REACCIONES ADVERSAS A LOS MEDICAMENTOS (RAM) FARMACOVIGILANCIA

Reacción adversas a un medicamento es cualquier efecto perjudicial que ocurre tras la administración de un
fármaco a las dosis normales utilizadas en la especie humana, para la profilaxis (vacunas), el diagnostico o el
tratamiento de una enfermedad o para la modificación de alguna función fisiológica (OMS)

ANMAT define como todo efecto no deseado o nocivo, que aparece con las dosis normalles, para medicamentos
utilizados con fines diagnosfticos o terapéuticos, o falta ede efectividad de los mismos
EFECTO ADVERSO: cualquier suceso adverso que puede presentarse durante el tratamiento con el mismo.

RAMS Efecto adverso

-no incluyen sobredosis -incluye RAM y errores de medicación
-intoxicacion
-accidentes
drogas de abuso
-errores
-no adherencia

A diferencia de causalidad de una respecto a la otra: reacccion adversa ocurre por querer administrarle el facmaco
al paciente, efecto adversa puede o no ocurrir.
por ejemplo en el enalapril la reacción adversas es la toz, es raramente posible que no lo produzca, es un efecto
causal. La relación entre efecto y RAM es q la RAM tiene ralcion causal con el fármaco.

MANERAS DE PRODUCCION DE RAM

1. ITRINSECO DEL MEDIICACMENTO:
-SOBREDOSIS RELATIVA: alteración en metabolsmo o excresion, interacciones
-efectos colaterales: efectos sedeados e indeseseados (amitriptilina- sequedad de boca)
efectos secundarios: tto del insomnio con benzodiacepinas en ancianos como efecto secundario de fractura de
cadera (por lo dormido q están)

2-DEPENDIENTES DEL MEDICAMENTO Y LAS CARACTERISTICAS DEL INDIVIDUO

-hipersensibilidad
-idiosincrasia
-tolerancia (debo aumentar dosis en busca del efecto)y dependencia

FARMACOVIGILANCIA: Conjunto de métodos, observaciones y registris que permiten durante la etapa de

comercialización o uso extendido de un medicamento detectar las reacciones adversasy eventualmente, efectos
farmacológicos o terapéuticos beneficiosos, no previstos en las etapas previas de control y evaluacion de un
mediamento. (OMS)

La farmacovigilancia e sla ciencia y las actividades relacionadas con la detccionevaluacion, conocimiento y

prevención de reaccioes adversas y otros posibles problemas relacionados con los medicamentos.
Recientemente la FVG han sido extendidas e incluye: hierbas, medicamentos tradicionales y complementarios,
productos hemoderivados (plasma, sangre,etc) y biológicos, vacunas y dispositivos médicos (materiales
descartables) (tecnovigilancia)
ANTECEDENTES EN LA HISTORIA:
1930 “la era terapéutica farmacológica” sulfonamidas y l apenicilina
se sospechaba RAM, se describiero casos de agranulocitosis
primer accidente en EEUU un jarabe de sulfanilamida con dietilenglicol dio lugar a mas de 100 nuertes,
pasaron:
-90años para sospechar de la nefropatía por fenacetina
-40 años de agranulocitosis por amidopirina
-20 años para descubrir los trastornos oseos por tetraciclina
-39 años para sospechar de aspirina y hemorragia digestiva

Antecedentes 1961: producido por talidomida : focomelia con miembros extremadamente cortos- desconocido el
efecto del fármaco por la madre embarazada.
en ese momento se dieron cuenta que no había:
legislación establecida
había pocos fármacos
deficiencias metodológicas
falta de agencias reguladoras y monitoreo internacional

N1961: epidemia de focomelia por talidomida, modificación de leyes y creación de comités de seguridad de
medicamentos
1962:n EEUU requirió el informe de RAM a los fabricantes
1964: Reino Unid
1965: Suecia
1968: centro mundial de vigilancia de medicamentos de la OMS en virginia (EEUU) se traslada a Ginebra (suiza)y
luego a uppsala (Suecia)

CENTRO DE FARMACOVIGILANCOA UPPSARA FUNCIONES:

-generar selaes: identificar nuevas RAM
-fortaaleceer señales (confirmar- refutaar sospechas)
-comparar experiencias nacionales (ver si los efectos aparecen por diferencia de raza, etnia,etc)
-identificar factores de riesgo
-armonizacion de métodos de FVG
-desarrollar terminología RAM (diccionario RAM) pro lo cual hicieron códigos y asi las numeraron
-asistir a centros nacionales

miembros asociadospero quue no pertenecen.

BAHR
IN
BELARUS
REPUBLICA DEMOCRATICA DEL CONGO
ETHIOPIA
MALTA
PAKISTAN
ZAMBIA
La metodología de recolección de RAM es la denuncia voluntaria
distribución de efectores (denunciantes) a la ANMAT
-hospitales 34%
-universidades 16%
-ministerios 15,9
-coelgiso profesionaes
-obras sociales

Ejemplos de incidencia.
4ta a 6ta causa de muerte: cardiopatía isquémica, cáncer ACV, EPPOC, accidents RAM
MEDIO HOSPITALARIO: 15% RAM
ingresos: 5% por RAM
hospitalizados: 10-20% presentan RAM: 7% graves y 0,32 fatales
ATENCION PRIMARIA: se consumen 90% de los medicamentos, 2,5 % de las consultas son porRAM, 40% de los
pacientes presentan como minimo 1 RAM durante un tto farmacológico.

Porque estudiar las RAM

-AFECTAN LA calidad de vida
-pueden generar perdidad de confianza en el medico
-aumentan los costos de asistencia
-implican un cambio en e tratamiento
-imitan enfermedades, dificultan su detección(difícil de darle causalidad)

Factorores de riesgo (quienes son los pacientes mas suceptibles aa RAM)

-el primero es el medicamento en si
- la patología : hepática, renal, tiroidea , HIV
-grupos de población : edad, sexo

Metofo hospitaarios:
-notificacion voluntaria: equipo de salud
-metodos prospectivos- seguimiento de pacientes (se pueden seguir pacientes a los largo del tiempo, métodos
epidemiológicos de estudio)
-metodos retrospectivos aquellos que empiezo a estudiar para atrás
-farmacovigilancia intensiva: solo referida a una variable
medicamento (veo quienes lo usan y hago seguimiento de los efectos)
reacción adversa –ingreso hospitalario (ejemplo vomito y asociarlo con un medicamento)
pacientes- con factores de riesgo (ejemplo sigo a los inmunosuprimidos)

METOFOS EN FVG:
las estrategias de mayor utilización para estdiar o conocer reacciones adversas a medicamentos cosisten en:
-reporte de un caso: notificación espontanea de reacciones adverdad y/o publicaciones
-serie de casos: ej: publicaciones en boletines y/o revstas
-estudios cohorte
-estudios de casos y controles
-ensayos clínicos controlados
El sistema mas extendido internacionalmente para la detección y cuantificación de reacciones adversas es el de
notificación espontánea de casos clínicos de sospechas de reacciones adversas a medicamentos

FARCOVIGILANCOS VS ENSAYOS CLNICOS CONTROLADOS:

El numero de personas que han recibido un nuevo fármaco en el momento de su comercialización es del orden de
10*2 o 10*3
para tener un 95% de probabilidad de identificar por lo menos un caso de efecto con una incidencia de 1/10000,es
necesario tratar a una 40.000 personas

Estudio de Casos y controles PCH (efectividad)

(eficiencia)
N° pacientes 102-103 104-107
duracion Días/semanas Semanas, meses, años
participantes Exclusive grupos de alto riesgo Incluye toda la población
patologias Bien definida Mal definida (cualquier indicación)
dosis fija Variables
Patrones de uso continua Intermitente
seguimiento riguroso Menos riguroso

Ventajas de la notificación espontanea

-permite recopilar información con relación al numero de casos de reacción adversa, pero no provee información
con realcion al numero de prescripciones de los diferentes medicamentos]
- no interfieren con los habitos de prescripción. Comienza desde el momento en que se comercializa el
medicamento y tiene el carácter permanente.
-no es necesario definir previamente la población controlada, ni el tipo de efectos adversos a detectar
-sistema económico y sencillo. Puede detectar factores de riesgo asociados a interacciones medicamentosas.
-no invalida que se desarrollen otras formas de farmacovigilancia, sino que induce la necesidad de realizar estudios
definidos.
los prospectos en este país tienen la informacion necesaria para cuidarse de las demandas legales.

Notificación espontanea  limitaciones

-infranotificacion 2-10%
-notificaciones selectivas: se tiende a notificar RAM conocidas… no se notifican las raras por temor a equivocarse
-fichas incompletas: difícil realizar la causalidad o imputabilidad
-no hay denominador no se puede calcular el riesgo

Ficha de notificación voluntaria:

da datos del paciente como peso, altura, síntomas, dps datos de los medicamentos q tomaban, nombre genérico,
dosis y tiempo de toma. Reexposicion al fármaco generó el mismo efecto?, datos del personal, q se pueden poner o
no

¿Qué voy a notificar?

-TODAS las sospechas de RAM (incluyendo vacuas, contrastes radiológicos, productos homeopáticos, plantas,
formulas magistrales, etc)
-TODAS las reacciones adversas por medicamentos comercializados recientemente (últimos 3 años), aunque se
consideren leves o ya conocidas
-reacciones graves, independientemente de que la reacción sea conocida o relacionada con un fármaco
comercializado hace mucho tiempo: *que sean mortales, *que pongan en peligro la vida *que produzcan secuelas *
que causen baja laboral o escolar *que sean causa de ingreso hospitalario * que originen malformaciones
congénitas u efectos irreversibles sobre el feto o el neonato

¿Qué notificar en la ficha amarilla?

-reacciones raras o desconocidas, aunue las manifestaciones clínicas sean leves o relacionadas con un fármaco de
comercializaccion no reciente
-aquellas en las que se sospecha interaccion entre dos o más fármacos
-las que aparezcan en grupos especiales: ancianos, niños, embarazadas, pacientes con nefropatías o hepatopatías
-reacciones que aparezcan con una frecuencia aumentada, independientemente de su gravedad

Patologías asociadas: códigos de eventos idc 9°

-steven Johnson o sme de lyell (695.1)
-efecto adverso inespecífico (995.2)
-alergia inespeccífica (995.3)
-sindrome de reye (337.81)
-purpuras (287.0)
-vasculitis
-nefritis(583.9)
-shock anafiláctico (995.0)
-edema angioneurotico (995.1)

MEDICAMENTOS TRAZADORES
son aquellos que están para tratar los RAM pero que no se dieron cuenta que eran RAM
-hidrocortisona (corticoides en pacientes q no tienen porq tomarlo como pr ejemplo una reacción en piel dps de
estar siendo tratado pro otra terapia)
-difenhidramina u otros antihistamínicos
-epinefrina
-atropina
-dextrosa al 50%
-flumazenil (antídoto de benzodiacepinas
-naloxona (antídoto de opioides)
-protamina (antídoto de heparina)
 medicamentos no relacionados con una patología, por ellos osn trazadores de un probable efecto adverso

¿Cómo proceso las RAM?

-asignacion de causalidad
-clasificacion
-informattizacion : vbase de datos,
-comunicación a la comisión de medicamentos y farmacovigilancia: para tomar decisiones
-reporte a organismo nacional (ANMAT)
-divulgacion de hallazgos para fines educativos y prevención de RAM
Clasificación
-según órgano o sistema afectado
-grupo farmacológico involucrado
-origen del reporte (doctores, etc)
-evitabilidad
-severidad
-resultado en el paciente
ASIGNACION DE CAUSALIDAD
algoritmo de naranjo: 10 preguntas

puntaje >9 RAM definitiva

5-8 probable
En el área asistencial e hace la denuncia

Causalidad de las RAMS

-probable (la mayoría)
-posible
-definitivo
-dudosa no habría ninguna poq no lo informaría

Severidad: fatal, grave, leve, moderada

#en argentia existen combinaciones de medicamentos a dosis fijjas irracionales CDFI en una misma presentación
farmacéutica, algunas han producido situaciones clínicas perjudiciales, incluso graves.
31% de los medicamentos en CDFI fueron “sintomáticos” (afecciones respiratoriaso digestivas), con 3 a 25
principios activos en la misma formulación con ginseng, enzimas digestivas
24% analgésicos y otro fármacos que actúan sobre el sistema central, la mitad (50%) por dipironamas
anticolinérgicos, ergotinicos u opiáceos
22% benzodiacepinas mas antieméticos + procinéticos o sulpirida
el resto CDF de paracetamol + antihistamínicos, miorrelajantes, mucoliticos o aspirina + vitaminas

Inmunoalergicas: eritema facial, utiaria generalizada, eritema polimorfo, angioedema, etc

neuropsiquiatricas: parestesias,cefalea intensa,, disartria, desorientación temporo espacial, ateracion de la
memoria
cardiovasculares: hipotensión, taquicardis, extrasístoles venriculares
gastrointestinales:dolor abdominal agudo, melena, hepatomegalia
genitourinarias: ginecomastia, galactorrea, disminución de la libido, impotencia sexual, metrorragia
generales: Cushing iatrogénico
RAMS por sobreutilización de benzodiacepinas: excesiva sedación, disartria, diplopía

En pediatría:
12% deRAMS fueron en niños entre 0-15 años
54% por medicación sintomática
síndrome de reyepor aspirina
paro cardiorespiratorio por dexametasona
psicosis y delirio por difenhidramina
terror nocturno por oxibutinina
hipotermia por paracetamol, dipirona o dexametasona
Stevens Johnson por dipirona
convulsiones tónico-clonicas por difenhidamina

20% RAM en pacientes mayores de 65

patologías mas frecuentes sobre SNC: 26% (75% neurológicas y 24% psiquiátricas)

MECANISMOS DE LAS RAM

REACCIONES TIPO A:
ligadas a propiedades farmacológicas, son dosis dependientes:
-accion principal
-efecto colateral
-por sobredosis
-interaccion

REACCIONES TIPO B: son independientes de la dosis de las propiedades farmacológicas del medicamento:
-hipersensibilidad
-idiosincrasia
-intolerancia
IDIOSINCRACIA:
es la mayor causa de retiro de medicamentos del mercado, ocurre de manera violenta y son graves o letales
involucra órganos vitales: hígado, médula osea, piel y riñon
se produce a través de la activación metabolica de las drogas a intermediarios que se unen covalentemente a
protenias celulares, que son el gatillo hacia otra cascada de reacciones químicas.
No se produce al primer contacto, ya que tienen que producir primero la sensibilización

REACCIONES DE TIPO C:
son medicamentos que aumentan la frecuencia de una enfermedad espontánea, suelen ser graves y frecuentes
(tumores malignos)
coincidentes con efectos prolongados, no hay secuencia temporal sugerente (nolos veo aparecer en un momento
determinado

SEVERIDAD:
-LEVE: no es necesario un antídoto o administrar tratamiento y no prolonga la hospitalización
-MODERADA: es ncesario cambiar al terapia, aunque puede no ser necesario suspender el medicamento. Pueden
aumentar la hospitalización y requerir tratamiento especifico
-GRAVE: potencialmente pone en peligro la vida del paciente, es necesario suspender el medicamento y
administrar tratamiento especifico
-LETAL contribuye directa o indirectamente a la muerte del paciente

ESTUDIO DE causalidad RAMS  ALGORITMOS o instrospeccion global

¿Cuándo una RAM es evitable?

-medicamento no apropiado (guiarse según guias de practica clínica)
-via, dosis, frecuencia inadecuada (pueden ser controladas
-dosaje y/o pruebas de laboratorio no realizadas y que puedo medir
historia de alergia previa
interacciones entre las drogas indicadas
dosajes altos
hubo error

¿Qué accione spuedo tomar a partr de notificación voluntaria

-nuevos conocimientos beneficio/riesgos
modificación de información de prospectos
limitar indicaciones
nuevas cntraindicaciones
disminuir dosis recomendadas
modificar status (venta libre, bajo receta archivada, prescripción hospitalaria)
retirada del mercado

Si el efecto adverso es por errores de medcicacion,se relacionan  esos son los evitables
dimensión del problema:
56,1% de error corresponde a dosificación
4 a 10% de farmacias en eeuu dispensan con error