Roles genéticos de la esquizofrenia en el desarrollo cerebral

Un equipo de investigación de la USC identificó 150 proteínas que afectan la actividad

celular y el desarrollo cerebral que contribuyen a los trastornos mentales, como la
esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión.

Es la primera vez que se identifican estas moléculas, que están asociadas con la proteína
de esquizofrenia 1 (DISC1) relacionada con trastornos mentales. Los científicos
desarrollaron nuevas herramientas con células madre para determinar las reacciones
químicas que utilizan las proteínas para influir en las funciones celulares y el
crecimiento de los nervios en las personas.

"Esto acerca la ciencia a las oportunidades de tratamiento para una enfermedad mental
grave", dijo Marcelo P. Coba, autor del estudio y profesor de psiquiatría en el Instituto
Neurogenético Zilkha de la Escuela de Medicina Keck de la USC.

Los hallazgos aparecen en Psiquiatría Biológica.

La esquizofrenia afecta a menos del 1 por ciento de la población de EE. UU., Pero tiene
un gran impacto en la discapacidad, el suicidio y las muertes prematuras.

El gen DISC1 estaba vinculado a la esquizofrenia hace casi 20 años. Controla cómo se
desarrollan las células nerviosas, llamadas neuronas, y cómo madura el cerebro. DISC1
también dirige una red de señales a través de las células que pueden contribuir a la
enfermedad. Los científicos dicen que los errores en estas reacciones químicas
contribuyen a la esquizofrenia.

Pero la identidad de las proteínas que DISC1 puede regular no se conoce bien, lo que
incita a los investigadores de la USC y sus colegas del Centro Médico del Estado del
Estado de Nueva York a emprender la investigación. El desafío era simular las
condiciones dentro del cerebro humano, explicó Coba.

Usando células madre, realizaron ensayos que se asemejan a un hábitat donde DISC1
hace su trabajo. Luego utilizaron la edición de genes para insertar una etiqueta
molecular en DISC1, lo que les permite extraerla de las células del cerebro e identificar
las proteínas con las que se asocia.

La identificación de las proteínas que interactúan con DISC1 en las células del cerebro
podría llevar a comprender cómo los factores de riesgo de las enfermedades
psiquiátricas están conectados a funciones moleculares específicas, explicó Coba. El
descubrimiento permite a los investigadores determinar procesos específicos que
difieren en pacientes que padecen enfermedades mentales específicas.

"Esto proporciona a los investigadores pistas específicas para seguir dentro de las
células de pacientes sanos y diagnosticados con trastornos", dijo Coba.

La esquizofrenia es una de las 15 principales causas de discapacidad en todo el mundo.

Según los Institutos Nacionales de Salud Mental (NIMH), las personas con
esquizofrenia viven un promedio de casi 29 años menos que las personas sin el
trastorno.
La enfermedad suele ir acompañada de afecciones como la cardiopatía y la diabetes, que
contribuyen a la alta tasa de mortalidad prematura entre las personas con esquizofrenia.
Según el NIMH, alrededor del 5 por ciento de las personas con esquizofrenia mueren
por suicidio, una tasa mucho mayor que la población general, con el mayor riesgo en las
primeras etapas de la enfermedad.