B-LACTÁMICOS

Son un grupo que comparte una estructura química y un mecanismo de acción, la inhibición de la síntesis de
la pared bacteriana, mediante la unión a proteínas específicas en las membranas de las bacterias impiden la
síntesis de la pared celular y causan lesiones en la membrana que producen la muerte celular, ya que las células
humanas no presentan paredes celulares no son atacadas por los B-lactamicos, son útiles en un gran numero
de infecciones como neumonía, meningitis, infecciones cutáneas, oseas, articulares, gástricas, gangrena
caseosa, tétanos, ántrax o infecciones de la sangre y válvulas.

Desde su aparición han aparecido un sin fín de cepas con resistencia y microorganismos resistentes que limitan
la utilidad terapéutica, existen tres mecanismos de resistencia principales que limitan su uso: 1. Formación de B-
lactamasas 2. Cambios en la estructura de la proteína de unión y 3. Cambios en la estructura que impiden el
acceso a la membrana.

PENICILINAS

Constituyen uno de los grupos de antibióticos más importantes y mas utilizados al estar indicados en un gran
numero de cuadros infecciosos, las primeras penicilinas fueron las BENCILPENICILINA (Penicilina G) y otras
relacionadas como las FENOXIMETILPENICILINA (Penicilina V), ambas son efectivas contra cepas resensibles de
COCOS G+, la G es activa contra Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae, su principal
inconveniente es que son sensibles a las b-lactamasas bacterianas.

Las penicilinas semisintéticas incluyen las penicilinas resistentes a las B-lactamasas (meticilina, cloxacilina,
nafcilina, flucloxacilina) y penicilinas de amplio expectro (ampicilina y amoxicilina) que son sensibles a las B-
lactamasas y en ocaciones se asocian con un inhibidor de las B-lactamasas (ácido clavulánico). Las penicilinas
antipseudomonas incluyen la tiarcilina y piperacilina, son eficaces frente a la Pseudomona aeruginosa.

Las penicilinas presentan absorción variable por vía oral ya que el acido gastrico inactiva a algunas de ellas,
pueden administrarse por via IV u IM, intratecal no se usan porque pueden causar convulsiones. La penicilina V,
amoxi y ác. Clavulánico deben admn con las comidas para disminuir molestias gastrointestinales y el resto
deben tomarse 1 hora antes o después de comer para mejorar la absorción. Atraviesan la placenta pero no la
barrera hematoencefálica salvo en casos de inflamación de las meninges, la mayor parte se eliman por la vía
renal por lo que en pacientes con insuficiencia se tiene que ajustar la dosis, como pueden excretarse por leche
materna habrá que administrarse con cuidado en la lactancia.

En genera las reacciones adversas son leves, por lo que son de los antibioticos mas seguros de usar, las
reacciones son la hipersensibilidad, las reacciones gastrointestinales incluyen nauseas, diarreas e infecciones
oportunistas.

CEFALOSPORINAS

cefazolina, cefadroxilo, cefalexina, cefalotina, cefapirina y cefradina

Existen mas de 20 cefalosporinas diferentes por lo que es una de las clases de antibioticos mas amplias, el
mecanismo de acción es idéntico al de las penicilinas, se clasifican por generaciones

PRIMERA: Cefazolina, Cefalexina, Cefradina y Cefadroxil, son útiles para cocos g+ (¿CÓMO CUALES?, la
cefazolina es activa frente a enterobacter, las bacterias productoras de B-lactamasas son resistentes, se utilizan
en las infecciones de la piel y tejidos blandos.

SEGUNDA: Cefaclor, Cefaloxitina, Cefuroxima. Son eficaces para bacilos Gram- como Haemophilus
influenzae, en general son mas ptentes que las de primera generación pero han sido desplazadas por las de
tercera. Microorganismos inhibidos por los fármacos de primera generación, pero además tienen una cobertura
ampliada para gramnegativos. Las bacterias del género Klebsiella (incluidas las resistentes a la cefalotina)
suelen ser sensibles.

Tercera: Ceftazidima, Ceftizoxima, Ceftriaxona, Cefixima. Se utilizan en infecciones producidas por cocos gran
+ y gran - y bacilos gram – son resistentes a las B-lactamasas y son fármacos de elección para infecciones por
Pseudomnas, Klebsiella, Neisseria, Salmonella, Proteus y Haemophilus influenzae.
 CUARTA: Cefepima y cefpiroma, combina la actividad de los fármacos de primera contra gran+ y de los de
tercera contra los gram-. Junto con los de tercera son capaces de entrar al LCR para tratar infecciones de SNC.

Aunque se pueden administrar por vía oral la vía mas usada es la parenteral, se distribuyen de manera
generalizada y la excresion es renal salvo la ceftriaxona que se elimina por bilis en un 40%, Atraviesan la barrera
placentaria por lo que deben usarse con cuidado en las embarazadas.

Las reacciones adversas mas frecuentes son las de hipersensibilidad cruzada entre ellas y penicilina, se estima
que entre el 5 y 10% de los pacientes alérgicos a las penicilinas lo son también a las cefalosporinas. Pueden
producir alteraciones sanguíneas sobre todo en ancianos por interferencia en el metabolismo de la vitamina K.
Aumentan el efecto de la inhibición plaquetaria, también pueden producir nauseas y diarrea, y se ha visto
nefrototoxicidad sobre todo en la cefradina.

CARBAPENEMES Y MONOBACTAMICOS:

Se desarrollaron para tratar infecciones por microorganismos Gram – productores de B lactamasas y resistentes
a las penicilinas.

El imipenem, meropenem y ertapenem son los carbapenémicos, y el aztreonam es el principal antibiotico

monobactamico. Al igual que todos los b-lactamicos actúan inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana y
provocando la muerte de la bacteria.

IMIPENEM espectro amplio de actividad contra muchos bacilos gramnegativos, incluidos P. aeruginosa,
patógenos grampositivos y anaerobios. Doripenem y el meropenem son similares al imipenem, pero tienen una
actividad ligeramente mayor contra microorganismos aerobios gramnegativos y un poco menor contra los
grampositivos. Ertapenem es menos activo comparado con los otros carbapenémicos contra P. aeruginosa y
Acinetobacter

Astreonam: Bacilos aeróbicos gramnegativos (incluida P. aeruginosa), no tienen actividad contra bacterias
grampositivas o microorganismos anaerobios.

No se absorben bien por via oral por lo que solo se administran por vía parenteral, llegan al LCR y se eliminan
por el riñón, el imipenem se metaboliza por el riñon por lo que debe administrarse con cilastatina para evitar su
degradación renal en los tubulos renales. Las reacciones adversas mas abituales son nauseas, diarrea y
convulsiones a dosis altas. Tambien puede haber reacciones de hipersensibilidad aunque el caso del aztreonam
no son cruzadas con otras penicilinas. La mayoría de estos fármacos tienen indicaciones limitadas y solo se
emplean en casos especiales.

GLUCOPEPTIDOS

Vancomicina y Teicoplamina son glucopéptidos inhibidores bactericidas de la síntesis de la pared celular,

aunque el mecanismo por el que lo consiguen es diferente al de los B-lactamicos.

La Vancomina es eficaz frente a bacterias Gram+ y se ha empleado frente a SARM. No se absorben en

intestino y se usan por vía IV, SOLO se usa por via oral para tratar infecciones por Clostridium difficile. Sus
aplicaciones clinicas incluyen el tratamiento de la colitis pseudomembranosa, infecciones por Staphilococcus
multirresistentes o graves de pacientes alérgicos a las penicilinas o cefalosporinas y determinadas formas de
endocarditis. Las reacciones adversas inclueyen escalofrios, fiebre, enrojecimiento, ototoxicidad y
nefrotoxicidad. Puede producir un enrojecimiento de la piel o exantema llamado síndrome del hombre rojo que
se debe a la liberación de la histamina y puede evitarse disminuyendo la velocidad de infusión o administrando
previamente antihistaminicos.

GAPTOMICINA: Es un nuevo glucopéptido con espectro similar a la vancomicina que se puede usar en
combinación con oros fármacos para el tratamiento de las infecciones por SARM.

SOBRE LA SINTESIS DE PROTEINAS

AMINOGLUCOSIDOS

Son un grupo de antibióticos con estructura química compleja que son similares en su actividad
antimicrobiana, farmacocinética y toxica. Los principales son la Gentamicina, Estreptomicina, Amikacina,
Tobramicina y la Neomicina. Son inhibidores BACTERICIDAS de la síntesis de proteínas, la penetración a través
de la membrana celular de la bacteria depende de un transporte activo dependiente de oxigeno, por lo que
su acción frente a microorganismos anaerobios es muy escasa. El cloranfenicol bloquea este sistema de
transporte. No todos los aminoglucósidos actúan de la misma forma y su alteración de la síntesis de proteínas
no basta para explicar sus efectos bactericidas por lo que se sugiere la existencia de mecanismos adicionales
como alteraciones sobre la membrana, en el metabolismo o en los procesos de respiración que producen la
muerte bacteriana. Tienen un efecto postantibiotico prolongado, presentan sinergia con los inhibidores de la
pared celular por lo que a menudo se unen. La resistencia a los aminoglucósidos es común en los Gram+ por
lo que es frecuente que se produzca inactivación del fármacos por las enzimas de la misma bacteria. La
neomicina, gentamicina, tobramicina y amikacina se utilizan para infecciones causadas por bacilos aerobios
gram-. La amikacina presenta un espectro mas amplio, La estreptomicina se utiliza para tuberculosis, cólera y
tularemia. La neomicina por su toxicidad solo se emplea por via topica.

No se absorben bien por via oral ni cutánea por lo que se administran por vía Parenteral sobre todo IV. La
unión a proteínas plasmáticas es escasa. En personas obesas el volumen puede estar disminuido por lo que se
debe ajustar la dosis, al contrario, en pacientes con ascitis, edema y quemaduras graves esta disminuido por
lo que también se requiere ajustar la dosis. Atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica y en el recién
nacido el acceso al LCR es mejor, puede utilizarse vía IV para el tratamiento de la meningitis. Puede atravesar
la placenta y producir toxicidad en el feto. Los aminoglucósidos no se metabolizan son eliminados por filtración
glomerular, la monitorización de niveles plasmáticos resulta útil para evaluar el efecto y la posibilidad de
reacciones adversas es vitalmente importante en pacientes con patología renal.

Las reacciones adversas más importantes y que en ocasiones limitan su uso son la nefrotoxicidad y la
ototoxicidad, ambas están relacionadas con la dosis y son mas frecuentes en tratamientos prolongados. La
nefrotoxicidad es la reacción adversa mas frecuente y tiene lugar entre un 5 y un 25% de los pacientes adultos,
normalmente es revertible tras la suspensión del medicamento. En tratamientos prolongados es importante
valorar la función renal. La ototoxicidad se manifiesta por sordera que puede ir precedida de acufenos su
incidencia es variable, la alteración vestibular puede provocar vértigo, alteraciones del equilibrio, ataxia y
nistagmo, el riesgo es mayor con la administración de neomicina que con otros aminoglucósidos, generalmente
la ototoxicidad es irreversible.

Otro efecto menos frecuente pero grave es el bloqueo neuromuscular debido a la liberación de acetil colina
en la placa motora, no se recomienda en el ambarazo.

MACROLIDOS

Incluyen una serie de compuestos relacionados entre si por su estructura química los mas utilizados son la
Eritromicina, claritromicina, azitromicina, de menor uso la epiramicina y telitromicina. Actuan inhibiendo la
síntesis de proteínas en las bacterias uniéndose a la subunidad 50S del ribosma bacteriano, mismo lugar que se
unen otros antibioticos como la Clindamicina o el Cloranfenicol, por este motivo la administración simultanea
podría dar lugar a fenómenos de competición por el sitio de acción. Todas tienen una biodisponibilidad oral, la
eritromicina presenta excresión biliar y la claritromicina metabolismo y depuración renal, en ambos casos su
vida media es menor de 5hrs, la azitromicina se acumula en los tejidos y tiene una vida media de mas de 3 días
se elimina por vía renal.

Los macrólidos son inhibidores del citocromo P450 lo que puede afectar a la biodisponibilidad de otros
fármacos, puede tener acción bactericida dependiendo de la concentración y el tipo de microorganismo.
Tiene excelente penetración en el tejido pulmonar lo que los hace especialmente útiles en el tratamiento de
las infecciones pulmonares incluida de Legionelosis. En general son eficaces frente a la mayoría de las especies
Gram+ y algunas G-. Entre los usos habituales están el tratamiento de la tos ferina, infecciones por
estreptococos, H. influenzae y micoplasma pneumoniae. La eritromicina es un alternativa segura y eficaz en
alérgicos a las penicilinas, la resistencia se produce por alteraciones en el sitio de acción del ribosoma.

EFECTOS ADVERSOS, carecen de efectos secundarios graves pueden producir molestias gastrointestinales
como nauseas, vomitos y diarrea. Con la eritromicina se han descrito reacciones de hipersensibilidad. Al ser
fármacos de amplio espectro pueden producir infecciones oportunistas especialmente en el tracto digestivo o
en la vagina. No se recomiendan en el embarazo, excepto la azitromicina.Tampoco se deben administrar en
caso de afeccion hepática grave.

TETRACICLINAS.
 Son antibioticos bacteriostáticos de amplio espectro que actúan inhibiendo la síntesis de proteínas tras su
entrada en los microorganismos sensibles mediante transporte activo, incluyen los siguientes fármacos:
tetraciclina, oxitetraciclina, demeclociclina, limeciclina, doxicilina y minociclina. Todas tienen un espectro de
acción amplio, incluyendo microorganismos gran + y gran – pero su utilidad se ha visto reducida por la aparición
de resistencias, se utilizan para tratar infecciones como micoplasma pneumoiae, especies de clamidia,
Rickettsia y Vibrio, son fármacos de reserva en la sífilis y se emplean en la profilaxis de bronquitis crónica y acné
o frente a H. coli.

Tienen buena biodisponibilidad oral con amplia penetración en los tejidos, se inactivan con productos lácteos,
algunos antiácidos y preparados de hierro, la mayor parte se elimina por vía renal y una parte importante de la
doxiciclina por heces.

Presentas pocos efectos graves, pero algunos pueden limitar el tratamiento. Los trastornos gastrointestinales
son frecuentes, pueden ocasionar infecciones oportunistas y alteración en el esmalte de los dientes y el
crecimiento de los niños, por lo que no se aconseja en niños menores de 8 años, en el embarazo o en la
lactancia. Una reacción adversa frecuente es la fotosensibilidad que puede producir hormigue o quemazon
en la piel similar a una quemadura solar. Esta reacción puede suceder en minutos a horas de la exposición solar
y persistir varios días después del tratamiento. La intoxicación produce disfunción hepática y lesiones renales. El
tratamiento a largo plazo puede producir alteraciones de la médula ósea. Disminuyen la eficacia de los
anticonceptivos orales lo que puede ocasionar embarazos no deseados.

CLORANFENICOL

Es un antibiotico de amplio espectro inhibidor de la síntesis de proteínas mediante la unión a la subunidad 50s
del ribosoma bacteriano.

Es bacteriostático para la mayoría de los microorganismos y bactericida para la H. influenzae, la resistencia se

da por la producción de cloranfenicol acetiltransferasa mediada por plasmidos. Es activo por via oral con
amplia penetración a tejidos con penetración en LCR. Es metabolizado por la glucuronosiltransferasa que
puede ser deficiente en neonatos, Aproximadamente el 10% se excreta en orina sin metabolizar. En insuficiencia
hepática puede acumularse alcanzando niveles toxicos. Dada su alta toxicidad se emplea como fármaco de
reserva para meningitis bacteriana, fiebre tifoidea, o enfermedades por ricketssias potencialmente mortales.

La reacción adversa más importante es la mielosupresion que puede producir pancitopenia. En recién nacidos
puede producir el síndrome del niño gris manifestado por vomitos, diarrea, flacidez, hipotermia y color
ceniciento que tiene una mortalidad de un 40%. Tambien puede ocasionar problemas digestivos o de
hipersensibilidad. Presenta numerosas interacciones por lo que antes de administrarse junto a otro fármaco se
debe asegurar que no es incompatible.

ANTIBIOTICOS QUE ACTUAN SOBRE TOPOISOMERASA II

La topoisomerasa II es la enzima que interviene en la replicación del ADN bacteriano. Estos fármacos producen
su inhibición y por tanto impiden la replicación del ADN. Los más importantes son

Fluoroquinolonas o Quinolonas donde se encuentran fármacos de amplio espectro como: Ciprofloxacino,

Levofloxacino, Ofloxacino, Norfloxacino, Moxifloxacino, y otros de espectro reducido para infecciones urinarias
como el Ac. Nalidixico(¿ .

El ciprofloxacino es el más utilizado y representativo del grupo es eficaz frente a Gram+ y Gram -, además de
presentar una excelente actividad frente a enterobacterias y especies resistentes a penicilinas, cefalosporinas
y aminoglucósidos, sin embargo hay una alta incidencia de resistencia en Staphilococcus , se absorbe bien por
via oral y se concentra en distintos tejidos, especialmente en riñon, próstata y pulmón. El ofloxaino atraviesa la
barrera hematoencefálica mientras que el resto no lo hace, los antiacidos interfieren en su absorción. El
ciprofloxacino y Norfloxacino se eliminan por metabolismo hepático y por excreción renal, el ofloxacino se
excreta por la orina.

Los efectos adversos son en general leves y reversibles. Los mas frecuentes son trastornos digestivos y
alteraciones cutáneas. El ciprofloxacino presenta una interacción clínicamente importante con la teofilina que
puede originar toxicidad por esta última.