CLIVAGEM E INÍCIO DA IMPLANTAÇÃO

1. INTRODUÇÃO
Logo que os pró-núcleos ficam em contato Adaptado SHOENWOLF, G.C. et al. (2009).

íntimo e perdem seus envoltórios nucleares,

os cromossomos se organizam no fuso para
a primeira divisão mitótica do zigoto. A partir
daí ocorrem sucessivas clivagens, formação da
mórula e, em seguida, do blastocisto.

O blastocisto irá se aderir ao endométrio e,

depois, implantar-se nele. Este processo inicia-se
no final da primeira semana de desenvolvimento
e termina na segunda semana. A implantação
do blastocisto no útero materno é um passo
muito importante do desenvolvimento e envolve
sucessivas interações genéticas e celulares.
Figura 1 – Sequência de eventos pré-implantação:
Fertilização, clivagem e formação do blastocisto. Com 6 dias
o blastocisto está parcialmente implantado no endométrio.

2. CLIVAGEM O blastocisto é constituído por uma camada de

Cerca de 30 horas após a fertilização, a primeira
divisão mitótica do zigoto se completa e as
duas primeiras células filhas são formadas.
Cada uma dessa células conta com o número
diploide de cromossomos (2n=46). A partir do
estágio de duas células, o zigoto passará por
sucessivas divisões mitóticas que irão aumentar
o número de células, em um processo chamado
de clivagem ou segmentação (Fig.1).
No processo de clivagem, as células tornam-se
menores a cada divisão, visto que essas divisões
não são acompanhadas por crescimento celular.
Essas células resultantes do processo de clivagem
são chamadas de blastômeros. Três dias após a
fertilização, o zigoto chega ao estágio de 16 a
32 blastômeros. Esta estrutura semelhante a
uma amora, é chamada de mórula (Fig.1).
Quando a mórula penetra na cavidade
uterina, ocorre um acúmulo de fluido entre os
blastômeros (derivado da secreção dos próprios
blastômeros e do fluido da cavidade uterina).
Ocorre, então, a formação do blastocisto (Fig.1).
EMBRIOLOGIA
células periféricas, chamada trofoblasto, uma
camada de células interna, o embrioblasto,
e uma cavidade, a Adaptado SADLER, T. W. (2013).
cavidade blastocística
(Fig.2). O embrioblasto
dá origem ao embrião,
enquanto o trofoblasto
será responsável pela
formação do córion
(parte fetal da placenta). Figura 2 – Representação da
estrutura do blastocisto.
3. IMPLANTAÇÃO
A implantação tem início no final da primeira
semana, mas só irá se concluir na segunda
semana de desenvolvimento. Este é um processo
que envolve inúmeras interações celulares,
onde o blastocisto se adere ao endométrio e,
posteriormente, se implanta nele. Cerca de 75%
das gestações que não prosseguem devem-se a
falhas no processo de implantação.

www.biologiatotal.com.br 33
 3.1. ROMPIMENTO DA ZONA PELÚCIDA,
AMBIENTE FAVORÁVEL E LOCAL DE
IMPLANTAÇÃO
Logo que se forma, o blastocisto continua
envolto pela zona pelúcida, a qual previne a
implantação fora do local adequado. Mais tarde,
ocorre o rompimento dessa camada glicoproteica
e o blastocisto maduro torna-se apto a iniciar o
processo de implantação (Fig.3).
Adaptado http://www.embryology.ch/
Figura 3 – Blastocisto envolto pela zona pelúcida à esquerda e
rompimento da zona pelúcida à direita. 1. Embrioblasto | 2. Zona
pelúcida | 3.Trofoblasto | 4. Cavidade blastocística
Nesta fase do desenvolvimento, o útero
encontra-se na fase secretora ou progestacional
do ciclo menstrual, ou seja, encontra-se apto a
receber o concepto. O blastocisto, entre o 5° e
EMBRIOLOGIA
o 7° dia após a fertilização adere-se ao epitélio
endometrial, normalmente, na porção superior
do corpo do útero (Fig.4).
Adaptado http://www.embryology.ch/
Figura 4 – A parte superior da figura traz a representação do ciclo
menstrual. Na implantação, o útero encontra-se na fase secretora ou
progestacional (C). Em (D) está indicado o período de máxima receptividade.
Abaixo o sítio normal de implantação está indicado pela cor verde.
(A) Fase menstrual | (B) Fase proliferativa | (C) Fase secretora | (D)
Janela de implantação – Período de máxima receptividade | (1) Cavidade
uterina | (2) Istmo da tuba uterina | (3) Tuba uterina | (4) Cérvice uterina
Em parte das gestações, o blastocisto implanta-
se fora do sítio normal, como nas tubas uterinas,
ovários, cavidade abdominal, entre outros
locais. Este tipo de implantação é chamado de
implantação ectópica e acontece em 0,25-1% das
34
gestações. Nessas circunstâncias, normalmente,
o desenvolvimento não prossegue. Além disso,
podem ocorrer consequências graves à saúde
materna.
3.2. ADESÃO DO BLASTOCISTO E
DIFERENCIAÇÃO DO TROFOBLASTO
O mecanismo molecular de implantação envolve
a sincronização entre o blastocisto invasor e o
endométrio receptor. Alguns fatores têm papel
importante para que o endométrio se torne
receptivo, tais como microvilosidades das células
endometriais, moléculas celulares de adesão,
citocinas, prostaglandinas, genes homebox,
fatores de crescimento e metaloproteinases de
matriz.
Agora que o blastocisto está desprovido da
zona pelúcida, ele pode interagir com o epitélio
endometrial diretamente. Quando essa adesão
acontece, o trofoblasto diferencia-se em duas
camadas: citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto
(Fig.5).
Adaptado SHOENWOLF, G.C. et al. (2009).
Figura 5 – Início da implantação do blastocisto.
O citotrofoblasto está em contato com a massa
celular interna e envolve a cavidade blastocística.
Ele é formado por células em alta atividade
mitótica que se dividem e migram para formar a
massa crescente de sinciciotrofoblasto. Quando
chegam ao sinciciotrofoblasto, essas células se
fundem e perdem o envoltório celular, formando
uma massa celular multinucleada (sincicio).
O sinciciotrofoblasto produz enzimas líticas
e fatores que causam apoptose em células do
epitélio endometrial no local da adesão. Com
isso, o sinciciotrofoblasto consegue penetrar
no estroma endometrial, erodindo também a
parede dos capilares sanguíneos endometriais.
Ao final da primeira semana (7° dia), o blastocisto
encontra-se superficialmente implantado e obtém
sua nutrição a partir dos tecidos maternos que foram
erodidos pelo sinciciotrofoblasto, englobando células
deciduais ricas em glicogênio e lipídio.
Além das funções de invasão e nutrição
mencionadas acima, o sinciciotrofoblasto também
é responsável pela produção da gonadotrofina
coriônica humana (hCG). Este hormônio é
responsável pela manutenção do corpo lúteo no
ovário até que a placenta assuma a função de
produzir progesterona. Radioimunoensaios são
utilizados como testes de gravidez para detecção
de hCG no sangue ou na urina.
Figura 6 – Sequência mostrando a implantação nos dias 7, 8 e 9. Observe a expansão do sinciciotrofoblasto.
ANOTAÇÕES
www.biologiatotal.com.br
Conforme o desenvolvimento progride, o
sinciciotrofoblasto se expande rapidamente e
irá, aos poucos, envolver o concepto. Por volta
do 9° dia, o sinciciotrofoblasto envolve todo
o blastocisto, exceto na região do tampão
de coagulação, e o embrião encontra-se
completamente implantado no endométrio
(Fig.6).
3.3. EMBRIOBLASTO REORGANIZA-SE EM
EPIBLASTO E HIPOBLASTO
Até o final da primeira semana (7° dia), além da
diferenciação do trofoblasto, inicia-se também
a diferenciação do embrioblasto em epiblasto e
hipoblasto (Fig.5 e 6).
Adaptado SHOENWOLF, G.C. et al. (2009).
EMBRIOLOGIA
35
 EXERCÍCIOS
1 Todos os eventos citados abaixo acontecem no
período pré-implantação, exceto a:
a) Fertilização
b) Clivagem
c) Formação da mórula
d) Diferenciação do trofoblasto
e) Formação do blastocisto
2 Logo que a mórula atinge a cavidade uterina,
cerca de quatro dias após a fertilização, o fluido da
cavidade uterina penetra através da zona pelúcida e
forma uma nova estrutura embrionária, a qual está
esquematizada abaixo. A partir dessas informações:
a) Qual é o nome dessa nova estrutura?________
_____________________.
b) Nomeie as partes dessa estrutura apontadas no
esquema representado abaixo:
EXERCÍCIOS
3 No processo de _____________________, as
células tornam-se menores a cada divisão, visto
que essas divisões não são acompanhadas por
crescimento celular. As células resultantes são
chamadas de __________________.
4 Qual é o local habitual de implantação do blastocisto?
a) Ovários
b) Ampola das tubas uterinas
c) Porção superior do corpo do útero
d) Istmo das tubas uterinas
e) Cérvice uterino
O processo de implantação acontece durante a fase
5 proliferativa do ciclo menstrual.
( ) Certo ( ) Errado
6 O que é implantação ectópica?
36
7 Sobre a implantação do blastocisto, assinale
verdadeiro (V) ou falso (F):
a) ( ) A zona pelúcida é importante para que
aconteça a adesão do blastocisto ao epitélio
endometrial.
b) ( ) O blastocisto desprovido da zona pelúcida
é incapaz de interagir com o epitélio endometrial.
c) ( ) Logo que se adere ao endométrio, o
trofoblasto diferencia-se em duas camadas:
citotrofoblasto e sinciciotrofoblasto.
d) ( ) O hipoblasto e o epiblasto são formados a
partir do embrioblasto.
e) ( ) O trofoblasto origina o córion.
8 Sobre o embrioblasto é correto afirmar que:
a) É constituído por uma camada de células
periféricas e é fonte primária da parte fetal da
placenta (córion).
b) É a massa celular interna que dá origem ao
embrião propriamente dito.
c) É uma massa celular multinucleada importante
para a nutrição do embrião.
d) Produz a gonadotrofina coriônica humana
(hCG).
e) Contribui para a expansão do sinciciotrofoblasto.
9 São funções do sinciciotrofoblasto, exceto:
a) Produzir enzimas líticas que contribuem para a
invasão do blastocisto.
b) Obter a nutrição a partir dos tecidos maternos
erodidos.
c) Produção da gonadotrofina coriônica humana
(hCG).
d) Produção de progesterona.
e) Causar apoptose nas células do epitélio
endometrial no local da adesão.
10 O ______________________ está em contato
com a massa celular interna e envolve a cavidade
blastocística. Ele é formado por células em alta
atividade mitótica que se dividem e migram para formar
a massa crescente de _____________________.
 GABARITO DJOW
CLIVAGEM E INÍCIO DA IMPLANTAÇÃO
1- Alternativa d. 8- Alternativa b.
2- A) Blastocisto. 9- Alternativa d.
B) 10- Citotrofoblasto; sinciciotrofoblasto.

REFERÊNCIAS

3- Clivagem; blastômeros. MOORE, K.; PERSAUD, T.V.N. (2012). Embriologia Clínica.

9ª ed., Rio de Janeiro: Elsevier.
4- Alternativa c.
SADLER, T.W. (2001). Langman Embriologia Médica. 8ª
5- Errado. Acontece na fase secretora. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, S.A.
6- Quando blastocisto implanta-se fora do sítio normal, como SCHOENWOLF, G.C. et al. (2009). Larsen, embriologia
nas tubas uterinas, ovários, cavidade abdominal, entre outros humana. 4ª ed., Rio de Janeiro: Elsevier.
locais.
WOLPERT, L. et al.(2000). Princípios de Biologia do
7- F; F; V; V; V. Desenvolvimento. Porto Alegre. Artes Médicas Sul.

ANOTAÇÕES

EMBRIOLOGIA

www.biologiatotal.com.br 37