Sangue

Le Cellule del Sangue e

la loro Origine
 Sangue
• Connettivo specializzato
• Fluido viscoso
• Circola all’interno del distretto vascolare
• Plasma
– Porzione liquida
• Globuli Rossi, Globuli Bianchi e Piastrine
– Porzione corpuscolata o figurata

Peculiarità rispetto agli altri tessuti connettivi:

- La matrice extracellulare è liquida e non è prodotta
dalle cellule presenti nel sangue
- Le cellule del sangue originano in distretti differenti e
poi migrano nel sangue
 Plasma
Sangue: (% in peso)
Albumina 58%
8% del peso % in
Proteine 7%

del corpo Volume

(5 litri)
Globuline 38%

Fibrinogeno 4%
Acqua
91%
Ioni
Plasma Nutrienti
55% Prodotti di Rifiuto
Gas
Composizione del
Altri soluti 2%
Sostanze regolatrici

sangue
(ormoni)
Elementi Figurati
(x mm3)
Elementi
Figurati Piastrine
45% 250-400.000
Globuli Bianchi
5-20.000 Neutrofili 60-70%
Linfociti 20-25%
Monociti 3-8%
Globuli Rossi
4,2-6,2 milioni Eosinofili 2-4%
Basofili 0.5-1%
 Sangue
Funzioni principali:
- trasporto di gas, nutrienti, cataboliti, cellule e ormoni
- difesa (sistema immune)
- regolare la temperatura
- regolare il pH
 Sangue
• Scambio del fluido con i tessuti è regolato dall’equilibrio
tra la pressione sanguigna e la pressione osmotica colloidale

• L’apparato respiratorio e renale mantengono il pH del

sangue regolando i livelli di CO2 e H+/HCO3-
 Plasma
– 55% del volume del sangue
– Acqua
– Ioni
– Proteine
plasmatiche
 Proteine del Plasma
• Albumina
– Prodotta dal Fegato, mantiene pressione osmotica colloidale e
trasporta metaboliti liposolubili
• Globuline
-  e , prodotte dal Fegato, trasporto ioni metallici, lipidi e
vitamine liposolubili, inibitori proteasi
- , prodotte da plasmacellule, anticorpi della difesa immunitaria
• Proteine della coagulazione
– Prodotte dal Fegato
• Proteine del complemento
– Prodotte dal Fegato, difesa immnuitaria
• Lipoproteine plasmatiche
- Trasportatori di lipidi nel sangue
– Chilomicromi: dall’intestino al fegato
– Lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) e Lipoproteine a bassa
densità (LDL): dal fegato al resto del corpo
– Lipoproteine ad alta densità HDL: dal corpo al fegato
 Cellule: Elementi Figurati
• Eritrociti (Globuli Rossi)
• 99% delle cellule
• Leucociti (Globuli Bianchi)
– Granulari
• Neutrofili, basofili, eosinofili
– Agranulari
• Linfociti e Monociti
• Piastrine
– Frammenti cellulari
 Eritrociti (Globuli Rossi)
• 4-5 x 106/mm3
• Piccoli
• Forma di disco biconcavo
• Anucleati (nucleo perso
durante il differenziamento)
• Contengono:
– Emoglobina (10-30% del
totale)
– ATP, lipidi, anidrasi carbonica
• Trasporto ossigeno dai
polmoni ai tessuti ed
anidride carbonica dai
tessuti ai polmoni
Eritrociti
 Eritrociti
Emoglobina
• Grossa proteina tetramerica, composta da 4 catene
che legano il gruppo Eme
• Trasportatore dei gas respiratori
– Ossiemoglobina, legata all’ossigeno
– Carboemoglobina, legata alla CO2
– Trasporta anche ossido nitrico (NO), vasodilatatore
• 4 tipi di catene, 
– Feto: HbF, 
– Adulto:
• HbA1,  96% del totale
• HbA2, , 2% del totale
• HbF, restante 2%
 Rimozione degli Eritrociti

• Emocateresi eritrocitaria
• Avviene nella milza o nel
fegato
• Vita media = 120 giorni
• Attraversa l’intero sistema
circolatorio almeno 100.000
volte
• Sferocita: eritrocita
danneggiato (meno flessibile)
da rimuovere
 Anemia
Minor numero di Eritrociti (minor ossigenazione)
Dovuta a minore produzione, Emorragie, Lisi indotta da
Infezioni, carenza di ferro

Policitemia
Maggior numero di Eritrociti (elevata viscosità)
Dovuta a minore concentrazione di ossigeno (altitudine),
tumore al midollo

Eritrociti Anormali
Dovuti a problemi osmotici, difetti genetici (geni
emoglobina), difetti nei livelli di spettrina
Leucociti
 Leucociti
• Sono le cellule bianche del sangue
• 5.000-20.000/mm3
• Non svolgono funzioni nel circolo, ma lo usano
per spostarsi.
• Giungono a destinazione attraversando l’endotelio
dei vasi
• Funzione di difesa dell’organismo da entità
estranee e da cellule tumorali (risposta immune
innata e adattativa), o per la rimozione delle
cellule morte
 Leucociti
• Si possono classificare in:
– Granulociti, granuli specifici nel citoplasma
• Neutrofili
• Basofili
• Eosinofili
– Agranulociti, non presentano granuli citoplasmatici
• Linfociti
• Monociti
 Neutrofili
Sono i leucociti più frequenti (60-70%)
Principalmente attività fagocitica

Aspetto:
– Nucleo Multilobato, 3-5 lobi
– Granuli citoplasmatici
- Granuli azzurrofili (primari):
• Lisosomi
– Granuli specifici (secondari):
• Composti ad azione microbicida
– Granuli terziari:
Corpo di Barr:
• Gelatinasi e catepsine
Cromosoma X inattivo
 Neutrofili

• Funzione
– Cellule molto mobili, sono le prime ad arrivare sul
luogo dell’infezione per provare a bloccare il patogeno

– Sono in grado di:

- Migrare al luogo dell’infezione
- Riconoscere il patogeno
- Fagocitarlo
- Innescare la risposta infiammatoria
 Migrazione
- L’infezione porta alla produzione di chemochine e citochine
infiammatorie che attraggono i neutrofili e permettono
all’endotelio dei vasi di legarli facendo esprimere proteine di
adesione (Selectine: legame debole, ICAM-1: legame forte)
- Quindi i neutrofili secernono i granuli terziari per degradare la
membrana basale e entrare nel connettivo
 Riconoscimento dei patogeni e Fagocitosi
- Giunti nel sito di infezione i neutrofili fagocitano il
parassita

Riconoscimento dei
patogeni tramite
Toll-like receptors

Riconoscimento
dei patogeni
tramite
anticorpi-
complemento
Digestione di un batterio da parte di un neutrofilo
- Infine digeriscono il patogeno utilizzando lisosomi e
granuli specifici, e secernono leucotrieni innescando il
processo infiammatorio

Grossi granuli azzurrofili Piccoli granuli specifici

Lisosomi lisozima, lattoferrina, …
 Basofili
Sono i leucociti meno comuni, meno del 1% dei globuli bianchi
• Aspetto:
– Nucleo ad S, spesso mascherato dalla presenza di numerosi
granuli citoplasmatici
– Granuli specifici: Sostanze che innescano l’infiammazione.
– Granuli azzurrofili: Lisosomi
 Basofili
• Funzione:
– Solo attività secretoria. Innescano l’infiammazione
(Se iperattivi portano a shock anafilattico, allergie)

– Hanno recettori di membrana per le IgE.

– Legame antigene alle IgE induce rilascio dei Granuli Specifici:
• Eparina previene la coagulazione del sangue nel sito di
infezione
• Istamina provoca vasodilatazione, ma contrazione muscoli
lisci (tra cui quelli dell’apparato respiratorio)
• Leucotrieni hanno effetto simile ad istamina ma più lento e
duraturo. Attirano linfociti e neutrofili.
• Interleuchina 4 stimola produzione di IgE da parte di
cellule B (feedback positivo)
 Eosinofili
• 2-4% di tutti i globuli bianchi
• Aspetto:
– Nucleo bilobato a forma di
occhiale
– Granuli specifici
• Parte interna, più elettrondensa:
Sostanze ad azione microbicida
• Parte esterna, meno elettrondensa
Sostanze ad azione degradativa
– Granuli azzurrofili
• lisosomi
 Eosinofili
• Funzione:
– Cellule sia secretorie che fagocitiche. Contribuiscono a
terminare l’infiammazione.
– Hanno recettori di membrana per le IgE.
– Funzione dei granuli specifici:
– Sostanze microbicide rilasciate all’esterno: proteina basica
maggiore e proteina cationica eosinofila, causano buchi nella parete
e morte del parassita.
– Sostanze degradative lisosomali: Fosfolipasi, ribonucleasi,
catepsine, per la digestione dei complessi antigene-anticorpo
fagocitati
- Richiamati nel sito di infezione da leucotrieni e istamina
rilasciate da neutrofili e basofili
- Svolgono azione anti-infiammatoria tramite rilascio di segnali
inibitori.
 Monociti
– Le cellule più grandi del sangue
– 3-8% di tutti i globuli bianchi. Rimangono in circolo
solo pochi giorni, poi migrano nel connettivo.

• Aspetto:
– Nucleo grande, eccentrico,
forma a ferro di cavallo o fagiolo.
- Citoplasma con granuli azzurrofili e molti vacuoli
 Monociti
Funzione:
Dopo aver lasciato il circolo si trasformano in:

1) Macrofagi:
– Sono fagociti molto efficienti, eliminano patogeni e
cellule morte o danneggiate (es.: eritrociti)
– Secernono citochine che attivano la risposta
infiammatoria, stimolando la proliferazione e la
maturazione di cellule dell’immunità adattativa

2) Cellule dendritiche
- Fagocitano antigeni ed espongono epitopi antigenici alle
cellule immunocompetenti (cellule T)
 Antigen Presenting Cells (APC)
Pelle Langerhans
Cervello
Microglia

• Circolanti (macrofagi e Polmone

cellule dendritiche) Macrofagi
alveolari

• Residenti (es: Microglia, Fegato Kupffer

Milza Macrofagi
Kupffer, Langerhans) Rene Fagociti

Sangue Monociti

Linfonodi
Macrofagi

Precursori nel
midollo
Articolazioni
Cellule sinoviali
APC caricano gli antigeni sul MHC

•Importano antigeni
– Fagocitosi
•Digeriscono antigeni MHC
–Enzimi specializzati in
vescicole specializzate
MHC
•Espongono antigeni
–Antigeni vengono
posizionati in membrana
con MHC: Complesso maggiore di istocompatibilità

•Antigeni vengono riconosciuti dai linfociti T

Complesso maggiore di istocompatibilità (MHC)
– Proteine di membrana che espongono antigeni estranei
– Sono codificate dai geni più polimorfici del nostro genoma

MHC I
Espresso da tutte le cellule
somatiche,
Presenta antigeni intracellulari
Riconosciuto da linfociti T-
citotossici (CD8+)
MHC II
Espresso da Antigen
Presenting Cells (APC’s)
professionali
Presentano antigeni esterni
endocitati
Riconosciuto dai linfociti T-
helper (CD4+)
 Linfociti
– 20-25% di tutti i globuli bianchi
• Aspetto:
– Nucleo tondo, grande ed eccentrico
– Citoplasma scarso,
– Diversi tipi che non si distinguono morfologicamente
ma solo tramite marcatori molecolari
• Linfociti B (15%)
• Linfociti T (80%)
• Natural Killer (NK, 5%)
 Funzione dei Linfociti
– Riconoscimento specifico di antigeni estranei
(risposta adattativa)
– Riconosciuto l’antigene migrano nei linfonodi e nella
milza, dove formano cloni di cellule identiche con due
caratteristiche
• Cellule effettrici, linfociti immunocompetenti
tornano in circolo
• Cellule con memoria, non partecipano alla risposta
immunitaria, ma rimangono pronte a rispondere se
si ripresenta quell’antigene
• Linfociti B
– Risposta immunitaria umorale (tramite anticorpi)
– Differenziano in Plasmacellule per produrre anticorpi

• Linfociti T
– Risposta immunitaria mediata da cellule (tramite TCR)
• T Citotossici: uccisione cellule estranee o infette
• T Helper: stimolano T citotossici e linfociti B
• T Regolatorie: soppressione della risposta immunitaria

• Natural Killer
• Sono in grado di uccidere le cellule estranee o
cancerogene. Pur simili alle cellule T non hanno il TCR
 Anticorpi

• Prodotti dalle plasmacellulle

• Presentano due catene
pesanti e due catene leggere
• La regione variabile (formata
da ambedue le catene)
riconosce l’antigene mentre
la regione la costante della
catena pesante interagisce
con i recettori espressi dalle
cellule fagocitiche

Diverse classi di Anticorpi: Originano da differenze

nella Regione Costante (IgD, IgM, IgG, IgA, IgE)
Come possiamo produrre anticorpi contro ogni possibile antigene?
 Linfociti T: Riconoscimento tramite TCR
T citotossico riconosce complesso
antigene-MHC I ed uccide la
cellula infettata

Linfociti
citotossici
(CD8+)

T helper (Th1) riconosce il complesso T helper (Th2) riconosce complesso

antigene-MHC II ed attiva antigene-MHC II ed attiva il
TCR: macrofagi e linfociti citotossici CD8+ linfocita B

Recettore
delle cellule T,
permette il
legame degli
antigeni legati
dagli MHC Linfociti helper (CD4+)
Immunità adattativa
 Piastrine
• 250-400.000/mm3
• 1-4 µm di Ø, forma
discoidale,
• Presentano molti organelli
ma prive di nucleo
• Residui cellulari derivanti
dalla frammentazione del
citoplasma dei megacariociti
nel midollo
• Fondamentali per la
coagulazione
 Piastrine

• Ricco glicocalice
• Regione periferica chiara detta Ialomero
• Regione centrale detta Granulomero
• Sistema tubulare denso e Sistema tubulare aperto
 Piastrine

• Granuli
–Granuli alfa
Fibrinogeno, PDGF,
Tromboplastina, trombospondina
(Aggregazione e coagulazione)
–Granuli delta
Calcio, ADP, ATP, serotonina
(Aggregazione e vasocostrizione)
–Granuli lambda
Enzimi idrolitici,
(dissoluzione del coagulo)
 Coagulazione
Formazione di un coagulo
sanguigno: un ammasso
gelatinoso costituito da un
reticolo di fibrina che
intrappola le piastrine per
occludere il sito di rottura
del vaso
La Fibrina si genera
attraverso il taglio del
precursore inattivo
(fibrinogeno)
Il sistema è attivato dai
fattori della coagulazione:
Fattori che si attivano a
cascata, fino ad arrivare
all’attivazione della trombina
che taglia il fibrinogeno
Emostasi primaria:
Aggregato di piastrine
Emostasi Secondaria:
Rete di fibrina stabilizza
l’aggregato di piastrine
Piastrine e Coagulazione
L’endotelio danneggiato rilascia il Fattore di Von
Willebrand e la Tromboplastina Tissutale e
cessa la produzione inibitori della coagulazione

- EMOSTASI PRIMARIA: In presenza

del Fattore di Von Willebrand, le
piastrine aderiscono al collagene
subendoteliale, e le une alle altre,
rilasciando il contenuto dei granuli
(Tromboplastina Piastrinica,
Trombospondina, Serotonina) e
inducono vasocostrizione

- EMOSTASI SECONDARIA: Le
Tromboplastine e il fattore XII (la cui
attività è indotta a contatto con il
collagene esposto) permettono
l’attivazione dei fattori di coagulazione
e la formazione della fibrina
 Rimozione del coagulo: Fibrinolisi

• Una volta riparato il vaso,

le cellule endoteliali
rilasciano l’attivatore del
plasminogeno, che
trasformano il
plasminogeno in plasmina,
una proteasi in grado di
degradare la fibrina e
lisare il coagulo

• A questa fase partecipano

anche i granuli l delle
piastrine