14/04/2011

INTRODUCCIÓN

1. Introducción al metabolismo

2. Glucolisis

3. Entrada de azúcares en la glucolisis

4. Fermentaciones

5. Gluconeogénesis

6. Regulación de las rutas glucolíticas y gluconeogénicas

GLUCONEOGÉNESIS

1. Ruta gluconeogénica
2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato
3. Entrada de precursores en la ruta gluconeogénica
4. Regulación de la ruta gluconeogénica

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1. Ruta gluconeogénica

* La gluconeogénesis es la ruta de síntesis de glucosa a partir de precursores

diferentes de glúcidos.

* La gluconeogénesis tiene lugar fundamentalmente en hígado y riñón y ayuda a

mantener los niveles de glucosa en sangre.

* Mediante la gluconeogénesis se pueden transformar 2 moléculas de piruvato en

glucosa.

* El piruvato no es el precursor más importante para la síntesis de glucosa.

* Los precursores más importantes para la síntesis de glucosa son:

- lactato
- aminoácidos como alanina
- glicerol

2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato Gluconeogénesis Glucolisis

(3) hexoquinasa

La gluconeogénesis a partir de piruvato

no es la inversa de la glucolisis
- La glucolisis tiene tres reacciones irreversibles Fosfofructo-
* hexoquinasa (2) quinasa 1
* fosfofructoquinasa
* piruvato quinasa
- En la gluconeogénesis las reacciones
irreversibles se evitan sustituyéndolas
por otras diferentes

La gluconeogénesis a partir de piruvato tiene:

* 7 reacciones comunes con la glucolisis
* 4 reacciones específicas
* piruvato carboxilasa
* fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
* fructosa 1,6-bisfosfatasa
* glucosa 6-fosfatasa

Piruvato
(1) quinasa

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2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato

(1) Transformación de piruvato en fosfoenolpiruvato:
Piruvato carboxilasa
- Cataliza la carboxilación del piruvato para formar oxalacetato
- Está localizado en la matriz mitocondrial
- Tiene como grupo prostético biotina ( transportador de grupos carboxilo en forma activada)
Etapas:
(a) Transferencia del grupo carboxilo a la biotina para formar carboxibiotina.
Requiere ATP
(b) Transferencia del grupo carboxilo desde la carboxibiotina al piruvato

(a) Enzima-biotina +ATP + CO2 + H20 enzima-carboxibiotina + ADP + Pi + 2 H+

(b) Piruvato + enzima-carboxibiotina oxalacetato + enzima-biotina

Piruvato + ATP + CO2 + H2O Oxalacetato + ADP + Pi + 2 H+

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2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato

(1) Transformación de piruvato en fosfoenolpiruvato:

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
- Cataliza la transferencia del grupo fosforilo del GTP al oxalacetato.
- Está localizado en el citosol
- La descarboxilación del oxalacetato facilita la formación del fosfoenolpiruvato

* ecuación global para la transformación de piruvato en fosfoenolpiruvato

Piruvato + ATP + GTP + H2O Fosfoenolpiruvato + ADP + Pi + GDP + 2 H+

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2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato

Transformación de piruvato en fosfoenolpiruvato

(a) Piruvato carboxilasa: forma oxalacetato

en la matriz mitocondrial
(a)
(b) Malato deshidrogensa mitocondrial:
forma malato en la matriz mitocondrial
(c) Transporte de malato al citosol a través (b)
de un transportador específico
(d) Malato deshidrogenasa citosólica:
forma oxalacetato en el citosol
(e) Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa:
forma fosfoenolpiruvato en el citosol
(c)
* El fosfoenolpiruvato sigue la ruta gluconeogénica
(etapas comunes con la glucolisis pero en sentido
inverso) hasta la formación de fructosa 1,6-bisfosfato
(d)
(e) PEP
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2. Síntesis de glucosa a partir de piruvato

(2) Transformación de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-fosfato:
Fructosa 1,6 bisfosfatasa
- Cataliza la hidrólisis de la fructosa 1,6 bisfosfato se libera Pi
- La reacción es exergónica

Fructosa 1,6-bisfosfato + H2O Fructosa 6-fosfato + Pi

* La fructosa 6- fosfato se transforma en glucosa 6-fosfato por la acción de la
fosfoglucosa isomerasa

(3) Transformación de glucosa 6-fosfato en glucosa:

Glucosa 6-fosfatasa
- Cataliza la hidrólisis de la glucosa 6-fosfato se libera Pi
- La reacción es exergónica
Glucosa 6-fosfato + H2O Glucosa + Pi

* Balance energético de la transformación de piruvato en glucosa

2 Piruvato + 4 ATP + 2 GTP + 2NADH + 6 H2O

Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2 NAD+ + 2 H+ 8

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3. Entrada de precursores en la ruta gluconeogénica

3.1 Gluconeogénesis a partir de lactato
El lactato se produce por el músculo esquelético activo
* La velocidad de formación de piruvato por la glucolisis durante la contracción
muscular es mayor que la velocidad de oxidación del piruvato vía ciclo del ácido
cítrico.
* El piruvato se fermenta a lactato por la lactato deshidrogenasa.
* El lactato pasa a la sangre y después al hígado
* En el hígado la lactato deshidrogenasa transforma el lactato en piruvato
* El piruvato se transforma en glucosa por la ruta gluconeogénica.
* La glucosa pasa a la sangre y puede volver a ser utilizada por el músculo.
Los eritrocitos también producen lactato
* Los eritrocitos carecen de mitocondrias y por ello fermentan la glucosa

Ciclo de Cori o
Ciclo glucosa-lactato

Lactato Lactato
deshidrogenasa deshidrogenasa

3. Entrada de precursores en la ruta gluconeogénica

3.2 Gluconeogénesis a partir de alanina

La alanina se forma en músculo esquelético activo

* En épocas de ayuno se degrada la proteína muscular.
* La alanina se forma en el músculo a partir de piruvato por una transaminasa.
* La alanina pasa a la sangre y después al hígado
* En el hígado la alanina se transforma en piruvato por una transaminasa
* El piruvato se transforma en glucosa por la ruta gluconeogénica.
* La glucosa pasa a la sangre y puede volver a ser utilizada por el músculo y
otros tejidos.
Ciclo glucosa-alanina

Transaminasa Transaminasa

Alanina Alanina

La alanina y otros aminoácidos también se forman a partir de las proteínas de la dieta 10

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3. Entrada de precursores en la ruta gluconeogénica

3.2 Gluconeogénesis a partir de glicerol

* El glicerol se produce en épocas de ayuno.

* La hidrólisis de los triacilgliceroles libera glicerol y ácidos grasos que
pasan a la sangre.
* Los tejidos utilizan ácidos grasos para obtener energía
* El glicerol pasa al hígado y se utiliza como precursor para la síntesis
de glucosa.
* El glicerol entra en la ruta gluconeogénica a nivel de dihidroxiacetona
fosfato
- La glicerol quinasa cataliza la fosforilación del glicerol
- La glicerol fosfato deshidrogenasa transforma el glicerol fosfato en
dihidroxiacetona fosfato

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4. Regulación de la ruta gluconeogénica

La glucolisis y la gluconeogénesis están coordinadas de forma que sólo
una de las vías se encuentra activa
Los enzimas de ambas vías están regulados de forma recíproca

* La ruta gluconeogénica se encuentra activa

cuando las células tienen energía y precursores
para las reacciones biosintéticas

* Los enzimas reguladores catalizan las etapas

específicas de la ruta gluconeogénica
Fructosa 1,6 bisfosfatasa
Inhibidores: AMP y
fructosa 2,6 bisfosfato
Activador: citrato

Piruvato carboxilasa
Inhibidor: ADP
Activador: Acetil CoA

Fosfoenolpiruvatocarboxiquinasa
Inhibidor: ADP

Glucosa 6-fosfatasa
Sólo está en hígado y riñon.
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