porcentaje
menor de los pacientes que recibieron tratamiento con fenitoína han
metabolizado el fármaco lentamente. El metabolismo lento puede deberse a una
disponibilidad enzimática limitada y falta de inducción; parece estar determinado
genéticamente. Si aparecen señales tempranas de toxicidad en el SNC relacionadas
con el fármaco, se deberán revisar los niveles de plasma inmediatamente. Se ha
documentado hiperglucemia como resultado del efecto inhibidor del fármaco en la
secreción de insulina. La fenitoína también puede elevar el nivel de glucosa
plasmática en pacientes diabéticos. La fenitoína no está indicada en convulsiones
debido a causas hipoglucémicas u otras metabólicas. Los procedimientos de
diagnóstico apropiados deberán realizarse según las indicaciones. La fenitoína no
es efectiva en convulsiones de ausencias (pequeño mal). Si se presentan
convulsiones tónico clónicas (gran mal) y de ausencia (pequeño mal), se necesita
un tratamiento concomitante de fármacos. Los niveles séricos de la fenitoína
sostenidos sobre la escala óptima pueden producir estados de confusión conocidos
como “delirio”, “psicosis” o “encefalopatía” o raramente disfunción cerebelosa
irreversible y/o atrofia cerebelosa. En consecuencia, al primer signo de toxicidad
aguda, se recomienda la determinación de los niveles plasmáticos. Se recomienda
una reducción en la dosis del tratamiento de fenitoína, si los niveles plasmáticos
son excesivos; y si los síntomas persisten, se recomienda la finalización de la
terapia con fenitoína.

Los fármacos antiepilépticos (FAEs), incluido Dilantin, aumentan el riesgo de ideas

o comportamientos suicidas en pacientes tratados con estos fármacos para
cualquier indicación. Los pacientes tratados con cualquier FAE para cualquier
indicación deben ser monitoreados ante la aparición o el empeoramiento de
depresión, pensamientos o comportamientos suicidas, o cualquier otro cambio
inusual en el estado de ánimo o comportamiento.

Riesgos para la madre. Puede ocurrir un aumento en la frecuencia de las

convulsiones durante el embarazo debido a la alteración de la farmacocinética de
la fenitoína. La medición periódica de las concentraciones de fenitoína plasmática
puede ser de importancia en el tratamiento de mujeres embarazadas como guía
para un apropiado ajuste de la dosificación (consulte PRECAUCIONES, Pruebas de
 Laboratorio). Sin embargo, es probable que se indique la restitución de la
dosificación original después del parto.

Riesgos para el feto. La paciente que consuma este fármaco durante el embarazo o
la paciente que quede embarazada durante el tratamiento de fenitoína deberá ser
notificada de los posibles daños al feto.

B. Formas farmaceúticas (comerciales)

- Aleviatin (Dainippon, Japón)

- Antisacer (Wander, Suiza)
- Citrullamon (Südmedica, Alemania)
- Difhydran (Leo, Dinamarca)
- Difhydran (Leo, Suecia)
- Dilantin (Parke, Davis, Australia)
- Dilantin (Parke, Davis, Canadá)
- Dilantin (Parke, Davis, USA)
- Dintoina (Recordati, Italia)
- Diphenylan (Lannet, USA)
- Ditan (Mallard, USA)
- Di-Hydan (Carrion, Francia)
- Epamin (Parke, Davis, Argentina)
- Epanutin Infatabs (Parke, Davis, Inglaterra)
- Epanutin Ready Mixed Parenteral (Parke, Davis, Inglaterra)
- Epanutin (Parke, Davis, Alemania)
- Epanutin (Parke, Davis, Bélgica)
- Epanutin (Parke, Davis, España)
- Epanutin (Parke, Davis, Holanda)
- Epanutin (Parke, Davis, Inglaterra)
- Epanutin (Parke, Davis, Irlanda)
- Epanutin (Parke, Davis, Noruega)
- Epanutin (Parke, Davis, Suecia)
- Epanutin (Parke, Davis, Suiza)
- Epanutin (Parke, Davis, Sur Africa)
- Epilantine (Streuli, Suiza)
- Epinat (Nyco, Noruega)
- Fenantoin (ACO, Suecia)
- Fenantoin (Kabi, Suecia)
- Fenytoin (NAF, Dinamarca)
- Fenytoin (NAF, Noruega)
- Garoin (May & Baker, Inglaterra)
- Lehydan (Abigo, Suecia)
- Lehydan (Ferrosan, Suecia)
- Lotoquis Simple (Paylos, Argentina)
- Muldis (Desitin, Holanda)
- Neosidantoina (Squibb, España)
- Phenydan (Desitin, Alemania)
- Phenydan (Desitin, Suiza)
- Phénytoïne-Gerot (Gerot, Suiza)
- Pyoredol (Roussel, Argentina)
- Pyorédol (Roussel, Francia)
- Zentropil (Nordmark, Alemania)
Composición: Cada tableta contiene 100
mg de fenitoína base.
C. Métodos analíticos de valoración

Fenitoina
Fenitoina sódica

2. Esquema general de síntesis.

3. Parte experimental
a. Técnicas con resultados.

Deposite 5.3 G (0.025 mol) de bencilo, 3.0 g (0.05 mol) de urea, 15 mL de solución de
hidróxido de sodio al 30% y 75 mL de etanol en un matraz de fondo redondo de 100 mL.
Coloca un condensador para reflujo y hervir bajo reflujo utilizando una parrilla eléctrica
por lo menos por 2 horas. Enfria a temperatura ambiente, verter el producto de reacción
en 125 mL de agua y agite fuertemente. Permita que continue la reacción por 15 minutos
y entonces filtre a succión para remover un producto insoluble. Hacer el filtrado
fuertemente ácido con ácido clorhidríco concentrado, enfrie en agua con hielo e
inmediatamente filtre el precipitado por succión. Recristalice por lo menos una vez a
partir de etanol absoluto para obtener cerca de 2.8 g (44%) de pureza de 5,5-
difenilhidantoina punto de fusión 297-298°C

Resultados

Partiendo de 0.05 g de bencilo y 0.03 g de urea se obtuvo 0.030 g de Dilantin con punto de
fusión de 299°C y un rendimiento del 50%

b. Metodos de identificación del producto

Se realizó la identificación del producto obteniendo su punto de fusión en el Fischer Johns

resultando ser de 299°C que se acerca bastante al resultado esperado.
4. Discusión
El producto obtenido resultó ser de un color blanquecino lo cual concuerda con lo
reportado por las propiedades obtenidas en el index Merk, al igual que el punto de fusión
obtenido.

Lo que me pareció más interesante durante la reacción fue el movimiento de un grupo

fenilo de la posición 4 a la 5, nunca había visto algo así pero viendo el mecanismo de la
reacción tiene sentido.

5. Conclusiones
El procedimiento fue realizado con éxito obteniéndose el producto deseado además de un
buen rendimiento. Rendimiento que en lo personal no he alcanzado en otra síntesis
durante el semestre.

6. Referencias
https://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/prescripcion_productos/
DILANTIN/DRPIS_MO_DILANTINACEXT_FENSOD_100MG_CAPSULASLP_VERDIC2015.pdf

https://www.vademecum.es/equivalencia-lista-dilantin+capsule%2C+hard+100+mg-
ee.uu.-n03ab02-us_1

https://www.drugs.com/mtm_esp/dilantin.html

https://www.stanfordchildrens.org/es/topic/default?id=fenito-nadilantin-90-P05227

http://biomodel.uah.es/en/DIY/JSME/draw.es.htm

O'Neil, MJ, ed. The Merck Index: El Diccionario de las sustancias químicas, medicamentos
y productos biológicos, 14ª ed. Nueva Jersey: Merck 2006.

Vogel, A. I. Textbook of practical organic chemistry, Longman, 4th ed; London, england,
1980.

Secretaria de Salud, Comisión permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos

Mexicanos. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) 11 ed. México.2014

http://www.infomed.sld.cu/servicios/medicamentos/medicamentos_list.p
hp?id=336