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* Este artículo es producto de la línea de investigación “Neurociencia y conducta”, dirigido por el profesor Felipe Ernesto Parrado Corredor en la Universidad Católica
de Pereira en Risaralda, Colombia.
** Médico Cirujano, División Académica de Ciencias de la Salud, Universidad Juárez Autónoma de Tabasco.
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Factores biológicos que predisponen la dependencia Diana Rebeca Acosta Fócil
a sustancias psicoactivas estimulantes
RESUMEN
Este artículo es una revisión bibliográfica sobre la influencia de factores genéticos en la
dependencia a sustancias psicoactivas estimulantes. Muchos de los factores biológicos que
afectan el riesgo de dependencia de drogas aparentemente actúan a través de un factor general
externo. Por otro lado, otros factores genéticos parecen ser específicos a ciertos desórdenes.
Si se sabe a ciencia cierta cuáles son estos factores predisponentes, se podría desarrollar
pruebas para detectarlos y planes de intervención o prevención para reducir las posibilidades
de que las personas caigan en este tipo de adicciones.
ABSTRACT
This article is a bibliographic review about the influence of genetic factors in the dependence
of stimulating psychoactive substances. Many of the biological factors that affect the risk
of drugs dependence apparently acts through a general outer factor. On the other hand,
other genetic factors seem to be specific to certain disorders. If know for sure which are
these tendency factors, they could develop testing to detect them and plans of intervention o
prevention to reduce the possibilities that people fall into this type of addictions.
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Las drogas son toda sustancia que, introducida más prolongado de lo que originalmente
en un organismo vivo, pueda modificar una se pretendía.
o varias de sus funciones (OMS, 2012).
El término “sustancia psicoactiva” es un 4.- Existe un deseo persistente o se realizan
sustituto reciente de las drogas, ya que esfuerzos infructuosos por controlar o
estas hacen más referencia a fármacos, interrumpir el consumo de la sustancia.
mientras que las sustancias psicoactivas
incluyen las naturales, como la marihuana, 5.- Se emplea mucho tiempo en actividades
o las sustancias que no fueron hechas para relacionadas con la obtención de la
consumo humano, como el resistol. sustancia (p.ej., visitar a varios médicos
o desplazarse largas distancias), en el
Los criterios diagnósticos de las consumo de la sustancia (p.ej., fumar un
drogodependencias, según el DSM-IV cigarrillo tras otro) o en la recuperación
(1994), son un patrón mal adaptativo de de sus efectos.
uso de sustancias que conlleva un deterioro
o malestar clínicamente significativo, 6.- Reducción o abandono de importantes
expresado por tres o más de los ítems actividades sociales, laborales o
siguientes, en algún momento de un período recreativas debido al consumo de la
continuo de doce meses: sustancia.
1.- Tolerancia, definida por (DSM-IV 1994) 7.- Se continúa consumiendo la sustancia
a pesar de tener conciencia de problemas
(a)
Una necesidad de cantidades psicológicos o físicos recidivantes o
marcadamente crecientes de la sustancia persistentes que parecen causados o
para conseguir la intoxicación, o el exacerbados por el uso de la sustancia
efecto deseado. (p.ej., consumo de cocaína a pesar de
saber que provoca depresión rebote).
(b) El efecto de las mismas cantidades de
sustancia disminuye claramente con su El DSM-IV (1994) propone aplicar estos
consumo continuado. criterios a cada una de las sustancias
sospechosas, de modo que cada dependencia
2.- Abstinencia, definida como cualquiera de específica se codifica con un número distinto;
los siguientes ítems (DSM-IV 1994):
• dependencia de alcohol (F10.2x)
(a) El síndrome de abstinencia característico • dependencia de alucinógenos (F16.2x)
para la sustancia. • dependencia de anfetamina (F15.2x)
• dependencia de cannabis (F12.2x)
(b) Se toma la misma sustancia (o • dependencia de cocaína (F14.2x)
un muy parecida) para aliviar o • dependencia de fenciclidina (F19.2x)
evitar los síntomas de abstinencia. • dependencia de inhalantes (F18.2x)
3.- La sustancia se consume en • dependencia de nicotina (F17.2x)
cantidades mayores o durante un período • dependencia de opiáceos (F11.2x)
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Algunas de las señales de riesgo son evidentes 3. Retirada del consumo: las modificaciones
desde la infancia o en la niñez temprana, de la funcionalidad cerebral, producidas
tales como la conducta agresiva, la falta por el uso prolongado de la droga, son las
de autocontrol o un temperamento difícil. responsables de los efectos desagradables
Cuando el niño crece, las interacciones con que suelen aparecer durante este periodo.
la familia, la escuela y la comunidad pueden Una vez terminada esta etapa, el individuo
influir en el riesgo de que usen drogas en el recupera un comportamiento que podría
futuro. ser calificado como “normal”.
Cabe aclarar que el consumo de drogas Modelos explicativos de la
no dependerá exclusivamente de que drogodependencia
existan factores de riesgo, sino también del
individuo y de su entorno. De igual forma, Los modelos explicativos de la dependencia
ninguno de los factores, tanto de riesgo de las drogas tienen tres vertientes: la
como de protección, está por encima de los biológica, la psicológica y la sociológica.
otros ni son la única causa del consumo; se Ahondaremos solo en la biológica, pues es la
puede hablar de probabilidad, pero no de que más se acerca a los objetivos del artículo
determinación. Las etapas implicadas en el (Becoña 2002). Los modelos biológicos, al
consumo son (Lorenzo at el. 2009): basarse en aspectos orgánicos, también han
sido denominados modelos médicos. Entre
1. Iniciación al consumo: en los primeros ellos están:
contactos con la droga se desarrollaría el
refuerzo positivo, que es el que llevará a) El modelo de enfermedad (Jellineck,
a la repetición del consumo de droga, 1952): postula que existe una
salvo aquellos casos en que se hubieran predisposición genética que, junto con
producido efectos aversivos que lo las dificultades en el proceso madurativo
contrarresten. personal, provocan una susceptibilidad
a la dependencia, todo ellos asociados a
2. Desarrollo del estado adictivo: se produce la intervención de factores facilitadores,
una neuroadaptación a la administración como son la exposición a la droga y
repetida de la droga. El organismo va el estrés ambiental. Los problemas
modificando su funcionalidad para personales, familiares y sociales son,
tratar de contrarrestar las alteraciones según este modelo, una consecuencia del
metabólicas producidas por la droga. consumo de drogas.
Durante esta etapa pueden aparecer
procesos de refuerzo negativo. Este b) El modelo de la automedicación
estado afectivo negativo, que altera la (Khantzian, 1985): este autor considera
homeostasis emocional, hace aparecer que se requiere la existencia de un trastorno
un nuevo motivo para la toma de la de personalidad y/o de un trastorno mental
droga, ante lo desagradable que resulta previo. La psicopatología presente en la
el abandono de su consumo. persona provoca la necesidad de droga,
que se consume en un intento de aliviar la
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Por todo ello, la dopamina ha sido el objeto el sistema opioide endógeno a través del
de muchos estudios, sobre todo los genes que gen del receptor (OPRM1) también ha sido
codifican todos los receptores de dopamina, asociado con el síndrome de dependencia
especialmente el D2, codificado por el gen al alcohol y otras drogas como la nicotina,
DRD2. Las variaciones de este gen han el cannabis, las anfetaminas o la cocaína
demostrado una conexión con el alcoholismo, (Kranzler at el., 1998).
la dependencia a cocaína, nicotina, opiáceos
y en la ludopatía. También en los pacientes Si bien múltiples estudios sugieren una
alcohólicos se han identificado rasgos relación entre los antecedentes familiares
psicopáticos coexistentes y relacionados con de alcoholismo y la mayor vulnerabilidad a
el gen, como pueden ser rasgos antisociales, desarrollar abuso o dependencia al alcohol,
menor atención y menos control inhibitorio. existen pocos datos sobre la relación
entre dichos antecedentes familiares y la
Otros estudios que se han realizado sobre vulnerabilidad a otras drogas de abuso. Sin
el GABA (ácido gamma-amino butírico) embargo, hay evidencias de un mecanismo
principal neurotransmisor inhibitorio en fisiológico común heredable, responsable
el celebro y su receptor GABA-A, que de una mayor susceptibilidad para el abuso
realiza su efecto en las neuronas que son o dependencia a sustancias psicoactivas, en
facilitadas por el alcohol y por las BZD, individuos expuestos (Cadoret et al., 1995).
explican la tolerancia cruzada del alcohol y Miller et al. (1998) y Wallace (1999) hallaron
BZD (Edenberg, 2004). Estudios realizados que el 51 y el 61% de pacientes dependientes
con ratones han demostrado una relación de cocaína tenían antecedentes familiares de
entre determinadas conductas, como la alcoholismo. Los resultados de una encuesta
preferencia al alcohol, la gravedad de la de 744 universitarios varones indicaron que
abstinencia y la sensibilidad a la sedación, el abuso de sustancias psicoactivas era más
con el receptor GABA-A. En los ratones, prevalente entre los estudiantes en los que
los polimorfismos del gen GABRA2 que algún familiar de primer o segundo grado
codifica el receptor GABA-A se asocian con presentase un diagnóstico de dependencia al
la variación en la sensibilidad al alcohol y a alcohol, según los criterios del DSM-III-R.
las BZD. En humanos, una variante del gen Una conclusión similar se obtuvo en un
GABRA2 se relaciona con la sensibilidad estudio con adolescentes. R o u n s a v i l l e
al alcohol y a las BZD. Estos estudios en et al. (1999), en un amplio estudio sobre
ratones y humanos demuestran una baja familias, observaron tasas más altas de
respuesta al alcohol o una baja sensibilidad alcoholismo, abuso de drogas, trastorno
que predice alcoholismo en humanos. antisocial de la personalidad y depresión
mayor entre los parientes de primer grado
Se ha sugerido también una asociación del de los pacientes dependientes a opiáceos
alelo TaqI-B (B1) del gen DRD2 con el que en los parientes de los controles
abuso de alcohol y drogas psicoestimulantes, normales. Asimismo, se ha descrito que los
como la cocaína o las anfetaminas (Noble individuos cuyos padres tenía antecedentes
1998). Sin embargo, estudios recientes han de abuso de alcohol o drogas presentaban
aportado resultados contradictorios a este una mayor tendencia a haber consumido
respecto (Edenberg 1998). Por otro lado, cocaína, heroína u otras drogas de abuso, y
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