INFORMES DE LABORATORIO

TECNOLOGIA FARMACEUTICA DE MEDICAMENTOS LIQUIDOS

PRESENTADO POR:

Leonardo lora

María Camila Gómez

Nicol Solis

Jorge M.

PRESENTADO A:

DRA. SIRCE SALAS

FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA

UNIVERSIDAD DEL ALANTICO

SEDE NORTE

2018-1
 Práctica de Laboratorio No 1: Soluciones. Mecanismos y estrategias para
aumentar la solubilidad.

INTRODUCCIÓN:

Una solución puede definirse como una mezcla de dos o más componentes que forman
una sola fase molecularmente homogénea. Se denomina disolvente al componente que
determina la fase de la solución y en la mayoría de los casos constituye la mayor parte
del sistema. Los demás componentes reciben el nombre de solutos y se dispersan en
forma de moléculas o iones del disolvente, es decir, se disuelven en el disolvente.

La solubilidad es capacidad que posee una sustancia para poder disolverse en otra.
Dicha capacidad puede ser expresada en moles por litro, gramos por litro o también en
porcentaje del soluto.

La solubilidad se ve afectada por diferentes factores, y ésta viene determinada por el

equilibrio de las fuerzas internas que existen entre los disolventes y los solutos. La
temperatura o la presión, son factores, que al romper el equilibrio, afectan a la
solubilidad.

-Temperatura: Es uno de los factores que influye en la solubilidad, así, para muchos
sólidos que se encuentran disueltos en agua, la solubilidad aumenta al verse también
aumentada la temperatura hasta los 100ºC. Sometidos a altas temperaturas, la
solubilidad de los solutos iónicos, se ven disminuidos debido a que las propiedades
cambian y el agua se convierte en menos polar, al reducirse la constante dieléctrica.

Sin embargo, los solutos en estado gaseoso, muestran un comportamiento algo complejo
frente a la temperatura, pues al elevarse la temperatura, los gases tienen a volverse
menos solubles (en agua), pero si más solubles en disolventes de carácter orgánicos.

-Presión: La solubilidad de los gases varía no sólo con la temperatura sino además con la
presión ejercida sobre el mismo. De esta manera, la cantidad de un soluto gaseoso que
puede disolverse en un determinado solvente, aumenta al someterse a una presión
parcial mayor.
PROCEDIMIENTO:

Mecanismo para aumentar la solubilidad por Cosolvencia.

Solución de Acetaminofén

-Fórmula 1.

-Se pesó y pulverizó el acetaminofén, se adicionó a una probeta de 50 mL, y luego se le

añadió la c.s. de agua purificada para 25 mL agitando durante 5 minutos.

-Se completó hasta 50 mL con agua purificada, agitando durante otros 5 minutos

.-Se Dejó reposar la fórmula.

- Fórmula 2

-Se pesó y pulverizó el acetaminofén, se adicionó a una probeta de 50 mL, y luego se le

añadió la c.s. de agua purificada para 25 mL agitando durante 5 minutos.

-Se completó hasta 50 mL con propilenglicol, agitando durante otros 5 minutos

-Se Dejó reposar la fórmula.

Mecanismo para aumentar la solubilidad por formación de complejo.

Solución de cafeína y benzoato de sodio

-Se pesaron las cantidades de cafeína y benzoato sódico para 25 mL de fórmula.

-Se adicionaron en una probeta 22 mL de agua. Y se añadió la cafeína anhidra

previamente pulverizada. Agitando con la varilla durante 5 minutos.

-Se adicionó el benzoato sódico y se completó con agua hasta 25 mL agitando con la
varilla durante otros 5 minutos.

Mecanismo de solubilización con ayuda de un intermediario.

Agua de rosas.
-Se colocó la esencia y el talco en un vaso de precipitado. Se mezclaron con una de
vidrio y se le añadió, poco a poco, 45 ml de agua destilada, agitando de modo que se fue
formando una papilla homogénea cada vez más diluida.

-Se trasladó al Erlenmeyer, lavando el vaso con otros 5 ml de agua y se agitó de vez en
cuando durante 2 horas. Se filtró y lavó el filtro con la suficiente cantidad de agua para
obtener 50 ml del preparado.

PREGUNTAS:

1. Realizar comentarios acerca de las observaciones anotadas (de cada

procedimiento).

 Durante el procedimiento uno, no hubo disolución, se precipitó el acetaminofén e

incluso luego de agregar H2O hasta 50 ml, continuó la insolubilidad con
precipitado y partículas en suspensión.

Imagen 1. Acetaminofen en agua destilada.

 En el segundo procedimiento al agregar el propilenglicol se notó la eliminación

total del acetaminofén precipitado y en suspensión, es decir que se logró la
solubilidad deseada.
 Imagen 2. Acetaminofen + H2O + Propilenglicol.
 Durante el tercer procedimiento se buscó llevar a cabo la formación de
complejos; cuando se mezcló la cafeína con el agua no se observó disolución, se
hizo una pasta. Después al agregar el benzoato de sodio se empezó a disolver la
sustancia completamente.

Imagen 3. Cafeína + agua. No hubo disolución.

 Durante el cuarto procedimiento no se observó una buena incorporación del

esencia, pero después de 2 horas agitando se observó disolución y se procedió a
filtrar para eliminar el exceso de talco.

Imagen 4. Proceso de filtrado de la esencia + el talco + H2O.

2. Cálculos:

Solución de cafeína y benzoato de sodio

100 mL  6.0 g Cafeína

25 mL  1.5 g Cafeína

100 mL  6.5 g Benzoato de sodio

25 mL  1.625g de Benzoato de sodio

3. Indique otra técnica sencilla para incorporar una esencia en agua.

R) Las ciclodextrinas tienen una estructura que forma una cavidad como la de un vaso
en la cual se incorporan las moléculas de la esencia, la parte interna de sus estructuras es
más lipofilica, lo que ayuda a la disolución de la esencia y la parte externa es más
hidrofilica lo que favorece la disolución en medio acuoso, esta sería una técnica sencilla
capaz de incorporar esencias en agua.

DISCUSION DE RESULTADOS

FORMULACION No.1 : Tanto el acetaminofén como el agua poseen características

específicas que las hacen interactuar de forma diferente la una con la otra, el agua posee
una característica muy significativa en este caso, es de carácter polar, lo que le permite
disolver otras sustancias polares, también posee una constante dieléctrica alta que le da
la capacidad de disolver sustancias iónicas, el acetaminofén por su parte no posee el
mismo carácter polar que el agua, este es de carácter no polar lo que hace que formen
puentes de H y/o interacciones con el agua, que son muy débiles y pocos, esta es la
razón por la cual en la formulación se pudo observar una pobre solubilidad del
acetaminofén en agua.

FORMULACION No.2: es muy importante saber cuál cosolvente nos ayudara a

disolver una sustancia no polar en un medio polar y determinar la importancia de este,
un cosolvente nos ayuda a aumentar la solubilidad de un fármaco no polar como el
acetaminofén, Por ello al agregar el propilenglicol este cambia la polaridad del medio y
aumenta la solubilidad de la solución.

FORMULACION No.3: durante esta formulación la asociación cafeína anhidra-sodio

benzoato, se empleó con la finalidad de aumentar la solubilidad en agua, dando como
resultado una solución acuosa. Los cationes pueden ejercer intensas acciones atractivas
sobre los grupos negativos o sobre los extremos negativos de moléculas neutras polares,
dando lugar a la formación del complejo.

FORMULACION No.4: Durante esta formulación se utilizó el talco como

intermediario de la solución de esencia de manzana para mejorar la solubilidad de esta
con el agua ya que al comienzo se mostró un poco insoluble en agua, pero por el
intermediario ayuda a la interacción de estos para que aumente la solubilidad y se dé la
solución.
CONCLUSIÓNES

 La solubilidad del Acetaminofén en agua es dada principalmente por la formación

de puentes de hidrógeno y en menor y por interacciones débiles, lo que da una
pobre solubilidad, lo cual confirma el carácter semipolar de este fármaco, si bien
es preferentemente lipofílico.
 El propilenglicol es un solvente que se usa en sustancias que son miscibles con el
agua. Es un cosolvente que se emplea para solubilizar el principio activo, así
como se evidencio en la práctica al agregarlo aumento la solubilidad del
acetaminofén.
 Se puede modificar la capacidad disolvente del agua frente a diversas sustancias
poco solubles en ella, disolviendo previamente una sustancia muy soluble capaz
de formar algún compuesto de asociación o un quelato con el fármaco poco
soluble como es el caso como la Cafeína anhidra y el benzoato de sodio.
Práctica de laboratorio No 3. Preparación de elixires

INTRODUCCIÓN:

Un elixir es una solución hidroalcohólica, límpida y edulcorada, que habitualmente

contiene colorantes que mejoran su aspecto y aromas que aumentan su palatabilidad.

Se utilizan para la administración de fármacos que son insolubles en agua sola, pero
solubles en mezclas hidroalcohólicas.

A causa de su carácter hidroalcohólico, son más capaces que los jarabes de mantener en
disolución sustancias hidrosolubles y alcohol solubles.

Los componentes básicos de un elixir son:

- Fármaco

- Agua

- Alcohol (generalmente etanol)

- Agentes edulcorantes

- Agentes aromatizantes

- Conservantes (ocasionalmente)

PROCEDIMIENTO:

Elixir de bajo contenido alcohólico:

Esencia de naranja ---1 mL

Alcohol 95% -----------10 mL

Glicerina ----------------20 mL

Sacarosa ---------------32 g

Colorante --------------c.s.

Saborizante ------------c.s.

Agua purificada-------- c.s.p. 100 mL

Elixir de alto contenido alcohólico

Esencia de naranja ---0.4 mL

Glicerina ----------------20 mL

Sacarina----------------- 0.3 g

Colorante----------------c.s.

Saborizante -------------c.s.

Alcohol ------------------c.s.p. 100 mL

Con ayuda de un agitador, se disolvieron las sustancias hidrosolubles en agua,

Seguidamente se disolvió en esta solución el agente edulcorante.

- Se disolvieron las sustancias alcohol soluble en etanol

- Se Mezclaron las dos soluciones con ayuda de agitación, añadiendo de manera

cuidadosa la solución acuosa sobre la alcohólica.

-Se Filtró el preparado

Enjuague bucal de mentol

Cantidad mg/mL

Mentol ---------------10

Aceite de eucalipto-10

Cremophor RH 40--40

Sacarina de sodio--4.5

Citrato de sodio-----2.0

Ácido cítrico--------- 5.0

Lutrol F 127--------- 50

Etanol 96%---------- 67

Colorante ------------c.s
Agua purificada ----801

-Se mezcló mentol, aceite de eucalipto y cremophor RH 40 y se calentó a

aproximadamente a 60 ° C.

-Se preparó una solución con la sacarina de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico, lutrol F
127, etanol, colorante y agua, calentando a unos 60 ° C .

-Se añadió poco a poco la solución B en la solución en constante agitación

-Se filtró el preparado. El líquido resultante tiene un color y sabor de menta fresca.

RESULTADOS

Se obtuvieron 2 formulaciones de elixires aplicando todas las técnicas necesarias para su

elaboración, se le presentaron los resultados a la profesora sustentándole todas sus
operaciones.

PREGUNTAS:

1. Qué cantidad de cada elixir preparado será necesario para obtener un elixir
con los siguientes porcentajes de alcohol:

- 0 – 10

- 40 – 50

- >70

2. Proponga otra formulación líquida oral de aplicación tópica.

Los colutorios, son soluciones acuosas con cierta viscosidad que contienen sustancias
para el tratamiento de la cavidad oral, no debe deglutirse, debe ser aplicado en las
encías, Se trata de una solución acuosa cuya principal función es la de evitar la
formación de placa bacteriana y su calcificación (sarro), así como prevenir la
enfermedad periodontal (gingivitis y periodontitis) e incluso tratarla cuando existe, ya
que entre sus componentes figuran agentes antimicrobianos (antibióticos) y
cicatrizantes. También hay algunos que contienen flúor con el fin de prevenir la caries.
3. Realice una composición parafrasearía acerca de los elixires utilizados en
farmacia.

Los elixires son soluciones hidroalcoholicas limpias, edulcoradas en las cuales se suelen
incorporar colorantes con el fin de mejorar su apariencia y en algunos casos endulzadas
para mejorar su palatabilidad. Son elaboradas con el fin de poner en solución un
fármaco que presenta poca solubilidad en agua y una mejor solubilidad en alcohol.

Podemos clasificarlos en aromáticos y medicamentosos, los aromáticos, no poseen

principio activo son usados como sustancias para la elaboración de medicamentos; los
elixires medicamentosos son aquellos que en su defecto si presentan principio activo y
poseen actividad terapéutica.

Estos últimos están compuestos por API, H2O, ALCOHOL (ETANOL),

EDULCORANTE, AROMATIZANTE y a veces CONSERVANTES.

CONCLUSIÓN:

Se obtuvieron 2 formulaciones de elixires aplicando todas las técnicas necesarias para su

elaboración, se le presentaron los resultados a la profesora sustentándole todas sus
operaciones.

1 2

Imagen 5. Beaker 1. Elixir de bajo contenido alcohólico. // Beaker 2. Elixir de alto

contenido alcohólico.
Imagen 6. Mezcla de elixires.

Logramos realizar un buen elixir, transparente, con la consistencia deseada y el

acetaminofén fue muy soluble ya que los vehículos fueron los indicados.

Imagen 7. Filtrado de enjuague bucal de mentol.

Práctica de laboratorio No 4. Preparación de Jarabes

INTRODUCCION:

Los jarabes son una forma farmacéutica líquida de administración oral, constituida por
una solución acuosa casi saturada de sacarosa. Aquellas soluciones en las que solo se
utiliza agua purificada para preparar la solución de sacarosa, se conoce como jarabe
simple; cuando a este preparado se le añade alguna sustancia con propiedades
medicinales, se conoce como jarabe medicamentoso o jarabe medicado. Algunos jarabes
contienen además de la sacarosa, el agua y las sustancias medicinales otros aditivos
entre los que cabe destacar:

- Saborizantes y colorantes

- Agentes antimicrobianos

- Agentes solubilizantes

- Estabilizadores

- Reguladores de pH

- Disolventes especiales

Los jarabes pueden ser preparados de distintas maneras y para elegir el método de
preparación correcto, se debe tener en cuenta las características físicas y químicas de las
sustancias que intervienen en la formulación.

Los métodos existentes para la preparación de jarabes son:

1- Métodos en frio

- Agitación

- Percolación

- Sacarolizador

2- Métodos en caliente

Procedimiento:

Formulación No 1. Preparación de jarabe de acetaminofén. Método en frío

Acetaminofén --------------1% p/v

Propilenglicol --------------25 % v/v

Agua purificada -----------35% v/v

Esencia de fresa ----------c. s.

Colorante hidrosoluble --c. s.

Metil parabeno -------------c. s.

Jarabe simple --------------c. s. p 100 mL

Preparación del jarabe simple:

Agua destilada -------------36% p/p

Azúcar blanca refinada- 64 % p/p

Preparar ---------------------120 g de jarabe simple

Con ayuda de un agitador, se disolvió en un recipiente no metálico la sacarosa en

agua, se filtró y completó volumen.

Preparación del jarabe de acetaminofén

En un beaker, se disolvió el acetaminofén en la mezcla del agua con el propilenglicol y

homogenizó. Se vertió esta mezcla en una probeta graduada y completó hasta la
cantidad a elaborar, con jarabe simple. Finalmente, se vertió el contenido de la probeta
en un beaker, se añadió la esencia, el conservante y el colorante, se mezcló todo bien
hasta obtener un sistema homogéneo.

Formulación No 2. Jarabe de clorhidrato de bromhexina - Sin alcohol

Item Escala (mg/5 mL) Nombre del material Cantidad/L (g)

1 4.0 Bromhexina clorhidina 0.80
2 1000.0 Glicerina (glicerol) 200.0
3 12.7 Benzoato de sodio 2.4
4 1.7 Saborizante de frutas 0.340
5 17.0 Ácido tartárico 3.4
6 2250.0 Sorbitol (solución al 70%) 450.0
 7 10.0 Carboximetilcelulosa de sodio 2.0
8 c.s Agua purificada C.s. para 1 L

- Se añadieron 240.0 g del ítem 8 (25°C) al recipiente de fabricación

- Se agregó el ítem 5 y se mezcló durante 20 minutos a alta velocidad. Se adicionaron

180.0 g del ítem 2 al recipiente de fabricación y se mezcló durante 3 minutos

- Se añadió el ítem 1 al recipiente de fabricación y se mezcló durante 30 minutos a alta

velocidad.

-Se agregaron 20.0 g del ítem 2 en un recipiente adecuado y se levigó el ítem 7 utilizando
un agitador, evitando cuidadosamente la formación de grumos.

-Se agregaron 40.0 g del ítem 8 (70°C) a un contenedor mientras se mezclaba para
formar un mucilago claro, se mezcló durante 15 minutos evitando el atrapamiento de
aire

-Se enfrió a 25° a 30°C mientras se mezclaba a baja velocidad.

-Se transfirió el mucilago al recipiente de fabricación y se enjuago el otro recipiente con

10.0 g del ítem 8 y se transfirió al recipiente de fabricación.

-Se mezcló a baja velocidad durante 20 minutos y se transfirió el ítem 6 al recipiente de

fabricación mezclando a baja velocidad durante 5 minutos..

-Se añadieron 20.0 g del ítem 8 (25°C) en otro recipiente y se disolvió el ítem 3
utilizando un agitador Ekato hasta que se obtuvo una solución clara.

-Se transfirió la solución al recipiente de fabricación y se mezcló a baja velocidad

durante 3 minutos, se agregó el ítem 4 al recipiente de fabricación y se mezcló a baja
velocidad durante 3 minutos.

-Se comprobó el pH de la solución limitándolo entre 3.3 a 3.7 ajustándolo con una
solución al 10% de hidróxido de sodio.

-Se hizo aumento el volumen hasta 1 L con el ítem 8 (25°C) y finalmente se mezcló
durante 20 minutos a alta velocidad.

-Se filtró el jarabe a 1.5 bar, recirculando.

PREGUNTAS

1. Cálculos

Jarabe simple

36g------100mL
X--------120mL = 43.2g
64g---------100mL
X---------120mL =76.8g

Jarabe de clorhidrato de bromexina

Bromhexina HCl 0.096g

Glicerina 24g
Benzoato de sodio 0.288g
Todos los sabores 0.0408g
frutales
Acido tartárico 0.408g
Sorbitol 54g
Carboximetilcelulosa 0.24g
sódica

Imagen 8. Jarabe simple

Imagen 9. Jarabe medicamentoso de acetaminofén.

Imagen 10. Clorhidrato de Bromhexina.

CONCLUSIONES:

Finalmente se concluyó que Gracias a los conceptos de revisión obtenida y a la

experiencia realizada en el laboratorio se tiene una idea clara sobre los jarabes.
Resumiendo que están compuestos básicamente por una solución saturada de agua y
azúcar.

Además se obtuvo un pH acorde a los valores establecidos (3.34) para el jarabe de

clorhidrato de bromhexina.

2. Qué equipos son fundamentales para la fabricación de jarabes a pequeña y

gran escala?

Los equipos más fundamentales para la preparación de jarabe son:

• Sacarolizador
• Percolador

• Agitación

3. ¿Cómo evaluaría Usted la estabilidad física y química de estos jarabes?

La estabilidad física y química de los jarabes puede ser evaluada por medio de ensayos
de:

Densidad 1.313g/mL a 15-20oC

Punto de ebullición 105 oC

Viscosidad 190 cp a 20 oC

4. En una solución de uso farmacéutico, ¿cómo evaluaría usted la estabilidad de

sustancias tales como conservantes, sabores y perfumes?

Los conservantes deben cumplir con características específicas y debe seleccionarse en

función de su estabilidad la cual se determina por evaluaciones microbiológicas.
BIBLIOGRAFIAS

https://www.sanitas.es/sanitas/seguros/es/particulares/biblioteca-de-salud/salud-
dental/colutorios.html