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Atención FAArmAcéuticA
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en el uso de A
Antibióticos
ntibióticos Módulo 2

Antibióticos Betalactámicos
(Penicilánicos, Cefalosporínicos)
Segunda entrega del curso que desarrollará el manejo de antibióticos en la farmacia, los últimos
avances y pautas para una óptima atención farmacéutica. Serán cuatro módulos especiales.
En la edición 188 (agosto 2011), el cuestionario de evaluación.
Por Dr. Ricardo Juan Rey *

P .
enicilinAs La penicilina es un
antibiótico derivado del hongo Penicillium
notatum. Su estructura presenta un anillo
beta lactámico y una cadena lateral. Ésta
determina el espectro antibacteriano y las
propiedades farmacológicas.
FArmAcocinéticA. Las dosis de penicilina se
expresan habitualmente en unidades interna-
cionales: 1UI equivale a 0,6μg de penicilina.
La penicilina G tiene escasa absorción oral, ya
que se destruye en el estómago. La penicilina
potásica y la penicilina V se absorben mejor por
vía oral. La ampicilina sólo se absorbe un 40%
y la amoxicilina se absorbe casi totalmente.
Por vía intravenosa, la penicilina G debe
administrarse cada 4 horas.
Los preparados para uso intramuscular contie-
nen lidocaína u otro anestésico local. Nunca
deberán ser usados por vía intravenosa, y lo
mismo vale para las penicilinas de depósito.
Sólo la penicilina libre ejerce su acción far-
macológica. El principal mecanismo de eli-
minación es la excreción renal, que es rápida,
lo que explica que la vida media sea corta.
Requiere ajuste de dosis en la falla renal.
A nivel del túbulo contorneado proximal,
los betalactámicos compiten por su excre-
ción con los ácidos orgánicos, como el ácido
úrico, antiinflamatorios no esteroideos, me-
totrexate, probenecid, diuréticos de asa, tiazi-
das y tazobactam. Por eso, pueden prolongar
los efectos de estas drogas y puede precipitar
crisis gotosas en pacientes hiperuricémicos.
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 AlergiA A los betAlActámicos. Producen reac-
ciones anafilácticas en 4 a 15 de cada 100.000
tratamientos, y puede haber casos fatales. Pue-
den inducir, además, urticaria y broncoespasmo.
Por la generación de anticuerpos IgG o
IgM se puede producir anemia hemolítica,
leucopenia y trombocitopenia y nefritis
intersticial aguda. Por la formación de in-
munocomplejos, puede generar una enfer-
medad del suero. Se ha descrito además:
prurito, exantemas maculopapulares, erite-
ma multiforme, eritema nodoso, reacciones
de fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa,
enfermedad de Stevens-Johnson o enfer-
medad de Lyell. Se deben efectuar pruebas
cutáneas de sensibilidad antes de su ad-
ministración, para descartar la alergia a la
penicilina, si el paciente no recibió nunca
previamente penicilinas o sus derivados.
Las cefalosporinas (20% de los casos) pueden
presentar reacciones alérgicas severas si se los
utiliza en pacientes alérgicos a la penicilina.
Otros efectos adversos de las penicilinas:
neutropenia, anemia hemolítica Coombs
positiva, nefritis intersticial convulsiones
precedidas por sacudidas mioclónicas, so-
breinfección y sobrecarga de sodio.
PenicilinA g. Se la usa por vía intramuscu-
lar o intravenosa como sal de Na+ o de K+.
Se utiliza en el tratamiento de infecciones
por estreptococo y neumococo. Es la droga
de primera elección para el tratamiento de
la sífilis neurológica.
La penicilina G se usa en infecciones por
anaerobios y clostridios gram positivos (in-
fecciones severas de la boca, perforaciones
esofágicas con mediastinitis y en las neu-
monías aspirativas). Se la utiliza para erra-
dicar al clostridium tetanii y otras especies
de clostridios. El ántrax y el corynebacte-
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rium difteriae, la listeria monocytogenes,
el actinomyces, la nocardia y las leptospi-
ras pueden ser tratados con penicilina G.
PenicilinA benzAtínicA. La penicilina ben-
zatínica se aplica por vía intramuscular, y
su aplicación es dolorosa. Produce niveles
séricos detectables por 15 a 30 días, ya que
su liberación es prolongada en el tiempo.
Se la utiliza en la profilaxis de la fiebre
reumática y en el tratamiento de la sífilis
primaria, secundaria y terciaria.
PenicilinA V o FenoximetilPenicilinA. Es una
fenoximetilpenicilina que se presenta como
sal de potasio en suspensión o en comprimi-
dos. Se absorbe mejor por vía oral que la peni-
cilina G. Se administra a una dosis de 500.000
a 1.000.000UI cada 6 horas. Se la usa en el
tratamiento de la angina por estreptococo.
PenicilinAs resistentes A betA lActAmAsAs.
Son penicilinas que por modificaciones en su
cadena lateral evitan la acción degradante de
la penicilinasa. Se usan en el tratamiento de
las infecciones por Estafilococo aureus pro-
ductor de penicilinasa. La droga madre del
grupo es la meticilina, que ya no se expende.
Las que se usan actualmente son: nafcilina,
oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina.
AminoPenicilinAs. Este grupo está formado
por la ampicilina y la amoxicilina. Son peni-
cilinas que presentan mayor actividad contra
el enterococo y la Listeria monocytogenes.
Mantienen la actividad usual de las penici-
linas contra los gram positivos y anaerobios
gram positivos. El H influenzae y el parain-
fluenzae suelen ser susceptibles, pero puede
haber aislamientos resistentes por produc-
ción de beta lactamasas. Entre los gram ne-
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 gativos, las salmonellas y las shigellas han
desarrollado resistencia en muchos casos. Ya
no se los usa en infecciones urinarias por la
elevada resistencia bacteriana.
• Ampicilina: se usa en adultos a una dosis
de 2 a 4g por día y en infecciones graves a
una dosis de 6 a 12g por día, divididos cada
4 horas por vía intravenosa. Se expende en
comprimidos de 500mg y en suspensión de
250mg/5ml. Las ampollas son de 1g.
Se la considera agente de primera elección
para el tratamiento del enterococo, la Lis-
teria y la neisseria meningitidis. También
se la considera fármaco de primera elec-
ción en el tratamiento de infecciones por
streptococo agalactiae, proteus mirabilis y
eikenella corrodens.
Como el 40% de la droga no se absorbe, es
frecuente la diarrea por antibióticos y aun
la diarrea por clostridium difficile.
Se ha descrito un rash ampicilínico en
70 al 100% de los pacientes con mono-
nucleosis infecciosa, infecciones por ci-
tomegalovirus o pacientes con leucemia
linfocítica aguda que reciben ampicilina.
En pacientes tratados con allopurinol, es
más frecuente también la aparición de un
rash secundario a la ampicilina.
Se ha descrito con la ampicilina una dismi-
nución del tiempo de Quick y una eventual
potenciación de los efectos de los anticoa-
gulantes orales.
• Amoxicilina: tiene una absorción oral
mucho mayor que la de la ampicilina y los
alimentos no interfieren con su absorción.
Se la utiliza en el tratamiento de otitis, si-
nusitis, anginas, bronquitis, neumonías. Se
expende en comprimidos de 500mg y 1g,
y suspensión de 250mg/5ml. La dosis es de
500mg cada 8 horas. Puede aumentar a 1g
cada 4 horas en infecciones muy graves.
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PenicilinAs + inhibidores de lAs betA lActAmAsAs.
Los inhibidores de las beta lactamasas, al
inhibir a las beta lactamasas codificadas
por plásmidos y a algunas beta lactamasas
cromosómicas, restauran la actividad anti-
bacteriana de los antibióticos con los que
se combinan, que habitualmente serían
destruidos por estas enzimas.
• Amoxicilina-clavulanato: el ácido clavuláni-
co mejora el espectro de la amoxicilina, inclu-
yendo a las cepas resistentes de H. influenzae
y M. catarrhalis productoras de beta lactama-
sas. Se la utiliza en el tratamiento de las otitis,
sinusitis y bronquitis. También en neumonías
extrahospitalarias en los pacientes con EPOC.
Se ha utilizado en infecciones cutáneas por
Estreptococos y en el tratamiento del pie dia-
bético por su actividad antianaerobia. La dosis
es de 250 a 500mg de amoxicilina combina-
dos con 125mg de clavulánico. Puede inducir
diarreas por disbacteriosis con frecuencia.
• Ampicilina-Sulbactam y Amoxicilina-sul-
bactam: el sulbactam se utiliza combinado a la
ampicilina y a la amoxicilina. Produce menos
diarrea que el clavulánico. Sus indicaciones son
similares a la amoxicilina-clavulanato. Requie-
re ajuste de dosis en caso de falla renal.
PenicilinAs Anti-PseudomonAs. Incluyen a la
carbenicilina, ticarcilina, azlocilina, mezloci-
lina y piperacilina. La que más se utiliza es la
piperacilina, en infecciones graves asociada
a tazobactam a dosis de 14 a 16g por día.
c eFAlosPorinAs Son antibió- .
ticos derivados del hongo Cephalosporium
acremonium, en particular del 7-aminocefa-
losporánico. Contienen un anillo betalactámi-
co. Los cambios en la posición 7 de este anillo
producen cambios en la actividad bacteriana y
los cambios en la posición 3, alteraciones en la
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 farmacocinética. Su mecanismo de acción es
interferir con la síntesis del péptido-glicano.
Clasificación de las cefalosporinas:
1) Primera generación: sólo actúan sobre
los cocos gram positivos. Este grupo está
formado por la cefalotina, cefazolina, cefa-
pirina y cefradina, cefadroxilo y cefalexina.
2) Segunda generación: actúan sobre cocos
positivos y tienen una mayor actividad sobre
bacterias gram negativas: incluyen al cefaman-
dol, cefonacid, cefuroxima, cefaclor, cefprozil,
loracarbef, cefoxitina, cefotetan y cefinetazol.
3) Tercera generación: tienen una marcada
actividad contra gérmenes gram negativos
y una actividad limitada contra los gram
positivos: incluye al cefotaxime, ceftria-
zona, ceftizoxima, cefixima, cefpodoxima,
ceftibuten, moxalactam, cefmenoxima.
4) Tercera generación con actividad anti-
Pseudomona: este grupo incluye a la cefo-
perazona, ceftazidime y cefpiramida.
5) Cuarta generación: tienen un espectro
de acción muy amplio, con actividad con-
tra gram positivos y antiPseudomona: in-
cluye al cefepime y la cefpiroma.
FArmAcocinéticA. Por vía oral se adminis-
tran la cefalexina, la cefradina y el cefa-
droxilo (1ª generación); el cefaclor, la ce-
furoxima y el cefprozil (2ª generación); y la
cefixima y la cefpodoxima (3ª generación).
Sólo se administran por vía intravenosa: cefalo-
tina y cefapirina, ya que por vía intramuscular
producen mucho dolor. Para la aplicación intra-
muscular del resto de las cefalosporinas se las
suele combinar con un diluyente que contiene
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lidocaína al 1% para que no produzcan dolor.
La cefpiramida, la cefoperazona y la ceftriazona
tienen una excreción biliar significativa. La insu-
ficiencia hepática puede alterar sus niveles séri-
cos. No requieren ajuste en caso de falla renal. No
requieren además dosis adicionales post diálisis.
El resto de las cefalosporinas se elimina por
riñón y requieren ajustes de dosis cuando el
filtrado glomerular es menor de 50ml/min.
Efectos adversos. Aparte de las alergias, se
enumeran:
• Tromboflebitis en 1 al 5% de los casos.
• Eosinofilia, neutropenia, trombocitosis.
• Prueba de Coombs positiva, con raros ca-
sos de anemia hemolítica.
• Los pacientes que reciben cefamandol,
cefoperazona, cefatetan, moxalactam, cef-
metazol y cefmenoxima pueden presentar
una prolongación del tiempo de Quick, con
tendencia al sangrado por inhibición de la
enzima vitamina K 2,3 epoxido-reductasa.
• Pueden provocar leves aumentos de las tran-
saminasas y de la fosfatasa alcalina, que rara
vez exigen la suspensión del tratamiento.
• Diarrea en 2 al 5% de los casos. Es más fre-
cuente con aquellas excretadas por vía biliar.
Pueden producir diarreas por C difficile.
• La ceftriazona se ha asociado con la for-
mación de barro biliar y formación de litos.
• La cefalotina es la más nefrotóxica, con
casos de necrosis tubular aguda.
• El cefamandol, la cefoperazona y el cefo-
tetan producen efecto disulfirámico ante la
ingesta de alcohol.
* Profesor titular asociado de Medicina interna
Facultad de Medicina de la Fundación H. A. Barceló
reyricardo57@gmail.com
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