BBA Clin . Diciembre 2016; 6: 113–124.

Publicado en línea el 1 de octubre de 2016, doi: [ 10.1016 /

j.bbacli.2016.09.002 ]
PMCID: PMC5066074
PMID: 27752476

Luz brillante en la cabeza: Fotobiomodulación

para trastornos cerebrales.
Michael R. Hamblin ⁎

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Resumen
Gráficamente abstracto
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1. Introducción
La fotobiomodulación (PBM), tal como se la conoce hoy (los
beneficios beneficiosos para la salud de la terapia de luz se conocían
desde hace algún tiempo), se descubrió accidentalmente en 1967,
cuando Endre Mester de Hungría intentó repetir un experimento
recientemente publicado por McGuff en Boston, EE.
UU. [1] . McGuff había usado un rayo del láser de rubí recientemente
descubierto [2], para destruir un tumor canceroso que se había
implantado experimentalmente en una rata de laboratorio. Sin
embargo (sin que Mester lo supiera) el láser de rubí que se había
construido para él, era solo una pequeña fracción de la potencia del
láser que McGuff había utilizado anteriormente. Sin embargo, en
lugar de curar los tumores experimentales con su láser de baja
potencia, Mester logró estimular el crecimiento del cabello y la
curación de heridas en las ratas, en los sitios donde se habían
implantado los tumores [3] , [4] . Este descubrimiento llevó a una
serie de artículos que describían lo que Mester denominó
"bioestimulación con láser", y pronto se conoció como "terapia con
láser de bajo nivel" (LLLT) [5] , [6] , [7] .
El LLLT se estudió inicialmente para la estimulación de la
cicatrización de heridas y la reducción del dolor y la inflamación en
diversas afecciones ortopédicas, como tendinitis, dolor de cuello y
síndrome del túnel carpiano [8] . El advenimiento de los diodos
emisores de luz (LED) llevó a LLLT a cambiar su nombre a "terapia
de luz de bajo nivel", ya que se hizo más aceptado que el uso de
láseres coherentes no era absolutamente necesario, y recientemente se
produjo un segundo cambio de nombre [9] cuando el término PBM
fue adoptado debido a las incertidumbres en el significado exacto de
"nivel bajo".
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2. Mecanismos de acción de la fotobiomodulación.

2.1. Mitocondria y citocromo c oxidasa
El mecanismo de acción mejor estudiado de los PBM se centra en la
citocromo c oxidasa (CCO), que es la unidad cuatro de la cadena
respiratoria mitocondrial, responsable de la reducción final de oxígeno
a agua utilizando los electrones generados por el metabolismo de la
glucosa [10] . La teoría es que la actividad de la enzima CCO puede
ser inhibida por el óxido nítrico (NO) (especialmente en células
hipóxicas o dañadas). Este NO inhibitorio puede disociarse por
fotones de luz que son absorbidos por CCO (que contiene dos centros
hemo y dos centros de cobre con diferentes espectros de
absorción) [11]. Estos picos de absorción se encuentran
principalmente en las regiones espectrales roja (600–700 nm) y en el
infrarrojo cercano (760–940 nm). Cuando el NO se disocia, aumenta
el potencial de la membrana mitocondrial, se consume más oxígeno,
se metaboliza más glucosa y la mitocondria produce más ATP.

2.2. Especies reactivas de oxígeno, óxido nítrico, flujo

sanguíneo.
Se ha demostrado que hay un breve aumento en las especies reactivas
de oxígeno (ROS) producidas en las mitocondrias cuando absorben
los fotones suministrados durante la PBM. La idea es que esta
explosión de ROS puede desencadenar algunas vías de señalización
mitocondrial que conducen a efectos citoprotectores, antioxidantes y
antiapoptóticos en las células [12] . El NO que se libera por
fotodisociación actúa como un vasodilatador y también como un
dilatador del flujo linfático. Además, el NO es también una potente
molécula de señalización y puede activar varias vías celulares
beneficiosas [13] . La figura 2 ilustra estos mecanismos.

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Figura 2
Procesos específicos del tejido que ocurren después de la PBM y benefician a
una variedad de trastornos cerebrales. BDNF, factor neurotrófico derivado del
cerebro; LLLT, terapia de luz de bajo nivel; NGF, factor de crecimiento
nervioso; NT-3, neurotrofina 3; PBM, fotobiomodulación; SOD, superóxido
dismutasa.

2.3. Canales iónicos sensibles a la luz y calcio.

Es bastante claro que debe haber algún otro tipo de fotoaceptor,
además del CCO, como lo demuestra claramente el hecho de que las
longitudes de onda sustancialmente más largas que las longitudes de
onda roja / NIR discutidas anteriormente, también pueden producir
efectos beneficiosos en algunos escenarios biológicos. Longitudes de
onda como 980 nm [14] , [15] , láser de 1064 nm [16] y 1072 nm
LED [17] , e incluso luz IR de banda ancha [18]Todos han sido
informados para llevar a cabo efectos de tipo PBM. Si bien el
fotoaceptor para estas longitudes de onda no se ha identificado de
manera concluyente, la hipótesis principal es que se trata
principalmente de agua (quizás agua nanoestructurada) ubicada en
canales iónicos sensibles al calor o la luz. Se pueden observar claros
cambios en el calcio intracelular, que podrían explicarse por la
apertura mediada por la luz de los canales de iones de calcio, como los
miembros de la superfamilia del receptor potencial (TRP) [19] . TRP
describe una gran familia de canales iónicos tipificados por TRPV1,
recientemente identificados como el receptor biológico de la
capsaicina (el ingrediente activo de los chiles picantes) [20] . Los roles
biológicos de los canales de TRP son múltiples, pero muchos canales
de TRP están involucrados en la detección de calor y la
termorregulación.[21] .

2.4. Mediadores de señalización y activación de factores de

transcripción.
La mayoría de los autores sugieren que los efectos beneficiosos de la
tPBM en el cerebro pueden explicarse por los aumentos en el flujo
sanguíneo cerebral, la mayor disponibilidad de oxígeno y el consumo
de oxígeno, la producción mejorada de ATP y la actividad
mitocondrial [22] , [23] , [24] . Sin embargo, hay muchos informes de
que una breve exposición a la luz (especialmente en el caso de
animales experimentales que han sufrido algún tipo de lesión aguda o
lesión traumática) puede tener efectos que duran días, semanas o
incluso meses [25]. Este efecto de larga duración de la luz solo puede
explicarse por la activación de las vías de señalización y los factores
de transcripción que causan cambios en la expresión de proteínas que
duran un tiempo considerable. Los efectos de la PBM sobre la
estimulación de la actividad mitocondrial y el flujo sanguíneo es en sí
mismo, es poco probable que explique los efectos de larga
duración. Una revisión reciente enumera no menos de catorce factores
de transcripción y mediadores de señalización diferentes, que se ha
informado que se activaron después de la exposición a la luz [10] .
La Fig. 1 ilustra dos de los fotorreceptores o cromóforos moleculares
más importantes (citocromo c oxidasa y canales iónicos activados por
calor) dentro de las células neuronales que absorben los fotones que
penetran en el cerebro. Las vías de señalización y la activación de los
factores de transcripción conducen a los efectos finales de la PBM en
el cerebro.

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Figura 1
Mecanismos moleculares e intracelulares de láser de bajo nivel transcraneal
(luz) o fotobiomodulación. AP1, proteína activadora 1; ATP, trifosfato de
adenosina; Ca 2 +, iones de calcio; AMPc, monofosfato de adenosina
cíclico; NF-kB, factor nuclear kappa B; NO, óxido nítrico; ROS, especies
reactivas del oxígeno; TRPV, potencial receptor transitorio vanilloide.
La Fig. 2 ilustra algunos mecanismos más específicos del tejido que se
derivan de los efectos de absorción de fotones iniciales explicados en
laFig. 1. Puede ocurrir una amplia variedad de procesos que pueden
beneficiar a una amplia gama de trastornos cerebrales. Estos procesos
se pueden dividir en estimulación a corto plazo (ATP, flujo sanguíneo,
flujo linfático, oxigenación cerebral, menos edema). Otro grupo de
procesos se centra en la neuroprotección (regulación positiva de las
proteínas antiapoptóticas, menos excitotoxidad, más antioxidantes,
menos inflamación). Finalmente, un grupo de procesos que se pueden
agrupar en "ayudar al cerebro a repararse a sí mismo" (neurotrofinas,
neurogénesis y sinaptogénesis).

2.5. Dosis bifásica de respuesta y efecto de coherencia.

La respuesta a la dosis bifásica (también conocida como hormesis y
revisada exhaustivamente por Calabrese et al. [26] ) es una ley
biológica fundamental que describe cómo diferentes sistemas
biológicos pueden activarse o estimularse con dosis bajas de cualquier
insulto físico o sustancia química, sin importar. Qué tan tóxico o
dañino puede ser este insulto en grandes dosis. El ejemplo más
estudiado de hormesis es el de la radiación ionizante, donde los
mecanismos de protección son inducidos por exposiciones muy bajas,
que no solo protegen contra las grandes dosis posteriores de radiación
ionizante, sino que también pueden tener efectos beneficiosos contra
enfermedades como el cáncer en todo el cuerpo. irradiación [27] .
Hay muchos informes de PBM después de una respuesta de dosis
bifásica (a veces llamada obediencia a la curva de Arndt-
Schulz [28] , [29] . Una dosis baja de luz es beneficiosa, pero
aumentar la dosis produce progresivamente menos beneficios hasta
que, finalmente, se puede producir un efecto perjudicial. producirse
con luz muy alta [30] . A menudo se dice en este contexto que "más
no significa más".
Otra pregunta que surge en el campo de la PBM es si los láseres
monocromáticos coherentes que se utilizaron en el descubrimiento
original del efecto, y cuyo uso continuó durante muchos años, son
superiores a la introducción más reciente de LED, que no son
coherentes y tienen un ancho de banda más ancho (generalmente 30
nm de ancho máximo medio máximo). Aunque hay uno o dos autores
que siguen creyendo que los láseres coherentes son superiores [31] , la
mayoría de los comentaristas consideran que otros parámetros como la
longitud de onda, la densidad de potencia, la densidad de energía y la
energía total son los determinantes más importantes de la eficacia [8] .
Ir:

3. Óptica de tejidos, efectos directos versus efectos

sistémicos, fuentes de luz.
3.1. Penetración de la luz en el cerebro.
Debido al creciente interés en la PBM del cerebro, varios laboratorios
de óptica de tejidos han investigado la penetración de la luz de
diferentes longitudes de onda a través del cuero cabelludo y el cráneo,
y hasta qué profundidad en el cerebro puede penetrar esta luz. Esta es
una pregunta interesante a considerar, ya que en la actualidad no está
claro exactamente qué umbral de densidad de potencia en mW / cm2
se requiere en el tren b5 para tener un efecto biológico. Claramente,
debe haber un valor mínimo por debajo del cual la luz se pueda
suministrar por un tiempo infinito sin hacer nada, pero se desconoce si
esto está en la región de μW / cm 2 o mW / cm 2 .
La espectroscopia funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) con luz de
700–900 nm se ha establecido como una técnica de imagen cerebral
que puede compararse con la imagen de resonancia magnética
funcional (RMf) [32] . Haeussinger et al. estimaron que la
profundidad media de penetración (5% de la intensidad restante) de la
luz NIR a través del cuero cabelludo y el cráneo era de 23: 6 + 0: 7
mm [33] . Otros estudios han encontrado resultados comparables con
variaciones según la ubicación precisa en la cabeza y la longitud de
onda [34] , [35] .
Jagdeo et al. [36] usaron cabezas de cadáveres humanos (cráneo con
tejido blando intacto) para medir la penetración de la luz de 830 nm, y
encontraron que la penetración dependía de la región anatómica del
cráneo (0.9% en la región temporal, 2.1% en la región frontal, y
11.7% en la región occipital). La luz roja (633 nm) apenas
penetró. Tedord et al. [37] también utilizaron cabezas de cadáveres
humanos para comparar la penetración de 660 nm, 808 nm y 940 nm
de luz. Descubrieron que la luz de 808 nm era la mejor y podía
alcanzar una profundidad en el cerebro de 40–50 mm. Lapchak et
al. comparó la transmisión de luz de 810 nm a través de los cráneos de
cuatro especies diferentes, y encontró que el ratón transmitió el 40%,
mientras que para la rata fue del 21%, el conejo fue de 11.3 y para los
cráneos humanos fue solo el 4.2% [38]. Pitzschke y sus colegas
compararon la penetración de 670 nm y 810 nm de luz en el cerebro
cuando se administraron mediante un abordaje transcraneal o
transfenoidal, y encontraron que la mejor combinación fue la de 810
nm administrada por vía transfenoidal [39] . En un estudio posterior,
estos autores compararon los efectos del almacenamiento y el
procesamiento (congelados o fijados con formalina) sobre las
propiedades ópticas del tejido de las cabezas de
conejo [40] . Yaroslavsky et al. examinó la penetración de la luz de
diferentes longitudes de onda a través de diferentes partes del tejido
cerebral (materia cerebral blanca, materia cerebral gris, cerebelo y
tejidos del tronco encefálico, pons, tálamo). La mejor penetración se
encontró con longitudes de onda entre 1000 y 1100 nm [41] .
Henderson y Morries encontraron que entre el 0,45% y el 2,90% de la
luz de 810 nm o 980 nm penetraba a través de 3 cm de cuero
cabelludo, cráneo y tejido cerebral en cabezas de cordero ex
vivo [42] .

3.2. Efectos sistémicos

De hecho, es muy probable que los efectos beneficiosos de la PBM en
el cerebro no puedan explicarse por completo mediante la penetración
de fotones a través del cuero cabelludo y el cráneo en el cerebro
mismo. Ha habido algunos estudios que han abordado explícitamente
este problema exacto. En un estudio de PBM para la enfermedad de
Parkinson en un modelo de ratón [43] . Mitrofanis y sus colegas
compararon el suministro de luz a la cabeza del ratón, y también
cubrieron la cabeza con papel de aluminio para que suministraran luz
al resto del cuerpo del ratón. Encontraron que hubo un efecto
altamente beneficioso sobre el comportamiento neurocognitivo con la
irradiación a la cabeza, pero también hubo un efecto estadísticamente
significativo (aunque menos pronunciado, que estos autores
mencionaron como un "efecto abscopal") cuando se protegió la
cabeza. luz [44]. Además, Oron y sus colaboradores [45] han
demostrado que el suministro de luz NIR a la tibia del ratón (ya sea
con iluminación de superficie o con fibra óptica) produjo una mejora
en un modelo de ratón transgénico de la enfermedad de Alzheimer
(EA). La luz se administró semanalmente durante 2 meses, a partir de
los 4 meses de edad (etapa progresiva de la EA). Mostraron una
capacidad cognitiva y un aprendizaje espacial mejorados, en
comparación con los ratones AD tratados de forma
simulada. Propusieron que el mecanismo de este efecto era estimular
las células madre mesenquimáticas (MSC) positivas para c-kit en la
médula ósea autóloga (BM) para mejorar la capacidad de las MSC
para infiltrarse en el cerebro y eliminar las placas β-
amiloides [46] . Cabe señalar que la médula ósea calvarial del cráneo
contiene números sustanciales de células madre [47] .

3.3. Acupuntura laser

La acupuntura con láser se utiliza a menudo como una alternativa o
como un complemento a la acupuntura china tradicional con
agujas [48] . Muchas de las aplicaciones de la acupuntura con láser
han sido para afecciones que afectan el cerebro [49] , como la
enfermedad de Alzheimer [50] y el autismo [51], que se han
investigado en modelos animales. Además, la acupuntura con láser se
ha probado clínicamente [52] .

3.4. Fuentes de luz

Se ha empleado una amplia gama de diferentes fuentes de luz (láseres
y LED) para tPBM. Una de las cuestiones más controvertidas que
queda por resolver de manera concluyente, es si un láser
monocromático coherente es superior a los LED no coherentes que
normalmente tienen un paso de banda de 30 nm (ancho total medio
máximo). Aunque las longitudes de onda en la región NIR (800–1100
nm) han sido las más utilizadas, las longitudes de onda rojas a veces
se usan solas o en combinación con NIR. Los niveles de potencia
también han variado notablemente de los láseres de clase IV con
salidas de potencia totales en la región de 10 W [53], a láseres con
niveles de potencia más modestos (alrededor de 1 W). Los LED
también pueden tener niveles de potencia total que varían
ampliamente según el tamaño de la matriz y el número y la potencia
de los diodos individuales. Las densidades de potencia también
pueden variar considerablemente con respecto al láser
Photothera [54] y otros láseres de clase IV, que requirieron
enfriamiento activo (~ 700 mW / cm 2 ) a LED en la región de 10–30
mW / cm 2 .

3.5. Utilidad de los modelos animales al probar la tPBM para

detectar trastornos cerebrales
Una pregunta que siempre se hace en la investigación biomédica es si
los modelos de laboratorio de la enfermedad (que generalmente son
ratones o ratas) imitan la enfermedad humana para la cual se buscan
nuevos tratamientos. Esta no es una pregunta menos crítica cuando las
áreas en estudio incluyen trastornos cerebrales y neurología. Ahora
existe una plétora de modelos de enfermedades neurológicas en
ratones transgénicos [55] , [56]. Sin embargo, en el presente caso,
donde el tratamiento propuesto está casi completamente libre de
cualquier problema de seguridad o de cualquier efecto secundario
adverso informado, se puede cuestionar de manera válida por qué se
debe alentar el uso de modelos animales de laboratorio. Sin duda, los
modelos animales tienen desventajas, como la incapacidad de replicar
todas las vías biológicas encontradas en las enfermedades humanas, la
dificultad para medir con precisión diversas formas de rendimiento
cognitivo, el pequeño tamaño de ratones y ratas en comparación con
los humanos, la corta vida útil que afecta el desarrollo de
enfermedades relacionadas con la edad, y La falta de factores de estilo
de vida que afectan adversamente las enfermedades humanas. Sin
embargo, los modelos de animales pequeños son menos costosos y
requieren mucho menos tiempo y esfuerzo para obtener resultados que
los ensayos clínicos en humanos, por lo que es probable que se sigan
utilizando para probar la tPBM en el futuro inmediato.
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4. PBM para carrera

4.1. Modelos animales
Quizás la aplicación más bien investigada de PBM al cerebro, radica
en su posible uso como tratamiento para el accidente cerebrovascular
agudo [57] . Los modelos animales, como ratas y conejos, se usaron
primero como modelos de laboratorio, y estos animales tuvieron
accidentes cerebrovasculares experimentales inducidos por una
variedad de métodos y luego se trataron con luz (generalmente 810
nm con láser) dentro de las 24 h de inicio del ataque [58] . En estos
estudios, la intervención de tLLLT dentro de las 24 h tuvo efectos
beneficiosos significativos. Para los modelos de rata, el accidente
cerebrovascular fue inducido por oclusión de la arteria cerebral media
(MCAO) mediante la inserción de un filamento en la arteria carótida o
mediante craneotomía [59] , [60]. La inducción del accidente
cerebrovascular en el "modelo embólico de coágulo pequeño de
conejo" (RSCEM) se realizó mediante la inyección de una preparación
de pequeños coágulos sanguíneos (a partir de sangre extraída de un
segundo conejo donante) en un catéter colocado en la arteria carótida
interna derecha [61] . Estos estudios y los tratamientos y resultados se
enumeran en la Tabla 1 .
tabla 1
Informes de LLLT transcraneal utilizado para el accidente
cerebrovascular en modelos animales.

Tema Modelo Parámetros Efecto Referencias

de
carrera

Rata MCAO 660 nm; 8,8 mW; 2,64 J / Supresión de la actividad [59]
cm 2 ; frecuencia de pulsos de 10 NOS y regulación de TGF-
kHz;Láser aplicado al cerebro a 1, β1.
5 y 10 min.

Rata MCAO 808 nm; 7,5 mW / cm2 ; 0.9 J /
cm 2 ; 3.6 J / cm 2 en la superficie
cortical; CW y onda de pulso a 70
Hz, 4 mm de diámetro
La administración de LLLT [60]
24 h después del inicio del
accidente cerebrovascular
indujo el beneficio funcional
y la inducción de
neurogénesis

Conejo RSCEM 808 nm ± 5 nm; 7.5 W / cm 2 , 2 Rendimiento de [62]

min de duración 3 h después del comportamiento mejorado y
 Tema Modelo Parámetros Efecto Referencias
de
carrera

accidente cerebrovascular y 25 efecto duradero después de

mW / cm 2 10 min de duración 1 o LLLT dentro de las 6 h desde
6 h después del accidente el inicio del golpe
cerebrovascular

Rata MCAO 808 nm; 0,5 mW / cm2 ; 0.9 J / El LLLT aplicado en [63]
cm 2 en el cerebro 3 mm dorsal al diferentes lugares del cráneo
ojo y 2 mm anterior a la oreja mejoró la función
neurológica después de un
accidente cerebrovascular
agudo

Conejo RSCEM 808 nm; 7,5 mW / cm2 ; 0.9 J /
cm 2 ; 3.6 J / cm 2 en la superficie
cortical; CW; 300 min; pulso a 1
kHz, 2 min a 100 Hz
El LLLT administrado 6 h [64]
después del accidente
cerebrovascular embólico
resultó en mejoras clínicas en
conejos

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CW, onda continua; LLLT, terapia de luz de bajo nivel; MCAO,
oclusión de la arteria cerebral media; NOS, sintasa de óxido
nítrico; RSCEM, modelo embólico de coágulo de conejo
pequeño; TGFβ1, factor de crecimiento transformante β1.

4.2. Ensayos clínicos para el ictus agudo

El tratamiento del accidente cerebrovascular agudo se abordó en una
serie de tres ensayos clínicos llamados "Pruebas de eficacia y
seguridad de Neurothera" (NEST-1 [65] , NEST-2 [66] y NEST-
3 [67] ) utilizando un láser de 810 nm aplicado A la cabeza rapada a
las 24 h de pacientes con ictus isquémico. El primer estudio, NEST-1,
incluyó a 120 pacientes de entre 40 y 85 años de edad con un
diagnóstico de accidente cerebrovascular isquémico que involucraba
un déficit neurológico que podía medirse. El propósito de este primer
ensayo clínico fue demostrar la seguridad y la eficacia de la terapia
con láser para el accidente cerebrovascular dentro de las 24
h [65]. tPBM mejoró significativamente el resultado en pacientes con
accidente cerebrovascular en humanos, cuando se aplicó a ~ 18 h
después del accidente cerebrovascular, en toda la superficie de la
cabeza (20 puntos en el sistema EEG 10/20) independientemente del
golpe [65] . Solo se administró un tratamiento con láser, y 5 días
después, hubo una mejoría significativamente mayor en el grupo Real,
pero no en el grupo tratado con Sham ( p <0,05, NIH Stroke Severity
Scale). Esta mejora significativamente mayor todavía estaba presente
a los 90 días después del accidente cerebrovascular, donde el 70% de
los pacientes tratados con Real-LLLT tuvo un resultado exitoso,
mientras que solo el 51% de los controles de Sham lo hicieron. El
segundo ensayo clínico, NEST-2, incluyó a 660 pacientes, de 40 a 90
años, que fueron asignados al azar a uno de dos grupos (331 a LLLT,
327 a simulacro) [68] . Resultados beneficiosos (Se encontraron
p [67] <0,04) en pacientes con ictus moderados y moderados-graves
(pero no en pacientes con ictus grave), que recibieron el protocolo de
láser Real [68] . Estos resultados sugirieron que la gravedad general
del accidente cerebrovascular individual debe tomarse en
consideración en estudios futuros, y es improbable que los pacientes
muy graves se recuperen con cualquier tipo de tratamiento. El último
ensayo clínico, NEST-3, fue planeado para 1000 pacientes
inscritos. Los pacientes en este estudio no debían recibir activador de
plasminógeno tisular, pero el DSMB terminó prematuramente el
estudio por inutilidad (una falta esperada de significación
estadística). NEST-1 se consideró exitoso, aunque como un ensayo de
fase 1, no fue diseñado para mostrar eficacia. NEST-2 fue
parcialmente exitoso cuando los pacientes fueron estratificados, para
excluir los accidentes cerebrovasculares muy graves o profundos
dentro del cerebro [66] . Ha habido una considerable discusión en la
literatura científica acerca de por qué fracasó el ensayo NEST-
3 [69] . Muchos comentaristas se han preguntado cómo podría
funcionar tan bien la tPBM en el primer ensayo, en un subgrupo en el
segundo ensayo, y fracasar en el tercer ensayo. La opinión de Lapchak
es que el cráneo mucho más grueso de los humanos comparado con el
de los otros animales discutidos anteriormente (ratón, rata y conejo),
significaba que era poco probable que las cantidades de luz
terapéuticamente eficaces alcanzaran el cerebro [69]. Además, el
tiempo entre la aparición de un derrame cerebral y el inicio del PBMT
puede ser un factor importante. Hay informes en la literatura de que la
neuroprotección se debe administrar lo antes posible después de un
accidente cerebrovascular [70] , [71] . Además, los ensayos de
accidentes cerebrovasculares, en particular, deben cumplir con las
directrices de RIGOR (investigación rigurosa) y los criterios de
STAIR (mesa redonda de la industria académica de la terapia del
accidente cerebrovascular) [72]. Otras causas que contribuyeron al
fracaso de NEST-3 pueden haberse incluido en la decisión de usar un
solo tratamiento de tPBM en lugar de una serie de tratamientos. Por
otra parte, las áreas cerebrales óptimas a tratar en el accidente
cerebrovascular agudo aún no se han determinado. Es posible que
ciertas áreas del cerebro que han sufrido daño isquémico estén
iluminadas de manera preferencial y no otras.

4.3. Accidente cerebrovascular crónico

Algo sorprendente, aún no se han realizado muchos ensayos de PBM
para la rehabilitación de pacientes con accidente cerebrovascular con
solo un informe ocasional hasta la fecha. Naeser informó en un
resumen el uso de tPBM para tratar la afasia crónica en pacientes post-
ictus [73] . Boonswang et al. [74] informaron un caso de un solo
paciente en el que se utilizó PBM junto con terapia física para
rehabilitar el daño por accidente cerebrovascular crónico. Sin
embargo, los hallazgos de que la PBM puede estimular la
sinaptogénesis en ratones con TBI sugieren que la tPBM puede tener
beneficios particulares en la rehabilitación de pacientes con accidente
cerebrovascular. Norman Doidge, en Toronto, Canadá, ha descrito el
uso de PBM como un componente de un enfoque de neuroplasticidad
para rehabilitar pacientes con accidente cerebrovascular crónico [75] .
Ir:

5. PBM para lesión cerebral traumática (TBI)

5.1. Modelos de ratón y rata.
Se han realizado varios estudios sobre los efectos de la PBM en
modelos animales de TBI. El grupo de Oron fue el primero [76] en
demostrar que una exposición única de la cabeza del ratón a un láser
NIR (808 nm) unas horas después de la creación de una lesión TBI
podría mejorar el rendimiento neurológico y reducir el tamaño de la
lesión cerebral. Se utilizó un dispositivo de caída de peso para inducir
una lesión de cabeza cerrada en los ratones. Un láser de diodo de 808
nm con dos densidades de energía (1.2–2.4 J / cm 2 durante 2 min de
irradiación con 10 y 20 mW / cm 2 ) se administró a la cabeza 4 h
después de inducir el TBI. La función neuroconductual se evaluó
mediante la puntuación de gravedad neurológica (NSS). No hubo
diferencias significativas en el NSS entre las densidades de potencia
(10 frente a 20 mW / cm 2).) o una diferenciación significativa entre el
grupo control y el grupo tratado con láser en los puntos de tiempo
iniciales (24 y 48 h) posteriores a TBI. Sin embargo, hubo una mejora
significativa (27% menos puntuación NSS) en el grupo de PBM en
momentos de 5 días a 4 semanas. El grupo tratado con láser también
mostró una menor pérdida de tejido cortical que el grupo
simulado [76] .
El laboratorio de Hamblin continuó (en una serie de artículos [76] )
para mostrar que el láser de 810 nm (y el láser de 660 nm) podría
beneficiar el TBI experimental tanto en un modelo de caída de peso de
cabeza cerrada [77]como en un modelo de impacto cortical
controlado. en ratones [25] . Wu et al. [77] exploraron el efecto que
tuvo la variación de las longitudes de onda del láser de LLLT en TBI
de cabeza cerrada en ratones. Los ratones se asignaron al azar al grupo
tratado con LLLT o al grupo simulado como control. La lesión en la
cabeza cerrada (CHI) se indujo mediante un aparato de caída de
peso. Para analizar la gravedad de la LCT, se midió y registró la
puntuación de gravedad neurológica (NSS). Los ratones lesionados
fueron tratados con diferentes longitudes de onda del láser (665, 730,
810 o 980 nm) a un nivel de energía de 36 J / cm 2.A las 4 h dirigidas
al cuero cabelludo. Los grupos de 665 nm y 810 nm mostraron una
mejoría significativa en el NSS en comparación con el grupo de
control del día 5 al día 28. Los resultados se muestran en la Fig. 3 . A
la inversa, los grupos de 730 y 980 nm no mostraron una mejora
significativa en el NSS y estas longitudes de onda no produjeron
efectos beneficiosos similares a los de los grupos LLLT de 665 nm y
810 nm [77] . El tejido cromóforo citocromo c oxidasa (CCO) se
propone ser responsable del mecanismo subyacente que produce los
muchos efectos PBM que son el subproducto de LLLT. El COO tiene
bandas de absorción alrededor de 665 nm y 810 nm, mientras que
tiene bandas de absorción bajas en la longitud de onda de 730
nm [78]. Cabe señalar que este estudio en particular encontró que los
980 nm no produjeron los mismos efectos positivos que las longitudes
de onda de 665 nm y 810 nm; sin embargo, estudios anteriores
encontraron que la longitud de onda de 980 nm era una activa para
LLLT. Wu et al. propuso que estos resultados diferentes podrían
deberse a la variación en el nivel de energía, la irradiación, etc., entre
los otros estudios y este estudio en particular [77] .

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Fig. 3
tPBM para TBI en un modelo de ratón. Los ratones sufrieron una lesión en la
cabeza cerrada y, 4 horas después, una sola exposición de la cabeza a uno de
cuatro láseres diferentes (36 J / cm 2 administrados a 150 mW / cm 2 durante 4
minutos con un tamaño de punto de 1 cm de diámetro) [77] . A, 665 nm; B,
730 nm; C, 810 nm; D, 980 nm.
Ando et al. [25] usaron los parámetros de láser de longitud de onda de
810 nm del estudio anterior y variaron los modos de pulso del láser en
un modelo de ratón de TBI. Estos modos consistían en una onda
pulsada a 10 Hz o a 100 Hz (ciclo de trabajo del 50%) o láser de onda
continua. Para los ratones, la TBI se indujo con un dispositivo de
impacto cortical controlado mediante craneotomía abierta. Un
tratamiento único con un láser de diodo Ga-Al-As de 810 nm con una
densidad de potencia de 50 mW / m 2 y una densidad de energía de 36
J / cm 2 se administró a través de tLLLT a la cabeza cerrada en ratones
durante una duración de 12 min. a las 4 h después de la ICC. De 48
horas a 28 días después de la TBI, todos los grupos tratados con láser
tuvieron una disminución significativa en la puntuación de la
gravedad neurológica medida (NSS) en comparación con el control
(Fig. 4UNA). Aunque todos los grupos tratados con láser tenían tasas
de mejora de NSS similares hasta el día 7, el grupo de PW 10 Hz
comenzó a mostrar una mejora mayor más allá de este punto como se
ve en la Fig. 4 . En el día 28, se usó la prueba de natación forzada para
la depresión y la ansiedad y mostró una disminución significativa en
el tiempo de inmovilidad para el grupo de PW 10 Hz. En la prueba de
suspensión de cola que mide la depresión y la ansiedad, también hubo
una disminución significativa en el tiempo de inmovilidad en el día
28, y esta vez también en el día 1, en el grupo de PW 10 Hz.
Fig. 4
tPBM para el impacto cortical controlado TBI en un modelo de ratón. (A) Los
ratones recibieron una sola exposición (láser de 810 nm, 36 J /
cm 2administrados a 50 mW / cm 2 durante 12 minutos) [121] . (B) Los ratones
recibieron 3 exposiciones diarias a partir de 4 h después de una TBI y se
sacrificaron después de 7 o 28 días. BDNF y la neurogénesis (BrdU)
aumentaron a los 7 días [81] , mientras que la sinaptogénesis aumentó a los 28
días [80] .
Los estudios que utilizaron inmunofluorescencia de cerebros de
ratones mostraron que la tPBM incrementaba las células
neuroprogenitoras en el giro dentado (DG) y en la zona subventricular
7 días después del tratamiento [79]. La neurotrofina denominada
factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) también aumentó en
la DG y SVZ a los 7 días, mientras que el marcador (sinapsina-1) para
la sinaptogénesis y la neuroplasticidad aumentó en la corteza a los 28
días, pero no en la DG, SVZ o a los 7 días [80] ( Fig. 4B). El
aprendizaje y la memoria medidos por el laberinto acuático de Morris
también mejoraron con tPBM [81] . El laboratorio de Whalen [82] y el
laboratorio de Whelan [83]también demostraron con éxito los
beneficios terapéuticos de tPBM para TBI en ratones y ratas,
respectivamente.
Zhang et al. [84] demostraron que la lesión cerebral secundaria se
produjo en un peor grado en ratones que habían sido diseñados
genéticamente para carecer del gen X-1 de "Respuesta Inmediata
Inmediata" (IEX-1) cuando se exponen a un impacto leve en la cabeza
(se cree que esta lesión es muy parecida) asemejarse a TBI leve en
humanos). La exposición de ratones knockout para IEX-1 a LLLT 4 h
después de la lesión, suprimió la expresión de citoquinas
proinflamatorias de la interleucina (IL) -Iβ e IL-6, pero TNF-α
regulada al alza. La falta de IEX-1 disminuyó la producción de ATP,
pero la exposición del cerebro lesionado a LLLT elevó la producción
de ATP a niveles casi normales.
Dong et al. [85] incluso mejoraron aún más los efectos beneficiosos de
la PBM sobre la TBI en ratones, al combinar el tratamiento con
sustratos metabólicos como el piruvato y / o el lactato. El objetivo era
mejorar aún más la función mitocondrial. Este tratamiento
combinatorio fue capaz de revertir los déficits de memoria y
aprendizaje en ratones TBI a niveles normales, así como dejar la
región del hipocampo completamente protegida de la pérdida de
tejido; un marcado contraste con el que se encontró en los ratones TBI
de control que mostraron una pérdida severa de tejido debido a una
lesión cerebral secundaria.

5.2. TBI en humanos

Margaret Naeser y sus colaboradores han probado PBM en sujetos
humanos que habían sufrido TBI en el pasado [86] . Muchos pacientes
de TBI grave o incluso moderado, tienen secuelas muy duraderas e
incluso que les cambian la vida (dolores de cabeza, deterioro
cognitivo y dificultad para dormir) que les impiden trabajar o llevar
una vida normal o de cualquier tipo. Es posible que estas personas
hayan tenido un alto rendimiento antes del accidente que les causó
daño cerebral [87] . Inicialmente, Naeser publicó un informe [88]
que describe dos casos que trató con PBM aplicado en la frente dos
veces por semana. Una fuente de LED de onda continua de 500 mW
(mezcla de LED NIR de 660 nm rojo y 830 nm) con una densidad de
potencia de 22,2 mW / cm 2 (área de 22,48 cm 2), se aplicó en la frente
por una duración típica de 10 min (13.3 J / cm 2). En el primer estudio
de caso, la paciente informó que podía concentrarse en las tareas
durante un período de tiempo más prolongado (el tiempo de trabajo en
una computadora aumentó de 30 minutos a 3 horas). Tuvo una mejor
capacidad para recordar lo que leyó, disminuyó la sensibilidad al
recibir cortes de cabello en los lugares donde se aplicó LLLT y mejoró
sus habilidades matemáticas después de someterse a un LLLT. El
segundo paciente tuvo mejoras estadísticamente significativas en
comparación con las pruebas neuropsicológicas anteriores después de
9 meses de tratamiento. El paciente tuvo un aumento de 2
desviaciones estándar (SD) en las pruebas de inhibición y precisión de
inhibición (percentil 9 a percentil 63 en la prueba de Stroop para
función ejecutiva y un aumento de 1 SD en la prueba de la escala de
memoria de Wechsler para la prueba de memoria lógica (percentil 83
percentil 99) [89] .
Naeser et al. luego pasó a informar una serie de casos de otros once
pacientes [90] . Este fue un estudio de protocolo abierto que examinó
si la aplicación en el cuero cabelludo de luz roja e infrarroja cercana
(NIR, por sus siglas en inglés) podría mejorar la cognición en
pacientes con lesión cerebral traumática leve y crónica (mTBI). Este
estudio tuvo 11 participantes con edades comprendidas entre los 26 y
los 62 años (6 hombres y 5 mujeres) que sufrieron una disfunción
cognitiva persistente después de la mTBI. Las lesiones de los
participantes fueron causadas por accidentes automovilísticos, eventos
deportivos y para un participante, una explosión de un dispositivo
explosivo improvisado (IED). tLLLT constó de 18 sesiones (lunes,
miércoles y viernes durante 6 semanas) y comenzó desde 10 meses
hasta 8 años después de una TBI. Un total de 11 grupos de LED (5,25
cm de diámetro, 500 mW, 22,2 mW / cm 2 , 13 J / cm2 ) se aplicaron
durante aproximadamente 10 minutos por sesión (5 o 6 ubicaciones de
LED por conjunto, conjunto A y luego conjunto B, en cada
sesión). Las pruebas neuropsicológicas se realizaron con aplicación
pre-LED y 1 semana, 1 mes y 2 meses después del tratamiento
final. Naeser y sus colegas encontraron que había una tendencia lineal
positiva significativa observada para la Prueba de Stroop para la
función ejecutiva, en la inhibición del ensayo 2 ( p = 0,004); Stroop,
cambio de inhibición del ensayo 4 ( p = 0,003); Prueba de aprendizaje
verbal de California (CVLT) -II, total de ensayos 1–5 (p =
0,003); CVLT-II, recuperación sin demora prolongada ( p =
0.006). Tras el tratamiento, se observaron síntomas de sueño mejorado
y menos síntomas de trastorno de estrés postraumático (TEPT), si se
presentaron de antemano. Los participantes y familiares también
informaron una mejor función social y una mejor capacidad para
realizar actividades interpersonales y ocupacionales. Aunque estos
resultados fueron significativos, se necesitarán más estudios
controlados con placebo para garantizar la confiabilidad de estos
datos [90] .
Henderson y Morries [91] utilizaron un láser NIR de alta potencia
(10–15 W a 810 y 980 nm) aplicado a la cabeza para tratar a un
paciente con TCE moderado. El paciente recibió 20 solicitudes NIR
durante un período de 2 meses. Llevaron a cabo imágenes de
resonancia magnética anatómica (MRI) y tomografía computarizada
por emisión de fotones únicos (SPECT). El paciente mostró
disminución de la depresión, ansiedad, dolor de cabeza e insomnio,
mientras que la cognición y la calidad de vida mejoraron,
acompañados por cambios en la imagen SPECT.
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6. PBM para la enfermedad de Alzheimer (EA)

6.1. Modelos animales
Hubo un estudio convincente [92] realizado en un ratón transgénico
AβPP de AD. Se administró tPBM (láser de 810 nm) a diferentes
dosis 3 veces / semana durante 6 meses a partir de los 3 meses de
edad. Los números de placas de Aβ se redujeron significativamente en
el cerebro con la administración de tPBM de una manera dependiente
de la dosis. La tPBM mitigó los efectos de comportamiento
observados con la deposición avanzada de amiloide y redujo la
expresión de marcadores inflamatorios en los ratones
transgénicos. Además, el TLT mostró un aumento en los niveles de
ATP, la función mitocondrial y la expresión de c-fos, lo que sugiere
que hubo una mejora general en la función neurológica.

6.2. Humanos
Ha habido un grupo de investigadores en el norte de Inglaterra que
han usado un casco construido con LED de 1072 nm para tratar la EA,
pero, sorprendentemente, no hay publicaciones revisadas por pares
que hayan descrito este enfoque [93] . Sin embargo, un pequeño
estudio piloto (19 pacientes) que tomó la forma de un ensayo
aleatorizado controlado con placebo investigó el efecto del sistema
Vielight Neuro (ver Fig. 5 A) (una combinación de tPBM y PBM
intranasal) en pacientes con demencia y leve deterioro
cognitivo [94]. Este fue un estudio piloto simple ciego controlado en
humanos para investigar los efectos de la PBM en la memoria y la
cognición. 19 participantes con problemas de memoria / cognición
fueron asignados al azar a tratamientos activos y simulados durante 12
semanas con un período de seguimiento de 4 semanas sin
tratamiento. Se evaluaron con escalas MMSE y ADAS-cog. El
protocolo involucró el uso en la clínica de un dispositivo de PBM
transcraneal-intranasal combinado; y el uso en el hogar de un
dispositivo PBM solo para uso intranasal y los participantes /
cuidadores anotaron experiencias diarias en una revista. Los
participantes activos con deterioro moderado a severo (puntuaciones
MMSE 5-24) mostraron mejoras significativas (puntuación MMSE de
5 puntos) después de 12 semanas. También hubo una mejora
significativa en los puntajes ADAS-cog (ver Fig.
5SEGUNDO). También informaron de un mejor sueño, menos
arrebatos enojados y disminución de la ansiedad y el deambular. Se
observaron disminuciones durante el período de seguimiento sin
tratamiento de 4 semanas. Los participantes con deterioro leve a la
normalidad (puntuaciones MMSE de 25 a 30) en los subgrupos activo
y simulado mostraron mejoras. No se informaron eventos adversos
relacionados.

Fig. 5
tPBM para la enfermedad de Alzheimer. (A) Diecinueve pacientes fueron
aleatorizados para recibir tPBM real o simulada (LED de 810 nm, 24.6 J /
cm 2 a 41 mW / cm 2 ). (B) Disminución significativa en ADAS-cog
(rendimiento cognitivo mejorado) en real, pero no simulado (datos no
publicados).
Un artículo interesante de Rusia [95] describió el uso de PBM
intravascular para tratar a 89 pacientes con EA que recibieron PBM
(46 pacientes) o tratamiento estándar con memantina y rivastigmina
(43 pacientes). La PBM consistió en enhebrar una fibra óptica a través
de un catéter en la arteria femoral y avanzar hacia el sitio distal de las
arterias cerebrales anterior y media y administrar 20 mW de láser rojo
durante 20 a 40 min. El grupo de PBM tuvo una mejoría en la
microcirculación cerebral que llevó a una reducción permanente (de 1
a 7 años) en la demencia y la recuperación cognitiva.
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7. enfermedad de Parkinson
La mayoría de los estudios sobre PBM para la enfermedad de
Parkinson se han realizado en modelos animales y proceden del
laboratorio de John Mitrofanis en Australia [96] . Se utilizaron dos
modelos básicos de la enfermedad de Parkinson. La primera
administración empleada de la molécula pequeña (MPTP o 1-metil-4-
fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) a ratones [97] . El MPTP se descubrió
como una impureza en una droga recreativa ilegal que causa síntomas
similares a la enfermedad de Parkinson (pérdida de células de la
sustancia negra) en personas jóvenes que habían tomado esta
droga [98] . Los ratones se trataron con tPBM (LED de 670 nm, 40
mW / cm 2 , 3,6 J / cm). 2) 15 min después de cada inyección de MPTP
repetida 4 veces durante 30 h. Hubo un número significativamente
mayor de células dopaminérgicas (35-45%) en el cerebro de los
ratones tratados con tPBM [97] . Un estudio posterior mostró
resultados similares en un modelo de ratón crónico de la enfermedad
de Parkinson inducida por MPTP [99] . Repitieron sus estudios en otro
modelo de ratón de la enfermedad de Parkinson, la cepa de ratón
transgénico tau (K3) que tiene una degeneración progresiva de células
dopaminérgicas en la sustancia negra pars compacta
(SNc) [100] . Continuaron probando una fibra intracraneal implantada
quirúrgicamente diseñada para administrar 670 nm LED (0,16 mW) o
670 nm láser (67 mW) en el ventrículo lateral del cerebro en ratones
tratados con MPTP [101]. Tanto el LED de baja potencia como el
láser de alta potencia fueron efectivos para preservar las células SNc,
pero se consideró que el láser no era adecuado para uso a largo plazo
(6 días) debido a la producción excesiva de calor. Como se mencionó
anteriormente, estos autores también informaron un efecto protector
de la exposición a la luz abscopal (protección de la cabeza) en este
modelo de ratón [43] . Recientemente, este grupo ha probado su
enfoque de fibra implantada en un modelo de enfermedad de
Parkinson en monos macacos adultos tratados con MPTP [102] . La
evaluación clínica de los síntomas de Parkinson (postura, actividad
general, bradicinesia y expresión facial) en los monos mejoró con
dosis bajas de luz (24 J o 35 J) en comparación con dosis altas (125
J) [103] .
El único informe clínico de PBM para la enfermedad de Parkinson en
humanos fue un resumen presentado en 2010 [104]. Ocho pacientes de
entre 18 y 80 años con EP en etapa tardía participaron en un estudio
no controlado no aleatorizado. Los participantes recibieron
tratamientos tPBM de la cabeza diseñados para suministrar luz al tallo
cerebral, lóbulos occipital, parietal, temporal y frontal bilaterales, y
tratamiento a lo largo de la sutura sagital. Se usó una Escala analógica
visual (VAS) para registrar la gravedad de sus síntomas de equilibrio,
marcha, congelación, función cognitiva, rodar en la cama y
dificultades con el procedimiento previo al habla y en el punto final
del estudio, siendo 10 el más grave y 0 como ningún síntoma En
comparación con la línea base, todos los participantes demostraron
una mejora numérica en el VAS desde la línea base hasta el punto
final del estudio. Se observó una reducción estadísticamente
significativa en la calificación de VAS para la marcha y la función
cognitiva con un promedio de cambio promedio de -1.87 ( p <0.05)
para la marcha y una reducción media de -2.22 ( p <0.05) para la
función cognitiva. Además, la congelación y la dificultad con las
calificaciones del habla fueron significativamente más bajas
(reducción media de 1.28 ( p <0.05) para la congelación y 2.22
( p <0.05) para la dificultad con la voz).
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8. PBM para trastornos psiquiátricos.

8.1. Modelos animales
Un modelo animal de depresión común y bien aceptado se llama
"estrés crónico leve" [105] . Después de la exposición a una serie de
factores estresantes leves e impredecibles crónicos, los animales
desarrollan síntomas que se ven en la depresión humana, como
anhedonia (pérdida de la capacidad de experimentar placer, un
síntoma central del trastorno depresivo mayor), pérdida de peso o
aumento de peso más lento, disminución del locomotor Actividad, y
trastornos del sueño [106] . Wu et al. usaron ratas Wistar para mostrar
que después de 5 semanas de estrés crónico, la aplicación de tPBM 3
veces a la semana durante 3 semanas (láser de 810 nm, 100 Hz con un
ciclo de trabajo del 20%, 120 J / cm 2 ) produjo una mejora
significativa en la prueba de natación forzada (FST) [107] . En un
estudio similar, Salehpour et al. [108]compararon los efectos de dos
láseres diferentes (630 m nm a 89 mW / cm 2 y 810 nm a 562 mW /
cm 2 , ambos pulsados a 10 Hz, ciclo de trabajo del 50%). El láser de
810 nm resultó mejor que el láser de 630 nm en la FST, en el laberinto
más elevado y también redujo los niveles de cortisol en la sangre.

8.2. Depresion y ansiedad

El primer estudio clínico en depresión y ansiedad fue publicado por
Schiffer et al. en 2009 [109] . Utilizaron una zona de LED de 1 W 810
nm bastante pequeña (ver Fig. 6 A) aplicada a la frente en pacientes
con depresión mayor y ansiedad. Encontraron mejoras en la escala de
calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) (ver Fig. 6 B) y en la
escala de calificación de ansiedad de Hamilton (HAM-A), 2 semanas
después de un solo tratamiento. También encontraron aumentos en el
flujo sanguíneo cerebral regional del polo frontal (rCBF) durante el
suministro de luz utilizando un dispositivo de espectroscopia NIR
comercial. Cassano y colaboradores [110] utilizaron tPBM con un
láser de 810 nm (700 mW / cm 2 y una fluencia de 84 J /
cm 2Entregado por sesión durante 6 sesiones en pacientes con
depresión mayor. Las puntuaciones medias de HAM-D17 en la línea
base disminuyeron de 19.8 ± 4.4 (SD) a 13 ± 5.35 (SD) después del
tratamiento ( p = 0.004).
Fig. 6
tPBM para depresión mayor y ansiedad en humanos. (A) Diez pacientes
recibieron una sola exposición en la frente (810 LED, 60 J / cm 2administrados
a 250 mW / cm 2 ). (B) Puntuación media de Hamilton para la depresión al
inicio del estudio y dos semanas después del tratamiento [109] .
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9. Mejora cognitiva
Por lo que hemos visto anteriormente, no es de extrañar que
aprendamos que existen varios informes sobre el mejoramiento
cognitivo en personas normales o animales sanos que usan PBM. El
primer informe fue en ratones hembra CD1 de mediana edad (12
meses) [111] . La exposición de los ratones a matrices de LED de
1072 nm condujo a un mejor rendimiento en un laberinto en 3D en
comparación con los controles emparejados con tratamiento
simulado. Francisco González-Lima, de la Universidad de Texas
Austin, ha trabajado en esta área durante algún
tiempo [112] . Trabajando en ratas, mostraron que la PBM
transcraneal (9 mW / cm 2 con matriz de LED de 660 nm) indujo un
aumento dependiente de la dosis en el consumo de oxígeno del 5%
después de 1 J / cm 2 y del 16% después de 5 J / cm 2 [113]. También
encontraron que el tPBM redujo la renovación del miedo e impidió la
reaparición de respuestas de miedo condicionadas
extinguidas [113] . En voluntarios humanos normales utilizaron PBM
transcraneal (láser de 1064 nm, 60 J / cm 2 a 250 mW / cm 2 )
administrado en la frente en un estudio aleatorizado, controlado con
placebo, para influir en las tareas cognitivas relacionadas con la
corteza prefrontal, incluida una La tarea de vigilancia psicomotora
(PVT), una tarea de memoria de emparejamiento a muestra (DMS)
retrasada, y el programa de afecto positivo y negativo (PANAS-X)
para mostrar un estado de ánimo mejorado [16] . Estudios posteriores
en humanos normales demostraron que la tPBM con láser de 1064 nm
podría mejorar el rendimiento en la Tarea de Clasificación de Cartas
de Wisconsin (considerada la prueba del estándar de oro para la
función ejecutiva) [114]. También mostraron que la tPBM en la frente
derecha (pero no la izquierda) tuvo mejores efectos en la mejora de la
modificación del sesgo de atención (ABM) en humanos con
depresión [115] .
Un estudio de Salgado et al. utilizó PBM LED transcraneal en el flujo
sanguíneo cerebral en mujeres sanas de edad avanzada analizadas
mediante ecografía Doppler transcraneal (TCD) de la arteria cerebral
media derecha y la arteria basilar izquierda y media. Veinticinco
mujeres ancianas no institucionalizadas (edad promedio 72 años), con
estado cognitivo> 24, fueron evaluadas utilizando un TCD antes y
después de la terapia con LED transcraneal. tPBM (627 nm, 70 mW /
cm 2 , 10 J / cm 2) se realizó en cuatro puntos de la región frontal y
parietal durante 30 s cada uno dos veces por semana durante 4
semanas. Hubo un aumento significativo en la velocidad sistólica y
diastólica de la arteria cerebral media izquierda (25 y 30%,
respectivamente) y la arteria basilar (hasta 17 y 25%), así como una
disminución en el índice de pulsatilidad e índice de resistencia.
Valores de las tres arterias cerebrales analizadas [116] .
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10. Conclusión
Muchos investigadores creen que la PBM para los trastornos
cerebrales se convertirá en una de las aplicaciones médicas más
importantes de la terapia de luz en los próximos años y décadas. A
pesar de los esfuerzos de "Big Pharma", los medicamentos recetados
para los trastornos psiquiátricos generalmente no son muy bien
considerados (ya sea por la profesión médica o por el público), y
muchos de estos medicamentos funcionan poco mejor que los
placebos en diferentes ensayos, y también pueden tienen efectos
secundarios importantes [117] . Además, está bien aceptado que con el
envejecimiento general de la población general, junto con la vida cada
vez más prolongada, la demencia, el Alzheimer y la enfermedad de
Parkinson se convertirán en un problema de salud
mundial [118] , [119]. Incluso después de muchos años de
investigación, aún no se ha desarrollado ningún fármaco para
beneficiar estos trastornos neurodegenerativos. Existe un estado de
juego similar con los medicamentos para el accidente cerebrovascular
(con la excepción de las enzimas que destruyen los coágulos) y el
TBI. Es posible que aparezcan nuevas indicaciones para la tPBM,
como la isquemia global (daño cerebral después de un ataque
cardíaco), la disfunción cognitiva postoperatoria [120] y los trastornos
del desarrollo neurológico, como el trastorno del espectro
autista. Tabla 2muestra la amplia gama de trastornos y enfermedades
cerebrales que eventualmente pueden ser tratadas por algún tipo de
tPBM, ya sea un procedimiento de oficina / clínica o un dispositivo
basado en el uso doméstico. Si los cascos LED de bajo costo se
pueden desarrollar y comercializar con éxito como dispositivos de uso
doméstico, entonces estamos potencialmente en condiciones de
beneficiar a un gran número de pacientes (por no hablar de personas
sanas). Ciertamente, la llegada de Internet ha facilitado mucho el
conocimiento sobre este tipo de tratamiento en el hogar para difundir
(casi de boca en boca, por así decirlo).
Tabla 2
Lista de trastornos cerebrales que, en principio, pueden ser tratados
por tPBM.

Tipo de trastorno cerebral

Traumático Neurodegenerativo Psiquiátrico Neurodesarrollo

Accidente Enfermedad de Alzheimer Depresión (mayor, Autismo (trastorno del

cerebrovascular bipolar, ideación espectro autista)
agudo suicida)
 Tipo de trastorno cerebral

Accidente enfermedad de Parkinson Psicosis Trastorno por déficit de

cerebrovascular (esquizofrenia) atención con
crónico hiperactividad (TDAH)

TBI aguda Otras demencias Trastorno por estrés

(vasculares, cuerpos de postraumático
Lewy, frontotemporales) (TEPT)

TBI crónico Encefalopatía traumática Adiccion

crónica.

Isquemia global Esclerosis lateral Insomnio

amiotrófica (enfermedad de
Lou Gehrig)

Coma (estado Afasia primaria progresiva

vegetativo)

Traumatismo de Enfermedades por priones

parto (ictus (Creutzfeldt-Jakob)
neonatal)

"Chemo-cerebro" enfermedad de Huntington

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Declaracion de conflicto de interes
El autor declara que no hay conflicto de interés.
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Documento de transparencia
Documento de transparencia.
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Expresiones de gratitud
MRH recibió el apoyo de los subsidios NIH de EE. UU.
R01AI050875 y R21AI121700, el subsidio de la Oficina de
Investigación Científica de la Fuerza Aérea FA9550-13-1-0068, el
subsidio de Actividad de Adquisición de Investigación Médica del
Ejército de EE. UU. W81XWH-09-1-0514, y el Médico del Ejército
de EE. UU. Beca de investigación y comando de material W81XWH-
13-2-0067.
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Notas al pie
El documento de Transparencia asociado con este artículo se puede
encontrar en la versión en línea.
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