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sobre la depresión

Disfunción sexual por antidepresivos


¿Qué se puede hacer?
Ángel Luis Montejo* - Susana Majadas **
*Profesor Titular de Psiquiatría. Director Científico Asociación Española
Sexualidad y Salud Mental. Salamanca.
**Psiquiatra. AESEXSAME

empleo de “antídotos” como sildenafilo, tadalafilo


1. Introducción y similares.
Debido a la elevada frecuencia del problema,
Los antidepresivos serotonérgicos (ISRS, IS- el deterioro de la calidad de vida y la posibilidad
RSN y clomipramina) se asocian frecuentemen- de abandono del tratamiento, es necesario que el
te con la aparición de Disfunción Sexual (DS) en médico investigue directamente este problema de
pacientes sexualmente activos superando el 70%. forma rutinaria en todos los pacientes que reciben
Otros no serotonérgicos provocan escasos adver- antidepresivos.
sos sexuales (bupropion, agomelatina, mirtazapi-
na). Lamentablemente la incidencia real de la dis-
función está subestimada por los clínicos ya que 2. La Disfunción Sexual
las fichas técnicas de los medicamentos muestran por antidepresivos
cifras inferiores al 25% y las comunicaciones es-
pontáneas de los pacientes no superan el 20-40%. 2.1 Frecuencia
En España se creó y validó un cuestionario especí- Existen varios grupos en el mundo que han
fico para este fin (Cuestionario PRSexDQ, también analizado este problema con detenimiento durante
conocido como -SALSEX, -Montejo AL 2000) que los últimos 20 años. El gran uso generalizado de
ha sido utilizado en amplias muestras de más de los antidepresivos ha permitido obtener datos clí-
4.000 pacientes. Los estudios con el SALSEX so- nicos de numerosos grupos de pacientes. Recien-
bre voluntarios sanos demuestran una frecuencia temente un meta-análsis ha ratificado estas cifras
del 80% de DS en varones con vida sexual activa que podríamos resumir en:
con paroxetina frente a placebo (5%). • Efectos a corto plazo (pocos días): retraso
La DS influye notablemente en la adherencia de orgasmo (70%) y anorgasmia (30%)
y entre 20-36% consideran el abandono del trata- • Efectos a medio plazo (2-8 semanas):
miento cuando se mide específicamente (cuestio- descenso del deseo sexual (80%) y
nario SALSEX). disfunción eréctil/lubricación vaginal (30%)
Sin embargo recientes estudios concluyen que
el uso de algunos antidepresivos (duloxetina) mejo- Los problemas más frecuentes son el retraso
ra la función sexual cuando remite la sintomatología del orgasmo y la disminución del deseo sexual.
depresiva por lo que la vida sexual queda ligada En el primer caso los varones con eyaculación precoz
íntimamente a la situación clínica. se benefician del retraso y no suelen quejarse inicial-
Las distintas posibilidades de manejo de la mente de DS. Sin embargo más adelante lo hacen
DS incluyen la espera de la remisión espontánea, cuando comienzan a notar un descenso del deseo.
(frecuentemente utilizada pero muy poco eficaz), La aparición de anorgasmia/aneyaculación suele
reducción de dosis, cambio por otro fármaco con ser mal tolerada fundamentalmente por los varones,
menor perfil de afectación de la función sexual o comprometiendo el cumplimiento de la medicación.

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Disfunción sexual por antidepresivos
¿Qué se puede hacer?.

El descenso del deseo es el problema más fre- ceptores que fluyen desde el aparato genital a tra-
cuente (80%) aunque puede pasar inadvertido si vés de la médula espinal y que retrasan la llegada
no se explora de forma rutinaria. En muchos casos sus señales a núcleos hipotalámicos del SNC en-
la falta de deseo cumple criterios de aversión al cargados del orgasmo. Los ISRS originan retraso de
sexo, esto es, evitación sistemática de los con- diferente intensidad en el orgasmo y la eyaculación.
tactos sexuales y sentimientos de culpa secunda- La noradrenalina y su equilibrio con el siste-
rios. Resulta mejor tolerado por las mujeres ma- ma colinérgico es responsable de la capacidad de
yores de 55 años y mucho peor admitido por las erección/lubricación vaginal. Por otra parte el Oxido
más jóvenes con vida sexual satisfactoria previa al Nítrico (ON) es un mediador muy importante en la
tratamiento. Cuando aparece aversión al sexo (al excitación sexual. Los antidepresivos serotonérgi-
menos 1/3 del total) las parejas suelen sufrir y si cos disminuyen liberación del ON. Sildenafilo y ta-
no es adecuadamente tratado puede contribuir al dalafilo resultan útiles en el tratamiento de los pro-
deterioro y posible final de aquéllas que no estaban blemas de excitación secundarias a psicofármacos.
sólidamente fundamentadas.
2.3. Manejo Clínico
2.2. Causas El procedimiento más práctico para manejar el pro-
Es obvio que la propia depresión podría explicar blema es seguir una secuencia sencilla:
la DS si bien los pacientes suelen notificar empeora- 1º PREVENCIÓN PRIMARA: evitar la DS
mientos definidos desde el inicio (o poco después) desde el inicio en población susceptible.
del tratamiento antidepresivo. La medicación con- 2º DETECCIÓN de la DS de forma rutinaria en
comitante (algunos antipsicóticos, antihipertensivos, todos los pacientes sexualmente activos
hipolipemiantes, betabloqueantes, entre muchos 3º INTERVENCIÓN si la DS es un problema
otros) o el abuso de alcohol y drogas empeora el para el paciente o riesgo de abandono.
problema. El deterioro de la relación de pareja que
puede verse asociado a la depresión o incluso 1º PREVENCIÓN PRIMARIA:
como causa de ésta, podría ser sin duda la razón El primer paso sería pensar en que la DS puede
del empeoramiento de la vida sexual. Sin embargo aparecer con gran frecuencia en pacientes sexual-
cuando se estudian muestras seleccionadas con mente activos y debemos evitarlo en la medida de
criterios de inclusión y exclusión donde no existen lo posible. Toda entrevista clínica debería incluir pre-
estos problemas citados, el antidepresivo aparece guntas acerca de la vida sexual, frecuencia, satis-
como el mayor factor responsable de la DS. facción y relevancia para la pareja antes de decidir
Las causas fundamentales incluyen cambios un tratamiento que pudiera afectarlo gravemente y lo
en neurotransmisores y hormonales. que es peor, durante largo tiempo en algunos casos.
Las hormonas sexuales (testosterona, estró- Muchos pacientes expresan poca preocupa-
genos y progesterona) son básicas ya que la tes- ción cuando padecen DS a corto plazo pero aban-
tosterona es pro-sexual (el deseo y la puesta en donarán el tratamiento a largo plazo (más de 6-12
marcha), mientras los estrógenos juegan un papel meses). En pacientes que consideren importante
modulador de permisividad en las mujeres. La pro- conservar la función sexual deberíamos comenzar
gesterona influye en la receptividad sexual de la con antidepresivos de baja incidencia de DS como
mujer y su elevación disminuye el deseo. Se ha primera opción: agomelatina o bupropion. Podrían
descrito descenso de testosterona e incremento ser considerados como primera elección en pobla-
de prolactina en pacientes con antidepresivos aun- ción sexualmente activa y muy sensibles a su de-
que no de forma significativa (5-7%). terioro por el riesgo de abandono. El uso de otros
Los neurotransmisores. La dopamina facilita fármacos como trazodona, mianserina, maprotilina
globalmente la función sexual. Por el contrario la se- y reboxetina, aunque tienen poca capacidad para
rotonina es un gran inhibidor del deseo sexual, la provocar DS, poseen otros efectos adversos que
eyaculación y el orgasmo, mediada por los recepto- hay que valorar cuidadosamente como el posible
res postsinápticos 5HT2. La sensación de orgasmo incremento de peso, somnolencia y efectos anti-
y el proceso eyaculatorio están mediados por re- colinérgicos a medio y largo plazo.

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Disfunción sexual por antidepresivos
¿Qué se puede hacer?.

2º DETECCIÓN- EXPLORACIÓN: 3º INTERVENCIÓN:


Descubrir el problema mediante una pregunta Si no se ha podido evitar la DS es necesario
rutinaria clara y sencilla del tipo ¿Cómo va su vida intervenir para que desaparezca o al menos se ate-
sexual desde que inició el tratamiento?, ¿Ha notado núe. Por regla general los métodos más utilizados y
algún cambio que le preocupe?. Algunos pacientes contrastados en la práctica con sus pros y contras
(no muchos) pueden sorprenderse por la pregunta son los siguientes:
y no dicen nada hasta que se les pregunta especí- 1. No hacer nada. Espera de la remisión
ficamente por cada apartado en particular de forma espontánea de la disfunción sexual
sucesiva. Si la respuesta a la primera pregunta es 2. Reducción de dosis o retirada del
“NO”, conviene asegurarnos mediante una segun- tratamiento:
da pregunta: ¿Ha notado problemas en su deseo 3. Adición de un “antídoto” o tratamiento
sexual, en el orgasmo/eyaculación, o en su excita- coadyuvante.
ción desde que toma el tratamiento?. Muchos pa- 4. Interrupción por periodos cortos o
cientes identifican el problema solo al preguntarle vacaciones de fin de semana”.
por cada uno de los posibles síntomas asociados. 5. Cambio de medicación antidepresiva.
Para cuantificar mejor la disfunción y medir su
grado de aceptación por el paciente podemos utilizar 1. - No hacer nada. Espera de la remisión
el cuestionario validado PRSexDQ (Psychotropic–Re- espontánea de la disfunción sexual:
lated Sexual Dysfunction Questionnaire), también co- Es el método más utilizado por los médicos y
nocido como SALSEX ( Montejo AL 2000) que incluye sin embargo el menos efectivo. Algunos pacien-
la exploración global de forma breve en 5 ítems y que tes pueden experimentar mejoría parcial o total de
puede aplicarse en no más de 2-3 minutos. La pun- su disfunción con el paso de algunas semanas o
tuación máxima de DS es de 15 puntos y se subdi- meses. Desafortunadamente la mayoría (80%) no
vide en grados de disfunción: leve (0-5 puntos); mo- presenta ninguna mejoría a los 6 meses.
derada (6-10) e intensa (11-15). Puede descargarse
libremente de internet en la web de la Asociación Es- 2.- Reducción de dosis o retirada del
pañola de Sexualidad y Salud Mental (AESexSAME): tratamiento:
www.sexualidadysaludmental.com Existe una gran variabilidad individual depen-
Una vez identificado el problema y siempre que diendo de la dosis. Algunos pacientes padecen
el paciente (o su pareja) lo tolere mal o que supon- DS con dosis bajas mientras otros pacientes no
ga un deterioro de su calidad de vida deberemos muestran alteraciones sexuales con dosis altas.
intervenir dependiendo de cuál sea el problema es- Por regla general revisar la dosis suele ser bastan-
pecífico de cada uno (Figura 1). te útil y cuando se disminuye la dosis a la mitad
aparece mejoría en un 75% de los casos. Cuando
Figura 1: Frecuencia de la Disfunción se retira el tratamiento la mejoría suele ser com-
Sexual con Antidepresivos pleta en pocos días o semanas. Es preciso se-
leccionar cuidadosamente estos pacientes para
evitar las recaídas.
En ocasiones al reducir la dosis de un seroto-
nérgico el paciente mejora de la DS pero empeora
de su T. depresivo. En este caso la reducción de
dosis junto con la asociación con otro no seroto-
nérgico (agomelatina, bupropion, mirtazapina) pue-
de ser muy útil.

3.- Adición de un “antídoto” o tratamiento


coadyuvante:
Hasta el momento se han descrito un gran nú-
mero de sustancias aunque ninguna de ellas está

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Disfunción sexual por antidepresivos
¿Qué se puede hacer?.

exenta de inconvenientes. Estos fármacos pueden 4.- Interrupción por periodos cortos o
ser administrados ocasionalmente unas horas an- “vacaciones de fin de semana”:
tes de la relación sexual o bien de forma perma- Es muy útil en pacientes donde no se puede
nente. Actúan mediante mecanismos diferentes interrumpir el tratamiento y el síntoma primordial
(Tabla 1). es la anorgasmia. El procedimiento consiste en
suspender el antidepresivo 48-72 horas antes
Tabla 1: Tratamiento coadyuvante en la de la relación sexual reiniciándolo posteriormen-
anorgasmia por antidepresivos te. Resulta útil con todos los ISRS pero no con
fluoxetina debido a su prolongada vida media .
Fármaco Mecanismo Dosis (mg/día) Existen inconvenientes tales como fomentar el in-
Ciproheptadina Antagonismo 5HT 4-8
cumplimiento terapéutico y la aparición de Síndro-
me de discontinuación tras la interrupción brusca
Buspirona Agonista parcial 14-45 de la medicación por lo que los pacientes deben
5HT1A
estar sobre aviso.
Yohimbina Antagonismo 5-10
adrenérgico (alfa 2) Una posible variante podría ser la reducción de
Amantadina Agonista 100-400 dosis a la mitad durante un par de días consecu-
Dopaminérgico tivos a la semana para continuar después con la
Metilfenidato Agonista 10-30 dosis habitual. Con este método se consigue me-
Dopaminérgico joría en la erección y en los problemas de orgasmo
Bupropion Efecto dopaminégico 150-300 (si se tiene actividad sexual tras 24-48 horas de
y adrenérgico
la reducción de la dosis los niveles en sangre son
Mirtazapina Antagonismo 5HT 2 15-45
menores) pero no es útil en la falta de deseo.

5 .- Cambio de fármaco por otro NO Sero-


Sin embargo estos métodos presentan resulta- tonérgico:
dos muy dispares, muchos no tienen una eficacia Es el procedimiento más útil si se toman pre-
claramente contrastada y algunos pueden ocasionar cauciones para evitar el S. de Discontinuación. Los
otros efectos adversos incluso peor tolerados. La- pacientes con DS no mejoran al ser cambiados a
mentablemente y hasta el momento estas alternati- otro ISRS diferente debido a que poseen un meca-
vas muestran escasa evidencia médica. La adición nismo de acción similar. El cambio a otros no sero-
de bupropion parece ser una excepción y muestra tonérgicos, (agomelatina, bupropion, etc.) es muy
utilidad clínica con mayor evidencia científica. útil a corto y medio plazo aunque hay que vigilar la
La combinación de sustancias con efecto blo- respuesta terapéutica cuidadosamente.
queante 5HT 2 parece eficaz (mianserina y mirtaza- La alternativa al S. de discontinuación es la
pina) y muchos clínicos lo utilizan en su práctica reducción lenta del serotonérgico (a veces varias
diaria con buenos resultados. El incremento de semanas) o bien sustituirlo por Fluoxetina durante
peso que se suele obtener tras la suma de estos 7-14 días ya que por su larga vida media evita la
tratamientos puede ser un efecto adverso mal to- aparición de síntomas al tiempo que se introduce
lerado por algunos pacientes, sobre todo mujeres. lentamente el nuevo antidepresivo.
Sildenafilo y tadalafilo han demostrado su efi-
cacia frente a placebo en la disfunción eréctil se- 5.1.- Cambio a bupropion
cundaria a psicofármacos (69%) y resultan muy Es el antidepresivo más utilizado por su amplia
bien tolerados. No parece útil sin embargo en el experiencia en USA. Los datos de cambio en es-
alivio del bajo deseo sexual ni en los problemas de tudios controlados con fluoxetina demuestran una
retraso eyaculación/anorgasmia. El inconveniente gran eficacia. La frecuencia de DS es similar al pla-
es la necesidad de planificación previa de la acti- cebo e incluso puede mejorar la función sexual pre-
vidad sexual si bien tadalafilo tiene una vida media via a la toma del fármaco mediante el incremento del
que supera las 36 horas evitando este problema. deseo sexual. Es útil al combinarlo con un ISRS para
combatir la DS cuando no sea posible la sustitución.

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Disfunción sexual por antidepresivos
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5.2.- Cambio a agomelatina apenas estudios sobre otros antidepresivos como


Agomelatina estimula los receptores de mela- trazodona (agonista de receptores 5HT1A), o de fár-
tonina MT1 y MT2 y antagoniza receptores 5HT 2 macos de perfil noradrenérgico como reboxetina,
consiguiendo un efecto noradrenérgico y dopami- maprotilina y mianserina. Reboxetina demostró me-
nérgico. Su influencia sobre la función sexual ha nor incidencia de DS en estudios comparativos con
sido estudiada profusamente durante el desarrollo ISRS y podría ser una elección adecuada para el
del fármaco e incluso en voluntarios sanos conclu- cambio. Sin embargo no parece que estos fármacos
yendo que no provoca DS al compararlo con ISRS, puedan utilizarse en aquellas indicaciones donde los
venlafaxina y placebo. ISRS son de primera elección: T. obsesivo compul-
Se realizó un estudio doble ciego en volunta- sivo o T. de pánico, aunque sí en el T. depresivo.
rios sanos con características muy concretas con De entre todos los métodos citados no resulta
objeto de eliminar los factores de confusión sobre fácil seleccionar uno en concreto para la genera-
los problemas sexuales (sujetos varones entre 18 lidad de los pacientes. Más bien se trata de una
y 30 años, no fumadores, no consumidores de elección individualizada teniendo en cuenta cada
drogas ni de alcohol, que mantuvieran relaciones síntoma y la tolerabilidad de cada paciente.
sexuales satisfactorias al menos durante seis me- Sugerimos procedimientos de intervención se-
ses con la misma pareja y una frecuencia mínima gún el tipo de patología (Tabla 2):
de cuatro relaciones sexuales al mes). Los resul-
tados muestran que más del 80% de las personas Tabla 2: Procedimientos de intervención
del grupo que recibió paroxetina a la primera se- según el tipo de patología
mana presentaban ya problema sexuales del tipo
retraso eyaculatorio y anorgasmia. Sin embargo, la Síntoma Alternativa 1 Alternativa 2
cifra en los dos grupos que recibieron agomelatina
Descenso del Cambio de fármaco Reducción de dosis
era similar a placebo. deseo
No existen publicaciones sobre la utilidad del Retraso de Reducción de dosis Cambio de fármaco
cambio a agomelatina pero la experiencia demues- orgasmo
tra que el procedimiento es útil en la práctica clínica. Anorgasmia Protocolo Fin de Cambio de fármaco
semana
Disfunción eréctil Cambio de fármaco Sildenafilo,
5.3.- Cambio a mirtazapina Tadalafilo
Antidepresivo de acción dual noradrenérgica Baja lubricación Cambio de fármaco Reducción de
y serotonérgica bloqueando 5HT 2 y 5HT 3. Aunque vaginal dosis, Lubricantes
la frecuencia real de DS encontrada (25%) resul-
ta ligeramente mayor que las cifras que aparecen
en su ficha médica, los trastornos orgásmicos y 3. Conclusiones
la disfunción eréctil son claramente menores que
con ISRS y duales. Los estudios de cambio de-
• Existe acuerdo en que la incidencia de la
disfunción sexual secundaria al uso de an-
muestran mejorías entre el 70-90% aunque pueden
tidepresivos está actualmente subestima-
aparecer incremento de peso y somnolencia tras el
da por el clínico y que el psiquiatra (bien
cambio. Es necesario valorar adecuadamente los
por falta de tiempo, de preparación o de
candidatos idóneos para realizar el cambio ya que
interés) apenas interroga a sus pacientes
muchas mujeres parecen especialmente sensibles
acerca de la actividad sexual. Por fortuna
ante el aumento de peso con baja tolerancia a este
la tendencia está cambiando entre los más
acontecimiento.
jóvenes.
5.4.- Cambio a otros antidepresivos de perfil no
• Existe el riesgo de sobrevalorar la depre-
sión como única causa de la DS. Sin em-
serotonérgico
bargo y a la vista de los datos es imprescin-
El cambio a moclobemida, un inhibidor reversi-
dible realizar una historia psicosexual previa
ble de la MAO A mejora la función sexual de los pa-
al inicio de un tratamiento antidepresivo,
cientes (73.3%) entre 450 y 600 mg/día. No existen
detectar cambios posteriores y seleccionar

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¿Qué se puede hacer?.

una estrategia individualizada para el ma- • Reducir dosis o cambio de fármaco a otro
nejo de la disfunción sexual secundaria al no serotonérgico son las estrategias con-
tratamiento cuando aparezca y sea mal to- trastadas más eficaces.
lerada por el paciente o su pareja.
• Los tratamientos con antidepresivos, mu-
chas veces necesarios a largo plazo o 5. Alternativas para el manejo
incluso indefinidamente, pueden compro- de la disfunción sexual
meter el cumplimiento de la medicación
empeorando la calidad de vida del paciente Tabla 3: Alternativas para el manejo de la
y su pareja y fomentando las recaídas y re- Disfunción Sexual por antidepresivos
currencias.
• Lamentablemente no existe una formación Procedimiento Comentarios
homogénea ni estandarizada para los mé-
1. ESPERAR REMISIÓN Poco útil. Solo 20% éxito a los
dicos sobre sexualidad humana por lo que ESPONTÁNEA 6 meses.
su abordaje queda supeditado al interés de 2.-REDUCCIÓN DE DOSIS Con mitad de dosis: 75% mejoría
cada profesional dejando la exploración del
3. RETIRADA DEL Mejoría 100% Riesgo de
paciente casi siempre incompleta. TRATAMIENTO recidivas
• Finalmente y como prevención primaria, el 4.- ASOCIACIÓN DE
inicio con fármacos que respeten la función ANTÍDOTOS:
sexual debería ser la primera elección en 4.1. Antagonistas Serotonina Bloquean 5HT2 postsinápticos
aquéllos sexualmente activos que necesiten mirtazapina, mianserina.

tratamientos a largo plazo donde sea impor- 4.2. Agonista parcial 5HT1: No mejor que placebo
buspirona
tante conservar la función sexual previa.
4.3. Antagonistas alfa-2: En disfunción eréctil. Efectos 2ª:
yohimbina ansiedad, insomnio.
4.4. Agonistas colinérgicos: En disfunción eréctil.
4. Implicaciones prácticas Neostigmina, betanecol
4.5. Agonistas En disf, orgásmica. Pocos datos.
• La disfunción sexual por antidepresivos dopaminérgicos: Otros efectos secundarios
serotonérgicos (todos) es muy frecuente Amantadina, ropinirol,
dextroanfetamina
(>70%) pero subestimada por los médicos
4.6. Favorecedores Oxido Útil en disf eréctil.
• Provoca sufrimiento en los pacientes y sus
Nítrico: Sildenafilo, No útil en anorgasmia ni descenso
parejas y puede conducir al abandono por tadalafino, vardenafilo libido
mala tolerancia 5.- VACACIONES DE FIN DE
• Los fármacos NO serotonérgicos apenas SEMANA.
provocan problemas sexuales y deben ser 5.1 Retirada de dosis 2 días / Mejoría en 50%. No útil con
semana fluoxetina. Riesgo S.
considerados como primera elección en pa- Discontinuación
cientes y parejas sexualmente activas don- 5.2 Reducción de dosis 2 Mejoría del orgasmo y erección
de se considere relevante mantener la fun- días/semana evitando S. discontinuación
ción sexual o exista riesgo de abandono. 6.- SUSTITUCIÓN POR
• Los problemas más frecuentes son retraso OTROS FÁRMACOS:

de orgasmo / eyaculación y anorgasmia a - Bupropion Mejoría >70%


Efectos 2º: ansiedad, insomnio.
corto plazo (días) o descenso importante
- Agomelatina Mejoría importante
del deseo a medio largo plazo (semanas o Disf Sexual = placebo
meses). - Mirtazapina Mejoría 70-90%
• Es fundamental la exploración rutinaria a los Somnolencia o aumento de peso
pacientes antes y después del tratamiento - Otros Antidepresivos: Pocos datos. Menor incidencia DS
con antidepresivos Mianserina Otros efectos adversos.
Reboxetina Perfil noradrenérgico principal
• La intervención es necesaria cuando se de- Maprotilina Eficacia a largo plazo?
tecten problemas sexuales. La simple es- Moclobemida
pera de la remisión espontánea NO es útil.

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¿Qué se puede hacer?.

Biblografía recomendada Hollander, E.; Mccarley, A. Yohimbine treatment


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ción de la función sexual en el tratamiento antide-
presivo con mirtazapina. Presentado en el V Con-
geso Nacional de Psiquiatría, Zaragoza, 18-21
Octubre de 2000.

Curso desarrollado por:


ESCYM00361

Respuestas que importan.

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