EXPERIMENTO N° 6

I. FÁRMACOS CON ACCIÓN EN PLACA MIONEURAL IN VIVO

La unión neuromuscular esquelética constituye la sinapsis colinérgica más

estudiada desde el punto de vista farmacológico. Los nervios motores,
nervios que proceden del asta anterior de la medula espinal se dividen en
varios axones, estas ramas se subdividen de nuevo en terminaciones finas
que hacen sinapsis en membrana muscular (membrana postsináptica) muy
rica en receptores nicotínicos y en acetilcolinesterasa, y que se llama placa
motora. La llegada de un potencial de acción a la terminación nerviosa
induce una despolarización, cuya consecuencia es la entrada de Ca+2,
luego la liberación de acetilcolina dependerá de la intensidad del estímulo,
disponibilidad de acetilcolina y concentración de Ca+2. La unión de la
acetilcolina a sus receptores nicotínicos ocasiona la apertura del canal,
supone un incremento de la conductancia de Na+1 y K+1, capaz de
producir un potencial excitador de 60mV, denominado potencial de placa
motora (potencial que resulta de la suma de la apertura y el cierre de gran
número de canales como 200 mil canales), potencial que va desencadenar
la contracción muscular. La concentración de acetilcolina cae rápidamente
debido a la hidrolisis por la acetilcolinesterasa. Ante esta unión
neuromuscular pueden interferir fármacos que estropeen la
neurotransmisión. Sin embargo los únicos que tienen utilidad terapéutica
son los fármacos inhibidores de la acetilcolinesterasa y los fármacos
bloqueantes de la transmisión.

De estos últimos mencionados tenemos dos mecanismos de interferencia

en la neurotransmisión neuromuscular

1. Bloqueadores no despolarizantes: Los cuales realizan una inhibición

competitiva del receptor nicotínico. En estos tenemos al curare que es una
sustancia natural que produce parálisis muscular, de este luego se purifico
al alcaloide tubocurarina (primer fármaco empleado) y otros. Ya luego
aparecieron los semisintéticos como metocurarina y alcuronio y luego los
sintéticos como galamina, pancuronio, atracuronio, bromuro de vecuronio,
entre otros.

2. Bloqueadores despolarizantes: Los cuales activan los receptores

nicotínicos con despolarización sostenida. Los dos compuestos mejor
conocidos son el decametonio y la succinilcolina o suxametonio., este último
es el único que se utiliza en la clínica debido a que la duración de los
efectos del decametonio es excesivamente larga.

Ahora hablemos también de los agonistas colinérgicos, que son fármacos

parasimpaticomiméticos, cuya actividad farmacológica principal es activar
directa o indirectamente a los receptores colinérgicos muscarínicos del
sistema parasimpático, cuya acción es remedar total o parcialmente las
acciones producidas por estimulación parasimpática. Estos pueden ser
colinérgicos de acción directa y colinérgicos de acción indirecta.

 Colinérgicos de acción directa.- actúan directamente sobre los receptores

muscarínicos.
 Colinérgicos de acción indirecta.- inhiben a la acetilcolinesterasa, lo cual
aumenta la cantidad de acetilcolina en la terminación nerviosa.

Dentro de este grupo encontramos a los alcoholes simples, a los

carbamatos terciarios, carbamatos cuaternarios (en este grupo se encuentra
la neostigmina), carbamatos de interés toxicológico, inhibidores de
acetilcolinesterasa reversibles e inhibidores de acetilcolinesterasa
irreversibles (organofosforados).

También es bueno recordar que se da la intoxicación colinérgica, esto

ocurre cuando aumentan los niveles de acetilcolina a nivel sináptico, lo que
provoca una excesiva estimulación de sus receptores y se traduce en una
exacerbación de sus efectos. Esto puede ser por colinérgicos de acción
directa o indirecta, pero son mucho más frecuentes y reviste mayor
gravedad cuando son colinérgicos de acción indirecta, lo que sucede es una
inhibición de las enzimas acetilcolinesterasa, ello evitara que se metabolice
la acetilcolina. Ante esto se utiliza como fármaco de primera instancia a la
atropina.

A continuación para el desarrollo de la práctica se utilizaron los siguientes

fármacos:

 Bromuro de vecuronio: Es un bloqueante neuromuscular no

despolarizante de acción intermedia es un compuesto de amonio
cuaternario sintético. En lo que refiere a su farmacocinética
usualmente se administra por vía EV, se absorben poco por TGI son
poco liposolubles, la vía IM y SC es buena pero inconstante, su
volumen de distribución oscila entre 300- 400ml/kg, no atraviesa la
BHE, se metaboliza en el hígado por desacetilación, se elimina por
vía hepática y renal ( solo el 20- 30%).Su mecanismo de acción se
combina con el receptor colinérgico nicotínico en la membrana
postsináptica y bloquea así en forma competitiva la acción
transmisora de la Ach. Su efecto farmacológico principalmente para
producir relajación del músculo esquelético.
 Succinilcolina: Es un bloqueante neuromuscular despolarizante es un
éster dicolino de acido succinico de estructura química relacionada
con la acetilcolina farmacocinética se administra por vía EV, de
extremada brevedad de acción (30 – 60 seg), su tiempo de vida
media es de 5- 10 minutos, esto se debe a la rápida hidrolisis por
metabolización de la seudocolinesterasa plasmática y se elimina por
la orina en 10% como metabolito inalterado. Su mecanismo de
acción es unirse a los receptores nicotínicos y lo activan, así abren el
canal y produce una despolarización prolongada, ello origina una
breve fase de estimulación muscular (fasciculaciones), fase seguida
de bloqueo de la transmisión neuromuscular con parálisis flácida, ya
que el estado de despolarización mantenida impide la propagación
de la secuencia de potenciales de acción Su efecto farmacológico
bloqueo de la transmisión neuromuscular con parálisis flácida.
 Neostigmina: La neostigmina es un anticolinesterásico amonio
cuaternario que actúa inhibiendo la enzima colinesterasa, actúa
 como simpaticomimético. Farmacocinética se administra usualmente
por vía EV, ya que tiene débil absorción por el TGI, tiene un volumen
relativamente grande de distribución (0.7 L/kg), no atraviesa la BHE.
Su mecanismo de acción es actuar como un inhibidor competitivo de
la acetilcolinesterasa mediante un mecanismo de unión similar a la
de la misma acetilcolina. Su efecto farmacológico es similar a los de
la acetilcolina, debido a la acumulación predecible de acetilcolina en
los receptores a lo largo de todo el organismo, subsiguiente a la
disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa en la hidrólisis de
la acetilcolina.
 Atropina: Es un alcaloide natural de la Belladona, es un fármaco
anticolinérgico que inhibe la función del parasimpático que se
caracteriza por no presentar carga eléctrica farmacocinética se
puede administrar vía oral , IM, SC, EV tiene una semivida de 2
horas, se elimina por vía renal sin metabolización. Su mecanismo de
acción es ser un antagonista competitivo de la acetilcolina y otros
agonistas muscarínicos, que compite por un sitio de unión común en
los receptores muscarínicos. Todos los receptores muscarínicos son
bloqueados por Atropina. Su efecto farmacológico efectos similares a
los de la acetilcolina, debido a la acumulación predecible de
acetilcolina en los receptores a lo largo de todo el organismo,
subsiguiente a la disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa
en la hidrólisis de la acetilcolina.

II. OBJETIVOS:

1. Diferenciar las manifestaciones que induce la administración de un

fármaco no despolarizante vs un despolarizante en el pollo.
2. Observar los efectos de los anticolinesterásicos sobre las
manifestaciones en ambos grupos de fármacos.
III. MATERIALES, MÉTODO Y PROCEDIMIENTO:

 Material biológico:
Pollos (N=2) de peso 500 gramos

 Material farmacológico y químico:

Succinilcolina solución 200 ug/ml
Vecuronio solución 100 ug/ml. Neostigmina solución 50 ug/ml. Atropina
solución 250 ug

 Materiales varios:
Cuatro jeringas hipodérmicas de 1 cc 25x5/8 ó 1 cc 26x1/2.
Jaulas metálicas.
Cuatro pares de guantes descartables.

IV. PROCEDIMIENTO:

 Pesar y marcar los pollos.

 Inyectar a un pollo 200ug/Kg. de succinilcolina y al otro
100ug/Kg. de vecuronio por vía IP.
 Observar cuidadosamente los efectos, anotar tiempo de
presentación de efectos.
 Después de observar los efectos administrar por vía IP
neostigmina 50 ug/Kg a ambos pollos.
 Anotar las diferencias con relación a lo observado
anteriormente.

 Nota: puede administrarse atropina 250 ug/Kg. junto con la

neostigmina.
 V. CALCULOS

ANIMAL PESO MEDICAMENTO DOSIS

Succinilcolina 0.290kg x 200ug/kg = V (ml) = 0.290 ml

1° pollo 290 200ug/ml

gringo gr
Vecuronio 0.290kg x 100ug/kg = V (ml) = 0.290 ml

100ug/ml

Neostigmina 0.290kg x 50ug/kg = V (ml) = 0.290 ml

50ug/ml

Atropina 0.290kg x 250ug/kg = V (ml) = 0.290 ml

250ug/ml

Succinilcolina 0.211kg x 200ug/kg = V (ml) = 0.211 ml

2°pollo 211 200ug/ml

negro gr
Vecuronio 0.211kg x 100ug/kg = V (ml) = 0.211 ml

100ug/ml

Neostigmina 0.211kg x 50ug/kg = V (ml) = 0.211 ml

50ug/ml

Atropina 0.211kg x 250ug/kg = V (ml) = 0.211 ml

250ug/ml

VI. RESULTADOS
N° FARMACO POSICION POSICION OJO TIPO DE
DOSIS EN DE LAS DEL PARALISIS
ml PATAS CUELLO

POLLO Succinilcolina Relajación de Cuello en El Espástica

1 las patas forma de c parpado
lo
cerraba y
lo abría

Neostigmina ___________ Recupera Pupila ________

la fuerza el dilatada
cuello

Atropina Recupera estable Cerraba _________

fuerza en las y abría
patas

POLLO vecuronio _______ _______ Después ________

2 de 20
min abre
y cierra
el
parpado

VII. DISCUSION
 En un principio los pollos estuvieron tranquilos, tenían cuello erguido, la
posición de patas normales, con parpados normales.

 Al 1° pollo que se le administro succinilcolina tuvo periodo de latencia de

3 segundos, observo cuello en forma de arco (cuello contracturado), no
se puede poner de pie, lo que el ocurría es una parálisis espástica, con
fasciculaciones (pequeñas contracciones), esto por la despolarización de
membranas.

 Luego se administró neostigmina y atropina al primer pollo, su periodo

de latencia fue de 20 seg, estaba con parpados cerrados, cuello medio
de lado, como si dormitara, doblo sus piernas y se quedó quietecito a los
5 min se le administro atropina a los instantes, se movía y se recuperó
ya a los 5min y 25 seg.

 Al 2° pollo que se le administro vecuronio no se logró evidenciar los

resultados que se esperaban

VIII. CONCLUSION

 El vecuronio ocasiona una parálisis fláccida, un efecto medianamente

moderado como bloqueante neuromuscular. Pero en la práctica no se
pudo observar los efectos del vecuronio.

 La succinilcolina ocasiona una parálisis espástica

 La succinilcolina ocasiona un efecto rápido como bloqueante

neuromuscular.

 La administración de neostigmina mas atropina y succinilcolina

(bloqueante despolarizante) al primer pollo, se observó que la
neostigmina potencia el efecto de la succinilcolina pues impide que sean
metabolizados por la colinesterasa plasmática y prolongan su efecto
paralizante.

 Estos bloqueantes neuromusculares son aplicados es la medicina en

procesos como intubación traqueal, en las mismas cirugías producir
relajación muscular en la anestesia general, lo que permitiría reducir las
dosis de anestésicos y con ello sus efectos tóxicos, además es utilizado
también en procesos como laringoscopias, broncoscopia y otros.