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Gunnar, M. R., & Donzella, B. (2002). Social regulation of the cortisol levels in early human development.
Psychoneuroendocrinology, 27, 199–220.
https://doi.org/10.1016/S0306-4530(01)00045-2
Abstracto
Otros documentos en esta edición especial proporcionan evidencia para implicar la actividad del sistema límbico
hipotalámico-pituitario-adrenocortical (L-HPA) en la etiología del abuso de drogas y alcohol. Además, los estudios en
roedores y primates sugieren que la capacidad de respuesta y la regulación de este sistema más adelante en la vida pueden
estar determinadas por las experiencias sociales durante el desarrollo temprano. El cortisol es el principal producto
hormonal del sistema L-HPA en humanos. Aunque proporciona solo una comprensión parcial de la actividad de este eje
neuroendocrino, su regulación puede ser importante para el crecimiento y desarrollo humanos. Revisamos los estudios de
desarrollo de cortisol y el comportamiento en niños humanos, desde el nacimiento hasta aproximadamente los 5 años de
edad. Describimos el desarrollo de amortiguación social de las respuestas de cortisol que produce un análogo funcional
del período de estrés de los roedores cuando los niños tienen aproximadamente 12 meses de edad. Además, describimos la
sensibilidad de la actividad de cortisol a las variaciones en la calidad de la atención entre bebés y niños pequeños, junto
con la evidencia de que los niños con temperamentos emocionales negativos pueden exhibir elevaciones de cortisol en
condiciones de atención menos que óptima. Finalmente, se consideran los pocos estudios sobre la actividad de cortisol en
condiciones de cuidado negligente y abusivo de niños pequeños, señalando que a menudo estos han arrojado evidencia de
niveles de cortisol reducidos en lugar de incrementos. Además, describimos la sensibilidad de la actividad de cortisol a las
variaciones en la calidad de la atención entre bebés y niños pequeños, junto con la evidencia de que los niños con
temperamentos emocionales negativos pueden exhibir elevaciones de cortisol en condiciones de atención menos que
óptima.
1 . Introducción
La actividad del sistema límbico hipotalámico-pituitario-adrenocortical (L-HPA) ha sido implicada en la etiología del
abuso de drogas y alcohol. Además, los estudios en roedores y primates sugieren que la capacidad de respuesta y la
regulación de este sistema más adelante en la vida pueden estar determinadas por las experiencias sociales durante el
desarrollo temprano ( Levine, 1994 , Suomi, 1991 ). Los cuidadores desempeñan un papel importante en la regulación de
la actividad del sistema L-HPA durante el desarrollo. En roedores, lamerse y acicalarse junto a la madre y el suministro
de leche en el intestino mantienen el período hiporreactivo suprarrenal, un período entre los días 4 y 14 postnatales cuando
es difícil, aunque no imposible, elevar los niveles de glucocorticoides ( Suchecki et al. 1993)
En primates no humanos, la presencia de la madre sirve para amortiguar la actividad del eje L-HPA, lo que permite que el
niño exprese su malestar conductual de maneras que ayudan a obtener cuidado materno sin producir elevaciones
concomitantes de cortisol ( Bayart et al., 1990). )
En humanos, las revisiones teóricas recientes proponen que las experiencias adversas temprano en la vida predisponen a
los individuos a la patología afectiva en parte al afectar la actividad del sistema L-HPA ( Graham et al., 1999 , Heim et
al., 1997) Estas revisiones han citado varios estudios retrospectivos que sugieren que los adultos que sufrieron pérdida
emocional (p. Ej., Pérdida de uno de los padres), relaciones desadaptativas con las figuras de apego o maltrato durante la
infancia muestran niveles elevados de hormona liberadora de corticotropina (CRH) y / o evidencia de desregulación del
eje L-HPA. Se ha prestado poca atención en estas revisiones a la literatura de desarrollo humano sobre la regulación social
de la producción de cortisol por el sistema L-HPA. Esta literatura será revisada brevemente aquí. Nuestro enfoque será en
estudios postnatales, aunque se reconoce que el período prenatal puede ser importante para el desarrollo de la reactividad
y la regulación del sistema L-HPA ( Barbazanges et al., 1996 , Schneider y Moore, 2000 ).
2 . Medición
Los estudios del sistema L-HPA de niños pequeños se ven obstaculizados por la necesidad de utilizar medidas no
invasivas. La hormona liberadora de corticotropina (CRH) nunca se ha evaluado en niños sanos porque implica el
muestreo de líquido cefalorraquídeo. Varios investigadores han examinado la actividad de la hormona
adrenocorticotropina (ACTH) que requiere un muestreo de sangre (p. Ej., Dahl et al., 1991 ), pero tales estudios
generalmente no se han realizado con bebés y preescolares. El muestreo de plasma se ha utilizado en una serie de estudios
para evaluar los niveles de cortisol, pero la mayoría de las veces se han obtenido junto con muestras de sangre necesarias
para otros fines, como el examen de detección metabólica requerido para recién nacidos (por ejemplo, Gunnar et al.
1989a) Algunos investigadores han examinado los metabolitos urinarios del cortisol; sin embargo, el muestreo de orina es
bastante difícil con bebés y niños pequeños ( Tennes et al., 1977 ; Lundberg et al., 1981 ; Montagner et al.,
1978).) Finalmente, aunque los desafíos farmacológicos (p. Ej., Supresión de dexametasona, desafío de CRH, etc.)
brindan información importante sobre la actividad del sistema L-HPA, estas técnicas rara vez se han usado con niños,
particularmente con aquellos menores de cinco años. No es sorprendente que la mayoría de las investigaciones sobre este
sistema neuroendocrino en niños involucren medidas salivales de cortisol. La dependencia de las medidas de cortisol
salival impone limitaciones en nuestra comprensión de la regulación y la desregulación de este sistema en los niños. No
obstante, ha surgido una literatura razonablemente amplia sobre la regulación social de la actividad de cortisol durante los
15 años durante los cuales estas medidas han entrado en uso común.
Aspirar la saliva de la boca o recogerla en material absorbente (por ejemplo, rollos de algodón) ha sido el método de
elección para niños menores de cinco años ( Lewis y Ramsay, 1995 , Magnano et al., 1989 ). A menudo, los estimulantes
como los cristales de mezcla de bebidas endulzadas se han utilizado para aumentar el flujo de saliva y fomentar la
cooperación ( Gunnar, 1989 ). Tanto la recolección en rollos de algodón como el uso de sustancias de base cítrica para
estimular el flujo de saliva pueden interferir con muchos ensayos y deben usarse con precaución ( Schwartz et al.,
1998).) Con niños mayores de cinco años, el chicle se puede usar como estimulante de saliva y los sujetos pueden escupir
fácilmente a través de un tubo o en recipientes de recolección, procedimientos que no tienen efectos medibles en los
resultados de los ensayos hasta ahora examinados ( Schwartz et al. , 1998 ).
3 . Cambios en el desarrollo
Las concentraciones basales de cortisol cambian a lo largo del desarrollo. Al nacer, los niveles de globulina fijadora de
cortisol (CBG) son bajos, lo que resulta en niveles bajos de cortisol total (unido y no unido) en el plasma ( Hadjian et al.,
1975 ). No obstante, las concentraciones salivales, que reflejan la fracción libre de la hormona, tienden a ser tan altas en
los recién nacidos como en los adultos ( Gunnar, 1992 ). Los recién nacidos no muestran el ritmo adulto en la producción
de cortisol, sino que muestran dos picos con 12 horas de diferencia que no están correlacionados con la hora del día
( Sippell et al., 1978 ). Típicamente, tres meses se describen como el momento en que se establece confiablemente el pico
único de la mañana en el cortisol ( Price et al., 1983).), aunque tan pronto como a las seis semanas (y posiblemente antes),
se puede discernir un pico temprano en la producción de cortisol en los promedios grupales ( Larson et al., 1998 ).
Una vez más, debido a que las medidas deben ser no invasivas, a nuestro entender, nadie ha usado nunca un catéter
permanente para examinar el ritmo circadiano de la producción de cortisol en plasma en bebés o niños en edad
preescolar. El muestreo salival, sin embargo, permite a los investigadores obtener una estimación aproximada de los
patrones diarios al hacer que los padres muestreen la saliva varias veces al día mientras el bebé está en su entorno familiar
( Larson et al., 1998).) Los límites en lo que se puede pedir a los padres han restringido el número de veces de muestreo
solicitado, mientras que las variaciones en los horarios de sueño / vigilia han requerido que los bloques de tiempo
solicitados sean bastante liberales (es decir, entre 1500 hy 1700 h cuando el niño está despierto; sin angustia, y no ha sido
alimentado recientemente).
A pesar de estas limitaciones, se han producido hallazgos replicables en varios estudios en diferentes laboratorios
( Larson et al., 1998 , Spangler, 1991 ). Figura 1describe el patrón obtenido durante los primeros 5 años de vida usando
estudios transversales y combinando información de varios de nuestros estudios como se cita en esta figura. En general,
un ritmo diario en el cortisol con los niveles altos temprano en la mañana y los niveles más bajos en la noche es evidente
desde la edad más temprana probada.
Fig. 1 . Los niveles de cortisol salival de los niños pequeños en el hogar obtenidos por sus padres aproximadamente 30
minutos después de la mañana se despiertan (entre las 0600 hy las 0900 h) y dentro de los 30 minutos de la hora de
acostarse (entre las 2000 hy las 2200 h). El pico matinal en la producción de cortisol se observa a las edades más jóvenes
probadas. Estos datos se compilan de Lane (1999) , Larson et al. (1998) y White et al. (2000) . (Tenga en cuenta que las
variaciones en niveles absolutos entre edades deben interpretarse con precaución ya que estos datos provienen de
diferentes estudios realizados en diferentes momentos y utilizando diferentes técnicas de muestreo y kits de análisis
(Pantex RIA para algunos de los datos a 2 y 3 meses, CIBA Magic Corning RIA contribuye a los datos de todas las
edades).
Sin embargo, los cambios en el cortisol desde la mitad de la mañana hasta la media tarde continúan cambiando con el
desarrollo durante estos primeros años de vida. Esto se muestra en la Fig. 2 . Esta cifra refleja puntuaciones de cambio o
delta obtenidas al restar los niveles de cortisol a media mañana (~ 1000 h) a partir de los niveles de cortisol a media tarde
(~1600 h). Alrededor de los cuatro años de edad (es decir, 48 meses) observamos la pequeña disminución esperada en los
niveles de cortisol durante estas horas. Sin embargo, este cambio no se observa confiablemente en niños más
pequeños. Sospechamos que la aparición de la disminución confiable del cortisol desde media mañana hasta media
tarde refleja el desarrollo de patrones maduros de sueño / vigilia durante este período. En varios estudios, uno con
bebés de 9 meses que examinan las siestas matutinas ( Larson et al., 1991).) y uno con niños en edad preescolar que
examinan los períodos de siesta en el cuidado de niños ( Watamura et al., 2001)), se observó una marcada disminución del
cortisol durante el período de la siesta, con un "rebote" significativo en los niveles después del período de la siesta. Estos
estudios no se han llevado a cabo utilizando medidas psicofisiológicas del sueño. Sin embargo, en el estudio preescolar,
incluso en los días en que los niños parecían no conciliar el sueño, los niveles de cortisol disminuían durante el período en
que debían acostarse silenciosamente en su catre. Además, en un estudio pedimos a los padres que registraran la duración
de la siesta de la tarde para sus hijos en edad preescolar y la duración correlativa de la siesta con la disminución del
cortisol desde la media mañana hasta la media tarde.
La duración de la siesta se correlacionó negativamente con la edad, pero se correlacionó positivamente con la magnitud de
la disminución del cortisol desde la mañana hasta la tarde ( Lane, 1999).) Tomados en conjunto, estos estudios sugieren
que la actividad basal del sistema HPA continúa madurando al menos hasta los últimos años de preescolar y se asocia con
cambios en el desarrollo durante la siesta diurna o los períodos de descanso. La confirmación y la explicación de estos
patrones de desarrollo aguardan estudios que usen medidas de sueño más sofisticadas y una evaluación más frecuente del
cortisol. Sin embargo, estos datos deben advertir a los investigadores que no deben asumir un patrón completamente
adulto de producción de cortisol basal al estudiar niños pequeños. Siempre que sea posible, se deben recopilar datos de
referencia para comparar con las concentraciones de cortisol antes y después de la prueba. Por las razones que se
describen a continuación, puede ser importante obtener información sobre los niveles basales o los niveles típicos de
cortisol en el entorno familiar del niño.
Fig. 2 . Cambios en el cortisol entre ~ 1000 h (muestreo entre las 0900 hy las 1100 h) y ~ 1600 h (muestreo entre 1500 hy
1700 h) cuando los niños pequeños se encuentran en su entorno familiar familiar. Los datos graficados reflejan a media
tarde menos a media mañana. Los valores positivos indican un aumento y los valores negativos una disminución en el
cortisol durante este período de tiempo. Las barras de error son para errores estándar de la media. Los cambios
significativos no tienen barras de error que cruzan 0. Los niveles significativamente más bajos a media tarde que a media
mañana no se obtienen de manera confiable hasta que los niños tienen 4 años o más. Estos datos se compilaron a partir de
muestras recogidas en cinco estudios diferentes ( Dettling et al., 1999 , Lane, 1999 , Lane et al., 2000 , Larson et al.,
1998)., White et al., 2000 ).
Fig. 3 . Cambios en el cortisol entre ~ 1000 h (muestreo entre las 0900 hy las 1100 h) y ~ 1600 h (muestreo entre 1500 hy
1700 h) cuando los niños pequeños están en cuidado diario de niños en un centro. Los datos graficados reflejan a media
tarde menos a media mañana. Los valores positivos indican un aumento y los valores negativos una disminución en el
cortisol durante este período de tiempo. Las barras de error son para errores estándar de la media. Se observaron aumentos
significativos de cortisol durante el día de cuidado de niños en estudios de niños de 21 a 50 meses de edad. Los cambios
significativos no tienen barras de error que cruzan 0. Estos datos se compilaron a partir de cuatro estudios que utilizaron
métodos similares de recolección y análisis de saliva ( Alwin et al., 2000 , Dettling et al., 1999 , Lane et al., 2000 ,Tout et
al., 1998 ).
En los niños pequeños, como se discutió anteriormente, una disminución clara en los niveles iniciales de cortisol desde la
media mañana hasta la media tarde, por lo general, no se ve hasta que los niños tienen aproximadamente cuatro años o
más. Antes de esta edad, los niveles de cortisol no cambian sistemáticamente entre media mañana y media tarde. Lo que
se muestra en la Fig. 3es la diferencia en el cuidado de niños entre cortisol a media mañana y a media tarde (tarde menos
los niveles de la mañana). Los niños de entre 21 y 40 meses mostraron aumentos marcados durante el día en sus niveles de
cortisol. Este aumento no se observó entre los bebés. Además, se observó un aumento menor entre los 41 y 60 meses de
edad; mientras que los niños de 71 a 100 meses de edad, en promedio, mostraron niveles decrecientes de cortisol desde la
media mañana hasta la media tarde. Aunque, como discutiremos a continuación, las diferencias individuales en el
temperamento contribuyen a los cambios de cortisol en el cuidado de los niños, los cambios relacionados con la edad que
se muestran en la Fig. 3 indican que se trata de algo más que el temperamento.
Nos parece notable que el aumento del cortisol durante el día del cuidado de los niños surge sobre la edad en que las
relaciones entre iguales se convierten en un foco cada vez más importante del comportamiento de los niños en los
entornos de atención grupal. Además, el aumento de cortisol se reduce a lo largo de los años preescolares de una manera
que es más o menos similar al aumento de la competencia social observada durante este período de edad. Nuestra
hipótesis es que es el desafío de manejar las interacciones con otros niños que también están luchando con sus habilidades
de compañeros que, cuando se reproducen durante un día completo, produce elevaciones de cortisol. Esta hipótesis se ve
reforzada por la evidencia de que dentro de los grupos de edad, los niños que muestran los mayores incrementos de
cortisol durante el día son los que los maestros, padres y observadores consideran menos competentes socialmente y
menos capaces de regular las emociones negativas y el comportamiento agresivo ( Dettling et al., 1999 , Dettling et al.,
2000 , Tout et al., 1998 ).
De hecho, en la guardería o guardería, tanto la competencia social, según lo observado directamente o informado por los
docentes, como los informes de pares que les gusta / disgusta están asociados con los niveles de cortisol en los niños
( Gunnar et al., 1997 ). No parece que un niño deba ser popular para mantener bajos los niveles de cortisol en los entornos
de pares, sino que parece importante que no se los rechace socialmente. Los niños rechazados por pares son aquellos a los
que muchos niños dicen que no les gusta y pocos dicen que les gusta. Como se muestra en la Fig. 4 , los niños rechazados
por compañeros tienen niveles más altos de cortisol en el aula preescolar que los niños que se descuidan (es decir,
raramente se los menciona como queridos o no) o aquellos que son populares o promedio ( Sebanc et al., 2001) El rechazo
entre iguales se asocia con habilidades sociales deficientes y una regulación deficiente del comportamiento
emocional. Esto a menudo significa que los niños que son rechazados exhiben niveles más altos de agresión que otros
niños ( Rubin et al., 1998 ). En varios estudios, hemos encontrado que los informes del docente sobre el comportamiento
agresivo se correlacionan positivamente con niveles crecientes de cortisol en el cuidado de los niños ( Dettling et al.,
1999 , Dettling et al., 2000).) Tomados en conjunto, todos estos datos sugieren que el aumento del patrón de cortisol
observado cuando los niños pequeños están bajo cuidado grupal durante muchas horas del día puede deberse a la
complejidad de mantener relaciones positivas con otros niños. Los niños que son más jóvenes y / o aquellos que tienden a
ser menos competentes socialmente, más agresivos y más desagradables por sus compañeros de edad son más propensos a
mostrar patrones crecientes de cortisol a medida que avanza el día del cuidado de niños. Sin embargo, como se discutirá,
este efecto es más evidente a medida que disminuye la calidad de la atención.
Fig. 4 . Niveles de cortisol salival para niños que asisten a programas de guardería de medio día en función del estado
sociométrico de los niños. Los valores de cortisol están en puntajes estándar para eliminar los efectos de las diferencias en
los niveles de cortisol entre los niños que asisten a las clases de guardería de la mañana y la tarde. Los valores reflejan la
mediana de entre 30 y 40 muestras por cada niño obtenido 1.5 horas en cada día de clase en el transcurso de varios
meses. Las barras de error reflejan el error estándar de la media. Los niños rechazados son los que recibieron muchos "No
me gusta jugar con él / ella" y pocas nominaciones de "Me gusta jugar con él / ella" de sus compañeros de clase. Los niños
rechazados tenían niveles medios de cortisol que promediaron más de 1 SD por encima de la media de los otros niños.
Fig. 5 . Cambios en las concentraciones de cortisol salival durante el día (a media tarde menos los niveles de media
mañana) en el cuidado infantil basado en la familia en función de la calidad de la atención brindada al niño (división
media) y del temperamento negativo y no regulado del niño (mediana división). El temperamento negativo y poco
regulado se asoció con niveles crecientes de cortisol a lo largo del día solo para niños en cuidado infantil de menor
calidad.