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TEMAS SELECTOS EN PRODUCTOS NATURALES - INTRODUCCION AL ESTUDIO EN PRODUCTOS NATURALES

Horario Lunes de 7-8 am, Martes de 7-9, Jueves de 7-9 am

Profesores:

P. Luis Enrique Cuca S (Of 431) P. Leonardo Castellanos (Of 427) P. Freddy Ramos (Of 427)

A. OBJETIVOS General Aprehender los aspectos más importantes en el estudio de productos naturales tanto desde el punto de vista teórico como experimental

Específicos

Lograr en el estudiante la aprehensión de las técnicas fundamentales en el estudio de los productos

naturales (Recolección de muestras, Identificación de muestras, extracción, separación de compuestos

naturales, e identificación de compuestos naturales)

Dar a conocer las

naturales

Dar a conocer los bioensayos más importantes en el estudio de los Productos Naturales

Dar a conocer los aspectos fundamentales de la producción a escala de metabolitos de interés

(Métodos químicos y biotecnológicos)

Desarrollar en el estudiante habilidades para planear con base en el conocimiento adquirido, una investigación en el área de productos naturales

principales rutas biosintéticas involucradas en la generación de compuestos

B- A QUIEN VA DIRIGIDO ESTE CURSO Dirigido a estudiantes de posgrado (Maestría y doctorado) en Ciencias-Química, que se encuentren desarrollando trabajos de investigación en Productos Naturales Vegetales, Productos Naturales Marinos, Hongos y Química de Aromas. No obstante, el curso resultará de interés científico y formativo a estudiantes de los posgrados en Biología, Ciencias Farmacéuticas, Microbiología, Química de Alimentos y Biotecnología.

Se espera que al finalizar el curso el estudiante esté en capacidad de formular y desarrollar una investigación en productos naturales, en la que utilice un criterio para la selección del material de estudio, el método de extracción y las técnicas de análisis, logrando al final la identificación del compuesto así como establecer su bioactividad.

C- LINEA DE INVESTIGACION EN QUE SE ENMARCA Líneas de Investigación en Productos Naturales Vegetales (Fitoquímica), Hongos, Productos Naturales Marinos, Microorganismos, Líquenes, Ecología química y otras afines.

D- METODOLOGIA El curso se desarrollará en aproximadamente un 80% con clase magistral del profesor o profesores. El resto del contenido temático será estudiado y presentado por los alumnos en forma de seminarios que generen discusiones enriquecedoras en cada sesión.

F- FORMAS DE EVALUACION Se realizarán dos pruebas escritas (50%), al menos un seminario por alumno (25%), y tareas (25%) para completar el total de la nota.

semana

Tema

(1)

1.1.

Generalidades.

Importancia del estudio de PN. Clasificación de los PN. Productos naturales y medicamentos.

(2)

1.2.

Taxonomía

Herboristería, Terminología. Clasificación de los organismos vivos y taxonomía. Taxa de interés en el mar

(2)

1.3.

Búsqueda de Información.

Principales revistas en Química Orgánica y Productos Naturales. Índice de impacto. Bases de datos y motores de búsqueda.

(3)

1.4.

Permisos de investigación.

Reglamentación del ministerio del medio ambiente. Oficinas de apoyo de la Universidad

 

Nacional.

(3)

2.1.

Criterios de selección de la muestra

(azar, quimiotaxonómico, interacción con otros organismos, etnofarmacológico, actividad

 

biológica).

(4)

2.2.

Introducción a los bioensayos.

Ensayos de rutina en un laboratorio de productos naturales:

Toxicidad contra Artemia salina, citotoxicidad, Inhibición de enzimas, antimicrobianos,

anti-fouling, antioxidante, actividad insecticida

(4 y 5)

2.3.

Recolección y tratamiento de muestras.

Estrategias de Recolección. Preparación de muestras. Clasificación de las muestras y depósito de Vouchers. Diseño experimental y validez estadística de las muestras Particularidades en Hongos Taxa de interés en los Hongos. Organismos marinos

(6)

2.4. Métodos de extracción. Criterios de selección del método (en función de características estructurales, en función de las propiedades químicas). Extracción con solventes (maceración en frio y caliente, percolación). Extracción con fluidos supercríticos. Extracción por microondas. Extracción con resinas. Microextracción en fase sólida. Extracción por arrastre con vapor e hidrodestilación. Extracción para compuestos volátiles: arrastre con vapor e hidrodestilación, extracción SAFE y HS-MEFS. Y Análisis olfatométrico para compuestos volátiles Cromatografía de gases preparativa para compuestos volátiles. Síntesis de compuestos marcados isotópicamente para cuantificación de volátiles, método SIDA.

(8)

PRIMER EXAMEN PARCIAL

2.5.

Tratamientos previos a separación cromatográfica.

2.5.1 Fraccionamiento de extractos. Extracción líquido-líquido (Método de Kupchan). Extracción soxhlet. Precipitación. Diálisis.

2.5.2

Limpieza de extractos. Métodos generales de eliminación de grasas, clorofilas,

compuestos polifenólicos, proteínas, carbohidratos, etc.

(9)

2.6.

Separaciones preparativas y purificación. lCH

2.6.1.

Generalidades. Criterios de selección de fracciones. Aspectos prácticos en

cromatografía (selección de reveladores, selección de fase estacionaria, selección de fase móvil). Cromatografía en capa fina. Artefactos.

2.6.2.

Técnicas preparativas. Cromatotrón, Cromatografía en Columna (Gel de sílice,

(10)

Sephadex, Fase reversa, Resinas de intercambio y de adsorción). Cromatografía en columna al vacio y bajo presión (Flash cromatography, Columnas lobar etc.). Cromatografía en contracorriente (tipos, aparatos y selección de fases). Cromatografía bioespecífica o de afinidad. Cromatografía miscelar. Cromatografía de exclusión por gel. 2.6.3. Purificación de compuestos. Cromatografía de alta eficiencia (Selección de solventes, selección y tipos de columnas, detectores, recolección de fracciones)

2.6.4.

Tópicos especiales. polares (cromatografía de interacción hidrofílica). Técnicas de

desalado (cromatografía de interacción hidrofóbica). MLCCC.

(11)

2.7. Introducción a la identificación de compuestos naturales.

2.7.1.

Pruebas a la gota. Principales pruebas a la gota para la identificación de esqueletos

carbonados. Alcances y limitaciones.

2.7.2.

Técnicas espectroscópicas. Generalidades de espectroscopia (IR, UV, RMN, EM).

Alcances y limitaciones de las técnicas.

2.7.3.

Técnicas de derreplicación. Definiciones. Uso de Técnicas acopladas (CGAR-EM,

HPLC-MS). Uso de la RMN como herramienta de derreplicación. Bases de datos (MarinLit,

 

Antibase etc).

2.7.4.

Introducción a la determinación de estructura tridimensional. Importancia.

Modelamiento molecular y NOE. Método de Mosher.

(12 y 13)

3.1.

Principales rutas biosintéticas.

Rutas del ácido mevalónico y otras rutas para terpenoides. Ruta del ácido shiquimico. Ruta

de los policétidos. Principales clases de compuestos en productos naturales y su origen biosintético (terpenos, fenilpropanoides, policétidos, alcaloides, péptidos no ribosomales etc) Glicósidos.

Algunas particularidades biosintéticas en Productos Naturales Marinos, Hongos

(13)

3.2.

Ecología química.

Interacción entre organismos, clasificación, definiciones. Consideraciones especiales en muestreo y técnicas de análisis. Bioensayos generales y específicos.

(14 y 15)

4.1.

Introducción a la síntesis de PN.

Bibliografía de artículos de revisión en síntesis en PN. Introducción a la mutasíntesis, quimobiosíntesis y semisíntesis. Fundamentos del análisis retrosintético. Síntesis biomimética

(16)

4.2. Metabolómica y metagenómica: Nuevas herramientas para quimiotaxonomía y búsqueda de metabolitos activos.

(16)

4.3.

Introducción a la Biotecnología.

Procesos biotecnológicos, cultivos celulares, fermentación, marincultura, biotransformación y otros (obtención de compuestos activos por transformación de precursores a partir de bacetrias o enzimas), Casos de estudio (port eje. Taxol, Insulina, Levanas, Vitaminas, Antibióticos, E-743, producción de compuestos volátiles).

 

(17)

 

Parcial final

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