GLUCONEOGÉNESIS KARLA MELISSA BARRERA M.

¿QUÉ ES LA GLUCONEOGÉNESIS?
 Es el proceso de síntesis de glucosa o de glucógeno a partir de precursores que
no son carbohidratos.
 Su principal punto de partida es el piruvato.
 El hígado y los riñones son los principales tejidos donde se lleva a cabo
 Los riñones contribuyen con 40% de la síntesis de glucosa total en el estado de
ayuno.
 La falla en la gluconeogénesis por lo general es mortal. (Hipoglucemia)
 La gluconeogénesis excesiva ocurre en pacientes muy graves en respuesta a lesión
e infección, (Hiperglucemia).
 TRANSCURRE EN 10 ETAPAS ENZIMÁTICAS
Convierte dos moléculas de piruvato en una de glucosa a través de 11 reacciones
metabólicas:
 5 reacciones son comunes con la glucolisis, puesto que son reversibles.
 Y otras cuatro son específicas de la gluconeogénesis e irreversibles.
 Necesita de metabolitos (C), poder reductor (2 NADH) y energía (6 ATP)
Tabla 1.- Reacciones especificas de la gluconeogénesis (Las
reacciones restantes son directamente inversiones de la glucolisis).
Balance: Tipos de reacción Enzimas y cofactores

.
2 piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2 NADH + 2H+  Glucosa + Carboxilación Piruvato carboxilasa; biotina, ATP
4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ Fosforilación Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa; GTP

Hidrólisis Fructosa-1,6-biosfatasa
Glucosa-6-fosfatasa
 “1era reacción”

Piruvato carboxilasa

𝑝𝑖𝑟𝑢𝑣𝑎𝑡𝑜 + 𝐻𝐶𝑂3− + 𝐴𝑇𝑃 → 𝑜𝑥𝑎𝑙𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝐴𝐷𝑃 + 𝑃𝑖 + 𝐻 +

Para salir de la mitocondria debe reducirse a malato mediante

malato deshidrogenasa mitocondrial y NADH al llegar al citosol
la malato desgidrogenasa citosólica oxida el malato a
oxalacetato, regenerándose NADH.

Mecanismo de la fijación del CO2 al piruvato

La biotina unida a la E es la que se carboxila y

después pasa el carboxilo al metilo del piruvato
 “2da reacción”
Fosfoenolpiruvato carboxilasa
𝑜𝑥𝑎𝑙𝑎𝑐𝑒𝑡𝑎𝑡𝑜 + 𝐺𝑇𝑃 → 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑜𝑒𝑛𝑜𝑙𝑝𝑖𝑟𝑢𝑣𝑎𝑡𝑜 + 𝐺𝐷𝑃 + 𝐶𝑂2
GTP GDP,
CO2

PEP carboxi
kinasa

Oxalacetato
Fosfoenolpiruvato

El fosfoenolpiruvato se metaboliza rápidamente y por lo

tanto se presenta solo a concentraciones bajas, la reacción
es fuertemenete exergónica ∆G=-25kJ/mol
Una vez que se produce PEP
en el citoplasma las siguientes
5 etapas hasta obtener
fructosa-1,6-bisfosfato son
inversiones de las reacciones
glucoliticas correspondientes.
“9na reacción”
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
𝑓𝑟𝑢𝑐𝑡𝑜𝑠𝑎 − 1,6 − 𝑏𝑖𝑠𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 + 𝐻2 𝑂 → 𝑓𝑟𝑢𝑐𝑡𝑜𝑠𝑎 − 6 − 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 + 𝑃𝑖

Puesto que también la ruta de los fosfatos de pentosas “conecta”

en el plano de la fructosa-6-fosfato, este paso se regula de modo
precisso.

“10ma reacción”
Fructosa-1,6-bisfosfatasa
𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 − 6 − 𝑓𝑜𝑠𝑓𝑎𝑡𝑜 + 𝐻2 𝑂 → 𝑔𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 + 𝑃𝑖

Aquí se utiliza la misma enzima que en la glucolisis, pero se

diferencia de que esta hidrolisis es fuertemente exergónica ∆G=-
12.1kJ/mol y que no tiene lugar en el citosol se lleva a cabo en el
retículo endoplasmatico liso.
CONCLUSIONES
 Finalmente la glucosa, via un transportador de glucosa GLUT2, atraviesa la
membrana plasmática hacia afuera de la célula y finalmente se cede al
plasma sanguíneo.
 El complejo de la glucosa-6-fosfatasa se presenta en las células de hígado y
de riñon.
 Al final la gluconeogénesis no es barata ya que en total es necesario 6 NTP y
dos NADH.
BIBLIOGRAFÍA
MÜLLER-ESTERL, W. (2008). BIOQUÍMICA: FUNDAMENTOS PARA MEDICINA Y
CIENCIAS DE LA VIDA. BARCELONA: REVERTE.
MURRAY, R., BENDER, D., BOTHAM, K., KENNELLY, P., RODWELL, V., WEIL, P. (2010).
HARPER BIOQUÍMICA ILUSTRADA. MÉXICO: MC GRAW HILL