Envejecimiento de las células madre humanas adultas

7
Han Xie, Shouliang Zhao, Liu y Shangfeng

Abstracto

Con el continuo desarrollo de la investigación de células madre en los últimos años, se dio cuenta de que el

envejecimiento de células madre puede ser la raíz del problema del envejecimiento de órganos. Como un enfoque

importante y el contenido principal de la medicina regenerativa, la investigación con células madre trae gran esperanza

para superar las enfermedades difíciles y mejorar la calidad de vida de los seres humanos y convertirse en la clave para

resolver este problema. Basándose en esta investigación, las diferentes características de las células madre en el

envejecimiento podrían ser reconocidos; el papel de las células madre en el envejecimiento de órganos y la regeneración

será revelada; la función de las células madre será controlable y regulable en tejidos y órganos; las células madre de

tejidos y órganos con la renovación celular rápida o lenta (por ejemplo, el hígado y neurona) se pudieron observar

continuamente a partir de los niveles de moléculas celulares y complejo dinámico. Con la ayuda de los enfoques de

investigación sistemáticos, los estudios de función y mecanismo puede llevarse a cabo a través de múltiples perspectivas

y niveles durante las diferentes etapas del envejecimiento y regeneración de órganos. Todo lo anterior requiere un gran

esfuerzo para entender a fondo la regla básica y la forma de la regulación de células madre en el envejecimiento y la

regeneración de órganos. Final para el final, el sueño de antienvejecimiento, reparación eficiente, y la remodelación de

órganos se pueda realizar y también puede satisfacer las principales necesidades de salud de la población y el

tratamiento de la enfermedad en nuestro país, para contribuir de manera significativa los beneficios para la salud de los

seres humanos. Todo lo mencionado anteriormente requiere grandes esfuerzos para comprender a fondo la regla básica

y del modo de regulación de células madre en el envejecimiento y la regeneración de órganos. Final para el final, el

sueño de antienvejecimiento, reparación eficiente, y la remodelación de órganos se pueda realizar y también puede

satisfacer las principales necesidades de salud de la población y el tratamiento de la enfermedad en nuestro país, para contribuir de manera

Palabras clave

Las células madre adultas · · La senescencia envejecimiento de órganos · Regeneración

H. Xie · · Zhao S. S. Liu (*)

Departamento de Estomatología, Hospital Huashan, Universidad de Fudan, Shanghai, China
correo electrónico: shangfengliufudan@163.com

© Springer Naturaleza Singapore Pte Ltd 2018 105

Z. Wang (ed.), El envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, Avances en Medicina y
Biología Experimental 1086, https://doi.org/10.1007/978-981-13-1117-8_7
106 H. Xie et al.

7.1 El envejecimiento de células madre podría ser la Fundación Biológica del Envejecimiento
de órganos

Cell aging and regeneration are two of the basic biological phenomena during individual development.
Cell aging normally occurs in old stage, while regeneration exists all through the life. Under the healthy
physiological circumstance, regeneration maintains cellular self-renewal in tissue. Nevertheless, it
mainly takes part in the tissues and organs repair under sorts of pathological reasons. In the past
decades of years, an increasing knowledge has been obtained on the reorganization of biological
characteristics regarding to senescence and regeneration. Especially in recent years, the relationships
between stem cells and tissues together with organs in human bodies have been gradually moved to
the spotlights and attracted many scientists from different related fields. The clinical and laboratorial
studies have demonstrated that stem cell aging might be the biological foundation leading to the tissue
and organ aging. It was reported that the aging hematopoietic stem cell in bone marrow is the cellular
biological basic of pathophysiological characteristics during the senescence in hematopoietic system,
including the decreasing function of immune system and increasing incident of myelogenous diseases
(Kollman et al.

2001 : Rossi et al. 2008 ). Además, otros estudios sugieren las características biológicas en tejidos y órganos pueden
verse afectados por algunos factores externos en el nicho de células madre. Por ejemplo, Mayack SR de la
Universidad de Harvard encontró que el suero de ratones jóvenes pueden inhibir la senescencia de células madre en
ratones viejos. Mientras tanto, observaron factor de crecimiento-1 senescencia celular (IGF-1) puede acelerar similar
a la insulina (Mayack et al. 2010 ). Swindell WR grupo de la Universidad de Michigan Medical School reportó un ratón
macho enano, Yoda, que vivió más de 4 años (más o menos el equivalente a un 136 años de edad humana), aún se
conserva notable vitalidad y vigor, y se retiene una cierta fertilidad. Este ratón enano fue producido por modificación
genética que afectó a sus glándulas pituitaria y tiroides, llevando a sus niveles de hormonas significativamente bajo
diferentes de las normales (Swindell et al. 2009 ). Estos estudios sugieren lo siguiente: (1) el cambio de los niveles de
los factores activados u hormonas podría evitar que el tejido de envejecimiento de órganos humanos e incluso en
todo el cuerpo; (2) algunos de los factores o componentes podrían cambiar la característica biológica celular
mediante la regulación de los sistemas circulatorios en las células madre específicas de tejido especiales; y (3) la
senescencia humana y regeneración pueden ser intervenido o regula a través de enfoques artificiales.

Recientemente, como el creciente desarrollo de los estudios sobre las células madre neurales y hepáticas, el

envejecimiento de órganos y la regeneración basada en la investigación de células madre se han gastando de sistema

hematopoyético de órganos sólidos (por ejemplo, el nervio y el hígado, y así sucesivamente). Esta tendencia se atribuye la

formación por el desarrollo de dos tecnologías clave:

1. Los métodos de seguimiento específicos de marcadores genéticos de células madre en los tejidos vivos. En los
últimos años, se ha observado que algunos gradualmente marcadores específicos altos existían en las células
madre de tejido, por ejemplo, CD133 y nestina se han aplicado para la caracterización de células madre neurales
(Singh et al. 2003 ), FOXL y Trop2 para las células madre del hígado (Itoh y Miyajima 2014 ), CD45 - FLK1 - CD105 +
para el hueso
7 envejecimiento de las células madre humanas adultas 107

células madre de médula (MSC), y así sucesivamente (Rubin y Aghamohammadi 2003 ). Después, esos
marcadores genéticos podrían ser rastreados por el sistema Cre-loxP técnicamente. Por lo tanto, las células
madre de tejido y sus siguientes regeneraciones de diversas etapas de desarrollo, fisiológicos y condiciones
patológicas pueden separarse directamente y se utilizan a diversos estudios en el futuro. Mientras tanto, es
posible observar y analizar la proliferación celular, la diferenciación, la migración y otros comportamientos
biológicos en los tejidos u órganos vivos ortotópica y también para observar la temporalidad y la espacialidad
de la renovación celular organizado o reparación de las células dañadas.

2. La tecnología de separación de células madre de particular a partir de tejidos. Esta tecnología ha sido siempre uno de los
cuellos de botella técnicos en el área de investigación de la separación de células madre. Recientemente, algunas
técnicas especiales, como la microdisección de captura basado en láser de alta resolución, la secuenciación de ARN de
una sola célula, y clasificación de células fluorescenceactivated, se han aplicado con éxito en la separación de células
madre de tejido (Jaitin et al. 2014 ).

Estos desarrollos sugieren separación de células a partir de las diversas etapas de diferenciación o de sus siguientes

regeneraciones en el crecimiento del tallo podría estar disponible para obtener por estas técnicas mencionadas, que también

proporcionan más oportunidades para estudiar el envejecimiento celular de diferentes tejidos y órganos. Como las

tecnologías en desarrollo aplicados en la biología celular, las moléculas y las condiciones de investigación están disponibles

para usar en la célula y de los animales de trabajo; junto con la incorporación de los pensamientos científicos basados ​en

tiempo, espacio, cantidad, y la integridad, es creíble que el estudio de la senescencia de órganos y la regeneración basada en

células madre se desarrollará como un nuevo punto de acceso en todo el Bioscience.

7.2 Las investigaciones actuales y Estudios Avanzados

A medida que los estudios con células madre son más profundos, la pérdida permanente y auto-renovación de las células

madre están estrechamente asociados con la senescencia y la regeneración. Se ha dado cuenta de que el envejecimiento de

células madre podría ser la base biológica de la senescencia y la regeneración. Por lo tanto, el estudio avanzado en la

senescencia de células madre y la regeneración es el básico y el cuello de botella para el antienvejecimiento, la regulación de

la regeneración y la construcción de órganos.

En el tejido y órgano, la senescencia y la regeneración son dos fenómenos biológicos básicos durante el
desarrollo individual. La senescencia se produce en el antiguo estadio del cuerpo humano. Una respuesta
decreciente de dependiente de la edad se ha relacionado con los tejidos y de órganos atrofia, hipofunción, y
disminuyendo la capacidad para resistir la enfermedad y la reparación de daños, mientras que la
regeneración aparece en cada etapa de desarrollo personal. En condiciones biofísicas normales, las células
de diferentes tejidos y órganos están presentando de manera diferente en su capacidad de replicación
durante diversas condiciones biológicas. Las células del epitelio de canal alimentario y el tracto respiratorio
muestran una alta capacidad regenerativa, que es capaz de reparar el daño y también puede conducir a la
génesis tumoral en condiciones patológicas. Cuando el cuerpo humano se mueve en el escenario de edad,
108 H. Xie et al.

decreciente, acompañada con el levantamiento de las características dependientes de la edad. En consecuencia, los
morbilidad altos incrementos en algunas enfermedades asociadas a la edad, como las enfermedades cardiovasculares y
cerebrovasculares, tumor maligno (trastornos en la regulación de regeneración), diabetes, enfermedad autoinmune,
infecciones repetidas, deterioro de la cicatrización de heridas, y demencia senil. Por lo tanto, el tema de la senescencia y
la regeneración no sólo está relacionada con la biología, sino también con la ciencia médica de la salud pública.

Senescence and regeneration in tissue and organ became a common concerned study area many
years ago. Back to the 1960s of the last century, a plenty of accumulated studies were reported on cell
aging (same to cellular senescence), especially for the studies on the biological characteristics and
involved mechanism during the process of senescence. In recent years, it has been realized that the
stem cell senescence is the biological basis of tissue and organ senescence and regeneration
(Ritschka et  al. 2017 ). Correspondingly, the research system has converted from individual observation
to an integrated study with multilayer and multi-angle, which conduct scientific research into a new
stage of studying mechanism mainly based on a stem cell lineage differentiation in tissues and organs.

Actualmente, los puntos de acceso de investigación actualizados se presentan como los siguientes aspectos.

7.2.1 La correlación entre la célula de vástago, tejido, órgano, y el cuerpo de

senescencia o regeneración

It has been widely accepted that almost every tissue in the body contains various types of stem cells, which
exist in a dynamic balance of stem cell pools that maintain a dynamic balance in tissue or organ structures
and functions. Additionally, the senescence in tissues and organs normally happened with a decrease in the
turnover of cellular components. The most common view at present is that the key factor leading the
decrease of cellular turnover is related with the dysfunction of stem cells. Some studies have identified the
trend of age-dependent decrease in biological function in tissue stem cells. For example, Kollman C
analyzed 6978 patients who had undergone bone marrow transplantation and observed that the patients
receiving bone marrow from older donors had more complications which resulted in the lower success rate
(Kollman et al. 2001 ). This study demonstrates that the decrease ability of human bone marrow proliferation
and differentiation is age-dependent that suggests this decreasing ability might be intrinsically regulated by
the stem cell itself. The similar phenomenon was also confirmed in mouse, where a research model was set
up for studying the relationship between the senescence of hematopoietic stem cells and related diseases
(Rossi et al. 2008 ). En el hígado, se detectó la ploidía cromosoma de hepatocitos en exposiciones lóbulo
hepático una tendencia creciente de la zona de portal de las venas centrales. Los hepatocitos acumulados
cerca de la zona de portal son generalmente células diploides, y los más cerca de las venas centrales
presente tetraploides o incluso células octaploides. Este fenómeno sugiere fuertemente la senescencia
ocurrido en los hepatocitos de lóbulo hepático muestra una especie de jerarquía y la direccionalidad de la
estructura espacial. Por lo tanto, este reconocimiento que los hepatocitos deriva de portal
7 envejecimiento de las células madre humanas adultas 109

área de soporte aquellas células madre que forman base estructural para la renovación de células en tejidos y órganos.

En el sistema nervioso central, la capacidad de generación neuronal está bajando la edad va en aumento. Se
observó que la p16 gen supresor de cáncer INK4a podría ser activado durante la senescencia de los tejidos nerviosos en
ratones (Skowronskakrawczyk et al. 2015 ). A partir de entonces, p16 INK4a podría ser utilizado como uno de los marcadores
biológicos en el envejecimiento del sistema nervioso. La regulación al alza de p16 INK4a Se observó en el envejecimiento de
tejido nervioso y demuestra que reducir la auto-renovación de las células madre neurales, lo que sugiere neurona
envejecimiento de células madre podría ser uno de los fundamentos biológicos en la senescencia tejido nervioso
(Molofsky et al. 2006 ). Además, los estudios sobre el metabolismo mitocondrial, la función de los telómeros, y las
características de proliferación y diferenciación también demostraron que las células madre de tejido y células somáticas
tanto fenómeno exhibición senescencia.

7.2.2 El estabilidad de la estructura genética de las células madre de tejido

A partir de la consideración de los factores endógenos celulares, una vez que el cuerpo con el desplazamiento
gradualmente en un estado senescente, la acumulación de daño del ADN que ocurrió dentro de las células madre de
tejido a ser obvio para detectar y resultados en respuesta al daño del ADN (DDR). Se informó de que DDR es un
acontecimiento inevitable durante la senescencia celular y podría ser un “pivote mutuo” de varios factores endógenos
que conducen a la senescencia en células madre (Niedernhofer et al. 2006 ; di Fagagna 2008 ; Murga et al. 2009 ).
Como es conocido, muchos factores fisicoquímicos exógenos como la radiación y los factores endógenos ionizante
como el oxígeno reactivo pueden causar diferentes tipos de daños de ADN, incluyendo 8-oxo-G y de ADN doble
filamento se rompe (DSBs). Se ha aceptado que la acumulación de daños de ADN puede resultar en agotamiento de
células madre, lo que provoca continuamente tejido, órgano, y la senescencia cuerpo final. Además, estudios en
animales han puesto de manifiesto que la restricción calórica (CR) puede disminuir el nivel de especies reactivas del
oxígeno, extender la vida útil, inducir la pérdida de los telómeros durante la senescencia celular, y así
sucesivamente. Todas estas funciones están efectivamente relacionados con el mecanismo de DDR. Por otra parte,
el modelo de ratón de la progeria también identificó que el mecanismo de DDR es el factor clave que conduce a la
senescencia células, más que el resultado de este fenómeno. Por ejemplo, el ratón deficiente con la supresión de
vías de reparación del ADN daños como Ku80 y Lig4 presenta síntomas progeria graves. La Ku80 funciona como un
guardián de recombinación no homóloga de proteínas in vivo. La deficiencia de Ku80 exhibe degeneración de
hepatocitos con la detección de cuerpos de inclusión y la heterocromatina; el deficiencia Lig4 puede acelerar el
agotamiento de las células madre hematopoyéticas (Fig.  7.1 ). Estas evidencias anteriores sugieren que la
acumulación daño del ADN observado en las células madre de tejidos y órganos podría causar la senescencia de
células madre y, además, llevar a características anómalas durante la renovación de células madre bajo diversos
estados biofísicos. Se ha considerado generalmente que el evento endógeno como daño del ADN y la respuesta
celular es uno de los puntos de investigación importantes para estudiar el mecanismo relacionada en tejidos y
órganos senescencia y la regeneración (Lebel et al. 2011 ).
110 H. Xie et al.

Fig. 7.1 La supresión de daño en el DNA

vías de reparación como Ku80 y Lig4
puede conducir a la degeneración de los
hepatocitos y el agotamiento

7.2.3 El Reglamento de la epigenética en células madre de tejido

The epigenetic modification in various systems (including neural system, hematopoietic system, liver
system, etc.) plays an important role in senescence, cytopathy, tissue repair, and generation. A
remarkable study from Jeanisch’s group showed that DNA methylation exhibits a crucial effect in
regulating neurons and lifespans. Although the knockout mice with a deletion of DNA transmethylase
Dnmt3a grew healthily after being born, the neural system was gradually degenerated since adult
stage and finally suffered from premature death (Nguyen et al. 2007 ). However, it has not been clear
whether neural stem cells can be effected or not in that above senescence study model. During the
senescence observed in old mice, miRNA let7b can reduce the expression of high mobility group
AT-hook 2 (HMGA2), which subsequently reduces the ability of self-renewal in neural stem cells
(Nishino et al.

2008 ). Esto indica miARN es uno de los reguladores en el comportamiento de células madre de
tejido. Se ha sabido que los miRNAs pueden mediar el ciclo de células madre y la secreción de la
matriz o de crecimiento celular factores que afectan más senescencia cuerpo individual y la vida
útil. Nuestro estudio encontró el knockout selectiva de Dicer (una enzima para producir miARN
maduro) en astrocitos resultaron en ratones la muerte después de nacer en 2 meses. Mientras
tanto, estos ratones presentan una atrofia cerebelosa y degeneración de las neuronas en otras
regiones encefálicas. Este fenómeno sugiere miRNAs toman parte en la regulación de la
senescencia neural y generación, que nos proporciona una pista, es decir, la observación y el
análisis de los cambios de las células madre neurales podrían revelar adicionalmente los diversos
enfoques de regulación de microambiente que trabajan en las células madre en la epigenética. 2014
). Algunos de estos genes están relacionados con los nervios
7 envejecimiento de las células madre humanas adultas 111

el desarrollo y el sistema nervioso central (SNC) tumorigénesis. Además, en estado natural, la senescencia de las
células madre hematopoyéticas es más probable regulada por la epigenética, que conduce el aumento del
potencial de diferenciación de células mieloides, la expresión upregulating de genes mieloides específicos y genes
de leucemia, y, finalmente, la tasa de incidencia creciente de enfermedades óseas (Kim et al. 2008 ). Además, el
potencial de diferenciación de linfocitos y nivel de expresión de genes de linfocitos específica podría ser
downregulated que, por consiguiente dan como resultado la disminución de la capacidad del sistema inmune.
Además, también se observó que la expresión apropiada de los telómeros es una de las condiciones necesarias
para mantener la capacidad de proliferación de células madre mesenquimales (MSC). Este proceso puede ser
regulada por la epigenética también. Estos estudios indican la epigenética actúa una función crucial en la
regulación de la diferenciación normal y anormal causada por la senescencia en células madre de tejido.

7.2.4 Las interacciones de microambiente y células madre de tejido

La estructura del microambiente puede mantener la capacidad de autorrenovación de células madre y se ha

encontrado en diversos tejidos, incluyendo la epidermis, tubo digestivo, sistema neuronal, hígado, gónadas y otros.
Esta estructura se compone de células de nicho, matriz celular, y factores solubles secretadas. El microambiente
puede generar múltiples funciones biológicas a través de interacciones directas e indirectas con las células madre.
Algunos cambios de microambiente pueden reducir el suplemento de la nutrición de las células madre locales y
también puede inhibir las interacciones a la externa o ser baja sensible en la misma reacción. Por ejemplo, algunos
factores como moléculas bioactivas y la matriz extracelular alrededor de las células madre neurales pueden apoyar
sus características pluripotentes y también puede regular la diferenciación de células madre (GATTAZZO et al. 2014 ).
Para las células madre del hígado, los cambios que ocurrieron en factores microambiente como factores de
crecimiento celular, matriz extracelular, células epidérmicas, y las células parenquimatosas pueden regular de células
madre de hígado vías, tales como MAPK, PI3K, Wnt, integrina, y así sucesivamente de señalización (Suzuki et al. 2003
; Mavila et al. 2012 ), Para afectar aún más la activación de células madre y la diferenciación. Además, se ha puesto de
manifiesto que el microambiente puede actuar en la migración espacial de las células madre y la reparación de
heridas local. Anteriormente, el estudio demostró que la migración de células madre y la residencia en los órganos
diana son los requisitos previos importantes para su función esencial en vivo. En el estudio graftversus- enfermedad
del huésped (GVHD), también se observó la correlación entre los cambios de nivel de expresión de los receptores de
quimioquinas superficie celular y la aparición de enfermedades (He et al. 2008 ).

En cuanto a la funcionalidad de un microambiente en la reparación tisular, los factores de crecimiento

differentiationinducing pueden desencadenar algunos procedimientos específicos de la diferenciación de las células
madre de tejido, seguido de la diferenciación a la etapa final. Por lo tanto, participan en la remodelación de la
organización y la reconstrucción funcional de los tejidos. Del mismo modo en nuestro estudio, se observó que con el
tratamiento de la esfingosina 1- fosfato (S1P) las células madre mesenquimales de médula ósea mostraron
migración hacia dramática los tejidos hepáticos dañados, y diferenciarse en fibroblastos, así
112 H. Xie et al.

aceleración de la fibrosis hepática (Li et al. 2009 ). Sin embargo, los mecanismos exactos que regulan las células madre
diferenciación en fibroblastos en microambiente del tejido siguen siendo desconocidos.

La carencia de micronutrientes en microambiente se ha informado para regular las actividades funcionales de las
células madre de tejido. Nuestro estudio anterior encontró la falta de zinc mostró una inhibición significativa en la
función de las células madre neurales (Di Wang et al.
2001 ). La supresión de Slc39a11, Slc39a12, y / o hierro metabolismo relacionado con TGF β
que carece de fenotipo en modelos animales knockout, se beneficiará el estudio adicional para analizar el mecanismo de
cómo ion zinc, ion hierro, y TGF β regular la activación de células madre, generación, y el destino de diferenciación en los
órganos de envejecimiento (Massagué y Xi 2012 ; Lin et al. 2013 ).

7.2.5 La regulación de las células madre exógenas en la senescencia y la generación

El presente estudio propone que la mayoría de las células madre de tejido son células lowimmunogenic sin o con
baja expresión de complejo principal de histocompatibilidad (MHC) y moléculas co-estimulante. Con la
diferenciación celular que ocurre in vivo, esas expresiones de moléculas relacionadas con la inmunidad-se
incrementan, seguido por la mejora de la inmunogenicidad y la activación de inmunorreacción. Un montón de
citoquinas en el microambiente del destinatario puede cambiar las características inmunológicas de las células
madre exógenas, y las células madre implantadas también a la inversa puede cambiar la función inmunológica del
destinatario (Jin et al. 2008 ). Por lo tanto, el estudio de la expresión de perfiles de diferentes etapas de las células
madre de tejido y la configuración para la identificación y marcadores específicos de las funciones inmunitarias son
de gran importancia para regular el rendimiento de células madre. Desde 2004, el MSC se encontró como una
especie de células inmunosupresoras que se han utilizado para el tratamiento de GVHD. Estas células madre con
un bajo efecto tóxico y el lado presentan una perspectiva prometedora. Se agradece a notar que esta área de
investigación en nuestro país se está ejecutando en la parte superior del mundo. En primer lugar nos observamos
que las MSC trasplante puede inhibir la ocurrencia GVHD, porque MSC podría ser inducida en secreto a muchos
tipos de factores quimiotácticos bajo la estimulación de factores inflamatorios específicos in vivo, junto con la
generación de otros factores supresores incluyendo óxido nítrico (NO), indolamina 2 , 3-dioxigenasa (IDO), 2006 ).
Recientemente, otro estudio informó los factores inflamatorios liberados de los tejidos lesionados podría estimular
MSCs para generar el factor de crecimiento celular, lo que contribuye a la reparación de tejidos (Xu et al. 2009 ).
Este estudio indica, además, que el mecanismo de regulación mediada por el MSC y la diferenciación podría ser
benéfico para la creación de un sistema de intervención basado en el uso de las MSC para el estudio de la
senescencia y la generación. A partir de entonces, este sistema será útil para descubrir nuevas dianas de
intervención y regulación, por su parte para proporcionar nuevas ideas para la inmunorregulación.

Aunque algún conocimiento se ha acumulado para reconocer la correlación entre las células madre de tejido y
la senescencia de órganos o generación, el reconocimiento sigue siendo básicamente recoge de solo caso o
evento. De acuerdo con la práctica, se tiende a la opinión de que los estudios superiores de los tejidos y órganos
senescencia definitivamente
7 Aging of Human Adult Stem Cells 113

aplicar el concepto de “espacio-tiempo”, la línea principal de perfil diferenciación de células

madre, y los tri-direcciones de los sujetos de estudio (tejidos u órganos, células y moléculas),
para revelar el mecanismo biológico que existe en el envejecimiento de células madre, con el
objetivo para averiguar más moléculas clave que regulan la activación de células madre, la
orientación, y la diferenciación. Por otra parte, los puntos que estudian y las cuestiones clave
que deben resolverse podría centrarse en los siguientes tres aspectos: (1) las características
cambiantes en el envejecimiento de células madre, (2) la regularidad desarrollo de células
madre durante la senescencia de órganos y generación, y (3) la regularability de las células
madre en la senescencia de órganos y generación. Estas cuestiones son las claves para
comprender mejor los mecanismos de ocurrencia de comportamientos espacio-temporales
durante el tallo perfil diferenciación celular. Sobre la base de estas estrategias,

Creemos que el desarrollo de estudios avanzados en la senescencia de células madre y la regeneración será

absolutamente orientar y promover otros campos de la medicina relacionados, incluyendo la medicina regenerativa basada en

células madre para explorar más posibilidades.

Con la consideración de las presentes condiciones y ventajas, se propone que la estrategia de prioridad en la
realización de estudios de células madre en lo que respecta a la senescencia y la generación debe involucrar a los
siguientes aspectos: utilizando el modelo animal, la orientación marcadores genéticos específicos in vivo, exhaustivamente
el análisis de los comportamientos espacio-temporales de apuntado células madre de tejido durante su senescencia y la
regeneración en diferentes etapas y perspectivas, y discutir el mecanismo de regulación y normas internas aumento en el
conjunto de las etapas de procesamiento. Esta forma de estudio está destinado a resolver problemas científicos de los tres
aspectos siguientes:

1. ¿Qué pasará en los cambios de “calidad” y “cantidad” de las células madre durante la senescencia
individuo, por otra parte si los cambios podrían presentar algún determinado de marcadores específicos o
características morfológicas?
2. ¿Cuál es la correlación interna entre las células madre de tejidos y órganos senescencia / generación con los
cambios espaciales y temporales? Y lo que es la base molecular y reguladores clave involucrados durante el
proceso de mediación?
3. ¿Qué tipo de factores externos podrían aceptarse para los órganos y células madre de tejido? Además, esperamos que
la comprensión más profunda para responder a estas preguntas puede proporcionar una nueva base teórica para la
investigación de problemas biomédicos relacionados con las células madre como la prevención y tratamiento de varios
tipos de cáncer y enfermedades seniles.

From what has been discussed above, we believe that the rise and development of tissue stem
cells in the field of senescence and regeneration research will affect the whole trend of biomedical
studies. Since we are now in this new frontier of this field, we should seize this rare opportunity, to
develop this area as soon as possible, to produce a batch of the landmark result of the original, to
inject new power for the high level of related biological medicine, and also to prepare benefit
conditions for conquering the advantage subject status of this field in a new round of competition.
114 H. Xie et al.

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