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Proteínas:
Apo C:
I: estimula a ELCAT
II: activa a la lipoproteína lipasa.
III: inhibe LpL.
Metabolismo de las lipoproteínas
Vía del receptor LDL
Colesterol libre:
-Inhibe a HMGCoAR
-Inhibe la síntesis de
receptores LDL
- Estimula A ACAT
Destino:
-Incorporarse a las MC
-Síntesis de hormonas
-Eliminado por vía biliar
Vía independiente del receptor
-2 0 -3 0 % L D L s o n m e ta b o liz a d a s p o r te jid o s e x tr a h e p á tic o s y e l r e s to
p o r m a c r ó fa g o s q u e r e c o n o c e n L D L m o d ific a d a s .
-D e p e n d ie n d o d e s u c o n c e n tr a c ió n p la s m á tic a la s L D L p u e d e n e n tr a r
e n la s c é lu la s p o r s im p le e n d o c ito s is . C u a n d o s o n e le v a d o s e s ta s
p e n e tr a n e n la í n tim a a r te r ia l d o n d e s o n m o d ific a d a s y r e c o n o c id a s
p o r m a c r ó fa g o s e n c a r g a d o s d e la “lim p ie z a ” d e la í n tim a a r te r ia l d o n d e
e n tr a n p o r fa g o c ito s is o p o r r e c e p to r e s e s p e c í fic o s (s c a v e n g e r ) d a n d o
lu g a r a c é lu la s e s c a m o s a s o lip o fa g o s .
Ateroesclerosis
Ateroesclerosis: es una enfermedad de la capa
íntima de las arterias de mediano y gran calibre
caracterizada por proliferación de células musculares
lisas y depósito de lípidos que conforman placas que
pueden restringir el flujo de sangre.
Enfermedad cardiovascular
E n la m a y o r í a d e lo s c a s o s s e d e b e a m u ta c io n e s e n e l g e n d e l r e c e p to r L D L
(p 1 9 ): s e h a n d e s c r ito m á s d e 8 0 0 m u ta c io n e s e n e s te g e n q u e c a u s a n H F . E l
d e fe c to b á s ic o e s la fa lta a c tiv id a d d e r e c e p to r e s p a r a la s L D L , to ta l e n la fo r m a
h o m o c ig o ta y p a r c ia l e n la h e te r o c ig o ta .
1 .R E C E P T O R N E G A T IV O : L o s r e c e p to r e s n o s e e x p r e s a n e n la s u p e r fic ie
c e lu la r p o r a u s e n c ia d e s í n te s is o fa lta d e tr a n s p o r te d e s d e e l R E a l a p a r a to d e
G o lg i.
2 . R E C E P T O R D E F E C T U O S O : L a c a p a c id a d d e u n ió n r e c e p to r e s tá
d is m in u id a .
3 . D E F E C T O D E IN T E R N A L IZ A C I Ó N : F a llo e n e l p r o c e s o d e in te r n a liz a c ió n a l
e n c o n tr a s e e l r e c e p to r e n u n lu g a r d e fe c tu o s o .
4 . D e fe c to s e n e l r e c ic la je d e l r e c e p to r L D L .
L o s s u je to s c o n H F , a l te n e r u n a a lte r a c ió n d e lo s r e c e p t o r e s L D L n o p u e d e n
c a ta b o liz a r la s L D L p o r la v í a n o r m a l y d e r iv a n s u d e g r a d a c ió n h a c ia la v í a
c a ta b ó lic a d e lo s m a c r ó fa g o s d a n d o lu g a r a la fo r m a c ió n d e c é lu la s e s p u m o s a s .
Otras mutaciones…
A p o B 1 0 0 d e fe c tu o s a (p 2 ): la s m u ta c io n e s p r o d u c e n u n a A p o B
c o n b a ja a fin id a d p o r e l r -L D L . L a p r e v a le n c ia e n la p o b la c ió n
e u r o p e a e s d e 1 /1 .0 0 0 h a b ita n te s . S e h a n o b s e r v a d o 4
m u ta c io n e s e n e s te g e n q u e d a n lu g a r a c u a d r o s c lí n ic o s
m e n o s s e v e r o s q u e lo s o b s e r v a d o s e n p a c ie n te s c o n
m u ta c io n e s r L D L .
H F r e c e s iv a : e l g e n L D L R A P 1 c o d ific a u n a p r o te í n a a d a p ta d o r a
p a r a e l r L D L . S e h a n d e s c r ito 1 0 m u ta c io n e s q u e d a n lu g a r a
u n c u a d r o c lí n ic o s im ila r a l d e H F h o m o c ig o ta . E l d e fe c to
fis io ló g ic o e s la im p o s ib ilid a d d e a lg u n o s tip o s d e c é lu la s d e
m e d ia r la in te r n a liz a c ió n d e L D L .
E l g e n P C S K 9 , lo c a liz a d o e n la r e g ió n 1 p c o d ific a p r o te í n a s
im p lic a d a s e n la d e g r a d a c ió n d e l r e c e p to r d e L D L m e d ia n te s u
u n ió n , r e g u la n d o d e e s ta m a n e r a lo s r e c e p to r e s p r e s e n te s e n la
s u p e r fic ie c e lu la r y e l c a ta b o lis m o d e L D L . S e h a n p u b lic a d o 4
m u ta c io n e s c a u s a n te s d e u n c u a d r o c lí n ic o in d is tin g u ib le d e la
HF .
Rutas
Hipercolesterolemia familiar
Normal
T ip o s d e H F
H o m o c ig o ta :
N iv e le s e le v a d o s d e c L D L d e s d e e l n a c im ie n to : 9 0 0 m g /d l.
X a n to m a s y a r c o c o r n e a l e n la p r im e r a d é c a d a d e v id a .
L a a te r o s c le r o s is p u e d e a p a r e c e r e n la p r im e r a é p o c a d e v id a s ie n d o
c a r a c te r í s tic o e l c o m p r o m is o d e la r a í z a ó r tic a q u e p r o d u c e e s te n o s is
a c o m p a ñ a d e s í n to m a s c o m o d is n e a , a n g in a o s í n c o p e c o n e l
e je r c ic io .
Heterocigota
Está presente desde el nacimiento y los valores de cLDL oscilan entre 190-400
mg/dl.
Depósitos lipídicos:
Xantoma tendinoso: excepcionales antes de los 20 años.
Xantelasmas: placas anaranjadas en los párpados.
Arco corneal: tiene valor como signos de HF si aparece antes de los 45 años
EVC: estrías grasas y placas fibrosas originan arteroesclerosis.
E n tr e la s v e n ta ja s d e la c o n fir m a c ió n g e n é tic a e s tá n :
D ia g n ó s tic o d e C e r te z a .
Id e n tific a c ió n d e h ijo s y p a r ie n te s a s in to m á tic o s .
D ia g n ó s tic o y T r a ta m ie n to p r e c o z .
M a y o r e fic a c ia a tr a v é s d e u n tr a ta m ie n to p e r s o n a liz a d o .
M a y o r a d h e r e n c ia a l tr a ta m ie n to .
E n p e d ia tr í a c o n s titu y e u n a a y u d a fu n d a m e n ta l p a r a la to m a
d e d e c is ió n d e in ic io d e tr a ta m ie n to .
Consta de tres fases:
• DNA-array: análisis de mutaciones puntuales y pequeñas
delecciones o inserciones en el gen del receptor LDL y en el de
Apo B, mediante una superficie de vidrio con un gran número
de secuencias génicas complementarias a cada una de las
mutaciones genéticas que se desea estudiar.
Consta de tres fases:
• DNA-array: análisis de mutaciones puntuales y pequeñas
delecciones o inserciones en el gen del receptor LDL y en el de
Apo B, mediante una superficie de vidrio con un gran número
de secuencias génicas complementarias a cada una de las
mutaciones genéticas que se desea estudiar.
- ¿ C uá l es s u efec to s obre L D L c ? S e c o n s id e r a n fá r m a c o s
c o n e fe c to h ip o lip e m ia n te c u y o e fe c to d e p e n d e ta n to d e l tip o d e
e s ta tin a c o m o d e la d o s is e m p le a d a . E n g e n e r a l, c o n la
d u p lic a c ió n d e d o s is p a r a c u a lq u ie r e s ta tin a o b te n e m o s u n a
r e d u c c ió n a d ic io n a l d e L D L c e n to r n o a l 6 % . S e s a b e a d e m á s
q u e la e fic a c ia e s ta n to m a y o r c u a n to m á s e le v a d o s s o n lo s
n iv e le s in ic ia le s d e L D L c . A ú n a s í , la r e s p u e s ta a l tr a ta m ie n to
v a r í a e n tr e in d iv id u o s y d e p e n d e d e p o lim o r fis m o g e n é tic o s
c o m o in te r a c c ió n g e n -a m b ie n te h a s ta e l p u n to q u e la c o n d ic ió n
g e n é tic a p u e d e ju s tific a r e n tr e e l 2 0 -9 0 % d e la v a r ia b ilid a d d e la
r e s p u e s ta a e s ta tin a s .
Tratamiento
Ezetimibe: in h ib e la a b s o r c ió n in te s tin a l d e c o le s te r o l a l im p e d ir s u
tr a n s p o r te a tr a v é s d e la p a r e d in te s tin a l.
Aferesis de LDL: c o n s is te e n la e x tr a c c ió n d e u n d e te r m in a d o v o lu m e n d e
p la s m a c o n e l o b je tiv o d e e lim in a r a q u e llo s e le m e n to s c o n s id e r a d o s
r e s p o n s a b le s d e u n a e n fe r m e d a d o d e s u s m a n ife s ta c io n e s c lí n ic a s
Caso clínico
V a r ó n d e 6 a ñ o s p r e s e n ta c o n c e n tr a c io n e s e le v a d a d e c o le s te r o l to ta l y
cLD L.
A n te c e d e n te s fa m ilia r e s :
P a d r e e n tr a ta m ie n to c o n e s ta tin a s q u e m a n tie n e n s u c -L D L e n
1 2 5 m d /d L . N o p r e s e n ta s ig n o s c lí n ic o s q u e m a n ifie s te n d e p ó s ito s
d e c o le s te r o l n i o tr o s fa c to r e s d e r ie s g o . C a b e d e s ta c a r s u e le v a d a
c o n c e n tr a c ió n d e L p a 9 9 m g /d L .
E l a b u e lo p a te r n o s u fr ió u n ic tu s a lo s 6 0 a ñ o s .
A n a lí tic a : e le v a d a c o n c e n tr a c ió n d e C T 3 1 3 m g /d l (4 0 -2 5 0 m g /d L ),
d e c -L D L 2 3 2 m g /d l (6 5 -1 7 5 ) y d e a p o lip o p r o te in a B 1 3 1 m g /d L
(lí m ite s u p e r io r 1 1 3 m g /d L ). IN R : 6 ,0 2
Percentiles…
Caso clínico
C o n c -H D L (5 2 m g /d L ), c -V L D L (2 3 m g /d L ) y T G (1 1 7 m g /d L ) d e n tr o d e
s u s in te r v a lo s d e r e fe r e n c ia .
E le v a d o s c -L D L y A p o B 1 0 0 sospecha de H F
T r a s e l e x a m e n s e v a lo r a n e l to ta l d e p u n to s : 4 p u n to s (a n te c e d e n te s y
e x p lo r a c ió n fí s ic a n o r m a le s ).
Caso clínico
C o n c -H D L (5 2 m g /d L ), c -V L D L (2 3 m g /d L ) y T G (1 1 7 m g /d L ) d e n tr o d e
s u s in te r v a lo s d e r e fe r e n c ia .
E le v a d o s c -L D L y A p o B 1 0 0 sospecha de H F
T r a s e l e x a m e n s e v a lo r a n e l to ta l d e p u n to s : 4 p u n to s (a n te c e d e n te s y
e x p lo r a c ió n fí s ic a n o r m a le s ).
D e te r m in a c ió n d e la m u ta c ió n d e l g e n d e l r e c e p to r d e L D L m e d ia n te
a n á lis is g e n é tic o m e d ia n te L ip o c h ip .
R e q u e r im ie n to s :
M u e s tr a d e s a liv a .
N o c o m e r , n i b e b e r , n i m a s tic a r 3 0 m in u to s a n te s d e la p r u e b a .
C u m p lim e n ta r u n c u e s tio n a r io fa c ilita d o p o r e l la b o r a to r io (O M S .M E D P E D )
b a s a d o s e n c r ite r io s d ia g n ó s tic o s d e H F : h is to r ia p e r s o n a l y
fa m ilia r ,e x a m e n fí s ic o y v a lo r e s d e c -L D L e n a y u n a s c o n T G <2 0 0 m g /d L .
Diagnóstico
H ip e r c o le s te r o le m ia fa m ilia r h o m o c ig o ta :
m u ta c ió n d e c la s e a le lo n u lo d e b id o a u n a
d e le c c ió n d e l e x ó n 9 a l e x ó n 1 2 . E s te tip o d e
m u ta c io n e s , d e a le lo n u lo , s u e le n e s ta r
a s o c ia d a s a fe n o tip o s m á s g r a v e s q u e c u r s a n
c o n a te r o e s c le r o s is m á s a v a n z a d a .