OPIODES – HIPNÒTICOS

DIAPOS02: Patogenia del dolor

Empieza con una agresión tisular (estímulo) aumentando la liberación de hidrogeniones,

bradicidina, serotonina(liberada por basófilos), aumento de k, aumento de histamina(liberada
por mastocitos), liberación de prostanglandinas( aumentada por la activación de la fosfolipasa
y de la ciclooxigenada inducida), todos estos mediadores activan la terminación nerviosa libre,
es decir el nociceptor, aumentando el potencial de acción, e ingresando el impulso por el asta
posterior de la médula, llegando al tálamo y finalmente a la corteza( vía espinotalámica)

La sustancia P que es liberada por la misma terminación nerviosa, este neurotransmisor se

encarga de producir la permeabilidad de los vasos sanguíneos, iniciando así el proceso de
inflamaciónm y con esto hay un aumento de liberación de histamina.

DIAPO03: Receptores asociados al dolor

Los receptores TRP( Receptor de potencial transitorio)

 Son polimodulares, es decir responden a múltiples estímulos (frío, mecánicos, calor,

sustancias químicas), también pueden ser activados por receptores metabotrópicos, ya
que pueden responder a sus modulares correspondientes (bradicidina, PG, serotonina,
histamina)
 Generan entrada de Na y Ca, generando así el potencial de acción, despolarizando y
enviando el impulso al nociceptor, iniciando por la cascada de la PLC y ya se conoce
que más sigue, siendo el calcio o la misma PKC los que pueden activar los TRP para
permitir el ingreso de iones y logrando la despolarización

DIAPOS04:

A nivel periférico, en el asta posterior hay receptores purinérgicos (P2X3), los cuales responden
al ATP, pueden activar IP3, PKC y este abriendo canales de iones y así logrando la
despolarización, estos receptores puedes facilitar la translocación de más receptores
purinérgicos hacia la membrana para amplificar la respuesta.
Los estímulos que los activarán serán mecánicos por medio de ATP y también por activar
receptores polimodales

DIAPO06: SISTEMA DE ANELGESIA

Existen múltiples núcleos que empiezan en el asta posterior de la médula espinal, los cuales
pueden inhibir la transmisión de los impulsos por medo de sustancias inhibidoras como
noradrenalina, GABA, serotonina, endorfinas, etc. Otro núcleos: Sustancia gris periacueductar,
núcleo magnus del rafe, núcleo reticular gigantocelular y locus cerebelos( que te condiciona
por las emociones,ej miedo al dolor), todos estos núcleos producirán sustanciaas analgésicas
endógenas (serotonina, dimorfinas como encefalinas, NorAd) los cuales bloquearán la
transmisión del impulso doloroso.

La sustancia P, utiliza receptores metabotrópicos, aumentando el calcio y asi despolarizando

DIAPOS07: RECEPTORES OPIODES

 Hay mu y kappa(a nivel de la M.E. son los más importantes)

 Inhiben la entrada de calcio, por la liberación de neurotransmisores
 Aumentan la salida de potasio, hiperpolarizando y evitando asó la transmisión del
impulso
 GABA Y GLICINA, en las interneuronas inhibitorias, aumentan la entrada de Cl- para la
hiperpolarización
 En el asta posterior hay muchos receptores purinérgicos, TRP, receptores para
neuroquininas, actúan sobre la liberación de moduladores para receptores
metabotrópicos de Glutamato( receptores NMDA en la neurona postsinaptica)

DIAPO09:

 Los receptores de opiodes no están proporcionalmente distribuídos

 Los mu(u) son los más importantes, se encontrarán a nivel supraespinal ( corteza, sist
límbico, tálamo, mesencéfalo, protuberancia, bulbo) también hay kappa y sigma pero
los u son más abundantes
 Los kappa(k) son más abundantes en la med espinal

DIAPO10: RECEPTORES MU (µ)

 Acción de µ y ĸ son iguales

 A nivel de la neurona presináptica, el receptor opiode inhibe la apertura del canal de
Ca++, evitando la exocitosis, por lo tanto en la neurona postsinaptica no habrá
neutransmisor para recepcionar, por lo tanto no hay entrada de Ca++ ni Na+, evitando
la despolarización. EJ: la morfina se recepciona en el receptor µ , que está acoplado a
la PGi, disminuyendo AC, AMPc, y PKA, cerrando los canales de calcio evitando la
exocitosis
 A nivel postsináptico, estimula la apertura del canal de K+, logrando la
hiperpolarización Ej: la morfina se une al receptor µ, acoplado a la PGi, aumentado la
salida de K+, logrando hiperpolarización, no hay entrada de calcio por los receptores
NMDA, no hay nociceptor

DIAPOS 11 Y 12: RECEPTOR ĸ

 Al igual que µ también está aclopada a PGi

 Cuando se fosforila puede producir respuestas anormales como: fenómenos
transcripcionales y síntesis de mediadores, con la liberación de mediadores se
produce un efecto llamado DISFORIA, la cual es una sensación emocional anormal
como incomodidad, etc.
 MECANISMO DE LA DISFORIA:
Hay una sobreestimulación, activándose la fosforilación del mismo receptor,
uniéndose a una arrestina (β), lo cual producirá invaginación con la clatrina, en
teoría si se pierde el receptor µ no debería haber respuesta analgésica, pero hay
una señal que activa las vías de las MAP-kinasasm su activación hace la
translocación de algunas proteínas o péptidos, produciendo así la disforia
DIAPO 13:

 µ
- Produce analgesia supraespinal
- Depresión respiratorias: hay receptores en el centro respiratorio que capta la
cantidad de CO2, esta captación está acentuada, pudiendo producirse la depresión
respiratoria, no habiendo una buena ventilación
- Euforia, el etanol inhibirá las vías inhibidoras, a los inhibidores y
controladores(bloqueo de los centros inhibidores), causando así la sensación de
euforia, excitación, sensación de estar más contentos
- A nivel cortical, produce una sedación moderada
 ĸ
- Más abundantes a nivel espinal
- A nivel cortical produce una sedación más intensa

También én podemos encontrar en la corteza a menor cantidad pero tiene importancia

generando sensaciones de depresión que excitación, por la vía oculomotor actúan como Ach
en el musculo del iris haciendo miosis, contracción del musculo circular del iris. Esta
manifestación es acción típica de los opioides, una intoxicación por opioides depresión
respiratoria y si el presente está en coma el efecto generara una pupila cabeza de alfiler, es
decir muy pequeña en su diámetro.

El sigma tiene que ver con la alucinaciones con la sensación de incomodidad a la vez que el
kappa también puede generar esa sensación de agitación, generando que la persona muestre
acciones de agitación. Los opioides sirven para moderar el dolor, un AINE acciona para nivel de
dolor leve, panadol, naproxeno, diclofenaco, etc. Cuando es moderado aún se recurren a los
AINES potentes como keterolaco, diclofenaco, metamizol inyectable, pero se consideran
opioides necesarios pero de baja potencia como la codeína metaboliza a morfina no
teniendo potencia de analgesia y el tramadol, este siendo un opioide atípico porque actúa en
dos receptores tanto mu y alfa 2. Muestra diapositiva donde está la acción de inhibición de
noradrenalina. El tramadol será efecto dual porque tiene efecto en receptores no opioides y
opioides. En el dolor intenso se utilizan 3 opioides: Pentanilo, duración corta ya que este
opioide tiene dura media corta, si se utilizan opioides más fuertes como buprenorfina,
morfina, neperidina que poseen una duración larga, dando al feto alucinaciones, deprimido.
Para contrarrestar esto se utiliza un antídoto del opioide, naloxona, reduce el efecto
depresión, el Pentanilo duración corta hora y media a dos horas siendo metabolizada
controlando el dolor y el niño nacerá sin ninguna complicación, opioide potente pero con vida
corta. La petidina o meperidina es otro disponible en los hospitales.

Dolor irruptivo es brusco severo, ejem perforación de una ulcera abdominal haciendo que el
jugo salga a la cavidad peritoneal produciendo dolor intenso o un infarto de miocardio
procudiendo una lesión brusca del tejido muscular, un infarto grande produce un dolor severo
haciendo perder la conciencia al paciente, estos dolores bruscos se utilizan opioides como la
morfina rápida, endovenosa, Pentanilo a través de una mucosa por la severidad del dolor.

Los opioides disminuyen la motilidad intestinal, medicamento LOPERAMIDA, antidiarreico

(DONAFAN), opioide nunca se utiliza en niños, este medicamento no pasa la barrera
hematoencefalica, y el niño teniendo una barrera no tan desarrollada (inmadura), este
medicamento a esta edad pasa la barrera llegando al sistema nervioso y generando depresión
sueño, presentación en pastillas. Cuando existe una diarrea disentérica por infección
bacteriana no se utiliza LOPERAMIDA, porque retrasa la expulsión de las bacterias que generan
esta patología, Si se utiliza este fármaco detiene la motilidad del intestino, SOLO se usa para
diarrea acuosa (ROTAVIRUS) agua con cólico, se utiliza en dosis pequeña este para disminuir la
motilidad disminuyendo las secreciones, Reduce la motilidad vesical y la diuresis pero no en
tanto efecto debido a que hay receptores , efecto endocrino estimula la hormona de
crecimiento y Acetilcolina.

Estos fármacos, excepto la codeína y tramadol, Son adictivos debido a que sus efectos son
euforia o psicodominesis, persona contenta sensación de gratificación, produce un placer
llamada orgasmo abdominal, similar a un orgasmo pero no en la zona genital. Estos generan
dependencia física al no tenerlo y deprimiéndose si es suspendido rápido puede causar
convulsiones.

Agonista Puro o completo diferente del agonista parcial, antagonista. Antagonista es neutro ni
forma activa o forma inactiva. Los completos: Morfina, Fentanilo.

*Medio Petidina o meperidina se usan con preferencia en hospitales por su acción poco más
corta. Agonistas parciales: buprenorfina colocado bajo la región escapular, es un parche que se
coloca debajo del omoplato acutando por 24 horas, controlan el dolor causado por neoplasia o
dolores complejos. Una gestante requiere inyección de pentanilo, se inyecta fentanilo que
duración larga causando depresión sin poder respirar el recién nacido, solo si es aplicado en
este momento del parto es posible usar nalaxona al recién nacido, asi reaccionara el niño
despertando porque es una antagonista de los opioides, si la mama es una fármaco
dependiente toxicómana, adicta, al momento de nacer el niño nace deprimido si se aplica este
antagonista generara una acción brusca acción que se le quita este medicamento que está
acostumbrado generando un síndrome de abstinencia(sacudidas, desesperación,
convulsiones). NO se aplica en toxicómanos crónicos, solamente en agudas. Sino genera un
síndrome de abstinencia. La morfina ocupa receptores activos, es puro. Buprenorfina un
parcial porque se une los activos e inactivos no teniendo una respuesta tan intensa, la
naloxona antagonista ocupa ambos receptores por igual no permitiendo que se adhiera el
opioide previniendo los efectos. La morfina tiene capacidad igual que el Fentanilo o la
meperidina los tres son antagonistas puros. Son analgésicos y más adictivos. La buprenorfina
menor depresión respiratoria que la morfina, compitiendo por la morfina por el receptor,
agonista parcial, puede antagonizar la acción de la morfina, en parche y menos riesgo de
adicción, mas adecuada. La pentazocina fármaco antagonista y agonista efectos poco
predecibles, tiende a usarse como medicamento de adicción, el antagonista es la naloxona se
actividad por el receptor Cero afinidad, utiliza para casos de intoxicación. Actua a nivel de
sistema límbico puede haber una activación de receptores NMDA o COX2 aumentando el dolor
paradójicamente, algunos opioides o al principio generando sensaciones de hiperalgesia, no es
frecuente pero sucede, La acción de la analgesia tiene que ver con el sistema límbico porque
con este controlas emociones haciendo que la persona se sienta mas confiada asi negando el
dolor dando una influencia emocional (euforia, no todos lo sientan) no es la misma intensidad
pero es una respuesta individual . Cuando una persona no tiene padecimiento, dolor es mas
probable que suceda esta sensación de placer.

Codeina: se usa como antitusígeno.

Jarabe CODIPRONT, potente antitusígeno, tiene codeína, activa receptores y reduce un poco la
activación del centro de la tos. Ejm: en un tuberculoso(via endovenosa).

Puede producir nauseas y vómitos.

Estimula la zona quimiorreceptora, la contracción de la pupila, paralizar el intestino, contrae

los esfínteres y puede hacer que aumente la presión en las vías biliares.

El tramadol parece tener menos riesgo de aumento en la presión de las vías biliares.

La morfina parece que alivia el dolor pero aumenta la presión en las vías biliares, más que los
otros.

Respuesta vasomotora, liberación de histamina, reducción de PA.

Uso prolongado: sensibilización; los receptores se esconden, ya no hay tanta analgesia, hay
que aumentar la dosis, se activan vías que pueden tener que ver con la disforia, sensaciones
anormlaes.

Paciente oncológico requiere aumento de dosis, hace efecto pero se siente incomodo o
contento, la respuesta varia un poco.

La relación de dependencia tiene que ver con desbloqueo noradrenérgico, hay más
noradrenalina libre, facilitación glutamatergica, sensaciones de bienestar pero también de
poder, capacidad de hacer cosas que normalmente no se podrían hacer.

Sensibilidad variable por otro tipo de receptores o sistema de oxidasas o glucoproteínas,

tambiénn pueden servir para su metabolismo y transporte.

La heroína: fármaco original, adictivo, medicamento controlado, comercio clandestino, droga

de abuso. No tenemos.

Fentanilo: acción rápida y de corta duración, administración endovenosa, hay parches. En

gestantes podría usarse.

Meperidina: sensación de intranquilidad, sequedad del globo ocular, mas alucinaciones, mas
riesgo de convulsiones (no es muy seguro).

Etorfina: muy potente, uso veterinario.

Buprenorfina: agonista parcial, buen analgésico, poca dependencia, puede aparecer

abstinencia(un pcoomascuadno se suspende).

Tramadol: agonista débil, se usa en el dolor moderado, inhibe la recapacitación de la

serotonina, estimula y mejora el estado anímico y es atípico.
Pentazocina: genera disforia y fenómenos raros, no se usa.

Loperamida: no atraviesa la barrera hematoencefalica en adolescentes, en niños atraviesa la

barrera pro eso no se usa.

Naloxona: antagonista.

Naltrexona: antagonista ( reduce la dependencia del alcohol).

HIPNOTICOS:

Nucleo basal de meynert, nucleo de rafe, área ventral segmental, nucleo tuberomamilar, locus
coeruleus: tienen neurotransmisores predominantes:

• Aceticolina(excitador).

• Noradrenalina(excitador).

• Serotonina(exc – inhib).

• Dopamina(exc-inhib).

• Histamina(excitador).

Todo esto llega a la corteza y va a servir para procesos cognitivos, elaboración de ideas,
pensamientos, emociones, parte emocional.

Locus coeruleus: se relaciona con noradrenalina(ATENCION). Si hay exceso de noradrenalina:

sensación de intranquilidad, temor y respuestas simpáticas: taquicardia, sudoración, palide,
puede llegar a angustia.

Rafe: se relaciona con serotonina(ESTADO ANIMICO). Si hay exceso de serotonina: fenómenos

de hipersensibilidad, reacciones desmedidas, sensación de desconfianza. Regulación
GABAergica: neuronas de lsonucleos deben tener una modulación, regulación y triangulación.

El GABA participa en la inhibición del sistema reticular activador y deja trabajar al sistema del
sueño. Receptores principales: GABA a (ionotropico)tbn pueden unirse barbitúricos,
etanol(medicmaentos que pueden abrir el canal de cloro) y GABA b (metabotropico).

Benzodiazepinas: moduladores alostericos, aumentan la frecuencia de apertura del poro. No

llegan a producir coma o muerte. Cuando queremos antagonizar su efecto usamos flumazenil(
ayuda a ver el nivel de intoxicación de la persona)

Entonces este es un antagonista ayuda a revertir los efectos de las benzodiacepinas, solo de
estas no de otros medicamentos (flumacenilo).

Las benzodiacepinas no llegan a producir coma o muerte, producen casi llegan a la anestesia
pero ni eso. No se puede hacer cirugía en una persona con administración de benzodiacepinas
porque siente el dolor todavía.
Para que exista analgesia tendría que ser un barbitúrico, un analgésico general, pero una
benzodiacepina nomás no, inclusive una persona puede reaccionar, agitarse porque está
experimentando dolor. Antiguamente hace más de 20 años se usaba por ejemplo para algunos
degrados dentro de los hospitales, por abortos frustros, abortos parciales, no había expulsado
placenta y había que hacer un degrado, en estos caso se combina diazepam con codeína o
diazepam con pentazocina, osea un opioide algo para el dolor más otro que le produjera
relajación, sedación , hipnosis. Entonces la persona estaba semi-despierta , estaba “drogada”
bajo el efecto del hipnótico y del opioide, podía deprimir un poco la respiración , por eso no
podía ser una dosis muy alta y un procedimiento rápido , un degrado dura 10 a 15 min para
retirar los restos que quedaban. Esto era algo incómodo para el paciente, no estaba
totalmente sedada, no había mucho dolor por el opioide, pero la benzodiacepina sola no
podría haber controlado el dolor, se usaba asociada a un opioide, esto ya no se hace
actualmente.

Así como hay receptores gaba A y gaba B , asi también hay subtipo de receptores para las
benzodiacepinas. El receptor BDZ 1 , 2 Y 3 también llamados omega 1 , 2 y 3. Dentro del Gaba
A hay receptores para las benzodiacepinas, algunos receptores gaba A tiene benzodiacepinico
1 , otras tienen benzodiacepinico 2 y otros 3 osea los subtipos de los receptores
benzodiacepinicos.

El omega 1 esta en los receptores gaba A que se encuentran en la corteza cerebral, en la vía
extra piramidal y un poco en el cerebelo. Como esta en la corteza es responsable del efecto
sedante, quiere decir tranquilizante, reductor de la excitabilidad, reducir un poco la actividad
cortical cerebral, reducir la excitabilidad cortical cerebral, o también el efecto hipnótico, como
reduce la actividad de la corteza la persona no solo está más tranquila sino que comienza a
dormirse, el termino hipnosis tiene que ver con sueño en el ser humano parecido al natural.

El omega 2 o benzodiacepinico 2 se encuentra en el sistema límbico, entonces ayuda a reducir

la ansiedad, ayuda a reducir el miedo sin causa conocidas, controla un poco las fobias , y
támbien tiene un efecto relajante muscular, bloquea un poco la estimulación muscular
esquelética, a veces se usa para contracturas cervicales, dolor de espalda por contracturas
puede tener un efecto de relajante muscular.

El omega 3 casi no lo estudiamos porque es inmunomodulador.

Entonces dentro de los receptores Gaba A están los receptores omega 1 y 2 , donde el 1 esta
mas es la corteza y el 3 más en sistema límbico.

Los medicamentos : Los barbitúricos NO TIENEN NADA QUE VER CON LOS OMEGA, no les
interesa , los barbitúricos de frente actúan en los receptores Gaba A , asi no haya gaba lo abre,
rompen la puerta dejan , la puerta abierta = a depresión profunda por entrada de grandes
cantidades de cloro.

Las benzodiacepinas en cambio si tienen sus receptor se unen a los 3 tipos de omega ( 1 ,2 y 3)

El omega 3 es periférico, el omega 1 tiene que ver con sedación e hipnosis, el omega 2 tiene
que ver con ansiolisis y relajación muscular.
El Zolpidem es un agonista selectivo omega 1 osea produce sedación , sueño pero no calma la
ansiedad.

La Zopiclona no actua a nivel periférico , se usa como hipnótico , también tiene omega 1 y 2.

En el metabolismo el diazepam tiene acción prolongada no solamente por su vida media larga
de más de 24 horas sino porque se convierte en desmetil diazepam que es una forma activa de
metabolito , y cuando este desmetil diazepam se hidroxila se convierte en oxazepam que
támbien tiene acción , entonces cuando alguien toma un diazepam el efecto puede durar hasta
36 horas porque el diazepam es de acción larga y porque se reproducen metabolitos activos,
entonces que debemos hacer si no queremos una acción tan larga? : alprazalam, loracepam
que rápidamente se hidroxilan , se conjugan y no tienen una duración tan larga , sino unas 12 a
14 horas. Uno que dure menos es el midazolam , se metaboliza rápido , se conjuga en cuestión
de una hora y media , 3 horas y dura solo 6 horas.

Aquí vemos la clasificación según la potencia , no la vamos a considerar mucho, lo que

queremos que vean ustedes es que algunos casos hay lagunas indicaciones para las
benzodiacepinas : ansiedad leve , generalizada , hay personas que tiene esa sensación de
temor que viven con esa sensación de que algo malo va a suceder, una sensación de
intranquilidad y asi no pueden estar , bueno se pueden usar benzodiacepinas , también sirve
para las personas que sufren de insomnio, que sufren ataques de pánico sobretodo en algunas
circunstancias por ejemplo cuando no toleran el ascensor , cuando están en espacios abiertos
o muy cerrados , fobias , temor a la oscuridad, hablar en publico.

¿Como usar las benzodiacepinas? Hay 3 grupos de benzodiacepinas de acción larga :

clonacepam y diacepam , de acción intermedia : alprazolam , loracepma y de acción corta :
midazolam.

El midazolam se usa como hipnótico como tiene acción corta dura maso menos 5 a 6 horas se
usa para el insomnio , personas que no pueden dormir , puede tomar midazolam a las 11 de la
noche y a las 5 am el efecto ya paso , se levanta tranquilo , como si hubiese tenido un sueño
reparador , támbien se puede usar en una endoscopia , le inyectan por vía endovenosa
midazolam no recuerda bien que ha sucedido , va a colaborar va a estar más relajado , poco a
poco se recupera del efecto aprox en 2 a 3 horas . Hay que tener cuidado porque estos
medicamentos como lo que hace el etanol a veces , bloquean algunas centros inhibidores.

El Midazolam puede hacer que la persona, como el etanol, inhiba algunos centros inhibidores y
comience a decir cosas que normalmente no diría.

Lorazepam y Alprazolam tiene una duración intermedia, maso menos unas 12 o 14 horas. Se
usan en casos de personas con ansiedad crónicas. Estado de ansiedad, o sea que están
intranquilas tienen esa sensación permanente de angustia, que no pueden estar tranquilas,
Alprazolam, Lorazepam. Pueden usarlo al momento de acostarse y como actúa durante 14
horas puede ayudar durante el día.
El Clonazepam y Diazepam. En el caso del Clonazepam para las fobias o los ataques de pánico y
tiene una duración prolongada. Y el Diazepam un poco más se usa para un ataque de angustia
(aguda).

Hipnóticos: los hipnóticos generalmente son de duración corta. Ejemplos: Midazolam,

Zolpidem o Zolpiclona son hipnóticos típicos y solo deben usarse para dormir. Deben usarse
por periodos cortos porque hay riesgo de generar dependencias psicológicas o físicas.
Reacciones adversas: el que ha tomado o usado hipnóticos o ansiolíticos no debe conducir, o
realizar maniobras que requieran coordinación fina porque va a estar sedado, con sueño, con
trastornos de equilibrio, va a haber incoordinación motora. Por vía intravenosa hay que
administrarlo lento porque puede bajar la presión, deprimir la respiración y el uso prolongado
genera tolerancia y algo de dependía al principio psíquica y luego física. No asociarlo con
alcohol, el etanol abre la puerta, el Diazepam ayuda, y la respiración se puede deprimir, y la
persona morir.

Cuidado con los opiáceos porque también alivian el dolor pero deprimen la respiración.
Cuidado con los antihistamínicos. Muchos medicamentos para el resfrío tienen clorfeniramina,
Panadol antigripal tienen antihistamínicos. Si lo combinas con una benzodiacepina puede
haber una depresión más profunda del sistema respiratorio. Mucha gente tenía problemas de
fobia y entonces usaban benzodiacepinas, pero estas tienen sus efectos adversos. La
benzodiacepina te quita el temor, te quita la angustia, te quita la sensación de amenaza pero
te duerme. Un medicamento más adecuado puede ser el Propanolol (beta bloqueador que
reduce la respuesta autonómica), pero va a disminuir la frecuencia cardiaca, el pulso, puede
haber riesgo de desmayo. Se usa Buspirona, que es un antagonista serotoninérgico, en
realidad es un agonista parcial serotoninérgico. Que es lo que hace la Buspirona? Reduce la
liberación de Serotonina y actúa como agonista parcial en los receptores post sinápticos. De
esta manera hay menos serotonina libre y también hay menos estímulos serotoninérgicos post
sináptico. Eso quiere decir que la persona va a estar un poco más tranquila y sobre todo el
entorno no lo va a percibir como amenazante. La persona va a estar más confiada, más
emotiva, más empático. Cuál es el problema? El efecto de acción lenta. Tendría que tomarlo
por lo menos un mes la Buspirona para que tenga el efecto que quiere.